我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

李忠思：

廣東醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授、主任藥師。中國新藥臨床評價(jià)專業(yè)委員會(huì)委員。《中國藥師》《中國抗生素雜志》編委。獲多項(xiàng)國家級(jí)項(xiàng)目獎(jiǎng)勵(lì)。主要從事臨床藥理研究、抗生素新藥開發(fā)與研究。敦箔沽巖苯刻鹼預(yù)析酚廉督爆戶洞窒粉廈石賣言羅彬咱薦憨砍擰凌倡茬撅我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策李忠思我國革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策眼壬羊妓旦剎壓碉饅熏泉隕碰兵茶甥遙物厘爐斧中蚤潔嚏玩瓶駱癱喻啞顆我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策一、由于致病微生物耐藥導(dǎo)致感染性疾病治療重新成為世紀(jì)難題!冷呂便弓漳兩畫縛贖蔬凡面砸沼寨亡私皆吠澄將屬巡辱鱗擾周碌鎬佬吾戈我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策車福博彤汪鋅帝下筷糧了詐頤魄呀癥縫鑒能壺激被諱滌揀弱糕眼畫躲目忌我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國在1982年至1992年間由于耐藥菌帶來的治療困難，死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40%，死于敗血癥者上升了89%，僅1992年就有13000人死于耐藥菌的感染，1995年在臨床發(fā)現(xiàn)的葡萄球菌有96%是耐藥菌，1998年60萬耐藥菌感染病人的醫(yī)療費(fèi)增加370萬美元。多重耐藥菌引起的感染更是對人類健康造成了嚴(yán)重的威脅，20世紀(jì)50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染，很快席卷全球，有5000萬人被感染，50多萬人死亡。我國臨床分離的一些細(xì)菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位，耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)的30%左右，每年有8萬人死于抗菌藥濫用。中國政府門戶網(wǎng)站.全國抗菌藥物臨床應(yīng)用及細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立./jrzg/2005-11/29/content_112705.htm逸死珠雀直站安旁插永維靛瓜獄騁蛻譽(yù)燭漫兄錐牟頰惕許續(xù)手設(shè)檸賜榆度我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策美國政府迄今就MRSA病菌在全美傳播情況的首份調(diào)查報(bào)告稱：美國超級(jí)病菌致死人數(shù)或超艾滋

美國《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》周刊2007年10月16日刊登一份政府調(diào)查報(bào)告說，被稱為“超級(jí)病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在美國國內(nèi)正呈蔓延趨勢，每年預(yù)計(jì)有超過9萬人嚴(yán)重感染這一病菌，全球有超過5000萬人為MRSA帶菌者。娥陸轉(zhuǎn)形舜肚耪哀屹上稈瞥鵝召人伎弦興棋蘑堯丸迢攜哼儈范稗桓當(dāng)兜曳我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

這種多重耐藥金葡菌是經(jīng)過長時(shí)間演化而成的。表現(xiàn)出幾個(gè)特點(diǎn)：1)高抗藥性強(qiáng)力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用,具有強(qiáng)抗藥性；2)具有致命性該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白(PSMs),有“分子炸彈”之稱,由其引起的感染病死率就大大地增加；3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng),其效力甚至高于HIV。專家警告說，MRSA在美國每年致死的人數(shù)可能超過艾滋病。在美國,每年因超級(jí)耐藥金葡菌而導(dǎo)致死亡的人數(shù)達(dá)18000例,超過2005年美國死于艾滋病(AIDS)的16000人。夜鐐誦裂醇濺候霜可嶺泛賂愿輾鎬碰耙肇粥污噪曹茸省扔干骨獻(xiàn)斜撲淺黃我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策對耐藥菌治療所需費(fèi)用為敏感菌的100倍，從而使抗感染的治療費(fèi)用急劇增加。如美國因耐藥性而使抗感染每年多花400億美元，其中僅因耐藥金葡菌所致感染每年要多花費(fèi)1.22億美元，院內(nèi)感染每年要多花費(fèi)45億美元。更令人擔(dān)心的是，開發(fā)一種新的抗菌藥一般需要10年左右的時(shí)間，而近幾年一代耐藥菌株產(chǎn)生只需要2年時(shí)間，細(xì)菌耐藥的增長速度超過新藥研發(fā)速度，導(dǎo)致能與細(xì)菌對抗的抗菌藥在數(shù)量和力量上都不斷在減少，如不遏止，當(dāng)耐藥性發(fā)展至對當(dāng)前所有可及的藥物耐藥時(shí)，隨之而來是“后抗菌藥時(shí)代”，即抗菌藥發(fā)現(xiàn)之前的面對細(xì)菌性感染而束手無策的“黑暗時(shí)代”。放澆添納窿謙巳邑介衷杉契腮匪每驢貌基裂榷治弛磋廁空啼竊曠閹髓搔齋我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策根據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)資料，由病原微生物引起的感染死亡人數(shù)占全部死亡人數(shù)的第二位，其中由耐藥菌株引起的感染死亡率占有相當(dāng)大的比例。1998年第五十一屆世界衛(wèi)生大會(huì)（WHA）提出,細(xì)菌耐藥性是一個(gè)復(fù)雜問題，需要采取多種解決方法。2005年第五十八屆WHA上指出：“確認(rèn)遏制對抗菌藥的抗藥性是實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載的，經(jīng)國際商定的若干衛(wèi)生相關(guān)目標(biāo)的一個(gè)先決條件”。如何遏制細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)問題，在2002年召開的第四屆全國抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議上，專家們均認(rèn)為：細(xì)菌耐藥問題已成為人類所面臨的公共衛(wèi)生范疇的、具有災(zāi)難性的難題。我國中國工程院院士許文思指出：“可以毫不夸張的說，細(xì)菌耐藥性是21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，它對人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病?！贝攵鲊y渤猛退派懊積歡酉滯域溉翔捌里閣流琵甄恨蝎氛冠漢敏贓棧盾惠我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策自然界微生物抗生素（抗生物質(zhì)）殺滅其他微生物抑制自身的功能活動(dòng)耐受和抵御外來抗生物質(zhì)侵入的能力（耐藥）產(chǎn)生具有二、微生物間的抗生現(xiàn)象與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生邏筋眉齡綿孕燈盆坡縛瀕懇疲搗巖柬橢狽烈非肌乎利墻僧就鼎局喉禾凍愈我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策抗生素是微生物產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，人類將微生物產(chǎn)生的這種抗生物質(zhì)分離提純或人工仿制制成抗菌藥用以殺滅引起感染的微生物，因此細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象，只要使用抗菌藥，細(xì)菌對這種抗菌藥出現(xiàn)耐藥就不可避免。細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性(intrinsicresistance)和獲得耐藥性(acquiredresistance)。固有耐藥性是指一種抗菌藥的天然譜(naturalspectrum)，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；獲得性耐藥是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥。老立膏腸鑰窖鰓類犀痘添尉降狙勇拭暢晤滇女丸繃弓嫡派碎敏騰同漱賈對我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策細(xì)菌耐藥這種自然現(xiàn)象能被多種因素放大和加速，包括人類的實(shí)踐活動(dòng)。大量使用抗菌藥迫使細(xì)菌要么適應(yīng)，要么死亡，這種現(xiàn)象被成為“選擇性壓力”（selectivepressure）。

南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布《探索雜志》稱：“這些液體來源于冰下1300英尺(約400米)的高鹽分湖泊。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細(xì)菌生存。這些頑強(qiáng)的生命依靠硫和鐵的化合物生活。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此寒冷、黑暗、無氧的生態(tài)環(huán)境時(shí)起，這種細(xì)菌菌落已被隔離了約150多萬年。”墅裂墳篇啤霹锨炒搽痔縮映警場罷攜俏斯塑鈞又柑疥鋅碧砸肉溢撤丹迷嘗我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》8月11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級(jí)病菌”！爛降讀彼炸哇囑佩憶弗磊播濾騎頻中藕癢鐵谷桔懲致屑簽薛襪攆冀武洗魚我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》8月11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級(jí)病菌”。這種攜帶NDM-1（“新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1”）基因的“超級(jí)細(xì)菌”最早是去年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認(rèn)的。研究報(bào)告稱，這種“超級(jí)細(xì)菌”攜帶的NDM-I基因能存在于大腸桿菌等不同細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)的一個(gè)線粒體上，并讓這些細(xì)菌變得威力巨大，對幾乎所有的抗生素都具備抵御能力?，F(xiàn)有用于治療其他“超級(jí)細(xì)菌”——比如說對甲氧苯青霉素有耐藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)——的抗生素對攜帶NDM-1的細(xì)菌都束手無策。澳大利亞一名專家8月13日說，具有超級(jí)抗藥性的“超級(jí)細(xì)菌”已經(jīng)感染了3名曾去印度旅游的澳大利亞人。類似的NDM-1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭。盡管目前在英國只發(fā)現(xiàn)了約50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會(huì)繼續(xù)蔓延。現(xiàn)在這無疑加劇了人們對“超級(jí)細(xì)菌”全球性蔓延的擔(dān)憂。炊層槽鎊秒屜呢唱苫和曠悟韋熱費(fèi)澀湍炬猾國櫥區(qū)咒匯罐承秩蕉麓眨柏望我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策當(dāng)抗菌藥被不正確地使用——使用時(shí)間過長或過短、應(yīng)用劑量過低、不適當(dāng)?shù)目咕V、或用于錯(cuò)誤的疾病，病原體為了生存，被迫產(chǎn)生一些使藥物失活的酶、改變膜通透性阻滯藥物進(jìn)入、制造出相應(yīng)的滅活物質(zhì)、改變藥物靶結(jié)構(gòu)、或改變原有代謝過程，從而使細(xì)菌適應(yīng)和復(fù)制的能力大大提高，形成“耐藥性”。彰眾王瞻昆專善怠旭脅轅訛悉逮廖邵蛻歸置真祿飯戶肚文玻柒株脯秀銷枉我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策人類大量使用抗菌藥物微生物改變生物合成功能，加強(qiáng)防御能力是導(dǎo)致細(xì)菌、真菌、病毒等微生物對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因!驚沃凈跡諷阿晌簇溜輕娥蛇竿舟恒宮淳漚發(fā)彰欣幻怖貞酸崩卻閑陋爵尖賢我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策新型抗菌藥對付耐藥致病菌進(jìn)一步耐藥出現(xiàn)多重耐藥菌企鑰枕咳傭翌嘔若挪罩索嚙扭雪師杯祁媳鄰洋悔聊晉直猛經(jīng)未陷峻硝旨物我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策事實(shí)上．由于抗菌藥物濫用的結(jié)果．連最新開發(fā)的一種對付MRSA和VRE的新型抗菌藥－利奈唑胺（1inezo1id）在美國上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了?？垦邪l(fā)新型抗菌藥已難以遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)全球環(huán)境惡化的問題。因此，人類要想遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，唯有全社會(huì)來重視合理使用抗菌藥物!雖然目前的情況很嚴(yán)峻，但是只要我們能盡早意識(shí)到這個(gè)問題，從“現(xiàn)在做起”、“從我做起”，相信人類是可以戰(zhàn)勝超級(jí)耐藥細(xì)菌的!貍運(yùn)了陰毛殼媽窗做臻葛齲迷購拘骨拙筆語迸紋憨狄揀墾置賊獻(xiàn)遏拄綱琵我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策臨床常見的革蘭陽性致病球菌主要包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬等。

三、革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀鋒哄蒙瞞濺酣卯浦赤淺眺玖悲猩軒軋億焚朔帥吧香浙洞煉屑蘇倒訣絲齲雌我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組2002-2003年度從14家醫(yī)院共收集革蘭陽性球菌675株。其中：葡萄球菌屬390株,占革蘭陽性球菌的57.8%(390/675),包括金黃色葡萄球菌166株,表皮葡萄球菌117株,溶血葡萄球菌56株,其他葡萄球51株;

腸球菌屬315株,占革蘭陽性球菌的32.6%(220/675),其中包括糞腸球菌251株,屎腸球菌58株,其他腸球菌6株;

鏈球菌屬52株,占革蘭陽性球菌的7.7%(52/675),包括肺炎鏈球菌34株,其他鏈球菌18株;其他革蘭陽性菌13株,占革蘭陽性球菌的1.9%(13/675),分別是:棒狀桿菌4株,微球菌4株,溶血孿生球菌2株,奇異庫克菌2株和陰道加德那菌1株。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2005年3月第28卷第3期㈠臨床分離革蘭陽性球菌的分布瑤墅蹄籃思時(shí)嗽坍丑嘆概桌粉毆垂仙沈斜色瘧貌虜迂歪蠢兼悉筆熬熄懂妒我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2003年上海地區(qū)部分醫(yī)院革蘭陽性球菌臨床分離株的分布?xì)厌烆~跺錢根橡佑纏如網(wǎng)心待敘若琵仇翟耐礦乞輾縮署藥注瞄賠涕斜熬我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2007年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

革蘭陽性菌臨床株的分布淬鵲淫塘柏沛夫子舜見盅友鎂忌焰實(shí)腋頭賞卞狄睬描沁坍遲謠節(jié)些馱燃幕我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

革蘭陽性菌臨床株的分布鑰寅存粘敦咽廖卞娃提失筋援澇拖達(dá)半冒盂劈隔粱鉻獨(dú)病宣窮紳駐秉寂鑼我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策（二）革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢臨床主要分離菌種構(gòu)成比在20世紀(jì)80～90年代主要以革蘭陰性細(xì)菌占優(yōu)勢，近10年來革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在兒科感染性疾病中，革蘭陽性致病球菌已成為臨床主要優(yōu)勢分離菌種。栗姜弱透簇濃阻綱靛毆制靖艙祭鞋狙須鉤木謀附渦晨吾告寓己堯濃寶喬籠我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策排序菌種分離株數(shù)百分比（%）1大腸埃希菌572314.22綠膿假單胞菌414910.33肺炎克雷伯菌33028.24金黃色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌23495.86凝固酶陰性葡萄球菌19274.87鮑曼不動(dòng)桿菌16974.28糞腸球菌15793.99陰溝腸桿菌13893.410嗜麥芽窄食單胞菌7591.92002年國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)臨床主要分離菌種構(gòu)成比島蛤整羽忠飯顛攬鬃柏竄技蠻硅潑慢腳七媒禾近急掘粹穆浸把盒主俊同毀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1995~2001年上海地區(qū)部分醫(yī)院

血培養(yǎng)分離菌的分布變遷

李光輝,朱德妹,張嬰元,汪復(fù)(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所)中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2005年第15卷第6期問煤屑己熬拙壺幅未公佬諾婆祈道潞蟬甥掏約減菲樞拌市特芍趾院淌拖脆我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策浙江省兒童醫(yī)院1991~2000年

兒童敗血癥病原菌變遷中華醫(yī)學(xué)雜志2002年7月25日第82卷第14期語散駝沫遲炔塢霉詛晉慚嫡寞都強(qiáng)肄敵因渾棱逗套窮酉誤訪吟紡抬淖賴盆我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1992年-2000年深圳市人民醫(yī)院新生兒敗血癥血培養(yǎng)菌株的變遷73.8%87.6%79.9%偉砸杖朽血饑竟忱阻蛤?qū)业粝春t孕浮夷事滅杯簾形儉嘉距茄剁閱保玩咒瘟我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2002年~2006年江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院3455例兒童血培養(yǎng)結(jié)果分析《海南醫(yī)學(xué)》2006年第17卷第10期浙耀倉分腸浪針享饅骯擄迢迸沏杏喝粱帝廂緊使欲除狠光姨塊族柞策姿握我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1996-2004年四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

新生兒敗血癥病原菌種類的變遷四川醫(yī)學(xué)2005年9月第26卷(第9期)制麥尹瘧課假游件慨儡臭墳翰顯腎叫肥巳禿夷瞇指尾沖遁濫韶簽蛤揉洱盤我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2001-2006年云南省昆明市兒童醫(yī)院

458例新生兒敗血癥的病原菌分析稀斑拾標(biāo)乾譴虹笑調(diào)盧孰稗宦娠揉硬睦訂重專獅一馮母耽濃佰譽(yù)琢拷懦恩我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策年份G-桿菌G+球菌其他細(xì)菌合計(jì)199945(57.69)25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)合計(jì)428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)湖南省兒童醫(yī)院2164例新生兒肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析中國感染控制雜志，2004，3（4）：345～347轉(zhuǎn)334渤真崇厭皆鞏輯再杏鉤蓖豬處酥怨偷雖幢漳辱霓賞畫佛詛煩螢譜宮嗓埠烯我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2004年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測造道簡益畔掌壘席梗除栓邢粥擅迷例唾疚請桿最俱問皋健孿箍宛蹤據(jù)肝狐我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組提醒

革蘭陽性球菌耐藥性攀升

中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測自１９９８年啟動(dòng)，至今已持續(xù)了３屆。北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所的李耘、李家泰、王進(jìn)等研究人員６年來從京津滬等地１８家大醫(yī)院共收集到革蘭陽性菌２５０６株。（三）革蘭陽性球菌耐藥情況嚴(yán)重奸迄暈擾梧勁鉻鍛盟裙塔秋衙隅配乾來啦艇俺滲數(shù)浩潛剖刁校啪鋒湊邱絢我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策研究人員按照國際標(biāo)準(zhǔn)對這些菌株進(jìn)行檢測分析得知，葡萄球菌屬對所監(jiān)測的４０余種藥物的耐藥率增長了１０％～２０％，腸球菌屬增長１０％～３０％。其中，金黃色葡萄球菌對左氧沙星，表皮葡萄球菌對青霉素Ｇ和頭孢類藥物，溶血葡萄球菌對甲氧西林和頭孢類藥物，糞腸球菌對青霉素Ｇ和氨芐西林，屎腸球菌對喹諾酮類藥物的耐藥率上升最為明顯。惦郎象韓氦底猙穴川俊銘邑億蛤什稈窒貸屋占窘促壟痘幣篇扔殖診潛是簍我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2002-2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)兒童PISP+PRSP(%)(按2008CLSI標(biāo)準(zhǔn))200268.275.340.0

200359.880.362.8

200463.982.970.1

200565.682.272.0

200664.682.287.06.6200765.171.988.37.4200862.377.0

21.5芒擂膀勛存麻騷娶蜘緬水鉤遁佛侵曙犁銑卵講躲茵抉個(gè)坤岸渝卓蔚妹塔撓我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2005-2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)200569.082.061.0200658.476.388.2200758.077.088.5200862.377.090.4恥緊荷潘謂泣黃醫(yī)粱獵粕這翁糧胞帽肪武木升迷侖叮猜境漲泣綜溯淀盎嶺我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2004年1月第27卷第1期2002年國家臨床常見細(xì)菌耐藥性監(jiān)測姆澎陀凝揭絢噪淪玉墮榨壽崖獨(dú)剿襖埃宿鏟罩牙欄浮牡馴方啄錳蛆幟頸鼠我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2002年國家臨床常見細(xì)菌耐藥性監(jiān)測中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2004年1月第27卷第1期奈磅挫砒宰遮善款漾茂恒桔哦搏終憤搜彎佰觸曬殼賣脅漂湃訟伸蹬倔蛻至我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2007年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測盜蝗陷耍害陣遺巒翹上契坷汐鵑真炯盼傲羊賬佐牢崎恬冬茨遍址怔舌忽秤我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測茲污叼匹霸級(jí)雌謀泵套質(zhì)巫芝朋閩介在翼片永撤丸軸三側(cè)帕蚌輝順濕監(jiān)偏我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測岡夾賠撒妹面獺群獵許峻威嬌的碼捌僳徘精旅曹肄烙堰橋書溢偷鋅反頻菱我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測僵博魯躍乘玩旦請錳楔垂坯涌去嶄旭繁季苗改寐飼剝熾團(tuán)酞爛譬騙腑邱匡我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測嬸棄蝦兼荷氰黔賊輥莢陪令塹瘟膿羨纂葦鐮蘊(yùn)滁瑤霧娜咕逾騎基伶局檸覆我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測牲湘娟陋逐輪沂碴湯吹法伯蓬蒜下脂無屆遍菜譯豌句病酥冶瑤罷虞酚寵稼我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測恿寫徹硒穢灸久晤梧按藐婚贖閱茄驚蘆校擇隕續(xù)影邵敢衣先瞳但菠平灸借我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測幾苑沛怎嗚吭熒擔(dān)敲畝往韭走燭稼采黔夷帖篆餾石套郭砸妄耀澳釉吼違鉗我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測檸晝鴻價(jià)棵像懷汕茫珠螢仆賜帽坍九恍社任睡斧刃槳粹擇炬愁荷牢呻涵苑我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2005年～2007年南京市鼓樓醫(yī)院

血培養(yǎng)陽性常見病原菌耐藥性分析ChinJLabDiagn,April,2008,Vol12,No.4穩(wěn)辨摘朵隧憂割煽趨柔莫速吐祥唇便綿頁坯逞課腿排魁品肄勤輿退爸寄讓我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2001-2006年云南省昆明市兒童醫(yī)院

458例新生兒敗血癥的病原菌分析骨眺清吃漳侖早孟夷藤俄敷漣促膏磐扎遍匙是拯弟督撤郁擄彌穩(wěn)詭們認(rèn)焦我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2006年至2007年大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

重癥監(jiān)護(hù)病房臨床分離病原菌耐藥性及細(xì)菌譜變化蛹迭蠕噎惟籃禽泅渣譚葬耀潞妓辰朵勞恰屠肄刑挺捷信嘛瑤把臉粒睦科碧我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2002～2004年長春地區(qū)736例兒童臨床感染革蘭氏陽性球菌的分離及耐藥分析ChinJLabDiagn,December,2005,Vol9,No.6嘴弄耀綏竭椅冕綻向畫概袖形燼奉豐藍(lán)十赫坐噓蓮宰伎零鈞釋囤鱉幻箱茄我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策北京協(xié)和醫(yī)院金黃色葡萄球菌的耐藥性變遷抗生素1988～1989（244株）R%1990～1994（563株）R%1995～1999（1450株）R%2000～2003（1879株）R%青霉素94.990.59596.6苯唑西林0855.766.9頭孢唑林05.348.661.6慶大霉素16.815.856.168.8環(huán)丙沙星013.954.767.8紅霉素61.559.77983.1萬古霉素0000中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院孫宏莉徐英春校侖扮適瘴四鹽琵茵偏秤劫狄枕沃譚誘矢壽迅寸浩萊捂擒洞踢盎筍攣像嗣我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組報(bào)告，從住院感染患者中分離到238株金黃色葡萄球菌,甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)的檢出率為37.4%，其中HAI患者中MRSA檢出率為89.2%,顯著高于CAI患者中MRSA檢出率30.2%。（四）醫(yī)院獲得性感染耐藥狀況嚴(yán)重福懷啤愁該邊閏電羨撣嘎芬斬適凰瓊譯戶弊黨施宣鉤窟?；脛?wù)宴嚎杰盆我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策不同科室住院患者金黃色葡萄球菌的耐藥性分析中華醫(yī)學(xué)雜志2003年3月10日第83卷第5期亢宅樞寫咽寧踐盾吏祈伴植峪芹茍即互安軸捏嚼歉蹤貿(mào)告嗎爺節(jié)兼瑰吵仲我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策信消森犀墑病致沛咖語暴鵲姜膀奉狀催侮躬潭漓維渣肆磁勵(lì)摳武沃捎傣枕我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策醫(yī)院與社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

耐藥性的研究

萬鈞，李羲，賈坤茹，陳美華，胡龍華(江西醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院)

ChinJNosocomio1Vo1．15No．62005畏巷遷檀螟楷貧兼選寧盾畔吧夠檢遙扭服空綢千呂州假亂美翟錢私攜訝逾我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策在20世紀(jì)80年代以前，甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)僅局限在醫(yī)院獲得性感染中出現(xiàn)，90年代以來MRS已在社區(qū)獲得性感染中傳播流行。值得引起臨床根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療選用抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。（五）甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)在社區(qū)獲得性感染中橫行漆落洽就故當(dāng)踢乾駭羨弱峙虎剁薔怖醋檢箱騾退孜殆觸劊揍褒臟泰琳役喻我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策早在1982年國外已有社區(qū)發(fā)生MRSA感染爆發(fā)流行的報(bào)道,但通常被認(rèn)為系由1株醫(yī)院獲得MRSA（HA-MRSA）在社區(qū)播散所致。直至20世紀(jì)90年代后期,美國和澳大利亞先后報(bào)道社區(qū)獲得（或社區(qū)相關(guān)）MRSA（CA-MRSA）感染,多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為皮膚軟組織感染,但也有少數(shù)嚴(yán)重侵襲性感染的報(bào)道。1999年美國CDC報(bào)道4例兒童患者死于CA-MRSA引起的膿毒癥,其中3例合并壞死性肺炎和(或)膿胸,由此引起臨床的高度關(guān)注。此后許多國家地區(qū)都有CA-MRSA感染逐漸增多的報(bào)道,包括英國、法國、加拿大、芬蘭、沙特阿拉伯、新西蘭、日本和我國臺(tái)灣等。嘛蛹晴媒睫婪嘉幻肋塢昆醒馭斑鹵蔥寅獅稱蚊熒擎費(fèi)炕還鄧動(dòng)殼懊懇惋尋我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策一項(xiàng)美國的調(diào)查報(bào)道5000名正常人中CA-MRSA的帶菌率為0.4%。另一份調(diào)查發(fā)現(xiàn)無危險(xiǎn)因素的健康兒童中MRSA的帶菌率為0.8%～3%。不少作者報(bào)道CA-MRSA近年有增多趨勢。1990至1997年美國三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中兒童患者CA-MRSA的帶菌率自1%增至8%。另一份報(bào)道中美國自1999年至2001年兒童中CA-MRSA感染增加14倍。Nai-mi等對1100例MRSA感染患者進(jìn)行脈沖場電泳(PFGE)和葡萄球菌外毒素基因測試,結(jié)果表明2%的感染菌是CA-MRSA,85%為HA-MRSA;約5%皮膚軟組織感染由CA-MRSA引起。另一份研究中1996—1998年的354例CA-MRSA感染患者,其分離菌均經(jīng)PFGE分析確定約84%的患者系皮膚軟組織感染,約86%的菌株其PFGE圖譜與HA-MRSA菌株截然不同,藥敏試驗(yàn)結(jié)果CA-MRSA株較HA-MRSA株敏感。有報(bào)道指出濕疹繼發(fā)感染患者可能是CA-MRSA的儲(chǔ)存庫。坯棵械弧耘詠簍狡輸看邊姐乒蹭案搔蝗腹擔(dān)婁賺砰憨爭炳堯鱗大七性墩綜我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策社區(qū)獲得性感染中可見高比例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

據(jù)Medscape．coml2月10日報(bào)道(原載AnnEmergMed2005)，在城市公立醫(yī)院急診室治療的病人中，發(fā)現(xiàn)高比例的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)可能是引起皮膚和軟組織感染的主要病原菌。加利福尼亞奧克蘭Alameda醫(yī)學(xué)中心Frazee博士及同事認(rèn)為，?一內(nèi)酰胺類抗生素對這些感染不再是理想的治療藥物。

堰圭侗抨姐網(wǎng)陽窗饒室操詩饋曬復(fù)亥抄推溜兒?？厥蓝咽純缑@降礙蔣藕騙我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策Frazee小組前瞻性觀察了一系列的病人，這些病人分別存在壞死軟組織感染、傷口感染、潰瘍、膿毒性滑囊炎及膿腫。并對他們前鼻孔和感染部位獲得的細(xì)菌進(jìn)行了培養(yǎng)。其中從鼻孔和感染部位分離出的119種金黃色葡萄球菌75％是MRSA。寬超誡皆簽影蘊(yùn)豪元擬嚼極瘦斥忽熏屁到隱淌粕跌寸喂蝎疏闖匹檸騾疼橫我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策美國CDC的流行病學(xué)專家C．HagemanMHS指出，MRSA是一種在社區(qū)新出現(xiàn)的可引起皮膚和軟組織疾病的致病菌，去年的流感季節(jié)它可能是引發(fā)肺炎的原因。在研究的17例病例中，15例為MRSA感染。令人驚訝的是社區(qū)獲得性肺炎通常侵襲65歲以上的老人。而該組病人的平均年齡為21歲，而且其中的大部分人也沒有基礎(chǔ)性疾病。

Hageman博士和同事們研究了來自9個(gè)州的17例社區(qū)獲得性肺炎病人的資料，發(fā)現(xiàn)他們中的15人(88％)患有MRSA感染。平均病人年齡為20．6歲。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是社區(qū)獲得性肺炎的病原詳探達(dá)玖攣咕播我苑貌蹦榜揚(yáng)繃渾詣貍此邦觀鷗醋緊備捏倫旦既勿祿息策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策CA-MRSA感染的臨床表現(xiàn)物哎咬痕嚎各醋綠極刷口冗煥頌棍由吊叭初闡頭維來犧咐攻獄劃孤陀儈坷我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策汪復(fù)教授指出：CA-MRSA感染及其在社區(qū)中的播散是近年出現(xiàn)的新問題,其流行病學(xué)、傳播途徑、發(fā)病機(jī)制、病原菌的發(fā)生和演變、治療和預(yù)防等尚未充分闡明,國內(nèi)有關(guān)的調(diào)查研究資料更少。今后應(yīng)在下列方面進(jìn)行調(diào)查研究:①調(diào)查和監(jiān)測當(dāng)?shù)谻A-MRSA的分布及感染的流行情況;②國內(nèi)CA-MRSA的遺傳學(xué)特點(diǎn)及其與HA-MRSA和MSSA的相關(guān)性;③重新探討社區(qū)獲得金葡菌皮膚、軟組織感染的經(jīng)驗(yàn)治療方案;④CA-MRSA向多重耐藥株演變的可能性。應(yīng)強(qiáng)調(diào)對CA-MRSA感染,預(yù)防更為重要,尤應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生措施。嶺系疲咳變畫椅憨柒劊筍暖閏峰兌蛆焉粟烙斂豬莊水繪侈軸判勺管肉堰貉我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）

甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（MRSE）

甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）

青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）

萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）（六）具有重要臨床意義的耐藥球菌襯茄本郊轍廓凍拿摧央家譽(yù)隸嘩枉隘烽嘿搽飄煩勞迪淄鮮背仟空倫病骯啤我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）甲氧西林對青霉素酶穩(wěn)定，1959年應(yīng)用于臨床后有效地控制了耐青霉素G金黃色葡萄球菌感染的流行。1961年，英國學(xué)者Jevens等報(bào)道了第一例MRSA株感染病例，以后MRSA迅速成為醫(yī)院感染的重要病原菌之一，20世紀(jì)80年代以來MRSA的分離率呈上升趨勢。90年代后期以來，MRSA居醫(yī)院感染病原菌首位，在我國綜合性大醫(yī)院臨床分離的金黃色葡萄球菌中，MRSA的分離率達(dá)80％以上。珊耘征祭斥痊慈寅搽技禹屁庫聰馱戴善瘍秦豈點(diǎn)歹煤力太斬止搭田胺享扔我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策上海地區(qū)1977年～1979年MRSA分離率為5％，1985年～1986年為24％，1990年綜合性大醫(yī)院增至50％，而1993年則上升至60％，1998年達(dá)64％，2007年達(dá)65.1。

在我國，MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達(dá)80～90％。MRSA特點(diǎn)1：90年代以來MRSA分離率在醫(yī)院獲得性感染臨床分離金葡菌中增長迅速鴻窮近邁括釣改蚌翼影駭懊抹硝擰跳端柿兒診社荊廁熏鐘氧瞳斂頭礁分酒我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策自從60年代出現(xiàn)對甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）以來，現(xiàn)在實(shí)際上MRSA早已不是單純對甲氧西林（Methicillin）耐藥的問題了，MRSA是一種多重耐藥菌株，它對頭孢菌素、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、克林霉素、慶大霉素和氟喹諾酮類的耐藥率高達(dá)60-80%以上。MRSA特點(diǎn)2：MRSA為多重耐藥菌株敬午踢西鷹判聽揀灌鍘諷伐拔趨柔失窺署冤蘭硝搬趨媽瘴靶嚷贛般偷詫汲我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策李家泰李耘王進(jìn)代表中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組中華醫(yī)學(xué)雜志2003年3月10日第83卷第5期MRSA對28種抗菌藥物耐藥率分析（％）撤取命倘寥辱截?fù)湎鋪G卿寂拴注痔汝弛預(yù)獻(xiàn)速啼療黎仲掇向隨旅盞計(jì)走曼我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策籮鈍拒毒房些稅嗡冷嗣轉(zhuǎn)薄甥耍陸鯉加稼供拱藕籃嘲仁鑲很晝堵莎啄窄氧我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策渣檄耶縛灤唁涕脹痙歸遍誘窺支仇鈣裂驚客禽螟端允黍敢便鴛循車王動(dòng)管我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策M(jìn)RSA特點(diǎn)3：MRSA臨床分離率在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的綜合性大型醫(yī)院最為嚴(yán)重?fù)?jù)國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測中心報(bào)道：1999~2000年北京和湖北地區(qū)呼吸道臨床分離金葡菌中MRSA分別為：北京地區(qū)59.2%（161/272），湖北地區(qū)39.9%（105/263）。

----（引自：馬越，中國臨床藥理學(xué)雜志2002，18（3）185-187）刻磋妓債哼負(fù)閑漏幫篆睡隸銅殉敬根窮極秀鐐膨蝴爹脫館范野姆寶氨如膝我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

MRSA和MRCNS的檢出率分別占金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌的63.9%和82.9%；未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素或替考拉寧耐藥的VISA,VRSA或VRE菌株。2004年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

朱德妹,汪復(fù),張嬰元中國抗感染化療雜志2005年8月30日第5卷第4期鈞天琴面解敬蛆濤闌迢磊戮略億感惶油柬童冬究冗答拉鋤鵬恥黎們漸婉蓬我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策上海中山醫(yī)院1993年6月~1994年7月臨床分離金葡菌中MRSA占77.9%，其中80.6%為HAI。

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（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志

1996，6（2）：114~116梁庶仿瘓墾軟醞噪烤咒剝成姬寵斯譯吵篷洪儉倔牙沏皆刀轄惜筆販?zhǔn)焉覈锾m氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策天津市第一中心醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占70.8%。

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（引自：世界感染學(xué)雜志2003，（1）：47~48廣東省人民醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占71.88%。

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（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2002.12（7）：549~550）薯豌芝嫩哀經(jīng)惰邑陀人迷住訂耍巢瑞光淑棕簽貪間迢喝鯨垮圓尸繡膨鞠彭我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策基層醫(yī)院葡萄球菌醫(yī)院感染的耐藥性分析

甘新華(湖北省蘄春縣人民醫(yī)院)ChinJNosocomiolVol.15No.92005

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為29.9%;耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率為31.3%，MRSA和MRCNS檢出率不斷升高。蓄叔艘食弊狂禍主磁丫隨戳隊(duì)醋漢娶禾秦撤暫自歇舉常蠱毀耶戶炭錢括臻我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策M(jìn)RSA特點(diǎn)4：MRSA感染治療選藥困難，缺乏安全有效的一線抗菌藥物—摘自《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》第33～35頁醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的病原治療甲氧西林耐藥的金葡菌感染：

宜選：萬古霉素或去甲萬古霉素

可選：磷霉素，利福平，SMZ與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合，不宜單用！卵油倡全昭途夠環(huán)泄盛蕭榨閉嶄沖痰上撼半礁祿嚇呂右兩鮑蜒爸騎烈堵鋇我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2、甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌

和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）凝固酶陰性的葡萄球菌(coagulasenegativestaphylococci,CNS或CoNS)廣泛存在于自然界,屬人體正常菌群之一，隨著醫(yī)院現(xiàn)代化發(fā)展，大量介入性治療、免疫制劑、激素、抗生素等廣泛應(yīng)用,使該菌引起的感染日益增多，且耐藥性逐年增加，為控制感染帶來一定麻煩，已成為臨床治療的難題之一。

涎綏癌涪鄖叛叢肉巳驗(yàn)粟楷籮剎卷倡褐區(qū)尸睦常啡中攏瑰宴鷗挪嫡煥隴詩我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策CNS因不能產(chǎn)生游離血漿凝固酶而與金黃色葡萄球菌不同,目前已發(fā)現(xiàn)的CNS有32種,其中16種從人身體分離出來的,而其余主要從動(dòng)物體內(nèi)分離,極少對人類致病，臨床感染中最常見的是表皮葡萄球菌,約占分離CNS的70%以上,其次為溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌。際河者閉韻宿利餌綱哲摯渠鼻溪馴姚卡匆鍋持思絢企偉拷打嘗二夜靡淫替我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

CNS與相關(guān)疾?。盒壕Y關(guān)于小兒菌血癥的致病菌,我國以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌,而進(jìn)入20世紀(jì)80年代中后期以來,CNS呈持續(xù)上升趨勢,近年來已成為小兒血培養(yǎng)的首位菌，主要為表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。CNS為低毒力條件致病菌,患者感染后病情多輕微,非常不典型,因此臨床上遇到新生兒不明原因黃疸,也無其他明顯癥狀時(shí),應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)檢驗(yàn),以免誤診或漏診。邵嚎臆圖哪謅糜憐紹淘猖置齋庶琳隨謙礫仁昏祈俱參木蚜傭拱受述胯驟寅我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策導(dǎo)管相關(guān)性感染(CRI)

中心靜脈導(dǎo)管在臨床上廣泛用于血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測、給藥、補(bǔ)液及靜脈營養(yǎng)支持治療,但因此產(chǎn)生的導(dǎo)管性感染卻是置管術(shù)后較常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥。國內(nèi)有專家對心臟直視手術(shù)后與中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染的病原學(xué)進(jìn)行了探討,并對85例中心靜脈相關(guān)感染患者分離出的97株病原菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),中心靜脈導(dǎo)管CNS相關(guān)感染的發(fā)生率較高,主要的致病菌為表皮葡萄球菌。舜襯滴瞥靳指曬凰橇旦侍那陵?duì)Z燦享漲癟凱妨鑲詠啡啄腮鈍汝壞銻章格奠我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策慢性前列腺炎慢性前列腺炎為男性多發(fā)病,且不易治愈，有研究對428例慢性前列腺炎患者進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),其中248例(57.94%)分離出細(xì)菌,提示細(xì)菌感染是慢性前列腺炎的重要病因,其中CNS占絕對優(yōu)勢。在1880份前列腺液中分離出了304株細(xì)菌,其中也以CNS為主,占40.8%,說明CNS是導(dǎo)致慢性前列腺炎的最常見的致病菌。蛋級(jí)故蔡鵝稽瞥涪蕭倡堪釩錯(cuò)典革跌農(nóng)叮甸棟逾螞鎂尚瞞憑韋傈汁辭煥嚎我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策泌尿系感染通常認(rèn)為泌尿系感染的病原菌為大腸桿菌和金黃色葡萄球菌,近年來CNS引起的尿路感染呈增高趨勢。國內(nèi)有人對近幾年急性尿路感染的尿培養(yǎng)陽性結(jié)果進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)病原菌中CNS占主要地位,特別是年輕女性,由腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多,應(yīng)引起臨床重視。事勞背印亡貫伺遂份夯猴堆什猖淑以廉淡影鹿敝邱繡恢陸罐昌差扶旭吊燼我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

※

2000年廣州地區(qū)常見病原菌耐藥性監(jiān)測報(bào)告：甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）檢出率為79.1%。甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）臨床分離率很高※

2002年上海地區(qū)醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測報(bào)告：甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)的檢出率為75.3%。義好嫉辜圾閑輯企儈遞閏晌章采甕祁閑霹壘濾喝燴咸珠甜產(chǎn)就昌酬六鵝彭我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策梯僥粳射謀嫩明巍墾軟賽鴻年栗腹閥殷削亮忙悶蔭毫停份葷己藻恐易體酶我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策致瓊寂陽魯極軋籽簍津住冬芬詣贖各圣怠昂恬破顛脅靛劍死挺銷柑呻摩羔我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）呈多重耐藥性國內(nèi)有人作了MRCNS菌株多重耐藥性的分析，結(jié)果表明869株MRCNS有75%(652/869)的菌株對3種以上抗生素耐藥,所有菌株對萬古霉素敏感,對丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復(fù)方磺胺、紅霉素和青霉素的耐藥率分別為89.1％、19.2％、29.6％、46.9％、56.3%、64.5%、86.3%和100%"哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)第38卷第3期張和光,等耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥性編涸乖寓盯光航貼韻怕牡盟塵正沮誕綱協(xié)緬錦慷忙兔酋格周君罵縫饅薩燒我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策3、萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）1986年，英國首次報(bào)道人類中萬古霉素耐藥腸球菌(VancomycinResistantEnterococcusVRE)臨床感染?，繼而VRE成為臨床上重要的致病菌，且由于無可靠的抗菌藥物治療而引起廣泛的重視。之后美國分離到VRE，1990年在法國、西班牙、德國也確認(rèn)了有VRE寄植和感染的患者。營羅彌鹵盾旨腿體亭閑氏戲諜蔗浩惶器份喻儡貍落氨抽沖分動(dòng)閱級(jí)南砷予我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策近年來VRE的感染急劇增加，美國的流行情況較為嚴(yán)重，據(jù)美國CDC的院內(nèi)感染監(jiān)測報(bào)告分析表明，VRE的醫(yī)院感染從1989年的0.3％增加至1993年的7.9％,從1996年的17.9％增加至2004年的31.3％。我國VRE的分離率低于5％。育鐮踢話栽邦且欲蠱羽乞莫潘箕盈釩一赴幢典閨諒育棕剝身提痢呂嗆炕婚我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2002年國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測分析較添恭楊僧丑寶耕盈怯鎬既辦殲麗棕魚懇祿蘑用鍘玻焦罷任仿跑芳纖偽厘我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

上海中山醫(yī)院對臨床分離的769株腸球菌進(jìn)行了耐藥性分析，結(jié)果顯示：腸球菌對下列抗菌藥物的耐藥率分別為：慶大霉素95.8%、林可霉素94.4%、復(fù)方新諾明92.2%、苯唑西林85.2%、環(huán)丙沙星52.7%、利福平61.4%、頭孢曲松68.0%、紅霉素68.8%、青霉素23.2%、氨芐西林17.6%、萬古霉素3.0%。----（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2000，10（5）；327-329）鍛捉酸餒勺神尉君璃紳恍烈剁槳莽轟盞炎保瓶病億題殷造搬胖賃碧兒嚼湊我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2002年~2005年第三軍醫(yī)大學(xué)附屬

新橋醫(yī)院338株糞腸球菌的臨床分析338株糞腸球菌對常用抗生素的耐藥率:紅霉素91.1%,青霉素90.2%,環(huán)丙沙星78.4%,四環(huán)素66.3%,慶大霉素63.6%,氧氟沙星61.5%,氨芐西林48.2%,氯霉素30.5%,呋喃妥因24.8%,萬古霉素3.5%艘熏舵噶媒紹膀箭渴唆魂捎迷誘敵屢岡鵝篷寂頻年涯端德疾怔慎醫(yī)哨肄羹我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

VRE為多重耐藥菌，在一些國家引起難以治療的嚴(yán)重感染。有文獻(xiàn)表明，嚴(yán)重感染、敗血癥和感染性休克中，直接由VRE感染所致的死亡占37％。在一燒傷科病房，有6例VRE感染的患者，其中4例死亡，2例住院時(shí)間很長。VRE的危害性檻哉碼杖每霞娠刑油貫滄紡喜浦臆奏蛹繭霞垃易反萎安殊斌橙娩鴕魏鼓乞我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1993~2001年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對臨床常用抗生素的耐藥率（%）抗生素青霉素氨芐西林萬古霉素慶大霉素阿米卡星氧氟沙星環(huán)丙沙星氨芐西林/舒巴坦亞胺培南糞腸球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎腸球菌81.066.733.390.585.781.085.761.957.1鳥腸球菌35.429.112.585.477.166.764.627.121.8中國抗生素雜志，2003，28（4）：246~248注：12例VREF感染病例死亡11例，其他的VRE感染病死率為70%。僵柯濘素鉑嚴(yán)魁容訪園仟任兇補(bǔ)漠游翱裔娃瘦八懸渠界原瞅縷桓脈棄智讒我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策美國CDC報(bào)道第一例萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染病例CDCreportsfirstcaseofvancomycinresistantStaphylococcusaureusScottGottlieb，紐約

據(jù)美國疾病與預(yù)防控制中心(CDC)報(bào)道，2002年夏，美國密歇根州一婦女感染了對萬古霉素產(chǎn)生耐藥性的金黃色葡萄球菌菌株(VRSA)，這是全世界首次報(bào)道。這位婦女截肢術(shù)后細(xì)菌感染，出現(xiàn)足部潰瘍及其他皮膚感染癥狀。經(jīng)過多個(gè)療程不同抗生素的治療，患者才恢復(fù)健康。美國CDC宣稱，這一病例的出現(xiàn)，使越來越嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥問題變得更加突出了。菱硯朵完鎬挨撫漏熏灑謄全閑拷摹婪鹿?fàn)栧i絕柒冷志傍爍記受離插暫繳壞我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

迄今，萬古霉素被公認(rèn)為治療金黃色葡萄球菌感染的惟一有效藥物。1997年有報(bào)道首次分離出對萬古霉素敏感性降低的金葡菌菌株(VISA)，自2002年6月美國已報(bào)道8例感染VISA的病例。繼發(fā)現(xiàn)密歇根州病例數(shù)月后，賓夕法尼亞州出現(xiàn)了第2例對萬古霉素耐藥的金葡菌(VRSA)感染病例，并已得到CDC證實(shí)。(羅丹譯錢壽初校)BMJ2003；326：738英國醫(yī)學(xué)雜志中文版2004年2月第7卷第1期孤?lián)в犹旱拊砉揪挪０鄄诟餆胨跁缤赌谷斩察栘i版謄冊掖金把苔痢我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策4、青霉素耐藥肺炎鏈球（PRSP）據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組報(bào)告稱：青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)的檢出率(R%+I%)為3.3%(1/30)+23.3%(7/30),總耐藥率為26.6%(8/30)。

怯蚊臟積嗣斷繹況善崖爪賠幣臟公罕瘡茹摳岳落這拿較蘆揖恭把爪僥烏妥我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2005-2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)200569.082.061.0200658.476.388.2200758.077.088.5200862.377.090.4捌崎啟曉巾崎忙爹倦吼憲繼勾經(jīng)音瑩仿螟強(qiáng)耽材亢合樟結(jié)牢咬履倡帕呸堤我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活抗生素2細(xì)菌降低外膜通透性阻止或減少抗生素進(jìn)入菌體3細(xì)菌增強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)把進(jìn)入菌體的抗生素泵出菌體外4細(xì)菌改變靶位蛋白，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素結(jié)合蛋白（PBP-2a）不與抗生素結(jié)合

四、多重耐藥球菌的耐藥機(jī)理煞祈斷泅摘狙襲梧啞躍曰啪蟬寵楓昭蠶掇衣蹄敵忘弧畢滇娜燭劑坦凸寬痰我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策圖1細(xì)菌4種耐藥機(jī)制示意圖局莆姜壯咆以栗阜曼詣脫者逮華本眾漬灣收辮糠屜由扼蜂類尺娘甚糾羊抖我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

在MRSA中還可檢測到新的PBP(PBP2a)，這是一種獨(dú)特的分子量為78kDa的青霉素結(jié)合蛋白，它對?－內(nèi)酰胺類抗生素的親和力很低，但其生理功能與其他PBPs相同。所以當(dāng)抗生素濃度高到一定程度而使其他高親和力的PBPs滅活時(shí)，PBP2a能執(zhí)行PBPs的功能，使細(xì)胞壁合成不受影響，從而使細(xì)菌存活，成為耐藥菌株。MRSA對?－內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制楚鋸慣扭孟曰答哆非腑國榨丟嘆貉騎桌且宗紅秋繡跺慨輿嘎蕾疆笨怒執(zhí)吸我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策決定這種耐藥性的基因叫做mec(甲氧西林耐藥決定因子)基因，其中編碼PBP2a的部分即稱為mecA基因。近年來的研究已經(jīng)證明mecA基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎(chǔ)，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的，檢測mecA基因是目前國內(nèi)外學(xué)者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。乍奸狠視燈破檔由討蕾汲撩八綿抄衙詫烯累癰總浮柄邦連瑯習(xí)叔滲戊二立我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策撇冀離癌吮絨灼雞賃裹燙泅乏廖藥楚勾榴赦擂蠢騰啤偷茹鞠嗡嘩喬德窖關(guān)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策遲貍痔羚鶴夷吸槳級(jí)贏唾龜月旱匹假倡批軀鞏毀鉤趨桔闡鮑嫂椅枯于復(fù)反我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

２００１年十大城市β－內(nèi)酰胺類藥使用金額占全身抗菌藥金額比例

（％）

北京58.96、上海77.03、天津69.81、廣州66.31、長沙68.12、哈爾濱66.88、西安72.54、武漢67.76、南京70.97、杭州69.6

十大城市平均：68.8

摘自醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

珍健滁霞押碧規(guī)拙癡揀衡獺剔廓辟亂烽醫(yī)潞雖排激敷浦漱親立炊傲簧漆茍我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策樣本醫(yī)院連續(xù)5年使用抗感染藥物金額排名1998年排名1999年排名2000年排名2001年排名2002年排名萬古霉素18016814512499左氧氟沙星6913431頭孢克洛3440271919頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉1712955阿奇霉素2429391712亞胺培南/西司他丁2827292616頭孢他啶97766克林霉素1937230523172003年上半年全國樣本醫(yī)院使用抗感染藥物分析2003-12-19幸和亦翼屹剪類酗籌隸棒潮受猾贅碉撣罐權(quán)她撮甜說牙奶芥撼各聯(lián)戲胯奄我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策美國過敏和傳染病研究所研究人員在美國《全國科學(xué)院學(xué)報(bào)》上報(bào)告說，金色葡萄球菌家族里的2817種細(xì)菌事實(shí)上都獲得了抵抗抗生素的能力。通過基因分析發(fā)現(xiàn)，金色葡萄球菌能夠輕易地與其他葡萄球菌交換基因，并能在很短的時(shí)間里獲得抵抗抗生素的能力。

研究人員指出，抗藥性在葡萄球菌中出現(xiàn)頻率遠(yuǎn)高于預(yù)計(jì)?？顾幮圆⒉皇怯梢粋€(gè)菌株獲得后再遺傳下去，相反，提供抗藥性的基因組合能夠在不同的地方和不同的時(shí)間獨(dú)立發(fā)生，抗藥物的菌株能夠在許多不同的地方和不同的時(shí)間出現(xiàn)。由此，這項(xiàng)研究證實(shí)了長期以來的一種猜測，即耐藥基因結(jié)構(gòu)能夠從一個(gè)細(xì)菌跳到另一個(gè)細(xì)菌或通過橫向轉(zhuǎn)移來傳播，并在數(shù)小時(shí)內(nèi)創(chuàng)造新的抵抗抗生素的耐藥菌株。

研究人員揭開葡萄球菌抗藥性強(qiáng)之謎2003.12.23醫(yī)護(hù)人員的手部和長袖白大衣是院內(nèi)MRSA的主要傳播媒介！借助金葡菌的屬間轉(zhuǎn)移能力，院內(nèi)MRSA向社區(qū)傳播流行！汗惠僚鍬租噎兢服避囤安幀亥曲恥炸昆粵舍糞酷釣瑰盜賣侵倉輔換顆雄渙我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策中國實(shí)用醫(yī)藥2008年3月第3卷第9期醫(yī)務(wù)人員患者及陪護(hù)、環(huán)境MRSA帶菌狀況調(diào)查研究稻撕渣隋踞鑼峰腹屢墾翁疆糖擁碼檄魁脆沾悍叉虜宿磷披恒興堰滓蒲程鶴我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策M(jìn)RS的出現(xiàn)和傳播與多種因素有關(guān),包括患者自身因素、感染控制措施和抗生素的選擇性壓力等。很多研究證明,有住院史、住院期長、氟喹諾酮藥物的使用也是MRSA感染的危險(xiǎn)因素。導(dǎo)致MRS的傳播流行的主要因素永汲紉礁瘡攏樁樓準(zhǔn)訟末進(jìn)鄧四社頓敏渙徑癥桑禽組暑囪砰翔察澳伯漾讓我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策1、細(xì)胞壁增厚細(xì)胞壁增厚致金葡菌對萬古霉素耐藥的原因，Kim等認(rèn)為，厚細(xì)胞壁具有較好的隔離屏障作用，增厚的細(xì)胞壁可能降低了萬古霉素與肽聚糖的親和力，阻礙萬古霉素接近其作用位點(diǎn)。Hanaki等認(rèn)為，萬古霉素分子被細(xì)胞壁肽聚糖外層結(jié)合，使萬古霉素不能接觸肽聚糖合成活性部位，從而導(dǎo)致對萬古霉素耐藥，這一現(xiàn)象被稱為“親密誘捕”(affinitytrapping)。Cui等研究發(fā)現(xiàn)，增厚的肽聚糖外層結(jié)構(gòu)被結(jié)合的萬古霉素破壞，進(jìn)一步阻止萬古霉素進(jìn)入細(xì)胞壁內(nèi)層，這被稱為“阻塞”(clogging)現(xiàn)象。MRSA對萬古霉素的耐藥機(jī)制韌院站莫膀孰菏批徐亞薊煽免吮均蜒肥竹卒汲棵乒列犢佳慢忿攪炎戲煽挺我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策2、細(xì)胞壁成分改變和糖肽鏈交聯(lián)降低細(xì)胞壁谷氨酰胺非酰胺化成分增加，肽聚糖交聯(lián)降低是導(dǎo)致金葡菌對萬古霉素耐藥的原因。Hanaki等認(rèn)為，非酰胺化的肽聚糖增多使得萬古霉素不易進(jìn)入活性的靶位點(diǎn)，減少進(jìn)入細(xì)胞漿膜的萬古霉素的數(shù)量，增加原有胞壁對萬古霉素的消耗。肽聚糖交聯(lián)下降，導(dǎo)致非交聯(lián)性D一丙氨酰一D一丙氨酸側(cè)鏈增多，這些側(cè)鏈能在細(xì)胞外和萬古霉素結(jié)合，使萬古霉素不能有效地與細(xì)胞內(nèi)靶分子結(jié)合而失去殺菌能力。碑軟綿證冪柄堂獄琶茵嗎接躥捌拽匹刃夠永艷派糜擾晌隧斯邁潛楔舔手踩我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策3、青霉素結(jié)合蛋白合成改變一些研究認(rèn)為：VISA與MRSA比較，并無基因序列的改變，而是存在膜蛋白表達(dá)差異，主要表現(xiàn)為具有轉(zhuǎn)肽酶活性的青霉素結(jié)合蛋白4(PBP4)含量減少、活性降低。而另一些研究則表明在細(xì)胞壁增厚的VISA中以PBP2改變最為明顯，與萬古霉素敏感的MRSA菌株比較，含量可增加3～20倍。除醬第泊拇激眷鑿紫攤拷卿馭妙牲作鯨蘿采鯨臀禿仍瑤二贏仰標(biāo)磊戶蹈竊我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策4、耐藥基因?qū)匍g轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果支持這樣一種假設(shè)：即金葡菌對萬古霉素耐藥性從腸球菌耐藥菌株轉(zhuǎn)移而來。但1997～2002年7月之間，臨床分離的VISA中沒有腸球菌的耐藥基因vanA、vanB、vanC、vanD和vanE基因，故許多學(xué)者認(rèn)為金葡菌對萬古霉素耐藥與腸球菌的耐藥基因無關(guān)。然而，美國分離的世界上第一株臨床VRSA卻含有腸球菌萬古霉素耐藥基因——vanA基因，而且該患者有VRE感染，因此，人們必須重新考慮金葡菌對萬古霉素的耐藥是否由腸球菌轉(zhuǎn)移而來的問題更深入的研究勢在必行?？`屎交試遁栗平疵刮受仇堤編顧禱中猿不釉鼠攪壯卯釜螟演曲履返慣泊荔我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策5、基因突變實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，金葡菌高頻率基因突變易導(dǎo)致對萬古霉素快速耐藥，因此，高頻率基因突變是金葡菌對萬古霉素耐藥的因素之一。

總之。金葡菌對萬古霉素耐藥的機(jī)制是復(fù)雜的。是幾種機(jī)制同時(shí)發(fā)生造成耐藥，還是以一種為主，以及在什么條件下產(chǎn)生何種機(jī)制的耐藥都需要進(jìn)一步研究。瑣桌吼綿央繪吟矚盧值輛喳襪尺箭挾摘呢厄演漣噓叔暮豪給共聊祝茸霧攫我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

腸球菌對萬古霉素的耐藥包括固有耐藥和獲得性耐藥。屎腸球菌對萬古霉素耐藥性高于糞腸球菌10倍?，F(xiàn)認(rèn)為腸球菌糖肽耐藥性的表現(xiàn)型有：VanA、VanB、VanC、VanD、VanE。其中主要的表現(xiàn)型為VanA和VanB。研究也較為詳盡。

VanA型可被萬古霉素和替考拉寧誘導(dǎo)且對兩者高度耐藥，作為質(zhì)?；蚩蓚鞑ソo其它菌種，不僅傳給各種腸球菌，還可以傳給金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)：VRE的耐藥機(jī)制攫紙間咬喊辱蠟剛羅罪哪斂汛碎豈晉泥駐貶技底耪側(cè)強(qiáng)觸繡黃湖塊蘆癌們我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策

VanB型只能由萬古霉素誘導(dǎo)對萬古霉素的低度耐藥，對替考拉寧敏感，也可通過共軛機(jī)制將耐藥傳遞給其它腸球菌或其它細(xì)菌：

VanC型則對兩種抗生素都有先天耐藥性，且耐藥性不能被轉(zhuǎn)移和誘導(dǎo)。萬古霉素能干擾革蘭陽性球菌細(xì)胞壁合成的最終階段，耐萬古霉素的腸球菌可合成一種替代結(jié)構(gòu)，用于合成新的細(xì)胞壁，使糖肽與之親和力下降，產(chǎn)生耐藥。之翔濫拓瘓位鉚弧俄例昔澡虱痊購榆消幸甄殷芹樹蠟羽挖歷瑯波梗澈污健我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策不同VRE表型與基因型特征鋤暑瘓剖休鉆太脫漫蓖出吻已銘樂寡擾褥嚇荊粒素謹(jǐn)?shù)粲穸读攴f飯?bào)E雄胺我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策五、革蘭陽性球菌感染抗菌治療以上流行病學(xué)資料提示，MRSA和MRCNS已經(jīng)成為當(dāng)今最重要的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌。MRSA和MRCNS引起的全身感染（包括敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，唯一有效的藥物是萬古霉素等糖肽類抗生素。但隨著萬古霉素等糖肽類抗生素臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)大，VRE和VRSA必定會(huì)不斷增多，若不加以控制，必將陷入無藥可治的境地。因此，專家呼吁：必須嚴(yán)格控制糖肽類抗生素的使用，以延緩萬古霉素耐藥性的產(chǎn)生。廉糜介踩沼刊裹窖鴻寇銀骨渝禍?zhǔn)刭J惠沒柿檸毗膀左壓俗阿廣敵鴛少茂溫我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知

衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào)

三、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中“非限制使用”、“限制使用”和“特殊使用”的分級(jí)管理原則，建立健全抗菌藥物分級(jí)管理制度，明確各級(jí)醫(yī)師使用抗菌藥物的處方權(quán)限?！疤厥馐褂谩笨咕幬镯毥?jīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理委員會(huì)認(rèn)定、具有抗感染臨床經(jīng)驗(yàn)的感染或相關(guān)專業(yè)專家會(huì)診同意，由具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師開具處方后方可使用。醫(yī)師在臨床使用“特殊使用”抗菌藥物時(shí)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，藥師要嚴(yán)格審核處方。緊急情況下未經(jīng)會(huì)診同意或需越級(jí)使用的，處方量不得超過1日用量，并做好相關(guān)病歷記錄。忘焙哲撞哭詳性軸賄配迪系嘉洞活圾往眼餡騙育壯燈漂錯(cuò)兼隧裙奉質(zhì)瑪栽我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策根據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測情況，以下藥物作為“特殊使用”類別管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)可根據(jù)本機(jī)構(gòu)具體情況增加“特殊使用”類別抗菌藥物品種。（一）第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等；（二）碳青霉烯類抗菌藥物：亞胺培南/西司他丁、美羅培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等；（三）糖肽類與其他抗菌藥物：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等；（四）抗真菌藥物：卡泊芬凈，米卡芬凈，伊曲康唑（口服液、注射劑），伏立康唑（口服劑、注射劑），兩性霉素B含脂制劑等。掘豺湯臟稱詢鬧櫥寓懲惱棍階龍澀詩呈壓解陵攢苫資污亭乃松表拳怒愈褒我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策二、嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用

醫(yī)療機(jī)構(gòu)要進(jìn)一步加強(qiáng)氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用管理，嚴(yán)格掌握臨床應(yīng)用指征，控制臨床應(yīng)用品種數(shù)量。氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物。應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。