瘧疾是瘧原蟲所引起的寄生蟲病

關于瘧疾是瘧原蟲所引起的寄生蟲病一、瘧原蟲的生活史及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)

致病的瘧原蟲有間日瘧、三日瘧和惡性瘧。瘧原蟲的生活史分為兩個階段:1.人體內(nèi)無性生殖階段第2頁,共43頁，2024年2月25日，星期天按蚊叮咬人時唾液內(nèi)的子孢子進入人體，在血液中停留半小時后迅速侵入肝C，進行裂體增殖，形成大量裂殖子。這一時期是瘧疾感染的病因，為潛伏期。乙胺嘧啶對此期有效，作病因性預防。

最后肝C破裂，放出裂殖子，進入紅C，為原發(fā)性紅C外期。

(1)原發(fā)性紅C外期第3頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

(2)繼發(fā)性紅C外期

在良性瘧，肝細胞所產(chǎn)生的裂殖子大部分進入血液侵入紅C，小部分則再次侵入其它肝C進行裂體增殖，形成的裂殖子長期的(二年)在肝內(nèi)反復增殖，成繼發(fā)性紅C外期。這一時期雖無癥狀，但當機體抵抗力

，其裂殖子又可侵入紅C成為瘧疾復發(fā)的根源。惡性瘧無繼發(fā)性紅C外期。伯氨喹對此期有效。第4頁,共43頁，2024年2月25日，星期天(3)紅C內(nèi)期

從肝C侵入的裂殖子，入紅C后發(fā)育為小滋養(yǎng)體(環(huán)狀體)、大滋養(yǎng)體、裂殖體，最后紅C破裂，釋放出裂殖子，后者又可重復侵入其它紅C，重復增殖過程。經(jīng)過數(shù)次增殖以后，具有一定數(shù)目的裂殖子釋放和紅C大量破裂，就引起瘧疾的發(fā)作。氯喹、喹寧、青蒿素等對此期瘧原蟲有殺滅作用?？刂婆R床癥狀。第5頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

①雌雄配子體:

瘧原蟲在紅C內(nèi)，經(jīng)過若干裂體增殖后，由于體內(nèi)免疫力的

或藥物治療不利其生殖，部分紅C裂殖子不再發(fā)育為裂殖體，而分化為雌雄配子體。這期無癥狀，但若被叮咬吸入蚊胃則可進行有性生殖，使瘧原蟲得以傳代，成為瘧疾流行傳播的根源。2.按蚊體內(nèi)的有性生殖階段第6頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

②子孢子的形成

當雌性按蚊叮咬帶有瘧原蟲配子體的人血后,把病人血中雌雄配子體吸入蚊胃，二者經(jīng)成熟分裂變?yōu)榇菩圩?，二者結合形成合子，繼續(xù)發(fā)育為中合子，后分裂為子孢子，進入蚊唾液腺內(nèi)，成為感染性按蚊,這種蚊再度叮咬人體，就可將子孢子注入體內(nèi)，進行無性生殖。第7頁,共43頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共43頁，2024年2月25日，星期天抗瘧藥主要作用于瘧原蟲無性生殖階段,根據(jù)其對瘧原蟲作用環(huán)節(jié)及臨床應用,分三類:二、常用抗瘧藥3.主要用于預防的藥物:

乙胺嘧啶、TMP、2.主要用于控制復發(fā)和傳播的抗瘧藥:

伯氨喹1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥:氯喹、奎寧、青蒿素第9頁,共43頁，2024年2月25日，星期天（一）主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹（chloroquine）【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全。分布廣，肝、脾、腎、肺等內(nèi)的濃度＞血漿200～700倍。腦及脊髓濃度＞血漿10～30倍。紅C中濃度＞血漿10～20倍，受感染的紅C中＞正常紅C25倍。在肝內(nèi)代謝，小部分原形經(jīng)腎排泄。在組織內(nèi)貯存，代謝和排泄都很緩慢，作用久。第10頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[作用及應用]

1.抗瘧作用：對紅C內(nèi)期的裂殖體有強大的殺滅作用。

特點:作用快、效力強、作用持久、排泄慢。

缺點：易產(chǎn)生耐藥性，對其他期無效。用于良性瘧的急性發(fā)作，控制癥狀，對于良性瘧不能根治，但由于作用持久，能延遲良性瘧的復發(fā)，能根治惡性瘧。第11頁,共43頁，2024年2月25日，星期天機理:

(1)與瘧原蟲DNA結合，把氯喹插入DNA雙螺旋兩股之間，形成穩(wěn)定而不易解聚的DNA-氯喹復合物，抑制DNA復制與RNA的轉錄，并使RNA斷裂，干擾瘧原蟲的繁殖。(2)氨基酸供應缺乏:氯喹為堿性藥物，進入瘧原蟲體內(nèi)后改變紅C內(nèi)pH，造成對瘧原蟲蛋白分解酶的不利環(huán)境，血紅蛋白分解

，氨基酸供應缺乏，瘧原蟲生長受抑。第12頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

3.免疫抑制作用:對自身免疫性疾病如類風濕性關節(jié)炎、紅斑性狼瘡、腎病綜合癥有一定作用。

2.抗阿米巴作用:殺滅溶組織阿米巴滋養(yǎng)體。用于治療腸外阿米巴病（阿米巴肝膿腫）。需加用抗腸內(nèi)阿米巴藥。第13頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[不良反應]

1.一般反應:治療劑量不良反應少，主要有頭痛、頭暈、胃腸道反應等；

2.嚴重反應:大劑量,長時間使用可致視力模糊，失明,少數(shù)可致心肌損害、心律失常、阿斯綜合癥、心跳停止。第14頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

[抗瘧作用及臨床應用]

對各種瘧原蟲的紅C內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用。

特點：極少產(chǎn)生耐藥性；

缺點：作用弱、效果差、毒性大主要用于耐藥惡性瘧，尤其嚴重腦型瘧疾（靜脈滴注，作用快、療效顯著）?？鼘帲╭uinine）第15頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[不良反應]2.心肌抑制作用:

心肌收縮力，

傳導和延長心肌不應期，V注血壓

和致死性心律失常。嚴禁V推注。1.金雞納反應:惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、視力減退等癥狀。一般停藥后能恢復。第16頁,共43頁，2024年2月25日，星期天4.子宮興奮作用:奎寧對妊娠子宮有興奮作

用，可加強節(jié)律性收縮，孕婦忌用。3.特異質反應：少數(shù)惡性瘧者用很小量就產(chǎn)生急性溶血，發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、背痛、黑尿、急性腎功能衰竭。第17頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

為我國研制的抗瘧藥，能殺滅紅C內(nèi)期的裂殖體，對耐氯喹的惡性瘧原蟲有較強的作用。毒副作用小，部分人有胃腸不適。尿呈紅色，不必停藥。嚴重心、肝、腎臟病患者慎用。咯萘啶（malaridine）第18頁,共43頁，2024年2月25日，星期天是菊科植物黃花蒿全草中提取分離的一種倍半萜內(nèi)酯化合物。新型的高敏、速效、低毒的抗瘧藥。

對紅C內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用，可透入血腦屏障，用于治療間日瘧和惡性瘧，對抗氯喹的惡性瘧及腦型瘧均有顯著效果。最大缺點是復發(fā)率高。青蒿素（artrmisinine）第19頁,共43頁，2024年2月25日，星期天蒿甲醚（artemether）

為澄明的油針劑，可肌注或油丸口服。作用＞青蒿素，近期復發(fā)率較青蒿素低。

不良反應少見，偶見四肢麻木和心動過速。第20頁,共43頁，2024年2月25日，星期天（二）主要于用控制瘧疾復發(fā)和傳播的藥物伯氨喹（primaquine）【作用與應用】

對良性瘧的紅c外期及各型瘧原蟲的配子體均有較強的殺滅作用，是控制復發(fā)及傳播的首選藥。對紅c內(nèi)期作用弱，對惡性瘧紅c內(nèi)期瘧原蟲無效，不能控制癥狀發(fā)作，常與氯喹合用。瘧原蟲產(chǎn)生耐藥性很少。第21頁,共43頁，2024年2月25日，星期天【不良反應】

毒性較大。1．毒性反應治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥后可恢復。2．特異質反應出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥或急性溶血性貧血，主要表現(xiàn)為發(fā)紺、胸悶、缺氧等癥狀。先天性G-6-PD缺乏有關。第22頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[作用和應用]

1.對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用，病因預防。三、主要用于病因性預防的抗瘧藥2.對紅內(nèi)期，僅對未成熟的裂殖體有作用，奏效慢，一般不作控制癥狀，僅作休止期抗復發(fā)。乙胺嘧啶（pyrimethamine）

第23頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[原理]

主要抑制二氫葉酸還原酶，影響核酸合成而抑制瘧原蟲的生長繁殖。3.對配子體:雖無殺滅作用，但可阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育，阻斷傳播。第24頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[不良反應]

毒性小,治療量安全

1.長期大量用可干擾葉酸代謝,致巨幼紅C性貧血;

2.急性中毒:兒童易誤食中毒，癥狀:惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥。

甲氧嘧啶(TMP)

為二氫葉酸還原酶抑制劑,亦有抗瘧作用。第25頁,共43頁，2024年2月25日，星期天一、抗阿米巴病藥第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥一、痢疾阿米巴生活史簡介

阿米巴病是由溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染所致。阿米巴生活史包括：包囊、小滋養(yǎng)體、大滋養(yǎng)體三過程。第26頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

包囊隨糞排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小腸下段經(jīng)胰酶作用脫囊→小滋養(yǎng)體，在結腸內(nèi)與腸道菌叢共生，抵抗力

時，小滋養(yǎng)體浸入腸壁→大滋養(yǎng)體，破壞腸壁形成潰瘍→急性阿米巴痢疾，→變?yōu)槁阅c內(nèi)大滋養(yǎng)體→侵入門靜脈到肝→肝膿瘍或隨血流轉移到肺、腦引起肺、腦膿瘍。第27頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

從溶組織阿米巴的生活史可知，傳播根源——包囊引起急性發(fā)作和腸外阿米巴病的禍根——滋養(yǎng)體。

抗阿米巴病藥分類：1.腸內(nèi)、外抗阿米巴病藥:甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑3.腸外抗阿米巴病藥:氯喹

2.腸內(nèi)抗阿米巴病藥:二氯尼特、鹵化喹啉、抗菌素；第28頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[作用與應用]

1.抗阿米巴：直接殺滅腸內(nèi)外大滋養(yǎng)體，是治療急、慢性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。甲硝唑(滅滴靈)[體內(nèi)過程]

口服吸收迅速完全，2～3h達血中有效濃度，肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄，可通過胎盤、乳汁、精液、陰道分泌物排出。第29頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2.抗滴蟲作用：

直接殺滅陰道滴蟲，口服后分布在陰道分泌物、精液及尿液中，夫婦應同服。為首選藥。3．抗厭氧菌作用

對G-厭氧桿菌、G+厭氧芽胞桿菌及球菌均有較強的抗菌作用。機制可能與抑制微生物的DNA合成或變性有關。用于厭氧菌引起產(chǎn)后盆腔、口腔急性感染、闌尾及腸外科手術后感染，抗藥性較少。第30頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[不良反應]

1.胃腸道反應:口金屬味、惡心、厭食、腹瀉；

2.NS反應：頭痛、眩暈、肢體麻木；3.其它:白細胞下降、抑制乙醇代謝應禁酒,致畸。4．抗賈第鞭毛蟲

為治療賈笫鞭毛蟲感染的最有效藥物。第31頁,共43頁，2024年2月25日，星期天與甲硝唑相比，血漿t?較長（約12～24h）?？诜淮危行а帩舛瓤删S持72小時。對阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當而毒性略低。亦可用于陰道滴蟲。替硝唑（tinidazole）第32頁,共43頁，2024年2月25日，星期天二氯尼特（diloxanide）（二）抗腸內(nèi)阿米巴病藥

是目前殺阿米巴包囊最有效的藥，口服未吸收部分殺滅阿米巴原蟲的囊前期，對于無癥狀或癥狀輕的排包囊者有良好療效。對慢性阿米巴痢疾也有效，但對腸外阿米巴病無效。不良反應：胃腸脹氣，偶見皮疹、嘔吐等。第33頁,共43頁，2024年2月25日，星期天[特點]

口服不吸收,腸內(nèi)濃度高組織濃度低；

[作用]

直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體；[應用]

慢性阿米巴和無癥狀排包囊者。[不良反應]惡心、腹瀉，個別亞急性脊髓-視N病（日本）

禁忌癥:碘過敏、肝腎功能不良。鹵化喹啉類：喹碘方、雙碘喹啉第34頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

巴龍霉素（paromomycin）

[特點]口服吸收少，腸內(nèi)濃度高；

[作用]殺滋養(yǎng)體，抑腸內(nèi)共生菌；

[應用]急性阿米巴痢疾；

[不良反應]

胃腸不適、腹瀉等。抑腸內(nèi)共生菌——紅霉素、土霉素等第35頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

吐根堿(依米丁)

[作用]直接殺滅滋養(yǎng)體，腸內(nèi)無此作用；[應用]1.急性阿米巴痢疾(易復發(fā))；

2.腸外阿米巴病。不良反應：嚴重的胃腸道反應；心臟、神經(jīng)毒性。（三）抗腸外阿米巴病藥第36頁,共43頁，2024年2月25日，星期天

氯喹

[作用]直接殺滅大滋養(yǎng)體;

[特點]分布肝、腦、腎、肝濃度＞血幾百倍;

[應用]腸外阿米巴病（肝、肺膿瘍).第37頁,共43頁，2024年2月25日，星期天2.重癥阿米巴痢疾:

首選甲硝唑一療程，然后鹵化喹啉一療程，以求根治，不能口服先用吐根堿4～6天；[臨床選藥]

1.無癥狀及輕癥阿米巴痢疾無癥狀排包囊者:鹵化喹啉

輕癥:甲硝唑+鹵化喹啉類3.阿米巴肝膿腫及其它腸外阿米巴?。杭紫踹颉⒙揉?。第38頁,共43頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)抗腸蠕蟲藥

甲苯噠唑（mebendazole）【作用與應用】高效、廣譜驅腸蠕蟲藥，對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等均有效。主要用于蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲等感染，有效率＞90%，適用混合感染。第39頁,共43頁，