藥理學(xué)總論生理課件

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PHARMACOLOGY藥理學(xué)

藥理學(xué)南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)分院藥理教研室何歡第一章藥理學(xué)總論

第1節(jié)緒言第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)第4節(jié)影響藥物作用的因素第5節(jié)藥物的相關(guān)知識(shí)第1節(jié)緒言一丶藥理學(xué)性質(zhì)及研究內(nèi)容(藥物的概念、藥物的種類、藥理學(xué)的概念、藥理學(xué)的任務(wù))二、藥理學(xué)發(fā)展簡史古代、近現(xiàn)代：（國外、國內(nèi)）三、用藥護(hù)理程序的實(shí)施及藥理學(xué)的指導(dǎo)意義（一）藥理學(xué)性質(zhì)及研究內(nèi)容可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài),可用于預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。區(qū)別：毒物—指在較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生劇烈毒性作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。1、什么是藥物?２、藥物的種類(1)天然：有植物（圖）、動(dòng)物、礦物（圖）等；(2)人工：有合成、半合成品、提取物等；(3)基因工程藥物。銀杏

銀方鉛礦藥理學(xué)(Pharmacology)

：

藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律

藥物

機(jī)體藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

作用，作用原理(臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)等)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）

體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄）血藥濃度隨時(shí)間變化過程9

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）

作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄

學(xué)科性質(zhì)橋梁學(xué)科（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)）學(xué)習(xí)目的為臨床合理用藥提供理論依據(jù)學(xué)科任務(wù)

闡明藥物作用、作用機(jī)制新藥的開發(fā)研制探索生命現(xiàn)象的本質(zhì)（二）藥理學(xué)發(fā)展史傳統(tǒng)本草學(xué)階段近代藥理學(xué)階段現(xiàn)代藥理學(xué)階段本草學(xué)的發(fā)展：《神農(nóng)本草經(jīng)》公元一世紀(jì)前后成書，載藥365種，大黃導(dǎo)瀉、麻黃治喘、常山截瘧、海藻治癭等理論沿用至今。（世傳“神農(nóng)嘗百草，始有醫(yī)藥”，神農(nóng)曾走過千山萬水遍嘗百草，“一日而遇七十毒”。）《新修本草》是我國第一部由唐代政府修訂頒布的藥書（藥典），也是世界上第一部藥典，載藥品884種?！侗静菥V目》明朝1596年李時(shí)珍著，全書190萬字，載藥1892種，藥方11000條…近代藥理學(xué)：法國人Ｆ．Ｍagendie(1819年)用青蛙實(shí)驗(yàn)確定了士的寧的作用部位是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脊髓部位。他們?yōu)檠芯克幚韺W(xué)創(chuàng)立奠定了基礎(chǔ)。15

ClaudeBernard(1813-1878)證實(shí)箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究RudolfBuchheim(1820-1879)“受體”理論前驅(qū)

建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授現(xiàn)代藥理學(xué)：國內(nèi)：現(xiàn)代藥理學(xué)形成的標(biāo)志是20世紀(jì)20年代各醫(yī)學(xué)院校相繼開設(shè)的實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)課程和1926年創(chuàng)立的包括藥理學(xué)在內(nèi)的中國生理學(xué)會(huì).張昌紹(1909~1967)教授為奠基人。為研究傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗微生物、抗寄生蟲藥和藥理學(xué)教學(xué)做出了杰出貢獻(xiàn)。1979年成立全國藥理學(xué)會(huì)；1980年創(chuàng)辦了《中國藥理學(xué)報(bào)》，標(biāo)志著我國藥理學(xué)進(jìn)入了新的發(fā)展階段。17

現(xiàn)代藥理學(xué)：

20世紀(jì)中葉是新藥發(fā)展的鼎盛時(shí)期德國人Ｐ.Ｅhrlich（1909年）用自己研制的砷凡納明治療梅毒，開創(chuàng)了化學(xué)藥物治療傳染病的新紀(jì)元。英國人Flory（1940年）在H.W.Ｆleming研究的基礎(chǔ)上提取出了青霉素，使人類進(jìn)入了抗生素時(shí)代，至今方興未艾。22

23

(三)用藥護(hù)理程序的實(shí)施及藥理學(xué)的指導(dǎo)意義1.用藥護(hù)理程序?qū)嵤┑牟襟E：（1）用藥護(hù)理估計(jì)（2）用藥護(hù)理診斷（3）用藥護(hù)理計(jì)劃（4）用藥護(hù)理實(shí)施（5）用藥結(jié)果評(píng)價(jià)2.藥理學(xué)對(duì)用藥護(hù)理的指導(dǎo)意義：

（1）提高主動(dòng)執(zhí)行醫(yī)囑的能力（2）減少不良反應(yīng)的發(fā)生（3）客觀評(píng)價(jià)藥物療效（4）提供藥物信息咨詢服務(wù)藥名、劑量和給藥方法；藥品保存方法；起效時(shí)間及藥效自評(píng)；判斷和防治不良反應(yīng)。（四）藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法目的：掌握藥理作用、臨床用藥的基本規(guī)律，充分發(fā)揮藥物療效避免不良反應(yīng)，以求達(dá)到正確、有效、安全的目的。方法：１、聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論２、掌握藥物的共性與個(gè)性３、注意藥物的兩重性４、重視藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)27

反應(yīng)停

(沙利度胺)動(dòng)物無致死量，“無毒性”鎮(zhèn)靜劑1957西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應(yīng)1961報(bào)告與海豹肢畸胎有關(guān)（妊娠4-6周100mg即致），59-62發(fā)生10000余例海豹肢畸胎(Phocomelia)FrancisKelsey1THANKS!第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物作用的基本規(guī)律藥物的量-效關(guān)系藥物的作用機(jī)制

藥理教研室---何歡一、藥物作用的基本規(guī)律（一）藥物作用1.藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用是指藥物與機(jī)體大分子間的初始作用；藥理效應(yīng)是指藥物與機(jī)體大分子相互作用引起機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生的變化。實(shí)際上，藥物作用與藥理效應(yīng)?；ハ嗤ㄓ?。

2.藥物的基本作用

1）興奮作用

2）抑制作用（二）藥物作用的方式

1、直接作用和間接作用

2、局部作用和吸收作用

3、選擇作用和普遍細(xì)胞作用藥物作用的選擇性概念：藥物僅對(duì)某一兩種組織器官發(fā)生明顯作用，而對(duì)其它組織作用很小或毫無作用。藥理基礎(chǔ)：a藥物分布不均勻；b藥物與組織親和力不同c組織結(jié)構(gòu)有差異；d細(xì)胞生化功能有差異幾點(diǎn)說明：

1.選擇的相對(duì)性：與劑量有關(guān)

2.劑量小選擇性大；劑量大選擇性小。

3.選擇性與特異性有關(guān)，但二者不一定平行。（三）藥物作用的兩重性防治作用指凡符合用藥目的或能達(dá)到防治疾病效果的作用。

1.預(yù)防作用

2.對(duì)因治療——治本

3.對(duì)癥治療——治標(biāo)

4.補(bǔ)充治療——替代治療不良反應(yīng)指凡不符合用藥目的或給患者帶來不適甚至危害的反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)1.與藥理作用相關(guān)類：（1）副作用（2）毒性反應(yīng)（3）后遺效應(yīng)（4）繼發(fā)反應(yīng)（5）致突變、致畸與致癌作用2.與機(jī)體反應(yīng)相關(guān)類：（1）變態(tài)反應(yīng)（2）特異質(zhì)反應(yīng)3.與連續(xù)用藥相關(guān)類：（1）耐受性和耐藥性（2）藥物依賴性：身體依賴性、精神依賴性（3）停藥反應(yīng)。副作用藥理學(xué)基礎(chǔ)：藥物作用選擇性低。副作用是藥物固有的作用，是可預(yù)見的,隨用藥目的而改變。2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)毒性反應(yīng)的概念：

用藥量過大或用藥時(shí)間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的對(duì)機(jī)體的危害性反應(yīng)。毒性反應(yīng)的類型：1.急性毒性：用藥后立即發(fā)生者稱為～；

常見于胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)2.慢性毒性：長期用藥后體內(nèi)蓄積而緩慢發(fā)生者稱為～。

常損害肝、腎、骨髓致突變、致癌、致畸致突變：藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變，造成基因變異。致癌：突變發(fā)生在體細(xì)胞，在個(gè)體導(dǎo)致腫瘤形成。致畸：突變發(fā)生在胚胎細(xì)胞，影響其正常發(fā)育，使之畸變。(1961)反應(yīng)停（thalidomide）事件（1961）3.后遺效應(yīng)(residualeffect)：停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)稱為~。例如，服催眠藥……4.繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction)：由藥物的治療作用所引起的不良后果稱~（或治療矛盾）。例如，長期應(yīng)用廣譜抗生素導(dǎo)致二重感染……5.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥或停藥過快,致使原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加劇的現(xiàn)象,稱為～。反跳現(xiàn)象6.變態(tài)反應(yīng)：藥物作為抗原或半抗原，經(jīng)接觸致敏后引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)稱~（過敏反應(yīng)）。7.特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，此與遺傳基因多態(tài)性有關(guān)。例如，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者易產(chǎn)生……8.耐受性和耐藥性耐受性連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，必須增加藥物劑量方可保持原有藥理效應(yīng)，稱～?？焖倌褪苄远唐趦?nèi)反復(fù)用藥，立即發(fā)生耐受現(xiàn)象。耐藥性（抗藥性）長期應(yīng)用化療藥物后，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低稱～。9.藥物依賴性精神依賴性（心理依賴性）：指患者對(duì)藥物產(chǎn)生精神上的依賴，停藥會(huì)造成患者極大的精神負(fù)擔(dān)，有主觀上的不適感覺，渴望再次用藥，沒有客觀上的體征表現(xiàn)。軀體依賴性（生理依賴性）：是長期用藥患者對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥將產(chǎn)生強(qiáng)烈的戒斷癥狀，表現(xiàn)為精神和軀體方面一系列特有的生理功能紊亂癥狀。依賴性藥物分三類：麻醉藥品、精神藥品、其它類。不良反應(yīng)的監(jiān)測與預(yù)防藥源性疾?。核幬镏委熯^程中出現(xiàn)的對(duì)機(jī)體損傷性、危害性較大，又不易恢復(fù)的較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。目的：減少或及時(shí)發(fā)現(xiàn)老藥的不良反應(yīng)，而且能盡早地發(fā)現(xiàn)新藥在動(dòng)物和臨床試驗(yàn)中潛伏的不良反應(yīng)。歌訣不良反應(yīng)有十種，常量不適副作用。過量過久致中毒，變態(tài)抗原藥物充。基因異常酶缺乏，特殊反應(yīng)不同眾。顧此失彼為繼發(fā)，菌群失調(diào)是其中。二、藥物的量-效關(guān)系（一）藥物的劑量與效應(yīng)劑量：根據(jù)劑量與效應(yīng)的關(guān)系，劑量可分為：

1、無效量

2、最小有效量

3、有效量

4、極量

5、最小中毒量和中毒量

6、最小致死量和致死量（二）量-效曲線量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)：藥物的效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，稱～。如心率、血糖等。量反應(yīng)是測定某一個(gè)體在不同劑量下藥物效應(yīng)強(qiáng)度的指標(biāo)，決定效應(yīng)強(qiáng)度的要素是劑量。質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)是用反應(yīng)的性質(zhì)（陽性或陰性，全或無）表示，如存活與死亡、清醒與睡眠等，稱～。

質(zhì)反應(yīng)是測定某一群體在同一劑量下發(fā)生某種效應(yīng)頻數(shù)的指標(biāo)。（三）量效曲線的意義效能：是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度：指藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需要的劑量。等效劑量越小，效價(jià)越大。半數(shù)有效量（ED50）：指引起50%最大效應(yīng)或50%陽性反應(yīng)時(shí)的藥量。半數(shù)致死量（LD50）：指引起50%個(gè)體死亡的藥量。治療指數(shù)(TI)：是指半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。即TI=LD50/ED50安全范圍（SI）：95%有效量（ED95）與5%致死量（LD5）之間的距離，距離越大表示藥物越安全。TI(A)=11/4=2.75TI(A)＞TI(B)安全范圍----LD5/ED95A藥物8/7為1.14，B藥物更安全!5010024681012ABED50LD50595TI(B)=11.5/6=1.91A藥物更安全？B藥物為10.5/8=1.32三、藥物的作用機(jī)制藥物作用機(jī)制的分類

(一)非特異性藥物作用機(jī)制：作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)無關(guān)，而與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)。改變細(xì)胞環(huán)境的理化條件如甘露醇的脫水作用。配合作用如二巰基丙醇與汞、砷等絡(luò)合。影響蛋白質(zhì)性質(zhì)醇、酚、酸、醛。改變細(xì)胞膜通透性如表面活性劑的抗菌作用。（二）特異性藥物作用機(jī)制：藥物作用與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，是通過藥物分子自身結(jié)構(gòu)的特異性與機(jī)體生物大分子的功能基團(tuán)結(jié)合，引起生物效應(yīng)。1、參與或干擾代謝過程2、影響物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程3、影響酶的活性4、作用于受體（三）藥物作用的受體理論1.受體概念受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)（糖蛋白或脂蛋白）。受體與配體的結(jié)合有高度的特異性、敏感性、飽和性、可逆性。2.藥物與受體1.受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說：認(rèn)為受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備二個(gè)條件：（1）親和力（2）內(nèi)在活性二態(tài)模型學(xué)說：認(rèn)為受體有活化態(tài)（R*）和失活態(tài)（R）兩種互變的構(gòu)態(tài)。

R*R占領(lǐng)學(xué)說：認(rèn)為受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。激動(dòng)劑與拮抗劑激動(dòng)劑：對(duì)受體有親和力又具有內(nèi)在活性的外源性配體稱為～。拮抗劑：對(duì)受體只有親和力，無內(nèi)在活性的外源性配體稱為～。部分激動(dòng)劑：對(duì)受體有較強(qiáng)的親和力，而具有較弱的內(nèi)在活性。受體類型（自學(xué)）（1）含離子通道的R：

R組成貫通細(xì)胞膜的離子通道。其特點(diǎn)是R直接操縱離子通道開關(guān)，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外離子流動(dòng)，如N-R、GABA-R。通道CN結(jié)合結(jié)構(gòu)域×4×5或（2）G-蛋白耦聯(lián)的R：

R在結(jié)構(gòu)上分為C外、跨膜、C內(nèi)三部分。其特點(diǎn)是C內(nèi)部分結(jié)合著鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G-蛋白），G蛋白有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。R+激動(dòng)劑可把信息傳遞至效應(yīng)器。如5-羥色胺-R、M-R、阿片類-R、嘌呤類、PG類、Adr等R，及一些多肽激素-R。NCG蛋白偶聯(lián)結(jié)合結(jié)構(gòu)域（3）具有酪氨酸激酶活性的R：這類R鑲嵌于C膜上，其特點(diǎn)是R內(nèi)段具有酪氨酸激酶活性，能催化各種底物蛋白磷酸化，從而將C外信息傳遞到C內(nèi)。如胰島素R、上皮生長因子、Bpc生長因子及某些淋巴因子的R。NC催化結(jié)構(gòu)域結(jié)合結(jié)構(gòu)域（4）細(xì)胞內(nèi)R：大多數(shù)甾體激素R位于C漿內(nèi)，與相應(yīng)甾體結(jié)合后分出一個(gè)磷酸化蛋白，暴露與DNA結(jié)合段，進(jìn)入C核能識(shí)別特異DNA堿基區(qū)段并與之結(jié)合促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄及以后的某種活性蛋白增生。DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域CN結(jié)合結(jié)構(gòu)域3.受體的調(diào)節(jié)R調(diào)節(jié)：R在數(shù)目、親和力、效應(yīng)力方面的變化稱為～。向上調(diào)節(jié)（上增性）：R在數(shù)目、親和力、效應(yīng)力增強(qiáng)稱～。向下調(diào)節(jié)（衰減性）：

R在數(shù)目、親和力、效應(yīng)力減弱稱～。作用機(jī)制有兩類，非特異與特異性。受體學(xué)說記占領(lǐng)，激動(dòng)拮抗要分清。受體上調(diào)即增敏，受體下調(diào)耐受性。歌訣輕松一刻第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過程藥動(dòng)學(xué)參數(shù)南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)分院藥理教研室何歡體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)Definition某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題作用部位結(jié)合游離儲(chǔ)存部位游離結(jié)合

血漿游離型藥物結(jié)合型藥物代謝物吸收排泄藥物轉(zhuǎn)化一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)概念：藥物依賴于膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)。1.簡單擴(kuò)散：脂溶性藥物由高低2.易化擴(kuò)散：非脂溶性藥物由高低3.濾過：概念：是一種逆濃度（或電位）差跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。常見有分子泵、離子泵，主要存在于神經(jīng)、腎小管和肝C膜，對(duì)少數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)較為重要。

O＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OO＜＞OATPa脂溶擴(kuò)散b濾過c易化擴(kuò)散d主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)e膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

★

pH↑↓→[A-]↑↓→

★pH↑↓→[BH+]↓↑→

解離度↑↓→脂溶性↓↑

解離度↓↑→脂溶性↑↓

→脂溶擴(kuò)散↓↑

→脂溶擴(kuò)散↑↓

HA(弱酸性)B(弱堿性)

[A-]

[B]

───＝10pH－pKa

───＝10pH－pKa

[HA]

[BH+]

弱酸性或弱堿性藥物在相反的酸堿環(huán)境下，解離度增加，脂溶性降低，擴(kuò)散能力降低。

弱酸性或弱堿性藥物在相同的酸堿環(huán)境下，解離度降低，脂溶性增加，擴(kuò)散能力增強(qiáng)。吸收速度影響作用的快慢。吸收程度影響作用的強(qiáng)弱。它們主要取決于藥物理化性質(zhì)、劑型、劑量與給藥途徑。其中給藥途徑對(duì)藥物的吸收影響最大。

最快的是靜脈注射，用于急救；最常用的是口服給藥。二、藥物的體內(nèi)過程靜脈＞吸入＞肌內(nèi)＞皮下＞舌下＞直腸＞口服＞皮膚（一）藥物吸收(absorption)1)口服（peroral，po)

主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式：脂溶擴(kuò)散

主要部位：小腸上段藥物理化性質(zhì)：脂溶性↑、分子量↓→吸收↑

制劑：溶解度↑崩解度↑釋放度↑→吸收↑（緩釋劑，控釋劑）

*消化道血流量機(jī)體

*消化道功能（胃排空，腸蠕動(dòng)）

*胃腸pH

首關(guān)消除（first-passelimination）

影響因素CT緩釋劑控釋劑首關(guān)消除:藥物口服后，經(jīng)腸粘膜和肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的過程。2）舌下和直腸給藥（1）舌下吸收：舌下V豐富、吸收迅速、無首過效應(yīng)，但面積小、不易溶解，僅用于少數(shù)脂溶性高的藥物。（2）直腸吸收：首過效應(yīng)小，但吸收慢、且不規(guī)則，僅用于少數(shù)刺激性大的藥物，或不能口服的病人。舌下給藥頸內(nèi)靜脈上腔靜脈直腸給藥直腸下靜脈髂總靜脈髂內(nèi)靜脈下腔靜脈3）皮下注射、肌內(nèi)注射（1）吸收特點(diǎn)：避免首過效應(yīng)，給藥劑量準(zhǔn)確，一般吸收快、作用強(qiáng)。（2）影響因素：溶解度：毛細(xì)血管壁間隙較大（6~12um），一般藥物均可順利通過；脂溶性藥物主要以擴(kuò)散方式吸收，非脂溶性大分子藥物主要以濾過方式轉(zhuǎn)運(yùn)。血流：局部組織血流量大吸收快。劑型：藥物注射后吸收率與其水溶性有關(guān)，不溶性制劑吸收速率下降，作用時(shí)間延長。4）吸入給藥經(jīng)口、鼻吸入的藥物可從肺泡吸收。特點(diǎn)：肺泡面積約200M2、血流豐富、藥物吸收快、多。適宜全身和局部用藥。5）經(jīng)皮給藥最近發(fā)現(xiàn)不少藥物可經(jīng)皮膚吸收、并且吸收快、安全。概念：是指藥物從血液向C間液或C內(nèi)液的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。即：藥物分布取決于：1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率：(二)藥物分布（Distribution）血循環(huán)→全身各部位影響藥物分布的因素

游離型藥物＋血漿蛋白

結(jié)合型藥物（活化形式）

（貯存形式）

分子小→膜孔擴(kuò)散↑

分子大→膜孔擴(kuò)散↓

→分布↑┍藥理活性

→分布↓┍無藥理性

┕代謝排泄

┕不代謝排泄

┍飽和性┍劑量↑→游離藥物↑┥┕血漿白蛋白↓→結(jié)合率↓→游離藥物↑┕競爭性：競爭性結(jié)合→結(jié)合率↓→藥物置換特點(diǎn)2、體內(nèi)屏障：血腦屏障、胎盤屏障、眼屏障。屏障作用強(qiáng)，組織結(jié)構(gòu)（血-腦組織、血-腦脊液、腦脊液-腦組織）血腦屏障（blood-brainbarrier）胎盤屏障（placentalbarrier)屏障作用小，組織結(jié)構(gòu)（母血-胎兒血液）血眼屏障（blood-eyebarrier）屏障作用組織結(jié)構(gòu)（血-視網(wǎng)膜、血-房水、血-玻璃晶狀體）3、體液pH：

弱酸性藥物（不易）

C內(nèi)液pH為7.0C外液pH為7.4

弱堿性藥物（易）4、器官血流量：一概來說，血流豐富組織分布快。

5、藥物與組織的親和力：親和力高的組織分布多。I期II期藥物結(jié)合藥物無活性

活性

或

結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水

排泄（三）生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）肝臟藥物代謝酶

1.非專一性酶

肝微粒體混合功能氧化酶系

（細(xì)胞色素P-450酶系，肝藥酶）特性特異性低：變異性大：飽和性：

藥物影響酶誘導(dǎo)劑→肝藥酶活性↑→耐受性

（苯巴比妥，利福平……）酶抑制劑→肝藥酶活性↓→高敏性（氯霉素，異煙肼……）

催化多種藥物代謝遺傳，年齡，營養(yǎng)，病理活性低，藥物肝臟毒害2.專一性酶

膽堿酯酶、單胺氧化酶等。（四）藥物排泄（Excretionofdrugs）藥物/代謝產(chǎn)物（血循環(huán)）體外腎臟膽汁,乳汁,汗液,肺腎排泄腎小球?yàn)V過腎小管排泄

影響因素藥物脂溶性：高排泄↓；低排泄↑尿液pH：腎功能腎小管分泌腎小管重吸收pH↓→弱酸藥排泄慢；pH↑→弱酸藥排泄快藥物(血漿)2.膽汁排泄（excretioninbile）肝臟

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)腸道排泄excretion門靜脈

膽汁

半衰期延長膽汁藥物濃度↑肝-腸循環(huán)肝-腸循環(huán)3.乳汁排泄（excretioninmilk)

弱堿性藥

(嗎啡,阿托品)哺乳期母親

乳汁pH低乳腺管藥物重吸收

藥物濃度↑（乳汁）

效應(yīng)↑藥物反應(yīng)（嬰兒）脂溶性藥物(硫噴妥鈉）溶解在乳汁↑時(shí)間（T）（一）血藥濃度-時(shí)間曲線（C-T曲線）血藥濃度（C）吸收相消除相峰濃度

Cmax持續(xù)期潛伏期殘留期峰值時(shí)間TmaxAUC安全濃度范圍最小中毒濃度最小有效濃度三、藥動(dòng)學(xué)的一些基本概念與參數(shù)（二）藥物的消除與蓄積1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)（First-orderkinetics；恒比消除）消除速率與血藥濃度成正比；機(jī)體消除功能正常，體內(nèi)藥量未能超過機(jī)體的最大消除能力時(shí)，呈恒比消除。*概念：單位時(shí)間血藥濃度按恒定比例降低。2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics；恒量消除）*概念：單位時(shí)間血藥濃度恒定量降低。體內(nèi)藥物大量蓄積，超過機(jī)體消除能力，機(jī)體以最大能力進(jìn)行恒量消除。

（三）生物利用度：藥物制劑（劑型或批號(hào)）