臨床試驗自查稽查視察課件

臨床試驗中的自查、稽查與視察臨床試驗自查稽查視察內容提要自查概述實際案例解析早自查，早預防，早解決稽查概述從稽查中提高項目質量視察概述視察要點分析視察總結臨床試驗自查稽查視察

自查臨床試驗自查稽查視察關于自查網站公告臨床試驗自查稽查視察自查內容包括核對鎖定的數據庫與原始數據一致性，統(tǒng)計分析以及總結報告數據與原始記錄及數據庫的一致性；數據鎖定后是否有修改以及修改說明等。生物樣本分析測試儀器等主要的試驗儀器設備運行和維護、數據管理軟件稽查模塊的安裝及其運行等。各臨床試驗機構受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標準的符合情況，抽查核實受試者參加臨床試驗的情況。臨床試驗方案違背例數、剔除例數、嚴重不良事件例數等關鍵數據；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等。試驗藥物和對照藥品的生產或購進、檢驗、運輸、保存、返還與銷毀以及相關票據、記錄、留樣等情況。生物樣本的采集過程及運送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關的記錄以及樣本留樣情況。有關方在臨床試驗項目中主要職責的落實情況、合規(guī)情況。臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-1核對鎖定的數據庫與原始數據一致性，統(tǒng)計分析以及總結報告數據與原始記錄及數據庫的一致性；數據鎖定后是否有修改以及修改說明等。問題舉例：總結報告中描述無不良事件發(fā)生，而原始記錄、病例報告表以及機構存檔的總結報告均顯示有案例均來源于CFDA官方公告。以下同臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-2生物樣本分析測試儀器等主要的試驗儀器設備運行和維護、數據管理軟件稽查模塊（audittrial）的安裝及其運行等。問題舉例：生物樣本測試處于開放狀態(tài)，研究方介紹樣本分析與統(tǒng)計分析為不同人員，但在相應的原始記錄中未有體現；該項目試驗方案和總結報告均提示標準溶液制備及血樣處理全過程均應嚴格避光，但在原始記錄中未見相關描述。原始記錄無法完整體現研究報告中樣本測試具體操作過程隱瞞棄用試驗數據修改調換試驗數據儀器還未購買就有了檢測數據，缺乏生物樣本預處理、保存轉運以及轉運以及LC–MS，離心機使等關鍵部分的記錄臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-3各臨床試驗機構受試者篩選、入組和剔除情況，受試者入選和排除標準的符合情況，抽查核實受試者參加臨床試驗的情況。問題舉例：受試者入住病房信息缺失臨床試驗受試者鑒認代碼表缺失受試者名單與受試者補償費發(fā)放表名單不一致受試者身份信息不全，且與申請人提交的自查報告內容不一致受試者篩選26人，入選20人,檢驗室提供的《藥物臨床試驗機構檢驗標本及化驗單取送登記表》顯示，同一批人員同一時間進行實驗室檢查，只有入選20人的樣本有登記記錄，未入選的6人無樣本交接記錄，但計算機能對此6人檢查結果進行溯源不符合入選標準的受試者被納入了符合方案集。未完成試驗的受試者按照完成試驗納入到符合方案集。臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-4臨床試驗方案違背例數、剔除例數、嚴重不良事件例數等關鍵數據；醫(yī)院HIS系統(tǒng)等信息系統(tǒng)中的受試者就診信息、用藥及檢查化驗的臨床過程情況等。問題舉例：發(fā)現多例違背方案合并用藥多處違背臨床試驗方案未按要求給藥試驗藥物保存記錄缺失試驗記錄存疑。2008年《藥品儲存室溫濕度、冰箱溫濕度記錄表》記錄人員從2008年8月開始在該醫(yī)院工作，但2008年1月起藥品儲存室溫濕度就由其記錄SAE漏報CRF的第5頁填寫肝磁共振成像（MRI）標識腫物最長徑2.1cm×1.6cm，但在原始病歷中不能溯源相關數據臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-5試驗藥物和對照藥品的生產或購進、檢驗、運輸、保存、返還與銷毀以及相關票據、記錄、留樣等情況。問題舉例：藥物輸注裝置由申請人提供，物品接收清單中未填寫輸注裝置的批號，未存檔輸注裝置的質檢報告。藥物發(fā)放記錄表中有藥品名稱和數量的修改且無修改人簽字和日期，有用鉛筆記錄現象；未見藥物保存溫度記錄表和銷毀記錄?；颊呷沼浛ㄖ邪辈鑹A用藥記錄與藥物發(fā)放回收記錄不一致。臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-6生物樣本的采集過程及運送與交接和保存等記錄；生物樣本分析方法確證，生物樣本分析過程相關的記錄以及樣本留樣情況。問題舉例：采血時間表、生命體征監(jiān)測表、血漿運輸與處理記錄表、崩解時間、樣本分析過程記錄、樣品出入庫記錄等原始記錄缺失相關記錄為事后整理補充填寫無生物樣本測定時領取、存入的記錄，無生物樣本保存溫度記錄臨床試驗自查稽查視察實際案例解析-7有關方在臨床試驗項目中主要職責的落實情況、合規(guī)情況。問題舉例：倫理批件的申辦者與協(xié)議申辦者不一致主要研究者于2009年6月變更，變更情況未在倫理委員會備案。倫理委員會未對上報的SAE進行審查試驗方案修改未經倫理委員會審查項目接收組長單位倫理批件，而未見任何相關的記錄未見針對該項目倫理委員會會議審查的原始記錄倫理委員會會議審查記錄原始記錄本內容與整理后的會議紀要內容不符臨床試驗自查稽查視察

稽查臨床試驗自查稽查視察稽查概述

什么是稽查？稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。誰來稽查？申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量?；閱T可以來自：申辦方，CRO，第三方臨床試驗自查稽查視察稽查的原因常規(guī)稽查有因稽查視察前準備臨床試驗自查稽查視察稽查的過程臨床試驗自查稽查視察現場稽查步驟開始會議與研究團隊面談檢查知情同意過程檢查研究中心文件夾原始數據核對藥物計數設備設施檢查結束會議臨床試驗自查稽查視察問題分類稽查發(fā)現的質量問題分為3類，以A、B、C表示，分類原則為：A類：嚴重問題（國家局立案、項目核查一票否決的問題）：如真實性問題、漏報SAE問題、知情同意嚴重違規(guī)的問題等；B類：重要問題（會造成項目不通過的問題）：主要為文件/數據完整性問題、重大的方案違背；研究者刻意造假而未及時發(fā)現的情況；稽查發(fā)現問題未按照整改計劃進行整改等。C類：一般問題：除嚴重問題、重要問題以外的各種規(guī)范性問題。臨床試驗自查稽查視察稽查后續(xù)稽查報告：由稽查員出具稽查回復：AuditResponse.由稽查發(fā)現涉及相關人員提供。整改措施：CAPA

糾正措施

預防措施稽查結束臨床試驗自查稽查視察

從稽查中提高項目質量臨床試驗自查稽查視察稽查的要點復習中國的GCP為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全（第一章，第一條）受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮（第三章，第八條）臨床試驗自查稽查視察稽查的要點-續(xù)過程規(guī)范訪談現場觀察原始病歷的記錄研究者文件夾中的文件結果科學可靠CRF的填寫受試者的權益?zhèn)惱砦瘑T會的審評知情同意書的內容及其批準知情同意的過程不良事件及嚴重不良事件的報告和處理（包括患者的診治）臨床試驗自查稽查視察所以，在日常工作中需要做到：試驗開始前和中，確定倫理委員會審核和批準相關文件遵循臨床試驗方案和研究合同按照GCP要求完成知情同意過程遵循GCP、ICH原則、SOP和當地法規(guī)要求臨床試驗自查稽查視察

CFDA視察臨床試驗自查稽查視察什么是視察?

視察（Inspection）:藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。臨床試驗自查稽查視察現場核查程序藥審中心根據審評進度和評價需要，向核查中心提供需要核查的品種情況。核查中心按審評順序、自查報告篩選以及舉報信息等情況擬定現場核查計劃。核查中心應將現場核查計劃在其網站公示10個工作日，注明聯系方式與反饋時限要求，并告知藥品注冊申請人，同時告知其所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。藥品注冊申請人在公示后10個工作日內未提出撤回申請的視為接受現場核查。網上公示期結束后，對于未提出撤回申請的品種，核查中心將通知藥品注冊申請人、臨床試驗機構及其所在地省級食品藥品監(jiān)管部門現場核查日期，不再接受藥品注冊申請人的撤回申請。檢查組應按照《藥物臨床試驗數據現場核查要點》內容開展現場核查核查中心在現場核查結束后10個工作日內形成核查意見，并在形成核查意見后向藥品注冊申請人和主要研究者反饋和溝通核查情況。核查中心將明確的核查意見轉藥審中心進行綜合審評信息來源：-藥物臨床試驗數據核查工作程序（暫行）2016年3月臨床試驗自查稽查視察網站平臺27臨床試驗自查稽查視察

視察要點分析臨床試驗自查稽查視察一、臨床試驗條件與合規(guī)性臨床試驗自查稽查視察一、臨床試驗條件與合規(guī)性

具有藥物臨床試驗機構資格（含一次性資格認定）合法的《藥物臨床試驗批件》項目開始實施與國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥物臨床試驗批件》時間相符性研究中心臨床試驗自查稽查視察一、臨床試驗條件與合規(guī)性

倫理審查批件及記錄的原始性及完整性審查會議的出席簽到表和委員討論的原始記錄委員表決票及審查結論保存完整且與倫理審批件一致倫理委員會臨床試驗自查稽查視察一、臨床試驗條件與合規(guī)性

合承擔相應職責的文件和記錄

（如項目質量管理責任及監(jiān)查、稽查相關記錄等）依據：GCP，方案，合同

申辦者、CRO臨床試驗自查稽查視察二、臨床試驗部分臨床試驗自查稽查視察1.受試者的篩選/入組相關數據鏈的完整性：總結報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數與分中心小結表及實際臨床試驗例數一致方案執(zhí)行的入選、排除標準符合技術規(guī)范，其篩選成功率為多少受試者代碼鑒認表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息，由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。對受試者的相關醫(yī)學判斷和處理必須由本機構具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗的實際情況。1受試者在方案規(guī)定的時間內不得重復參加臨床試驗。2345臨床試驗自查稽查視察2.知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性：已簽署的知情同意書數量與總結報告中的篩選和入選病例數一致。所有知情同意書簽署的內容完整、規(guī)范知情同意簽署時間不得早于倫理批準時間，記錄違規(guī)例數。知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況）1234臨床試驗自查稽查視察3.臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數據的溯源：臨床試驗的原始記錄保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數據。核查CRF記錄的臨床試驗過程與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項不一致、不真實的數據。核查CRF中的檢查數據與檢驗科、影像科、心電圖室、內鏡室等檢查數據一致；核實任何一項不一致/不能溯源的數據。核查CRF中的數據和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關聯性記錄；核實完全不能關聯的受試者臨床試驗的實際過程。12348核查CRF的不良事件(AE)的記錄及判斷與原始病歷/總結報告一致，核實并記錄漏填的AE例數。7CRF/研究病歷中的臨床檢查數據與總結報告一致；落實任何一項不一致數據發(fā)生的原由。6受試者用藥應有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷等；核查記錄的完整性及其原始性。5核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關聯性（必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。臨床試驗自查稽查視察4.CRF中違背方案和嚴重不良事件（SAE）例數等關鍵數據：核查CRF中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填的合并用藥例數；若一致則核實其與總結報告是否一致。核查CRF中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數；若一致則核實其與總結報告是否一致。CRF中發(fā)生的SAE處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、門診/研究病歷）、總結報告一致；核實并記錄瞞填的例數。1234CRF中偏離和/或違背方案相關記錄和處理與實際發(fā)生例數（門診/住院病歷）及總結報告一致；核實并記錄漏填的例數。臨床試驗自查稽查視察5.試驗用藥品/疫苗的管理過程與記錄：試驗用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法來源證明為藥檢報告、藥品說明書等）。試驗用藥品/疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。試驗用藥品/疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數量一致，核實并記