2023版藥品GMP《實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》真正word

2024版藥品GMP《實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》真正word2024版藥品GMP《試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》真正

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試驗(yàn)室掌握系統(tǒng)GMP實(shí)施指南1前言作為質(zhì)量管理體系的一部分，質(zhì)量掌握試驗(yàn)室管理是確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定的要求的重要因素之一。為了關(guān)心制藥企業(yè)中的試驗(yàn)室更好地滿意GMP的要求，本指南主要參照國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)及指南對(duì)于試驗(yàn)室管理的闡述和要求，描述一個(gè)全面的試驗(yàn)室管理體系，以起到肯定的指導(dǎo)作用。本指南的內(nèi)容不具有法律約束性，超消失行GMP規(guī)定的內(nèi)容是建議性和參考性的，而非強(qiáng)制性要求，可以有選擇地使用。企業(yè)在運(yùn)用本指南過(guò)程中，涉及到劑型特點(diǎn)或相關(guān)公用系統(tǒng)的內(nèi)容時(shí)，還應(yīng)參考其它配套，并結(jié)合本企業(yè)的實(shí)際狀況和現(xiàn)行法規(guī)要求開(kāi)展相關(guān)工作。指南(見(jiàn)下表)表1-1指南規(guī)律關(guān)系圖系統(tǒng)質(zhì)量管理制設(shè)施設(shè)備水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)物料質(zhì)量掌握其它體系口服固體對(duì)于系統(tǒng)指南和制劑指南共有的內(nèi)容，系統(tǒng)指南強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)的通用程序的建立、無(wú)菌制劑實(shí)施和管理過(guò)程;制劑指南則依據(jù)劑型特點(diǎn)給出針對(duì)性的描述。原料藥其它水平有限，不足之處，懇請(qǐng)指正。2目的建立、實(shí)施并維護(hù)一個(gè)有效的試驗(yàn)室管理體系能夠有效支持企業(yè)整體質(zhì)量管理體系的有效實(shí)施，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合滿意顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求如有效性、牢靠性、平安性的產(chǎn)品，從而實(shí)現(xiàn)公眾和個(gè)人的共同目標(biāo)，即:為患者供應(yīng)高質(zhì)量的藥品，詳細(xì)表現(xiàn)在以下方面:準(zhǔn)時(shí)放行合格的生產(chǎn)物料用于藥品的制造，為生產(chǎn)出合格的藥品供應(yīng)必備的前提條件。有效的藥品生產(chǎn)過(guò)程中間掌握保證了各個(gè)階段生產(chǎn)產(chǎn)物的正確性和質(zhì)量符合性，精確?????的終產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)為產(chǎn)品最終放行供應(yīng)了重要的質(zhì)量依據(jù)。有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析指導(dǎo)企業(yè)確定藥品正確的有效期、包裝材料、運(yùn)輸/貯存條件等，并確保在市產(chǎn)品處于有效的質(zhì)量保證狀態(tài)。通過(guò)試驗(yàn)室各個(gè)方面的有效管理，使質(zhì)量系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)，例，

通過(guò)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明對(duì)工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量的有效監(jiān)控，為工藝力量及其穩(wěn)定性供應(yīng)保障。本指南所描述的試驗(yàn)室管理是為了關(guān)心企業(yè)的試驗(yàn)室更好地符合GMP的要求，推動(dòng)整個(gè)企業(yè)有效地實(shí)施質(zhì)量管理體系，達(dá)到長(zhǎng)遠(yuǎn)進(jìn)展的目的。企業(yè)可以依據(jù)自身的規(guī)模、工藝簡(jiǎn)單程度和有限的資源等特定的條件，在符合法規(guī)的要求下，量身制定相應(yīng)的試驗(yàn)室管理體系。3范圍質(zhì)量是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品質(zhì)量是指，為了滿意藥品的平安性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度。產(chǎn)品質(zhì)量是在科學(xué)合理的設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)所需的物料和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行掌握管理實(shí)現(xiàn)的。因此，藥品質(zhì)量管理體系應(yīng)包括影響藥品質(zhì)量的全部因素，以及確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有方案的全部活動(dòng)。其關(guān)鍵因素之一-質(zhì)量掌握試驗(yàn)室管理亦應(yīng)適用于產(chǎn)品生命周期過(guò)程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)。包括產(chǎn)品研發(fā)、產(chǎn)品/技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品運(yùn)輸、在市考察甚至產(chǎn)品退市等。各階段所設(shè)計(jì)的技術(shù)活動(dòng)包括:產(chǎn)品研發(fā)階段:主要在原料藥及制劑產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中，針對(duì)處方的選擇，分析方法的確定以及穩(wěn)定性討論過(guò)程。產(chǎn)品/技術(shù)轉(zhuǎn)移:著重于產(chǎn)品轉(zhuǎn)移過(guò)程中的工藝過(guò)程監(jiān)控，方法轉(zhuǎn)移等。一般涵蓋新產(chǎn)品由開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)移至規(guī)模生產(chǎn)、不同的生產(chǎn)廠或試驗(yàn)室之間的轉(zhuǎn)移。商業(yè)生產(chǎn):重點(diǎn)指對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查、檢驗(yàn)及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，以及必要時(shí)的環(huán)境監(jiān)測(cè)。產(chǎn)品貯存/運(yùn)輸過(guò)程:依據(jù)產(chǎn)品的特性及穩(wěn)定性討論數(shù)據(jù)確定不同的條件。產(chǎn)品在市期:持續(xù)的穩(wěn)定性討論監(jiān)控在市產(chǎn)品的質(zhì)量。產(chǎn)品的退市期:包含產(chǎn)品留樣的考察及相關(guān)文件/樣品的處理本指南所描述的質(zhì)量掌握管理應(yīng)著重于藥品生產(chǎn)企業(yè)的中間掌握

和質(zhì)量掌握試驗(yàn)室，包括原料藥和制劑生產(chǎn);化學(xué)藥和生物制劑生產(chǎn)等。4指南內(nèi)容結(jié)構(gòu)質(zhì)量掌握包括組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)和取樣、檢驗(yàn)、產(chǎn)品批準(zhǔn)放行等。其工作內(nèi)容包括專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)兩個(gè)方面，圍繞產(chǎn)品質(zhì)量形成全過(guò)程的各個(gè)環(huán)

節(jié)，對(duì)影響工作質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素進(jìn)行掌握，并對(duì)質(zhì)量活動(dòng)的成果進(jìn)行分階段驗(yàn)證，以便準(zhǔn)時(shí)發(fā)覺(jué)問(wèn)題，實(shí)行相應(yīng)措施，防止不合格重復(fù)發(fā)生，盡可能地削減損失。因此，質(zhì)量掌握應(yīng)貫徹預(yù)防為主與檢驗(yàn)把關(guān)相結(jié)合的原則，必需對(duì)干什么為何干怎么干誰(shuí)來(lái)干何時(shí)干等做出規(guī)定，并對(duì)實(shí)際質(zhì)量活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)控。而且，由于產(chǎn)品質(zhì)量要求是隨時(shí)間的進(jìn)展而在不斷變化，為了滿意新的質(zhì)量要求，就要留意質(zhì)量掌握的動(dòng)態(tài)性，要隨工藝、技術(shù)、材料、設(shè)備的不斷改進(jìn)，討論新的掌握方法?；谫|(zhì)量掌握的上述工作內(nèi)容，本指南就以下方面加以陳述和建議:質(zhì)量掌握試驗(yàn)室總體描述取樣試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)比品的管理試驗(yàn)室分析儀器的確認(rèn)試驗(yàn)室分析儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)分析方法的驗(yàn)證及確認(rèn)穩(wěn)定性試驗(yàn)討論超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或超出趨勢(shì)的試驗(yàn)室調(diào)查原始數(shù)據(jù)的管理物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)5.質(zhì)量掌握試驗(yàn)室總體描述5.1職責(zé)質(zhì)量掌握涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場(chǎng)質(zhì)量反饋的全過(guò)程，負(fù)責(zé)原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立、取樣和檢驗(yàn)，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場(chǎng)不良反饋樣品的復(fù)核工作。質(zhì)量掌握的職責(zé)也可涵蓋產(chǎn)品過(guò)程掌握。質(zhì)量掌握試驗(yàn)室的詳細(xì)工作包括但不限于以下內(nèi)容:確保試驗(yàn)室平安運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范。依據(jù)藥典、申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過(guò)程掌握、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作。對(duì)于檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)覺(jué)的特別現(xiàn)象應(yīng)準(zhǔn)時(shí)向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為試驗(yàn)室緣由。如確認(rèn)不是或無(wú)可查明的試驗(yàn)室緣由，應(yīng)幫助查找其他緣由。，以便以后必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品(即留樣)依據(jù)需要制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其詳細(xì)實(shí)施。確保用有效的體系來(lái)確認(rèn)、維護(hù)、修理和校驗(yàn)試驗(yàn)室儀器設(shè)備。參與與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)。參與與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。依據(jù)需要參加和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。5.2布局5.2.1原則試驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的

用途，并能夠避開(kāi)混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。5.2.2要求質(zhì)量掌握試驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，生物檢定、微生物和放射性同位素的試驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開(kāi)，無(wú)菌?觳槭笛槭搖??鏘薅燃觳槭笛槭搖?股匭Ъ鄄舛ㄊ笛槭搖?糶躍笛槭乙燦Ρ?此分開(kāi)。試驗(yàn)室的設(shè)計(jì)必需與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。必需有足夠的地方避開(kāi)混淆和交叉污染。同時(shí)還應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存。必要時(shí)應(yīng)設(shè)置特地的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震驚、電磁波、潮濕等因素的干擾。處理生物或放射性樣品等特別樣品的試驗(yàn)室應(yīng)符合特別要求。用于微生物檢驗(yàn)的試驗(yàn)室應(yīng)有符合無(wú)菌檢查法和微生物限度檢查法要求的、用于具有開(kāi)展無(wú)菌檢查、微生物限度檢查等檢測(cè)活動(dòng)的、獨(dú)立設(shè)置的干凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗(yàn)配備相應(yīng)的陽(yáng)性菌試驗(yàn)室、培育室、試驗(yàn)結(jié)果觀看區(qū)、培育基及試驗(yàn)用具預(yù)備區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌種儲(chǔ)存區(qū)、污物處理區(qū)等。試驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有特地的區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具，以及其它用于樣品測(cè)試的物件。5.3人員5.3.1組織架構(gòu)質(zhì)量掌握部負(fù)責(zé)人必需由具有相應(yīng)的資格和閱歷的人員擔(dān)當(dāng)，可以依據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)立一個(gè)或幾個(gè)化驗(yàn)室，例如微生物試驗(yàn)室、化

學(xué)試驗(yàn)室、原輔料試驗(yàn)室、包材試驗(yàn)室等。5.3.2資質(zhì)要求負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)受過(guò)適當(dāng)訓(xùn)練，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論學(xué)問(wèn)和實(shí)際操作技能。質(zhì)量掌握試驗(yàn)室全部人員的職責(zé)應(yīng)當(dāng)書(shū)面規(guī)定。5.3.3培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的有關(guān)培訓(xùn)的SOP、方案或方案，培訓(xùn)記錄應(yīng)保存。應(yīng)當(dāng)由有資格的人員進(jìn)行有方案的培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作及和其職能有關(guān)的GMP學(xué)問(wèn)，并應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估。進(jìn)入干凈區(qū)域的人員需按規(guī)定進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。培訓(xùn)的分類:新化驗(yàn)員的培訓(xùn):安排到試驗(yàn)室的新員工(包括轉(zhuǎn)崗人員)應(yīng)接受崗前培訓(xùn)，考核合格后方可進(jìn)行獨(dú)立操作。崗前培訓(xùn)的內(nèi)容至少涵蓋以下內(nèi)容:

部門統(tǒng)一的GMP管理培訓(xùn);指定崗位的崗位職責(zé);指定崗位應(yīng)知應(yīng)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的學(xué)習(xí)等。在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn):應(yīng)定期組織化驗(yàn)員進(jìn)行GMP、其他法規(guī)要求，以及專業(yè)技術(shù)學(xué)問(wèn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等的培訓(xùn);應(yīng)組織化驗(yàn)員對(duì)新發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的學(xué)習(xí);質(zhì)量掌握部負(fù)責(zé)人可以依據(jù)工作需要支配化驗(yàn)員參與權(quán)威機(jī)構(gòu)或儀器供應(yīng)商組織的專業(yè)學(xué)問(wèn)培訓(xùn);如有必要，質(zhì)量掌握部負(fù)責(zé)人或其授權(quán)的人員可定期組織進(jìn)行化驗(yàn)員學(xué)問(wèn)及技能的考核。5.4文件系統(tǒng)5.4.1分類質(zhì)量掌握試驗(yàn)室的文件應(yīng)符合GMP第八章《文件管理》的原則。大體可分為以下幾類文件:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。取樣操作規(guī)程和記錄。試驗(yàn)室樣品的管理規(guī)程。檢驗(yàn)記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果的處理。檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)。環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄。生產(chǎn)用水的監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案及報(bào)告。試驗(yàn)室分析儀器的使用、校準(zhǔn)和維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。試驗(yàn)室分析儀器的確認(rèn)方案及報(bào)告。試驗(yàn)室試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄等。標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及標(biāo)定、使用記錄等。菌毒種的管理規(guī)程及記錄。試驗(yàn)室劇毒物品易制毒的管理規(guī)程及記錄。5.4.2要求質(zhì)量掌握部試驗(yàn)室的全部文件應(yīng)受控管理，包括起草、修訂、發(fā)放、存檔、銷毀等。下面對(duì)5.4.1中的內(nèi)容逐項(xiàng)描述:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法應(yīng)和注冊(cè)/申報(bào)中的全都或高于注冊(cè)/申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，可以增加注冊(cè)/申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)以外的附加檢驗(yàn)項(xiàng)目。應(yīng)當(dāng)有關(guān)于原輔料、包裝材料、生產(chǎn)中間過(guò)程、中間體及成品的取樣規(guī)程，應(yīng)包括經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、所用器具、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)示，以及為避開(kāi)因取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。應(yīng)做好取樣記錄，內(nèi)容至少包括樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣量、取樣人等。應(yīng)當(dāng)有樣品的管理規(guī)程，包括樣品的接收、傳遞、儲(chǔ)存和銷毀過(guò)程。檢驗(yàn)記錄是檢驗(yàn)人員對(duì)其檢驗(yàn)工作的實(shí)時(shí)記錄，檢驗(yàn)的內(nèi)容必需和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/分析方法全都，檢驗(yàn)記錄應(yīng)涵蓋檢驗(yàn)過(guò)程的全部信息。全部檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)受控管理。全部的原始數(shù)據(jù)和計(jì)算必需受控管理，不得隨便轉(zhuǎn)抄，更不能擅自將受控記錄更換或銷

毀。檢驗(yàn)記錄必需由其次人復(fù)核，負(fù)責(zé)對(duì)原始記錄的精確?????性、完整性和與規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性進(jìn)行復(fù)核。如因意外狀況將某頁(yè)原始記錄污染或損壞，需要更換和轉(zhuǎn)抄原始數(shù)據(jù)時(shí)，必需經(jīng)主管人員認(rèn)可后到記錄管理員處領(lǐng)取新的空白記錄(新的記錄編號(hào)要與原來(lái)的加以區(qū)分)進(jìn)行更換。全部轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)必需有另外一人進(jìn)行復(fù)核，轉(zhuǎn)抄人及復(fù)核人應(yīng)在轉(zhuǎn)抄記錄上簽名、簽日期。原記錄須保存在該轉(zhuǎn)抄記錄的后面，作為本批記錄的一部分，不得丟棄或銷毀。假如以紙質(zhì)記錄為存檔文件，原始數(shù)據(jù)如色譜圖、光譜圖等應(yīng)打印出來(lái)，簽字并附在批檢驗(yàn)記，化驗(yàn)員應(yīng)在最終結(jié)果后簽字確錄中。由儀器打印的數(shù)據(jù)(如;水分滴定結(jié)果、溫濕度記錄等)認(rèn)。易褪色打印數(shù)據(jù)，如熱敏打印數(shù)據(jù)，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)復(fù)印，并將原件和復(fù)印件一并保存。如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它牢靠方式

記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的具體規(guī)程;記錄的精確?????性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。假如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，應(yīng)建立系統(tǒng)受權(quán)管理，任何更改狀況均應(yīng)有記錄便于追蹤;應(yīng)使用密碼或其它方式限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄;關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采納磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的平安，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。與批記錄相對(duì)應(yīng)的全部掌握記錄必需至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的相關(guān)記錄和報(bào)告等重要文件不得銷毀。試驗(yàn)室偏差和超標(biāo)結(jié)果應(yīng)照實(shí)記錄，并進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)查。具體要求可見(jiàn)第14章《超出標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)。驗(yàn)結(jié)果》檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)依據(jù)需要對(duì)每一批所檢驗(yàn)產(chǎn)品出具檢驗(yàn)報(bào)告單。檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)當(dāng)供應(yīng)所檢驗(yàn)產(chǎn)品的名稱、批號(hào)，必要時(shí)包括其規(guī)格和報(bào)告日期。有有效期的產(chǎn)品，可以在標(biāo)簽或分析報(bào)告單上供應(yīng)失效期。有復(fù)驗(yàn)期的產(chǎn)品，可以在標(biāo)簽或分析報(bào)告單上供應(yīng)復(fù)驗(yàn)期。檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)當(dāng)列明按藥典或客戶要求所做的各項(xiàng)測(cè)試，包括可接受的限度和得到的結(jié)果。檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)當(dāng)由指定的質(zhì)量部門人員簽名、簽日期。如有要求，檢驗(yàn)報(bào)告還應(yīng)注明原制造商的名稱、地址和電話。假如由重新包裝者/重新

加工者、代理人、中間人或由其代表出具新的報(bào)告單，這些報(bào)告單上應(yīng)當(dāng)注明做分析的試驗(yàn)室的名稱、地址和電話。還應(yīng)當(dāng)附注原制造商的名稱和地址，以及原制造商的報(bào)告單的復(fù)印件。有干凈廠房或(和)試驗(yàn)室的工廠應(yīng)當(dāng)有環(huán)境監(jiān)控的規(guī)程，包括取樣方式、取樣頻率、取樣點(diǎn)、警戒限、行動(dòng)限及特別結(jié)果的調(diào)查及處理等內(nèi)容。環(huán)境監(jiān)控記錄至少包括取樣點(diǎn)、取樣日期、取樣方式、取樣人、結(jié)果等內(nèi)容，并應(yīng)定期做趨勢(shì)分析。，包括生產(chǎn)用水的種類、取樣點(diǎn)、取樣方法、工廠的生產(chǎn)用水應(yīng)在制定規(guī)程的基礎(chǔ)上定期監(jiān)測(cè)，取樣頻率、檢驗(yàn)項(xiàng)目、接收標(biāo)準(zhǔn)及特別結(jié)果的調(diào)查及處理等內(nèi)容。生產(chǎn)用水的檢驗(yàn)記錄至少包括取樣日期、取樣點(diǎn)、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目等內(nèi)容，每次檢驗(yàn)都應(yīng)有檢驗(yàn)報(bào)告單。應(yīng)定期對(duì)其關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行趨勢(shì)分析。分析方法驗(yàn)證方案和報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證目的、適用范圍、職責(zé)、驗(yàn)證項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)、方法描述、驗(yàn)證結(jié)論等。詳細(xì)要求參見(jiàn)第,,章《分析方法驗(yàn)證》應(yīng)當(dāng)有試驗(yàn)室儀器的使用、校準(zhǔn)及維護(hù)的規(guī)程及記錄。使用規(guī)程應(yīng)包括儀器的開(kāi)關(guān)機(jī)、詳細(xì)操作步驟、使用留意事項(xiàng)等;校準(zhǔn)規(guī)程應(yīng)包括校準(zhǔn)周期、校準(zhǔn)內(nèi)容、校準(zhǔn)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)規(guī)定校準(zhǔn)失敗后應(yīng)實(shí)行的措施等等;儀器的維護(hù)規(guī)程應(yīng)包括維護(hù)項(xiàng)目、維護(hù)周期等內(nèi)容。儀器的使用、校準(zhǔn)及維護(hù)都應(yīng)照實(shí)記錄。試驗(yàn)室儀器的驗(yàn)證包括設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)、安裝確認(rèn)(IQ)、性能確認(rèn)(PQ)等內(nèi)容。詳細(xì)要求參見(jiàn)第10章《試驗(yàn)室分析儀器的驗(yàn)證》。全部驗(yàn)證文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。試驗(yàn)室應(yīng)有試劑的管理規(guī)程，包括試劑的領(lǐng)用、登記、儲(chǔ)存、使用等規(guī)定。試驗(yàn)室配制的試劑應(yīng)有配制記錄。試驗(yàn)室應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程，包括法定標(biāo)準(zhǔn)品和工作標(biāo)準(zhǔn)品的管理。EP來(lái)源于CP、或USP/NF的標(biāo)準(zhǔn)品不需要進(jìn)一步標(biāo)定，對(duì)使用前有預(yù)處理要求的標(biāo)準(zhǔn)品(如:干燥處理)，應(yīng)根據(jù)標(biāo)簽或證書(shū)的要求進(jìn)行。非官方來(lái)源的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)當(dāng)通過(guò)合理的工作獲得最高的純度，應(yīng)當(dāng)全面測(cè)定確保其鑒別、效力、質(zhì)量、純度、和效價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)品的管理應(yīng)涵蓋標(biāo)準(zhǔn)品的使用、內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、標(biāo)準(zhǔn)品的保存等內(nèi)容。工作標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)

行標(biāo)定，并做好記錄。全部相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品都應(yīng)建立使用記錄。試驗(yàn)室假如使用菌毒種，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的規(guī)程規(guī)定菌毒種的領(lǐng)用、登記、儲(chǔ)存、使用及銷毀等，并應(yīng)有

具體的記錄。試驗(yàn)室用到的易制毒品/劇毒物品如砷化物、可溶性鋇鹽等應(yīng)有相應(yīng)的管理規(guī)程，必需嚴(yán)格根據(jù)易制毒品/劇毒物品的管理

規(guī)定執(zhí)行，并建立試劑配制記錄、使用記錄和銷毀記錄等6取樣本章中涉及以

下問(wèn)題:什么地方需要取什么樣品,對(duì)于取樣人員、取樣間和取樣設(shè)備有什么需求,取樣的流程，以及在制定取樣流程時(shí)需要考慮哪些方面,取樣文件有哪些要求,

2024版GMP正文:其次百二十九條取樣應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括:經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避開(kāi)因取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。1.質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。2.?Π湊站嫉牟僮鞴娉倘?

僮鞴娉逃ο晗覆觶海?)取樣方法;(2)所用器具;(3)樣品量;(4)分樣的方法;(5)存放樣品容器的類型和狀態(tài);(6)樣品容器的標(biāo)識(shí);(7)取樣留意事項(xiàng)，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的留意事項(xiàng);(8)貯存條件;(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。3.取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。4.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)(如生產(chǎn)的開(kāi)頭和結(jié)束)。5.樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明

內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。6.樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)根據(jù)注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。其次百三十二條留樣1.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品

為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。2.應(yīng)根據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理。3.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。4.成品的留樣(1)每批藥

品均應(yīng)有留樣;假如一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小

市售包裝的成品。(2)留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采納市售包裝形式的，可采納模擬包裝。(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保根據(jù)注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢(無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外)。(4)假如不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀看，如有特別，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并實(shí)行相應(yīng)的處理措施。(5)留樣觀看應(yīng)有記錄。(6)留樣應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存到藥品有效期后一年。(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。5.物料的留樣(1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料(如輸液瓶)，如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。(2)物料的留樣量應(yīng)至少滿意鑒別要求。(3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料(不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水)和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)