糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化86例患者的認(rèn)知功能改變情況

糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化86例患者的認(rèn)知功能改變情況

糖尿病已成為世界范圍內(nèi)的一個(gè)嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。糖尿病糖代謝紊亂可以在結(jié)構(gòu)、神經(jīng)生理、神經(jīng)精神等諸多方面對(duì)大腦產(chǎn)生不良影響。研究表明,糖尿病患者存在某些方面的認(rèn)知障礙,特別是其學(xué)習(xí)、記憶能力受損。而對(duì)于中老年人來(lái)說(shuō),輕微的認(rèn)知功能減退即可顯著增加發(fā)生老年癡呆的危險(xiǎn)。目前,關(guān)于糖尿病認(rèn)知功能障礙發(fā)病的機(jī)制尚不清楚,臨床藥物治療的效果十分有限。另外,糖尿病可以引起多種組織器官的結(jié)構(gòu)和功能的障礙,如動(dòng)脈硬化等疾病,而頸動(dòng)脈硬化作為全身性動(dòng)脈硬化的一部分,雖然病因尚未完全闡明,但流行病學(xué)調(diào)查顯示糖尿病是其主要危險(xiǎn)因素之一。頸動(dòng)脈硬化是全身動(dòng)脈硬化的窗口,位置表淺,而彩色多普勒超聲作為一種無(wú)創(chuàng)檢查手段,能準(zhǔn)確的診斷頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成以及頸動(dòng)脈的情況。本文以彩色多普勒超聲顯像探測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化病變,并使用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表檢測(cè)患者認(rèn)知功能,探討糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化患者認(rèn)知功能的改變情況。1對(duì)象和方法1.1患者性別、年齡及病情按1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇糖尿病病史>5年糖尿病患者86例,男57例,平均年齡(60±11)歲,女29例,平均年齡(64±9)歲。不同性別患者年齡無(wú)顯著差異,具有可比性。根據(jù)病情分為糖尿病頸動(dòng)脈增厚組(40例)及糖尿病頸動(dòng)脈斑塊組(46例)?；颊呓?jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查確診為頸動(dòng)脈硬化,其中冠心病23例,高血壓病64例,心電圖提示陳舊性心肌梗死2例。全部患者近2w均無(wú)感染性疾病,不伴免疫性疾病或惡性腫瘤,并排除血液病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病及動(dòng)脈炎、藥源性腦梗死。另外在同期門(mén)診中收集40例健康人為對(duì)照組,為健康的北京城區(qū)居民,無(wú)糖尿病,無(wú)腦血管病、腦腫瘤、一氧化碳中毒等引起中樞神經(jīng)功能障礙的疾病,神經(jīng)系統(tǒng)查體無(wú)局灶性神經(jīng)功能障礙的體征發(fā)現(xiàn)。1.2方法1.2.1正常分值的確定使用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)對(duì)患者進(jìn)行檢查。MMSE共分11項(xiàng),每個(gè)問(wèn)題回答或操作正確記“1”分,錯(cuò)誤記“0”分,滿分30分。正常分值的確定與被試受教育程度的關(guān)系:未受過(guò)教育的為17分,受教育年限≤6年的為20分,受教育年限>6年的24分。凡測(cè)驗(yàn)達(dá)到此分值者被認(rèn)為無(wú)認(rèn)知功能的損害并納入本研究;未能達(dá)到此分值者,被認(rèn)為有認(rèn)知功能的損害則排除。1.2.2頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度檢測(cè)采用飛利浦IU-22型彩色多普勒,3.5～5.5mHz探頭?；颊呷∑脚P位,頭偏一側(cè),探頭沿頸動(dòng)脈走向,自下而上作連續(xù)縱、橫切面掃描雙側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈,分別于雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉處1cm、頸動(dòng)脈竇部及頸內(nèi)動(dòng)脈起始段1cm處測(cè)量,以管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)中膜厚度(IMT)。將IMT檢測(cè)結(jié)果作為頸動(dòng)脈硬化的判定標(biāo)準(zhǔn)。以動(dòng)脈內(nèi)膜光滑、IMT<1.0mm者為正常頸動(dòng)脈;以1.0mm≤IMT<1.5mm為頸動(dòng)脈硬化增厚;IMT≥1.5mm且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)凸出,確定為有斑塊形成。1.3資料處理及分析使用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用xˉ±sxˉ±s表示,組間比較使用單因素方差分析,相關(guān)分析使用Bivariate過(guò)程積距相關(guān)分析。2結(jié)果2.1糖尿病頸動(dòng)脈斑塊患者臨床療效比較糖尿病頸動(dòng)脈增厚組患者在注意力和計(jì)算力及總分方面顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。糖尿病頸動(dòng)脈斑塊患者在定向力、注意力和計(jì)算力、記憶力、語(yǔ)言和總分方面顯著低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。糖尿病頸動(dòng)脈斑塊患者各項(xiàng)得分雖低于頸動(dòng)脈增厚患者,但組間無(wú)顯著差異(表1)。2.2血糖水平與認(rèn)知功能的關(guān)系患者血糖與頸動(dòng)脈硬化程度呈顯著正相關(guān)(P<0.05);患者血糖與記憶力和總分顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05),即隨著血糖水平升高,頸動(dòng)脈硬化逐漸加重,而認(rèn)知功能逐漸下降。頸動(dòng)脈硬化程度與注意力和計(jì)算力、記憶力、語(yǔ)言和總分呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05),即隨著頸動(dòng)脈硬化程度的加重,患者認(rèn)知功能逐漸下降(表2)。3糖化終末產(chǎn)物的作用機(jī)制本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病頸動(dòng)脈硬化患者的認(rèn)知功能隨著頸動(dòng)脈硬化程度的加重和血糖的升高而逐漸降低,而且頸動(dòng)脈硬化程度對(duì)糖尿病患者認(rèn)知功能的影響主要體現(xiàn)在對(duì)患者的注意力和計(jì)算力、記憶力和語(yǔ)言的影響方面。提示糖尿病患者在認(rèn)知功能早期智能改變方面以注意力和計(jì)算力、記憶力和語(yǔ)言損害較為突出,這與目前對(duì)糖尿病認(rèn)知功能研究中發(fā)現(xiàn)糖尿病主要影響記憶的提取的理論是符合的。這可能是由于血糖增高時(shí)蛋白糖化過(guò)程加強(qiáng),不可逆糖化終末產(chǎn)物產(chǎn)生過(guò)多,糖化終末產(chǎn)物的生成使蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、理化特性和功能狀態(tài)發(fā)生改變所致。本研究還表明,患者血糖水平與頸動(dòng)脈硬化程度呈顯著正相關(guān),即隨著血糖水平升高,其頸動(dòng)脈硬化程度逐漸加重。這主要是因?yàn)楦哐且鸫x紊亂,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,并促進(jìn)單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞向損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞積聚,加劇了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷;同時(shí)使脂蛋白、載脂蛋白及一些酶的氨基酸殘基糖化,促進(jìn)了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。而且,頸動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中,相關(guān)炎癥因子又可能通過(guò)誘導(dǎo)胰島素抵抗等途徑,促使機(jī)體發(fā)生糖代謝紊亂,導(dǎo)致高血糖情況加劇,從而進(jìn)一步加重炎癥的病理?yè)p傷過(guò)程,形成惡性循環(huán)。另外,糖化終末產(chǎn)物可刺激血小板生長(zhǎng)因子及內(nèi)皮素生成,小血管壁增厚和基膜增生,并抑制舒血管因子一氧化氮的生成,促進(jìn)凝血因子生成、胰島素樣因子細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。在這些因子的共同作用下可導(dǎo)致血管壁增殖、管腔狹窄和血栓形成,從而導(dǎo)致糖尿病血管病變和神經(jīng)損傷,進(jìn)而導(dǎo)致大腦皮質(zhì)灌注降低,而大腦皮質(zhì)灌注降低與認(rèn)知功能減退呈正相關(guān)。同時(shí),糖尿病患者由于長(zhǎng)期使用降糖藥物,低血糖狀態(tài)也可能時(shí)常發(fā)生,這種亞急性和慢性低血糖不僅僅可以引起性格、精神和行為異常,還可逐漸發(fā)展到認(rèn)知障礙和智能減退,直到癡呆。這主要是因?yàn)槟X組織各種功能所需能量主要來(lái)自葡萄糖氧化,雖然不同部位腦組織和腦細(xì)胞對(duì)高血糖和低血糖敏感程度不一樣,但一般認(rèn)為腦組織有關(guān)認(rèn)知功能區(qū)域?qū)θ毖腿毖醵驾^為敏感?？傮w看來(lái)糖尿病患者存在一定程度的認(rèn)知功能下降,認(rèn)知障礙表現(xiàn)為語(yǔ)言、記憶和計(jì)算能力下降等方面。而糖尿病患者的血糖水平一方面直接導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生,另一方面促進(jìn)頸動(dòng)脈硬化的形