布洛芬合成路線綜述

姓名 班級：制藥XXX 學(xué)號環(huán)，苯環(huán)上含有異丁基與α-甲基乙酸。作為新一代非甾體消炎鎮(zhèn)痛布洛 抗 鎮(zhèn) 解 非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥 合成路1964年英國的Nicholso2080基化法和1，2-轉(zhuǎn)位法等布洛芬新工藝的出現(xiàn)，布洛芬的生產(chǎn)成本大AlbemarlSumitr公司和Chemino公司的生產(chǎn)規(guī)模也達成上述西方國家大公司的水平，并且由于印度的勞動力價格低廉，使得生產(chǎn)成本較低。國內(nèi)生產(chǎn)公司所使用的落后結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備，首先造成產(chǎn)品質(zhì)量差，產(chǎn)出高質(zhì)量的布洛芬結(jié)體產(chǎn)品。有關(guān)其工藝改善和新工藝、拆分或不對稱合成獲得其手性體、其衍生物以及多個制劑的研究報道層出芳基1,2-轉(zhuǎn)位重排法是現(xiàn)在國內(nèi)廠家普遍采用的一種合成辦法。它以異丁苯為原料，經(jīng)與2-氯丙酰氯的傅克酰化，與新戊二醇的催烴雜質(zhì)所帶來的副產(chǎn)物，或使用二氯乙烷作溶劑時所帶來的毒性和化、催化加氫還原和催化羰基化3進的工藝路線，為國外多數(shù)廠家所采用。盡管含有諸多的優(yōu)點,但也存在著一種尚待進一步解決的問題,即核心步羰化反映的貴金屬Pd而增強。例如，在相似條件下，1:n(PhP)n(PhPO)與氯化鈀合用時效果最佳，不僅反映速率快，轉(zhuǎn)化率最高，并且?guī)缀鯖]有異構(gòu)體3-(4-異丁基苯基)丙酸的產(chǎn)生。反映式以下：催化劑和堿性條件下羰基化生成產(chǎn)物反映式以下：該辦法催化劑普通為鈷或鈀的化合物，溶劑為醇類。缺點：堿性條件下得到的普通為布洛芬鹽，需要增加酸化一步才干4-異丁基運用手性配體的釕配合物催化2-(6-甲氧基-2-萘基)丙烯酸的加氫制備萘普生，對映體過量（ee）達96%。反映式以下：也可用于2-(4-異丁基苯基)磷酸和反映溫度等對反映產(chǎn)物光學(xué)純度的影響。具體的手性配體為Figur5中的3,3'-聯(lián)吡啶雙膦化合物。反映式以下：重點研究了芳香烴涉及異丁苯與丙酮酸甲酯或乙酯在Lewi酸催化下縮合生成2-芳基乳酸酯的條件，涉及催化劑種類、用量、反映溶劑、反映溫度等，但反映規(guī)定低溫如-30℃，并且收率中檔。一種新的布洛芬合成辦法，2-(4-異丁基苯基)丙醛轉(zhuǎn)化為布洛芬的2步反映與典型的縮正當?shù)膶?yīng)環(huán)節(jié)相似。反映式如：反映得2-(對異丁基苯基)-1,2-環(huán)氧丙烷，然后以無水氯化鋅或無水氯化錫催化重排得2-(對異丁基苯基)丙醛。專利還改善了中間體%?！痉治鼍C合分析以上不同的工藝路線，我認為仍以典型的1,2-轉(zhuǎn)位重排法比較適合國內(nèi)生產(chǎn)。醇羰基化法和烯烴羰基化法技術(shù)難度高，布洛芬和右旋布洛芬的優(yōu)點，但2-(4-異丁基苯基)丙烯酸需由異241,2-轉(zhuǎn)位重排法雖也為4步反映，但每步收率高、安全性好、重排催化劑價廉易得且無毒。2-氯丙酰氯的供應(yīng)充足，價格低廉，布洛芬的合成有多個辦法,但現(xiàn)在已實現(xiàn)工業(yè)化的僅有Boots法BHCBHC工藝是迄今布洛芬生產(chǎn)中最為先進的技術(shù),這一辦法含有合成簡樸、原子經(jīng)濟性高、污染小的特點,是典型的環(huán)境和諧BHC工藝中貴金屬催化劑的分離回收問題，如能較好地解決這一問題,BHC工藝將更加完美。二是通過不對稱催化反映合成高光學(xué)活性的S2布洛芬,以實現(xiàn)布洛芬合成綠色化的更高目的。通過對在國內(nèi)外布洛芬合成路線的