《有機(jī)磷藥》-課件設(shè)計(jì)（公開）-

第七章有機(jī)磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類:殺蟲劑化學(xué)武器南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2003年11月,在北京舉行了“中國國家預(yù)防自殺計(jì)劃研討會，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。這個(gè)針對國自殺人群特征草擬的計(jì)劃，呼吁建立廣泛的社會支持系統(tǒng)；使企圖自殺的人不易獲得自殺工具，特別是農(nóng)藥自殺是中國重要的公共衛(wèi)生問題。每年大約有28．7萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂;農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且以成功搶救。農(nóng)藥是中國主要的自殺工具。80％以上的自殺死亡者和自殺未遂者都是農(nóng)民，每年有15萬人服用農(nóng)藥自殺死亡

50萬人服用農(nóng)藥自殺未遂。其中，75％是服用家中存放農(nóng)藥自殺的。限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國家預(yù)防自殺計(jì)劃的必要組成部分。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第一節(jié)

難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，與AchE

結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷酰化AchE

隨時(shí)間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化AchE，

即“老化”（中毒24-48小時(shí)后難復(fù)活）。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u1.中毒機(jī)制南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2.中毒途徑和體內(nèi)過程胃腸道-------非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜3.急性中毒根據(jù)中毒癥狀分輕：以M癥狀為主中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀u職業(yè)性南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（1）M樣癥狀（毒覃堿樣作用）眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫，氣道堵塞。平滑?。褐夤墀d攣胃腸道（+）膀胱逼尿?。?）呼吸困難，腹痛、腹瀉。尿失禁心血管：（-）心（-）血管

BP下降南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體均被激動(dòng)。副交感激動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致；交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（3）中樞癥狀有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭．南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀4.急性中毒的解救原則（掌握）（1）切斷毒源,促毒物排出。清洗皮膚(溫水、肥皂水）、

洗胃（高錳酸鉀、碳酸氫鈉）、導(dǎo)瀉

（硫酸鎂）。敵百蟲忌用堿性溶液洗胃。對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃。遇口服農(nóng)藥的中毒者，沒有設(shè)備，先催吐：鴨蛋清或硫酸銅；抵壓咽部。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（2）使用解毒藥對癥：M癥狀須及早足量反復(fù)注射阿托品（達(dá)阿托品化），對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。（不能改善N樣癥狀）阿托品化:口干、皮膚干燥、面色潮紅、散瞳、心率加快N癥狀：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥、抗驚厥藥。慢性中毒者，遠(yuǎn)離毒源環(huán)境，對癥治療，自行恢復(fù)。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2002年,廣州市同德圍的一名護(hù)士噴灑農(nóng)藥時(shí)不慎將農(nóng)藥濺在手上，毒液迅速通過皮膚進(jìn)入內(nèi)臟造成農(nóng)藥中毒，經(jīng)過廣州市第一人民醫(yī)院10天的搶救，昨天上午，這名中毒者終于脫離了生命危險(xiǎn)。據(jù)悉，在搶救過程中，市第一人民醫(yī)院8天內(nèi)給中毒者注射了11000多毫克抗毒藥物阿托品，數(shù)量之大，在國內(nèi)臨床治療史上十分少見。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u

正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是醫(yī)療搶救，最多也不超過300毫克。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u農(nóng)業(yè)部在194號公告中決定，在2000年對甲胺磷等5種高毒有機(jī)磷農(nóng)藥加強(qiáng)登記管理的基礎(chǔ)上，再停止受理甲拌磷等11種高毒、劇毒農(nóng)藥新增登記申請；停止批準(zhǔn)高毒、劇毒農(nóng)藥分裝登記；撤銷部分高毒農(nóng)藥在部分作物上的登記。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u另外，農(nóng)業(yè)部在199號公告中公布，國家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強(qiáng)、氟乙酸鈉、毒鼠硅等18種農(nóng)藥。一類新藥，2003年獲國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinesterase

reactivator)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE

恢復(fù)活性的藥物。常用的碘

解磷定和氯解磷定為肟類化合物。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）AchE

+

磷?；疨AM1.解毒機(jī)制（掌握）（1）PAM

+磷?；疉chE（2）PAM

+有機(jī)磷酸酯類磷?；疨AM南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制：南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1.復(fù)活A(yù)ChE

:解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子部位通過靜電引力結(jié)合，其肟基（＝N－OH）與磷?；疉ChE的磷?；纬晒矁r(jià)鍵，生成磷酰

化AChE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦?，同時(shí)使AChE游離出來，恢復(fù)其活性。1.2.與有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀解磷定能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄， 阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與AChE結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2.臨床應(yīng)用PAM

對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好對敵百蟲、敵敵畏療效稍差對樂果無效，且易引起苯中毒PAM

不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品，二者有協(xié)同效應(yīng)。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀u

氯解磷定(pralidoxime

chloride,PAM-南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀Cl)u

應(yīng)用：用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。u

對骨骼肌作用明顯，可減輕肌束顫動(dòng)。u

藥理作用與PAM相