前列腺癌內(nèi)分泌治療后患者長期生存時間及預后因素分析

前列腺癌內(nèi)分泌治療后患者長期生存時間及預后因素分析

前列腺（pca）是歐洲和美國工業(yè)化國家最常見的男性腫瘤之一。盡管亞洲尤其是東亞男性的前列腺癌發(fā)病率顯著低于西方國家,但是我國前列腺癌的發(fā)病率以及死亡率近年來隨著人口的老齡化及醫(yī)療診治技術水平發(fā)展的提高表現(xiàn)為逐年上升的趨勢。前列腺癌發(fā)病常隱匿,就診時大部分患者常已發(fā)展至中晚期,失去了前列腺癌根治術的機會。而內(nèi)分泌治療是中晚期前列腺癌姑息治療的最主要的方法。為了探討中晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療的效果及相關的預后因素,本研究對在我院行內(nèi)分泌治療的一組前列腺癌人群的生存預后進行了分析,同時結合這些前列腺癌患者臨床資料完善亞組分析,用以幫助指導臨床判斷,現(xiàn)報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇選擇及年齡分布收集1993年至2011年期間采用內(nèi)分泌治療的前列腺癌病例共124例,全部經(jīng)前列腺穿刺活檢術診斷為前列腺癌,診斷明確后均及時采用內(nèi)分泌治療。其中,手術去勢116例,藥物去勢8例。全部病例診斷時:年齡36~88歲,平均(72.73±9.059)歲,中位年齡74.5歲。前列腺特異性抗原(PSA)為0.23~931.7μg/L,平均(54.50±89.95)μg/L,中位PSA為32.67μg/L,其中PSA≥20μg/L者86例(占69.36%),PSA≥40μg/L者53例(占42.74%),臨床核素骨掃描影像診斷存在骨轉移者57例(占45.97%)。1.2乳腺癌的臨床分型前列腺癌病理分級使用中國泌尿外科診療指南推薦的Gleason評分系統(tǒng)。G1:分化良好(輕度異性,Gleason2~4),G2:分化中等(中度異性,Gleason5~6),G3~4:分化差或未分化(重度異性,Gleason7~10)。本研究中G18例,G290例,G3~426例。此外,全組中臨床分型根據(jù)診療指南推薦按血清PSA、Gleason評分和臨床分期將前列腺癌分為低、中、高危3類,低危和中危前列腺癌者(按PSA<20μg/L,Gleason≤7,T1~2N0M0)僅22例(占17.74%),高危前列腺癌(PSA≥20μg/L,Gleason>7,T3~4NxMx或者TxN1Mx或者TxNxM1)102例(占82.26%)。再進行分層分析以便指導治療和判斷預后。1.3病例死亡或失訪采用臨床復診和電話隨訪相結合的方式,自1999年起每2年隨訪1~2次至病例死亡或失訪,2012年5月為最后隨訪時間。隨訪1年以上者為有效隨訪者,有效隨訪者用于統(tǒng)計生存時間。1.4生存分析結果采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,用Kaplan-Meier進行生存分析,Log-rank檢驗分析不同基線特征的生存差異。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1有效隨訪時間本組124例,隨訪1年以上有效隨訪共113例(占91.13%),此113例中隨訪1年以上中途發(fā)生失訪者13例(占11.50%),此13例平均有效隨訪生存時間為(5.154±0.492)年,中位有效隨訪時間5年。全組有效隨訪者平均生存時間為(5.912±0.381)年,中位生存時間為7.81年。其生存率情況的Kaplan-Meier曲線見圖1。2.2病理分級及臨床分型對顱內(nèi)治療的影響按前列腺癌患者診斷時的年齡,病理分級,是否有骨轉移,以及臨床上為局限性前列腺癌或進展性前列腺癌進行了分層分析。KaplanMeier分析結果顯示在患者診斷為前列腺癌時的年齡分組(70歲為界),不同的病理分級及臨床分型對內(nèi)分泌治療的預后影響無明顯差異,P值分別為0.629,0.116和0.111(分別見表1,圖2-A,B,C)。但是患者診斷時有無發(fā)生骨轉移對內(nèi)分泌治療的預后有影響,無骨轉移的患者平均生存時間較有骨轉移的患者長(P=0.04)。見圖2-D。2.3兩組的生存時間全組隨訪過程中明確死亡者58例,其平均生存時間為(5.069±0.479)年,中位生存時間4年,其中前列腺癌為主要死亡原因者35例(占60.35%),對比非前列腺癌主要死因者顯示,兩組的生存時間并無顯著差異(P=0.499),見表2。至2012年5月隨訪結束時仍為有效隨訪的生存者42例,其平均有效生存時間為(7.310±0.726)年,其中位有效生存時間6年。3顱內(nèi)治療和病理前列腺癌和其它大多數(shù)惡性腫瘤相比相對溫和,自然生存期也較長,目前前列腺癌的主要治療方法是根治性手術、放射治療和內(nèi)分泌治療,而治療后的生存時間是評價各種治療方法的最重要指標。前列腺癌的內(nèi)分泌治療已有70年的歷史,目前主要應用于前列腺癌的晚期病例,在國內(nèi)其仍是使用最多和最簡便的治療方式,臨床上對個體患者內(nèi)分泌治療預后的判斷也常常直接影響對其他治療方式的選擇。一般認為前列腺癌采用內(nèi)分泌治療的預后和腫瘤的分級、分期、腫瘤負荷及治療的執(zhí)行情況明顯相關,一項8275例晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療的研究結果證實,有轉移者和無臨床轉移者的5年死亡率分別是73.8%和46.3%。而采用內(nèi)分泌治療的骨轉移病例,骨轉移病灶多者其生存時間明顯少于轉移病灶少者,證明內(nèi)分泌治療介入的時機和此后的生存時間存在明顯的關系,故較早的內(nèi)分泌治療介入對延長晚期前列腺癌的生存時間有所幫助。本組結果也顯示僅有是否骨轉移的情況對前列腺癌患者接受內(nèi)分泌治療后的生存時間有明顯影響,所以骨轉移情況可能是已知的影響晚期前列腺癌預后的最重要因素。很多研究提示,前列腺癌病理分化的好壞是決定前列腺癌預后的重要因素,低分化前列腺癌的5年生存率是34%,而高分化者可達87%。Adolfsson等對未經(jīng)治療的臨床T3N0M0期前列腺癌的研究顯示,分化好及分化中等者5年和9年的總體生存率分別是64%和37%。而Eisenberger等報道轉移性前列腺癌采用內(nèi)分泌治療者的5年生存率僅為23.35%。結合以上數(shù)據(jù)和本組研究結果可見,在不同分組中骨轉移性前列腺癌的生存率明顯最低,前列腺癌是否存在骨轉移比其病理分化情況對生存時間的影響更為顯著。因為前列腺癌病理分級本來就較難判斷。人為界定的病理分級會存在一定差異,而前列腺癌臨床骨轉移的情況和病理分級相比更為客觀,所以其和生存期的關系更加顯著。而本研究會繼續(xù)隨訪余下的患者,相信隨著時間的推移,趨勢會更明顯。許多學者都認為,前列腺癌診斷時的PSA值和腫瘤的分期和預后均存在密切關系。有研究證實PSA大于50μg/L時僅9%的病例為局限性前列腺癌,且27%已有淋巴結轉移,相反PSA<4μg/L的前列腺癌其器官局限者占64%,有淋巴結轉移更是<1%。通常認為PSA>20μg/L時常常已存在前列腺外的癌侵犯,Partin等更是進一步證實PSA<4μg/L、4~10μg/L、10~20μg/L及>20μg/L時,達病理T3期前列腺癌的風險分別是23%、35%、84%和87%。而PSA水平和晚期前列腺癌預后關系的研究相對較少,本組結果提示臨床分型為低危、中?；蚋呶５那傲邢侔┗颊咴诮邮軆?nèi)分泌治療后生存時間并無顯著差異,因此臨床分型指導預后的作用可能尚不及骨轉移,但是還需要大樣本長期的研究進一步證實我們的發(fā)現(xiàn)。近年來,前列腺癌的各種治療手段迅速發(fā)展,