沈陽惠生融資計(jì)劃書 (3)（天選打工人）

“天然藥物細(xì)胞培養(yǎng)提取規(guī)模化和產(chǎn)業(yè)化”[出版時(shí)間：2000年6月 3一.公司概況 6二.項(xiàng)目背景及產(chǎn)業(yè)意義 6 6 7 7 7三.產(chǎn)品、市場描述以及風(fēng)險(xiǎn)分析 8 8 8 8 8 93.3.3市場前景與經(jīng)濟(jì)效益分析 2.國內(nèi)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估計(jì) 13.3.5知識產(chǎn)權(quán)與訴訟 3.3.6風(fēng)險(xiǎn)因素 四.戰(zhàn)略框架與運(yùn)營策咯 12 4.3.1近期策略(中試期間) 4.3.2中期策略(取得新藥證書以后) 4.3.3遠(yuǎn)期策略 五、技術(shù)團(tuán)隊(duì) 14六.項(xiàng)目進(jìn)度及資金需求 6.1計(jì)劃進(jìn)度安排 七、財(cái)務(wù)報(bào)表 八、募股構(gòu)想 16 17附件一課題一東北紅豆杉細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)分離提取紫杉醇項(xiàng)目 附件二課題二喜樹細(xì)胞培養(yǎng)分離提取10-OH一喜樹堿的中試研究項(xiàng)目 沈陽市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開發(fā)有限公司(以下簡稱“沈陽惠生”)成立于1997年11月，公司致力于將國際先進(jìn)高技術(shù)研究前沿成果與自己的研究開發(fā)相結(jié)合蟲夏草、雪蓮以及肉蓯蓉(沙漠植物)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化工作。氧化物歧化酶)可以消除機(jī)體內(nèi)超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。蟲草酸(甘露醇)可以顯著地降低顱壓，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，可使腦溢血1、近期策略(中試期間):充分利用技術(shù)的優(yōu)勢和各方的實(shí)驗(yàn)室條件，進(jìn)2、中期策略：(取得新藥證書以后):通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓的形式將新藥證書賣給在此基礎(chǔ)上再選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)進(jìn)行資本市場的運(yùn)作，從而實(shí)現(xiàn)投資收益的最大回2001.07-2001,12:.建立植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺，建立中試車間，2001年8月2002.01-2002.03:完成提取蟲草素、蟲草多糖雪蓮黃酮植物細(xì)胞規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)2002.01-2003.12:對雪蓮香料、黃芪多糖，銀杏內(nèi)酯)等中藥制品的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)一步的研究本項(xiàng)目共需資金人民幣3000萬元，其中1000萬元申請國家計(jì)委貼息貸款，1000萬元來自當(dāng)?shù)厣虡I(yè)銀行，剩余1000萬元以股權(quán)投資方式引入戰(zhàn)略投資人，擬向投資人出讓35%股份，有少許溢價(jià)。沈陽市惠生高技術(shù)醫(yī)藥開發(fā)有限公司(以下簡稱“沈陽惠生”)成立于1997年11月，公司以發(fā)展中華民族自己的高技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)為己任，長期致力于將國際先進(jìn)高技術(shù)研究前沿成果與自己的研究開發(fā)相結(jié)合探索出一條振興民族醫(yī)藥件二),沈陽惠生將在現(xiàn)有工作基礎(chǔ)上對三尖杉酯堿、丹參素、紫草素、黃芪多夏草、雪蓮以及肉蓯蓉(沙漠植物)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化工作。 目前，由于我國中藥現(xiàn)代化、國際化水平較低，制約了中藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。在國際中草藥市場150億美元(不含我國大陸市場)的份額中，中國僅占其中的5%,且大部分為原料藥、保健品。相反，日本的漢方制劑本源于中國，額就高達(dá)1億美元；在韓國，中成藥進(jìn)口很少，但出口丸和高麗參制劑，其經(jīng)過改造后的牛黃清心丸1989年時(shí)就達(dá)到當(dāng)年韓國中成藥生產(chǎn)總值的14.6%,達(dá)0.7億美元，并向日本和東南亞大量出口，創(chuàng)匯額遠(yuǎn)超過有效成分)的生產(chǎn)在人工控制條件下進(jìn)行，通過操作質(zhì)制成的藥品已占約30%。隨著中藥生產(chǎn)的粗放式經(jīng)營與管理導(dǎo)致的亂采、亂中國加入世界貿(mào)易組織(WTO)給中醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)帶來了新機(jī)遇，是中國經(jīng)濟(jì)銳將降至5.5%～6.5%,我國的醫(yī)藥行政將面臨巨大的壓力和沖擊，中藥產(chǎn)品因夏草、雪蓮以及肉蓯蓉(沙漠植物)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化工作。在海拔四千米的新疆天山雪線上，雪蓮是唯一能夠生利用細(xì)胞組培方式，得到的雪蓮總黃酮的成本比傳統(tǒng)方式下降10倍左右，其有效成分的含量提高100倍左右。按照現(xiàn)有生產(chǎn)規(guī)模(中試規(guī)模),月產(chǎn)雪蓮總黃酮500克，年產(chǎn)5公斤左右，可以用于生產(chǎn)22萬支雪蓮注射液(0.44mg總黃酮/支),以每支市場價(jià)格6元計(jì)，可產(chǎn)生銷售額1320萬元。蛹蟲草又名北冬蟲夏草(CorducepsmilitarisL;Sp,PL).為子囊菌亞門(Ascomycotina)麥角菌目(Clavicipitales)麥角菌科(Cordycepps)真菌子座單生或有數(shù)個(gè)從昆蟲頭部發(fā)出，有時(shí)從節(jié)上發(fā)出，橙黃色，大多不分枝，高2～5殖為蛹草擬青霉(Paecilmycesmilitarae),經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)論證北冬蟲夏草不僅具品。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為冬蟲夏草性味甘、平、入肺腎經(jīng)，功能益肺、腎、止咳等多種必需微量元素。其中尤以蟲草酸、蛹蟲草素[Cordgxepin(即3'一脫氧腺所以大力開展蟲草的研究和人工培養(yǎng)就具有極大北冬蟲夏草中含有的蟲草酸(甘露醇)可以顯著地降低顱壓，促進(jìn)機(jī)體新功能，增強(qiáng)機(jī)體自身抗癌抑癌的能力。SOD(超氧化物歧化酶)可以消除機(jī)體內(nèi)蟲草技術(shù)開發(fā)蟲草多糖和蟲草素的報(bào)道。由于蟲草素和蟲草多糖主要以胞外分泌為主，經(jīng)過先進(jìn)的分離、純化技術(shù)得到的蟲草素和蟲草多糖等的含量均比天然的冬蟲夏草和人工栽培的北蟲草有極顯著的提高。經(jīng)沈陽藥科大學(xué)進(jìn)行檢測，蟲草素含量為7.1mg/L,比天然的冬蟲夏草和人工栽培的北蟲草高近百倍。蟲草多糖的40.2g/L,比天然的冬蟲夏草和人工栽培的北蟲草高5倍以上。蟲草酸及SOD等的含量也有明顯的增加。從種子選擇、種子培養(yǎng)、生物反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)到最后分離、純化和檢測，建立了科學(xué)的培養(yǎng)生產(chǎn)體系。天然冬蟲夏草、北冬蟲夏草、氣升式細(xì)胞反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)主要藥用成分含量初步檢測結(jié)果見下表所示：天然冬蟲夏草、北冬蟲夏草、氣升式細(xì)胞反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)主要藥用成分含量SOD酶活力比活力氨基酸%天門冬氨酸蘇氨酸絲氨酸谷氨酸丙氨酸蛋氨酸異亮氨酸亮氨酸酪氨酸苯丙氨酸色氨酸組氨酸微K量量元素一國內(nèi)外已上市的冬蟲夏草類保健品及藥品均為天然提取的冬蟲夏草菌絲體非常低，生產(chǎn)周期長約為75天左右。而用細(xì)胞發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)蟲草素和蟲草多糖，不變性，純度高，成本低，周期短(約為7天左右)。極具市場競爭力。素和蟲草多糖的制劑每年銷售額20億元。而我公司開發(fā)的蟲草素和蟲草多糖制劑達(dá)產(chǎn)后發(fā)酵8.4萬升，年產(chǎn)量最高可得蟲草素400萬mg,200元/盒，每粒含0.5mg蟲草素，每盒10粒，可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值1.65億元，利潤情況：每盒成本38蟲草多糖年發(fā)酵8.4萬升，可得蟲草多糖40.2g/L,年產(chǎn)值338萬g,100元/盒，每粒含0.2g蟲草多糖，每盒10粒，可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值1.68億，利潤情況：每盒成本30元，實(shí)現(xiàn)銷售利潤1.18億元。目前，生產(chǎn)冬蟲夏草制劑有30余家企業(yè)。運(yùn)用微生物發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)從冬蟲夏草的培養(yǎng)液中分離提取蟲草素和蟲草多2.報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)：到目前為止，美國、英國、日本和我國類似藥品上市。但多為復(fù)方制劑，單體藥物(三脫氧腺苷)僅國外有上市，價(jià)三╱脫氧腺苷(化學(xué)合成)作為藥物在美國已經(jīng)上市。3.市場風(fēng)險(xiǎn)(1)經(jīng)營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第(2)產(chǎn)品積壓：市場策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。(3)管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制公司，對管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足的問(4)市場不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響。建立國際認(rèn)可和廣泛接受的現(xiàn)代中藥植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺，提高該技術(shù)的應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，開發(fā)具有我國獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的中藥新藥和保健品4.3.1近期策略(中試期間)在進(jìn)行中試開發(fā)的同時(shí)，我們可以充分利用技術(shù)的優(yōu)勢和各方的實(shí)驗(yàn)室條可以不斷產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)樣品，這些標(biāo)準(zhǔn)樣品可以直接對外出售。已開發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)品有40多種，其中紫杉醇800美元/g等；4.3.2中期策略(取得新藥證書以后)一方面，由于天然植物藥(中草藥)是中國巨大的醫(yī)藥寶庫，中國擁有世另一方面，香港即將啟動的“中藥港”計(jì)劃和國家近期推出的《中藥現(xiàn)代出生年月畢業(yè)學(xué)校賈景明男沈陽藥科大學(xué)博士馬蓮菊女沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士細(xì)胞培養(yǎng)男沈陽師范大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士發(fā)酵培養(yǎng)馬驍馳男沈陽藥科大學(xué)天然藥化博士結(jié)構(gòu)分析張樹玉男沈陽師范大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士分離純化女沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)生物技術(shù)學(xué)士組織培養(yǎng)男中科院生態(tài)所微生物學(xué)碩士分離純化出生年月工作單位研究方向職稱歐陽藩男中科院國家生化中心教授主任博導(dǎo)吳立軍男沈陽藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)教授男沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)教授六.項(xiàng)目進(jìn)度及資金需求2001.07-2001.12:建立植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺，建立中試車間，2001年8月(1)植物藥外植體的規(guī)范(2)愈傷組織誘導(dǎo)條件(3)細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)預(yù)算數(shù)(萬元)金額(萬元)國家撥款銀行貸款單位自籌材料、燃動費(fèi)申報(bào)藥號費(fèi)流動資金管理費(fèi)勞務(wù)費(fèi)引進(jìn)軟、硬件費(fèi)科研協(xié)作費(fèi)各種稅費(fèi)貨幣資金短期借款其他應(yīng)收款預(yù)付帳款其他應(yīng)付款存貨待攤費(fèi)用流動資產(chǎn)合計(jì)流動負(fù)債合計(jì)固定資產(chǎn)實(shí)收資本累計(jì)折舊固定資產(chǎn)凈值遞延資產(chǎn)資產(chǎn)總計(jì)負(fù)債與權(quán)益總計(jì)本項(xiàng)目本次需要募集股權(quán)投資1000萬元人民幣，公司擬向投資人出讓35%(一)技術(shù)成熟度表明，生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性，工藝技術(shù)流程切實(shí)可行，產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)自測和外檢10余次均表現(xiàn)穩(wěn)定。成品率達(dá)95%。值為1.26%(樣品分析的色譜圖及分析測試報(bào)告附后)。結(jié)構(gòu)認(rèn)定由沈陽藥科大完全一致(檢測報(bào)告與圖譜附后)。產(chǎn)品的藥效學(xué)和毒理學(xué)分析結(jié)果：紫杉醇作為一種抗癌藥物，美國FDA于1992年已正式批準(zhǔn)上市，產(chǎn)品的藥效學(xué)和毒理學(xué)(二)市場前景與經(jīng)濟(jì)效益分析病總死亡率的第2位，除現(xiàn)有腫瘤患者約600萬人外，每年新增病例達(dá)120萬人紫杉醇應(yīng)用的最大潛在市場。據(jù)《食品及健康》預(yù)測，到2000年，中國癌癥患者每年新增約183萬人，此后將繼續(xù)以約4.4%的年增長率持續(xù)增長，而對紫杉醇相關(guān)產(chǎn)品有需求的人數(shù)約為新增患者的10%,即18.3萬人左右。程人均需求量最少為20支紫杉醇針劑，每支針劑最終價(jià)格約為1400元，則2000年紫杉醇針劑市場容量大約為52億人民幣，即使每支針劑最終價(jià)格為1000元，則2000年紫杉醇針劑市場容量也有37億人民幣左右，況且在正常情況下，每位患者需治療3-6個(gè)療程，需總藥量約為60-70支，因此潛在的銷售市場為上述市場容量的3-6倍；另外上述國內(nèi)市場容量分析尚未將已有的癌癥患者和癌癥復(fù)發(fā)我們暫以5%腫瘤患者使用本產(chǎn)品計(jì)，每人每個(gè)療程20支，品72萬支，即每年需求量=720×5%×20=72萬支。(2)國外市場在國際市場方面，美國FDA在預(yù)測2000年世界上最暢銷的抗癌藥物和生物藥物中，紫杉醇名列第一。自1992年美國Bristo-Squibb(施貴寶)公司在世界首先獲得紫杉醇專賣權(quán)后，其年銷售額達(dá)到5億美元。到本世紀(jì)初可望達(dá)到10億美元。預(yù)計(jì)到2001以后，紫杉醇的銷售額將突破30億美元，在所有生物藥品美國純度95%的紫杉醇原料，每克500美元。而針劑每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為168美元/支，而中國進(jìn)口價(jià)格為2400元/支；英國每支5ml含30mg紫杉別為1680元/支和1400元/支。而本項(xiàng)目所采取的植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及先進(jìn)的生(1)銷售預(yù)測根據(jù)市場調(diào)查，在國內(nèi)年銷售約72萬支。(2)價(jià)格分析美國純度95%的紫杉醇原料，每克500美元。而針劑每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為168美元/支，而中國進(jìn)口價(jià)格為2400元/支；英國每支5ml含30mg紫杉醇，定價(jià)為124.79英鎊/支；北京協(xié)價(jià)分別為1680元/支和1400元/支。(3)產(chǎn)品競爭能力，進(jìn)入國際市場的前景根據(jù)市場預(yù)測，我們暫以國內(nèi)年產(chǎn)銷售72萬支計(jì)算，其經(jīng)濟(jì)效益分析(1)年總產(chǎn)值年產(chǎn)銷72萬支，每支銷價(jià)1000元年總產(chǎn)值=72萬支×1000元=72000萬元(2)固定開支1000萬元設(shè)備改造資金：200L細(xì)胞反應(yīng)器40臺及配套設(shè)施共計(jì)1000萬元。(3)流動費(fèi)用30000萬元(4)年產(chǎn)銷72萬支，其利稅總額第一年72000-(1000+30000)=42000萬元=4.2億人民幣第二年72000-30000=52000萬元=5.2億人民幣(三)環(huán)境保護(hù)(四)知識產(chǎn)權(quán)與訴訟運(yùn)用植物組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)從紅豆杉屬植物中分離提取抗癌藥物紫杉醇的研究國內(nèi)外有許多報(bào)道,以東北紅豆杉為試材進(jìn)行的類似研究結(jié)果也有發(fā)表，(五)風(fēng)險(xiǎn)因素由于美國紫杉醇制劑已上市多年，療效顯著,而且該方法為國家積極倡(1)經(jīng)營期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響(2)產(chǎn)品積壓：市場策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。(3)管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制公司，對管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足的(4)市場不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響。附件二課題二喜樹細(xì)胞培養(yǎng)分離提取10-OH一喜樹堿的中試研究項(xiàng)目(一)技術(shù)成熟度喜樹堿(camptothecin,CPT)是分布在我國南方和印度的珙桐科旱蓮屬落葉喬物顯示較強(qiáng)抗癌活性，引起了人們的極大關(guān)注。70百個(gè)衍生物并進(jìn)行生化篩選，不少藥物已經(jīng)或即將進(jìn)行臨床研究。其中10一羥病種有效率慢性粒細(xì)胞白血病膀胱癌非小細(xì)胞肺癌食管癌胃癌肝癌宮頸癌1992年黃石飛云公司和上海醫(yī)工院合作，開發(fā)CPT微球和10-OH-CPT臨床療效的觀察。10-OH-CPT股動脈栓塞微球于1993年列入國家新藥基金項(xiàng)目。上海長征醫(yī)院用10-OH-CP