凍干包裝時(shí)的質(zhì)量安全該如何保障

疫苗在凍干箱內(nèi)凍干后，一般需要進(jìn)行真空或充氮密封，以防止疫苗凍干制劑被污染及回潮。真空封口應(yīng)在成品檢定中測(cè)定真空度；充氮封口應(yīng)充足氮量，氮?dú)鈽?biāo)示純度應(yīng)不低于99.99%。由于膠塞和瓶口之間有漏氣，真空壓塞的樣品，水分往往會(huì)隨著藥品的存放（尤其是低溫存放）而上升。充氣壓塞的藥品瓶，內(nèi)外壓力基本平衡，更適合長(zhǎng)時(shí)間的存放。

一般來說凍干機(jī)主要由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)及控制系統(tǒng)組成。各部分主要功能如下：1制冷系統(tǒng)顧名思義，就是用來給凍干機(jī)降溫的，是凍干機(jī)的核心部件，主要包括壓縮機(jī)、蒸發(fā)器、冷凝器、節(jié)流閥（也叫膨脹閥）、管路、制冷劑等，其原理和空調(diào)、冰箱的制冷原理差不多。一般常用凍干機(jī)最低可降溫到-40℃~-55℃之間。2真空系統(tǒng)也是凍干機(jī)的重要組成部分，用于給凍干機(jī)抽真空的。主要由真空泵、羅茨泵、閥門、壓力控制系統(tǒng)、汽水分離器、管路等組成，一般凍干機(jī)極限真空在3pa左右。當(dāng)然，進(jìn)行凍干機(jī)選型的時(shí)候，并非極限真空度越低越好，滿足要求即可。另外，除了真空度外，真空速率（抽氣率）及真空泄漏率也是重要的指標(biāo)。3加熱系統(tǒng)主要用于升華過程補(bǔ)充熱量。如果升華過程不供給熱量，那么制品只有降低內(nèi)能來補(bǔ)償升華的吸熱。當(dāng)然，溫度控制對(duì)于凍干機(jī)是一個(gè)很重要的過程，要求控制精度很高，并保證制品溫度要低于其共晶點(diǎn)溫度某個(gè)范圍。4控制系統(tǒng)如同所有精密設(shè)備一樣，控制系統(tǒng)是整臺(tái)設(shè)備的靈魂。凍干機(jī)的一切操作幾乎都是通過控制系統(tǒng)完成，包括凍干機(jī)的自動(dòng)降溫、抽真空、升溫等過程，控制相關(guān)參數(shù)跟隨理想干曲線的特性變化。控制系統(tǒng)一般包括控制器（PLC）、輸入輸出模塊、傳感器、執(zhí)行機(jī)構(gòu)、人機(jī)界面（HMI）等。當(dāng)然，除此以上所述之外，凍干機(jī)還包括柜體、干燥箱、密閉門、電氣、在線清洗（CIP）和消毒系統(tǒng)（SIP）等，這些都是凍干機(jī)不可缺的部分。產(chǎn)品在凍干箱內(nèi)工作完畢之后，需要開箱取出產(chǎn)品，并且干燥的產(chǎn)品進(jìn)行密封保存。由于凍干箱內(nèi)在干燥完畢時(shí)仍處于真空狀態(tài)。因此產(chǎn)品出箱必須放入空氣，才能打的開箱門取出產(chǎn)品，放入的空氣應(yīng)是無菌干燥空氣。由于產(chǎn)品的保存要求各不相同，因此出箱時(shí)的處理也各不相同。有些產(chǎn)品僅需放入無菌干燥空氣，然后出箱密封保存即可；有些產(chǎn)品需充氮保存，在出箱時(shí)放入氮?dú)猓鱿浜笤俪涞芊獗４?；有些產(chǎn)品需真空保存，在出箱后再重新抽真空密封保存。干燥的產(chǎn)品一旦暴露在空氣中，很快會(huì)吸收空氣中的水份而潮解；特別是在潮濕的天氣，使本來已干燥的產(chǎn)品又增加含水量。因此，產(chǎn)品一出箱就應(yīng)迅速的封口，如果因數(shù)量多而封口時(shí)間太長(zhǎng)的話，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┗蚍峙鱿浠蜣D(zhuǎn)移到另一個(gè)干燥柜中。冷凍干燥的產(chǎn)品由于是真空下干燥的。因此不受氧氣的影響，在出箱時(shí)由于放入空氣?？諝庵械难鯕鈺?huì)立即侵入干燥產(chǎn)品的縫隙中，一些活性的基因會(huì)很快與氧結(jié)合，對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不可挽回的影響。即使再抽真空也無濟(jì)于事，因?yàn)檫@是不可逆的氧化作用。如果出箱時(shí)放入惰性氣體，例如氮?dú)猓鱿浜笱鯕饩筒灰浊秩氘a(chǎn)品的縫隙。然后再用氮?dú)廒s走產(chǎn)品容量?jī)?nèi)的空氣，再封口，則產(chǎn)品受氧損害的程度能減輕。最根本解決趕走產(chǎn)品受空氣中水份和氧氣影響的辦法是采用箱內(nèi)加塞的辦法。該方法需采用特殊裝置的凍干箱和特制的瓶與塞互相配合，塞子需穩(wěn)定的放置在瓶子之上，但未塞緊而是塞上一半，俗稱為半加塞。由于塞子上有一些可通氣的缺口和小孔，因此并不影響冰的升華。在產(chǎn)品干燥完畢之后，可以在真空下或在放入惰性氣體的情況下開動(dòng)凍干箱的機(jī)械裝置使整箱的塞子全部壓緊，然后放入空氣出箱，再將瓶塞壓上鋁帽或封蠟使密封性更好。箱內(nèi)加塞的機(jī)械裝置是在凍干箱內(nèi)特殊設(shè)計(jì)的，按加塞的動(dòng)力不同可分為液壓和氣動(dòng)二種方法。液壓有手動(dòng)液壓和電動(dòng)液壓二種。手動(dòng)液壓是利用手工壓千斤頂，借千斤頂?shù)牧α縼韷喝肴?。電?dòng)液壓是借助馬達(dá)的力量；氣壓有壓縮空氣和真空負(fù)壓二種，壓縮空氣是利用空壓機(jī)的壓縮空氣力量來壓入塞子。真空負(fù)壓是利用凍干箱的真空狀態(tài)，把外界空氣放入箱內(nèi)的特殊橡皮口袋，使橡皮口袋在真空下產(chǎn)生壓力來加塞。根據(jù)設(shè)計(jì)的不同，凍干箱內(nèi)的板層又有固定式和活動(dòng)式二種。固定式的設(shè)計(jì)：凍干箱內(nèi)放置產(chǎn)品的板層不動(dòng)，另有一塊可上下活動(dòng)的板來壓塞子；活動(dòng)式的設(shè)計(jì)：凍干箱放置產(chǎn)品的板層可上下活動(dòng)，壓塞子也靠板層本身。國(guó)內(nèi)大多數(shù)是液壓馬達(dá)活動(dòng)式板層的箱內(nèi)加塞裝置。箱內(nèi)加塞對(duì)使用的瓶子和塞子有較高的要求。要求瓶子的高度、瓶口內(nèi)徑、塞子外徑的誤差要?。蝗有璨捎猛笟庑圆畹亩』鹉z，天然橡膠不宜采用。此外，箱內(nèi)加塞還需注意以下幾點(diǎn)：由于每一瓶子上邊放有一個(gè)塞子，雖然還留有通氣的缺口和小孔，但畢竟增加了水蒸汽的阻力，因此凍干曲線需要作適當(dāng)?shù)淖兏?，加熱需適當(dāng)減慢，時(shí)間需適當(dāng)增加。由于加塞的總力量較大，為了不使凍干箱內(nèi)的板層彎曲變形，每一層的產(chǎn)品必須放置均勻，不能偏在一方；如果因?yàn)楫a(chǎn)品少而放不滿時(shí)，空著的板層必須放置厚薄與瓶塞等高的木塊。加塞的力量不宜調(diào)的太大，當(dāng)然也不能太小。對(duì)于活動(dòng)板層的加壓方式由于每層是串聯(lián)的，即一層壓一層。因此總力與每一層的力是一樣的，只要計(jì)算一層所需的力就是加塞總力。每一層的力也就是每一瓶所需的力乘上該層上放置的瓶數(shù)。例如：每瓶加塞的力量為5公斤，每一板層可放置1000瓶，則加塞的力為：5公斤×10