四逆湯治療冠心病心絞痛的研究進展

四逆湯治療冠心病心絞痛的研究進展

四逆湯（snd）是東漢張仲景“傷寒論”中治療少陰寒虛證的主要方針，也被中國藥店收集。該藥具有廣泛的藥理作用,有溫中祛寒,回陽救逆的功效,用于陽虛欲脫,冷汗自出,四肢厥逆,脈微欲絕［１］。通過近年來大量的動物實驗和臨床應(yīng)用,可以看出四逆湯在冠心病、心絞痛、動脈粥樣硬化、提高動物免疫力以及各種原因所致的休克等方面具有良好的治療效果。以下就其現(xiàn)代藥理及作用機制研究作一綜述。1血藥濃度與心肌酶活性靜脈給予四逆湯對ISO和垂體后葉素誘導(dǎo)的大鼠實驗性急性心肌缺血均有一定程度的保護作用,其中以四逆湯大劑量組對改善心電圖ST段偏移,血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性的作用較顯著,對血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性的作用也很明顯［２］。血中心肌酶AST、LDH、CPK的含量對急性心肌缺血具有檢測意義,可提示心肌組織的損傷。SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶,可抑制氧自由基對脂質(zhì)的損傷。MDA為氧自由基攻擊生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物,MDA水平間接反映機體組織細胞受自由基損傷程度。金明華等［３］發(fā)現(xiàn)四逆湯能增加血紅素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表達,促進血紅素分解,升高內(nèi)源性一氧化碳(CO)濃度,發(fā)揮全面的細胞保護作用可能是四逆湯抗心肌缺血再灌注損傷的重要機制之一。2逆湯對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響四逆湯能明顯減少腦缺血大鼠的腦含水量、MDA含量、神經(jīng)酰胺含量,且Bax基因在轉(zhuǎn)錄和翻譯水達明顯低于缺血模型組(P<0.05或P<0.01),神經(jīng)功能評分、SOD活性、Bcl-2蛋白的表達高于缺血模型組(P<0.05或P<0.01)［４］。李建華等［５］通過Y型電迷宮和水迷宮試驗檢測血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn)四逆湯組大鼠比假手術(shù)組和VD模型組錯誤反應(yīng)次數(shù)明顯減少,全天總反應(yīng)時間明顯縮短,潛伏期和總路程均縮短,這表明四逆湯可顯著改善腦缺血再灌引起的學(xué)習(xí)記憶障礙,該作用可能與四逆湯能抑制一氧化氮合酶(NOS)活性、降低腦組織內(nèi)一氧化氮(NO)含量以及增強谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性有關(guān)。張鵬等［６］通過試驗觀察四逆湯含藥血清對早老性癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)四逆湯含藥血清能夠明顯改善AD小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,減少AD模型小鼠的包涵體數(shù)量,增加大腦皮層及海馬區(qū)神經(jīng)生長因子(NGF)的含量。因此推測四逆湯含藥血清改善AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的機制,可能與其誘導(dǎo)海馬內(nèi)源性NGF的生成,促進中樞膽堿能神經(jīng)元的營養(yǎng)和修復(fù)有關(guān)。3逆湯治療大鼠血壓、腎、腦誘導(dǎo)型一氧化氮合酶及血管內(nèi)皮相關(guān)指標的變化楊學(xué)偉等［７］以雙腎動脈夾閉法建立腎性高血壓大鼠模型,應(yīng)用四逆湯灌胃治療2周,測定血清中NO含量,血漿中內(nèi)皮素(ET)的含量,心、腦、腎組織內(nèi)皮素受體A(ETRA)、NOS的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn),①四逆湯治療組大鼠血壓較對照組明顯下降。②血清NO和血漿ET含量明顯升高,動物血壓與血清NO水平成反比。③各靶器官ETRA表達水平,腎性高血壓組均顯著高于正常對照組;四逆湯治療組在腎和心均顯著低于腎性高血壓組。④腎和腦誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)表達水平,腎性高血壓組顯著高于正常對照組;四逆湯治療組明顯低于腎性高血壓組。心臟內(nèi)皮細胞性一氧化氮合酶(eNOS)表達水平,腎性高血壓組顯著低于正常對照組,四逆湯治療組顯著高于腎性高血壓組。故四逆湯可能通過調(diào)節(jié)腎性高血壓大鼠腎、心、腦血管活性物質(zhì)的表達和血液內(nèi)的有效濃度,發(fā)揮其血壓調(diào)節(jié)作用。4髂動脈損傷后內(nèi)皮表達變化四逆湯可減輕兔髂動脈剝脫術(shù)后的內(nèi)膜增生和血管的狹窄,其機制可能與促進髂動脈損傷后內(nèi)膜eNOS的蛋白和基因的表達,增加NO的產(chǎn)生,抑制髂動脈損傷后內(nèi)膜轉(zhuǎn)化生長因子-β１(TGF-β１)的基因和蛋白的表達,減少TGF-β１的產(chǎn)生有關(guān)［８］。5量效依賴關(guān)系實驗表明,四逆湯可明顯縮小主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊面積,降低血脂、載脂蛋白B(apoB)及血漿ET濃度,提高血清NO及載脂蛋白A(apoA)含量,且與四逆湯劑量呈一定的量效依賴關(guān)系。故四逆湯具有良好的抗AS作用,主要機制為調(diào)節(jié)脂代謝、保護血管內(nèi)皮細胞功能完整,其抗AS作用與降低總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、apoB等脂代謝指標中AS的危害因子,提高AS的保護因子apoA的含量有關(guān)［９］。對AS模型家兔給予四逆湯,結(jié)果模型家兔的主動脈內(nèi)膜斑塊厚度、主動脈內(nèi)膜/面積百分比以及主動脈內(nèi)膜斑塊面積/中膜斑塊面積比明顯低于對照組,該作用通過調(diào)節(jié)血脂、清除氧自由基、調(diào)節(jié)一氧化氮/內(nèi)皮素平衡等實現(xiàn),表明四逆湯具有抑制AS形成和進展的作用［１０］。6逆湯加味治療巨噬細胞吞噬功能和血清溶菌酶在機體防御機制中發(fā)揮著極其重要的作用。對于離體條件下內(nèi)毒素誘導(dǎo)腹腔巨噬細胞免疫反應(yīng)的實驗?zāi)Ｐ?附子、干姜加甘草(四逆湯)可以提高巨噬細胞的吞噬功能和代謝活性,降低炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)和白細胞介素-1(IL-1)的釋放［１１］。四逆湯方劑有可能通過下調(diào)TNF-ɑ和白細胞介素-6(IL-6)水平,起到抑制炎癥,有效改善大鼠系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙(MODS)大鼠的各項生理生化指標及防治MODS的作用,為中西醫(yī)結(jié)合防治MODS提供了實驗依據(jù)［１２］。王玉等［１３］通過觀察四逆湯加味對腸癌化療造成的血小板抑制的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組骨髓抑制和血小板抑制發(fā)生率均明顯低于對照組;血小板的下降明顯低于對照組;白細胞(WBC)和血紅蛋白(HB)的恢復(fù)明顯好于對照組。這表明四逆湯加味能有效增強化療病人機體對疾病的抵抗力,保護骨髓造血和提高免疫功能。7逆湯治療輕血性休克的臨床療效四逆湯可有效對抗休克的各個時期。實驗發(fā)現(xiàn),大鼠休克早期出現(xiàn)四肢青紫、體溫低、少尿或無尿等癥狀,給予四逆湯服用后大鼠四肢顏色明顯轉(zhuǎn)紅,尿量明顯增多,此效應(yīng)可能與其擴張外周血管作用有關(guān)［１４］。四逆湯對失血性休克、內(nèi)毒素性休克,能明顯提高其平均動脈壓,延長其存活時間及存活率,對內(nèi)毒素休克能明顯改善每搏輸出量、心輸出量和心臟指數(shù)［１５］。四逆湯通過清除氧自由基,減少體內(nèi)乳酸的堆積,升高NO,改善機體微循環(huán),維持機體復(fù)蘇后的血壓,減輕了由于休克后缺血缺氧、體內(nèi)乳酸的堆積、微循環(huán)功能障礙造成的不可逆性的休克［１６］。8法理學(xué)研