目前癌癥療法主要有三種

現(xiàn)在的癌癥療法重要有三種現(xiàn)在的癌癥療法重要有三種，分別為化學療法、放射性療法和手術。

放射療法和化療是現(xiàn)在慣用的癌癥治療法，重要通過應用有毒藥品來對付腫瘤組織，企圖殺死癌細胞，但這同時也會對人體健康細胞造成很大的損害，并且治療后癌腫瘤尚有可能復發(fā)。

基因療法研究進展至今已超出，此療法的一大優(yōu)勢在于它不會明顯影響病人的整體健康，所產(chǎn)生的副作用相對于化療及放射性療法也較少。因此如果能研制成功，將變化傳統(tǒng)的癌癥治療模式。基因療法是通過變化癌細胞基因來摧毀癌細胞。它重要運用細胞內(nèi)的脫氧核糖核酸（DNA），此遺傳物質(zhì)決定細胞的體現(xiàn)。也就是說，如果基因先天或后天有缺點，細胞會忽然變異

，制造不正常的蛋白質(zhì)，細胞的功效也就反常，形成癌細胞。

現(xiàn)在，科學家重要采用兩種管道，把外來的脫氧核糖核酸送入細胞內(nèi)，一種是運用可侵入細胞的多個病毒為傳遞工具，另一種則是用細胞的化學物質(zhì)——脂質(zhì)體，作為傳遞工具。

然而,

科研人員在使用基因療法治療癌癥時，如何將有關的基因成功轉(zhuǎn)入癌細胞內(nèi)是一大難題。唯有克服這一挑戰(zhàn),才干起得突破。基本上，醫(yī)學界現(xiàn)在要克服的問題是，如何通過基因療法精確地殺死癌癥細胞，同時不影響體內(nèi)其它的正常細胞。除非能解決如何成功植入的問題，否則基因療法要從實驗室研究發(fā)展到臨床治療的階段，將面對阻力。

成功將基因療法結合傳統(tǒng)的化學療法或是電療，那就能相對提高治愈癌癥的成功率?！?/p>

就現(xiàn)在的研究進展看來，并不是每一種癌癥都適合使用基因療法。較適合的有肝癌、前列腺癌和肺癌；較不適合的涉及婦科癌癥如子宮頸癌、乳癌等，由于像乳癌細胞擴散得相稱快，短時間內(nèi)就會侵襲淋巴系統(tǒng)?；瘜W療法即采用抗癌藥品來治療。激素療法現(xiàn)在是某幾類癌癥的常規(guī)療法。按個別患者的需要，能夠把兩種甚而幾個治療方式聯(lián)合使用。另外，尚有某些現(xiàn)在尚處在實驗階段的新療法，其中某些似乎將來能夠用來治療多個癌癥，以及用來消亡某些類型的癌細胞。這些新療法有：用多個辦法刺激人體免疫系統(tǒng)去探測癌細胞，加以消亡；移植骨髓來治療白血?。灰陨唧w溫來提高化學療法和放射療法的療效(這種技術稱為高溫療法)；采用多個新的給藥辦法來減少藥品的副作用，同時提高藥效。醫(yī)生能夠根據(jù)患者癌腫的種類，以某些實驗性療法結合常規(guī)療法。

據(jù)說癌癥經(jīng)常能夠治愈或控制住，這是如何做到的呢?

只要及早得到精確無誤的診療，展開細致周密的治療方法，癌癥確實是能夠治愈的。癌癥有許多共同的特點，每一種又有各自的特性。采用哪種療法，是根據(jù)癌癥的共性和特性、病情所處的階段或癌腫范疇的大小，以及患者的年紀和身體狀況而定的。最可取的治療方案，是最容易消亡患者體內(nèi)全部癌細胞的辦法治療癌癥的三種基本方式是外科手術、放射療法和化學療法，化學療法即采用抗癌藥品來治療。激素療法現(xiàn)在是某幾類癌癥的常規(guī)療法。按個別患者的需要，能夠把兩種甚而幾個治療方式聯(lián)合使用。

另外，尚有某些現(xiàn)在尚處在實驗階段的新療法，其中某些似乎將來能夠用來治療多個癌癥，以及用來消亡某些類型的癌細胞。這些新療法有：用多個辦法刺激人體免疫系統(tǒng)去探測癌細胞，加以消亡；移植骨髓來治療白血?。灰陨唧w溫來提高化學療法和放射療法的療效(這種技術稱為高溫療法)；采用多個新的給藥辦法來減少藥品的副作用，同時提高藥效。醫(yī)生能夠根據(jù)患者癌腫的種類，以某些實驗性療法結合常規(guī)療法。

患者如何判斷哪一種癌癥療法對自己最適宜呢?

即使有專家給與建議，這種選擇有時仍很難作出，然而最后還得由患者自己決定。

癌癥患者往往由幾位醫(yī)生會診，各自擅長不同的治療方式?；颊邞斕岢龅膯栴}涉及：有哪些療法可供選擇?每一種療法的成功率如何?有哪些副作用?治療后身體的多個功效如何?治療會否影響外觀?(如果患的是乳癌或者胸部癌癥，選擇治療辦法時，這是個特別值得考慮的問題。)另外，應當毫不猶豫地征求第二種診治意見。

癌癥患者總樂意嘗試多個辦法，祛除病魔，有時不惜采用尚無成功率統(tǒng)計數(shù)字的非正統(tǒng)療法，成果可能徒然浪費貴重的時間，應當先與醫(yī)生磋商。

施外科手術治療癌癥有什么利弊？

外科手術可能是最古老的治癌辦法，迄今仍是最基本的癌癥療法。外科手術的優(yōu)點是，在適宜的條件下，可能徹底切除癌性腫瘤；然而不是全部的癌癥都能夠采用外科療法，例如血癌就不能割治，某些已經(jīng)擴散到全身的癌腫也不能施手術治療。

外科手術經(jīng)慣用于癌腫直接威脅生命的狀況下，例如說引

起結腸梗阻時。對于癌細胞尚未擴散、能夠徹底切除的局部癌腫，外科手術可能就是最佳的療法。

據(jù)說有多個各樣的外科手術能夠治療癌癥，這是真的嗎？那些手術是如何的?

這是真的。即使大多數(shù)外科手術是用手術刀切除癌腫，但是也能夠采用其它切除組織的辦法。這些辦法計有：冷凍手術，又稱為癌組織冷凍手術；透熱法，或稱電外科手術，即用電流來破壞癌組織；化學外科手術，把能夠破壞人體組織的化學物質(zhì)直接施于癌腫；激光手術，即用激光光束來消亡癌細胞。

上述頭三種外科療法多用于治療皮膚癌、口腔癌、直腸癌。激光手術慣用來治療眼癌、腦癌和婦科癌癥，現(xiàn)正試用于治療其它癌癥。

普通而言，采用哪一種外科手術方式取決于癌腫的部位和類型，以及外科醫(yī)生的偏愛和經(jīng)驗。例如，最少有四種不同的辦法可用來切除由過分曝曬引發(fā)的淺表皮膚癌：用手術刀切除、冷凍法、透熱法、化學外科手術；四種辦法的治愈率大致相似，選用哪一種則可能視于醫(yī)生的特長而定。

眾所周知，放射療法慣用來治療癌癥。放射療法的原理和內(nèi)容終究是如何的?

放射線是一種可破壞活細胞的能。如果放射線瞄得很準，并且用量適宜，能夠摧毀癌細胞而不對周邊的正常細胞造成嚴重的損害或永久性破壞。這就是放射療法的原理。

放射療法有一種重要的優(yōu)點，即放射線在儀器控制下往往能夠穿透正常組織，攻擊難以割除甚或手術刀根本無法觸及的癌細胞。放射治療不像外科手術，對皮膚只造成很小的臨時性破壞。

普通人最熟悉的放射線無疑是X射線。由電療機產(chǎn)生的X射線只是放射療法中使用的射線之一，其它用來治療癌癥的射線由鈷、碘、鐳之類的放射性元素產(chǎn)生。由此可知，有不同的方式把放射線射向癌組織。鈷由一臺特殊的機器發(fā)射到人體內(nèi)。放射性碘以“彈丸”或“導線”的形式植入人體，一天24小時持續(xù)轟擊癌細胞，放射性碘也能夠直接注入血液，隨血流到人體各部分，集中于特別需要碘的細胞內(nèi)，如甲狀腺細胞，因此是治療甲狀腺癌的有效物質(zhì)。婦科癌癥普通用鐳來治療，近來更慣用放射性鈣。

已知放射療法有副作用，那是些什么副作用?

首先，放射線本身就能夠引發(fā)癌癥。為了將放射線的致癌作用減到最低，治療師只用所需的最小劑量去攻擊癌腫，并且總是特別小心地將放射線的焦點集中在癌組織上，盡量減少對正常細胞的損害。有了像直線加速器那樣的設備，以及擬定放射線適宜劑量的精密辦法，極少有離散的放射線落在目的部位之外。盡管如此，有些醫(yī)生還是避免使用放射療法去治療對放射線特別敏感的器官，如腎、肺和肝。其它必須避免放射線照射的器官是子宮和睪丸。

運用放射療法治癌，產(chǎn)生的副作用可能很令人苦惱，例如疼痛和某種程度上臨時的外表損害。這些副作用的類型及嚴重程度取決于癌腫部位、患者的普通健康狀況、放射線的種類和使用量，以及療程持續(xù)的時間；普通而言，療程由幾天到六個或八個星期不等。不管身體的哪一種部位接受放射治療，放射療法最常見的副作用有疲勞、脫皮或色素變化之類皮膚異常、食欲減退等。另外某些可能產(chǎn)生的副作用，例如惡心、嘔吐、腹瀉、毛發(fā)脫落、口吃、牙齒損壞、口舌疼痛、咽喉疼痛等，直接與接受治療的部位有關。有不少簡樸的技術有助于減輕放射療法的副作用。其中不少副作用，例如毛發(fā)脫落，在任何病例中都會自行消失，或隨著時間的推移而好轉(zhuǎn)。

在什么情形下采用化學療法來治療癌癥？效果好嗎?

外科手術和放射療法用來對付體積較大或生長在特殊部位的惡性腫瘤，化學療法則用來消亡極其微小的初生癌細胞。所謂化學療法，即采用抗癌藥品來治癌，能夠作為基本療法，如用于治療某些淋巴瘤和白血病，也能夠用來配合外科手術或放射療法，或者在外科手術或放射療法之后用以消亡殘存的癌細胞。對全部病例而言，治療的目的都同樣：盡量消亡全部癌細胞，即使這些細胞尚未形成腫瘤，也務必全部除去。

簡樸來說，抗癌藥品經(jīng)口服或注射進入人體，被人體吸取，因而能夠消亡任何部位的癌細胞，唯一例外的是腦，由于腦有保護屏障，只有極少數(shù)藥品能夠滲入。

抱負的抗癌藥品應當大量破壞癌細胞而一點也不傷害正常細胞。遺憾的是，現(xiàn)有抗癌藥品全都在不同程度上破壞正常細胞，只但是破壞作用普通是臨時性的，癌細胞分裂得比正常細胞快，新陳代謝速率也較高，因此更容易受到藥品破壞。醫(yī)生通過認真控制藥品劑量并監(jiān)測病人的反映，盡量消亡癌細胞而減少對正常細胞的損害。

化學療法的效用，取決于幾個因素。其中一種是多個癌細胞對化學作用的敏感性，有些癌癥例如小朋友急性白血病、淋巴肉芽腫和其它淋巴瘤、卵巢癌、睪丸癌，對抗癌藥品特別敏感。有些密致堅實的晚期癌腫，用放射療法和外科手術療法已

抗癌藥品

下列是最慣用的抗癌藥，或單獨使用，或聯(lián)合使用。

藥品

合用的癌癥種類

可能出現(xiàn)的副作用

阿姆薩克林

白血病

惡心、嘔吐、口腔潰瘍

亞硝脲氮芥

腦癌、腸癌、肺癌、胃

惡心、嘔吐、血球數(shù)減

癌、胰癌、淋巴肉芽腫

少

苯丁酸氮芥

慢性淋巴性白血病、乳

血球數(shù)減少、惡心

癌、淋巴瘤、卵巢癌

順氯氨鉑

睪丸癌、卵巢癌、膀胱

惡心、嘔吐、聽覺障

癌、前列腺癌

礙、肢體麻木

環(huán)磷酰胺

淋巴性白血病、肺癌、

血球數(shù)減少、嘔吐、惡

膀胱癌、淋巴瘤、乳

心、毛發(fā)脫落、血尿

癌、卵巢癌

阿霉素

乳癌、卵巢癌、肺癌、

惡心、嘔吐、口腔痛、膀胱癌、睪丸癌、淋巴

血尿、毛發(fā)脫落、血球

瘤、淋巴肉牙腫、急性

數(shù)減少

白血病

氟脲嘧啶

乳癌、卵巢癌、前列腺

惡心、嘔吐、毛發(fā)脫

癌、腸癌、胃癌、胰癌

落、血球數(shù)減少

氨甲喋吟

乳癌、子宮頸癌、急性

惡心、腹瀉、血球數(shù)減

白血病、淋巴瘤

少、口腔痛、皮疹

雌激素

乳癌、前列腺癌

惡心、體液潴留、乳房

觸痛、性欲減退

潑尼松

淋巴肉牙腫、淋巴瘤、

體液潴留、高血壓、焦

急性白血病、乳癌

慮

三苯氧胺

乳癌

陰道出血、體液潴留、熱潮紅

長春新堿

淋巴肉牙腫、淋巴瘤、

毛發(fā)脫落、便秘、手指

急性白血病、乳癌

和足趾有麻刺感

證明不大有效，這些病例中試用化學療法的越來越多。用化學療法對付已擴散到身體其它部位的密致腫瘤，像肺癌和腸癌，已獲得少量成績。

抗醫(yī)藥品既然也破壞正常細胞，必然會產(chǎn)生副作用。有哪些副作用呢?

化學療法的副作用諸多，出現(xiàn)哪些副作用，部分取決于所用藥品的劑量和種類，以及給藥頻度。化學療法可能引發(fā)的短期副作用有惡心、嘔吐、皮疹、毛發(fā)脫落。某些抗癌藥品的一種嚴重副作用是克制病人的免疫系統(tǒng)。藥品不僅殺死癌細胞，也消亡正常的骨髓細胞，抵抗傳染病的白血球就是在骨髓制造，于是免疫系統(tǒng)受到克制。如果損害嚴重，病人就不能抵抗細菌、病毒或真菌的侵襲，可能因感染而死亡。因此，接受化學療法的病人必須接受持續(xù)監(jiān)測，一旦副作用危及生命，就變化所用藥品或劑量，甚而停止使用化學療法。

良好的綜合護理、病人的主動態(tài)度、家人的支持、抗生素和其它藥品的應用，有助于減輕化學療法的副作用。只要副作用不致于威脅生命，癌癥病人常得忍受藥品所帶來的不適和風險，以期延緩癌細胞的擴散或克制其生長，甚而使病情好轉(zhuǎn)；為此，有時即使可能危及生命也得繼續(xù)服藥。在開始治療前，醫(yī)生必須向病人清晰解釋這種療法的風險和好處，以及可供選擇的其它療法。

激素在什么狀況下用來治療癌癥?

激素是人體自然產(chǎn)生的化學物質(zhì)，用來調(diào)節(jié)多個人體功效，例如婦女排卵和男女性癥發(fā)育。激素有許多個類，各有不同的重要功用。激素療法是調(diào)節(jié)人體內(nèi)某些激素的水平，以抑

制癌細胞的生長，或減輕癥狀，對某些癌癥療效良好。如果已知某種激素可減緩某種癌細胞的生長速度，就給病人以高濃度的這種激素；如果某種激素會刺激某種癌細胞生長，醫(yī)生可處方抗激素的藥品來克制人體生產(chǎn)這種激素的能力。有時為控制某種癌癥，甚至動手術切除產(chǎn)生某種激素的器官。能夠用激素療法的癌癥，有淋巴瘤、某些白血病、乳癌、子宮癌和前列腺癌。乳癌還能夠用雌激素阻斷劑來治療?？辜に厮幤穭t用于治療前列腺癌。

皮質(zhì)類固醇是一組天然激素，能消炎消腫，其中最為人熟知的是可的松。比方說，病人腦內(nèi)生瘤，引發(fā)腫脹和壓力，醫(yī)生可能給以一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，這種激素消亡不了癌細胞，但是能減輕水腫，從而緩和頭痛、癱瘓等癥狀。

激素像全部其它抗癌藥品同樣，可能會產(chǎn)生很嚴重的副作用。所產(chǎn)生的副作用及其嚴重性，很大程度上取決于所用激素的種類、用量和療程長短。例如，長久用皮質(zhì)類固醇治療，可能引致高血壓和骨質(zhì)疏松，抗御感染的能力也會被消弱。

醫(yī)學界有但愿在短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)徹底治愈癌癥的辦法嗎?哪一種療法有可能徹底治愈癌癥呢?

如前文提及，癌癥其實是有若干共同特性的多個疾患。為了尋找較好的療法，有些研究者正集中注意其共性，另某些則著力研究不同種類癌腫的特性。許多科學家認為，要找到一種可治愈全部癌癥的療法，是不可能的。另某些科學家則相信，可藉增強人體的抗病能力或設法運用免疫系統(tǒng)來治療多個癌癥?；诜N種因素(其中大多數(shù)迄今無法擬定)，人體免疫系統(tǒng)似乎不把癌細胞視作入侵者，于是不加以攻擊，縱使攻打也只是微弱的攻擊，起不了作用。

研究人員近年來已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些辦法，能夠協(xié)助人體免疫系統(tǒng)識別癌細胞，把癌細胞作為異物來攻擊。這項研究才起步很快，某些實驗成果令人鼓舞。

另一系列實驗則集中于干擾素的應用。干擾素是一種天然的抗病毒物質(zhì)，是細胞遭到攻擊時產(chǎn)生的，能夠減慢細胞生長繁殖的速度。癌癥的一種可怕特性是癌細胞生長和增殖的速度極高，但凡減緩其生長的化學物質(zhì)都有助于對抗癌癥。臨床實驗表明，干擾素確能減緩某些癌腫以及血癌的擴散速度。這種療法相稱新，部分因素是近來幾年才發(fā)明以特殊的脫氧核糖核酸無性繁殖技術大量復制干擾素。

另一組有但愿用以對抗癌癥的免疫調(diào)節(jié)劑是白血球介素，這是一組類激素蛋白質(zhì)。科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有一種白血球介素似乎能夠增強淋巴細胞的抗病能力，從而使免疫系統(tǒng)比較容易識別癌細胞，有力地施以攻擊。這種白血球介素，定名為“白血球介素二型”。免疫治療癌癥：異種血管內(nèi)皮細胞可誘導種與種之間的交叉免疫反映，通過體液及細胞免疫破壞腫瘤血管，從而制止腫瘤的生長及擴散。這是華西醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院魏于全專家等運用異種血管內(nèi)皮細胞進行腫瘤免疫治療得出的結論。該成果因?qū)Π┌Y免疫治療提供了全新思路而引發(fā)國際學術界的關注。

近年來的研究表明，血管生成在實體瘤（占惡性腫瘤的絕大部分）的生長維持及其轉(zhuǎn)移中起重要作用。實體瘤的生長需要血管來運輸氧氣和營養(yǎng)，同時血管又是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要途徑。在正常的生理過程中，血管生成中內(nèi)皮細胞的生長受血管生長因子和克制因子的嚴風格控；而腫瘤細胞則打破了這種調(diào)控和平衡，使血管生成因子比克制因子占有優(yōu)勢，進而誘發(fā)血管生成。當腫瘤內(nèi)的某一細胞亞群通過兩種因子的作用轉(zhuǎn)化成血管生成表面型后，腫瘤就會快速生長并轉(zhuǎn)移到全身各處。因此，通過外加克制因子的辦法可克制血管發(fā)生從而制止腫瘤的生長及擴散。

魏于全等將來源于人胎兒臍靜脈血管內(nèi)皮細胞株或牛的內(nèi)皮細胞株制成的疫苗對小鼠免疫后發(fā)現(xiàn)，免疫后的小鼠能阻斷接種同系的腫瘤細胞株（如肝癌、乳腺癌等）所誘發(fā)的腫瘤生長，其有效率達90％以上；同時對已形成腫瘤的小鼠進行免疫治療，腫瘤停止生長，并進一步消退，生存期明顯延長。觀察中未發(fā)現(xiàn)異種免疫引發(fā)的毒副作用。研究人員應用流式細胞術檢測免疫后小鼠，發(fā)現(xiàn)血清中存在特異性的可與人、牛及小鼠內(nèi)皮細胞結合的抗體，該抗體不與腫瘤細胞結合；并且免疫組血清在體外能特異克制人及小鼠內(nèi)皮細胞增殖。研究人員還發(fā)現(xiàn)，從異種內(nèi)皮細胞免疫小鼠獲得血清進行過繼性免疫治療，能獲得較好的抗腫瘤活性。這些發(fā)現(xiàn)提示，異種血管內(nèi)皮細胞可誘導不同種間的交叉免疫反映，從而控制腫瘤的復發(fā)及轉(zhuǎn)移。

據(jù)介紹，以免疫治療和基因治療為代表的腫瘤生物治療因含有廣闊的應用前景，有望成為繼手術、化療和放療后治癌的第四種模式?；蛑委煹姆铰灾匾?(１)基因替代和基因補充,轉(zhuǎn)換突變的癌基因或補充腫瘤細胞中缺失的抑癌基因;(２)基因?qū)胍栽鰪娒庖咝毎目拱┬?。?導入細胞因子基因和(或)免疫共刺激分子基因以增強免疫效應細胞的殺癌能力;(３)基因?qū)胍栽鰪娔[瘤細胞的免疫原性,如:導入ＭＨＣＩ類抗原基因;(４)腫瘤藥品敏感基因治療——自殺基黃娟周典定臨床腫瘤學雜志，，04基因治療概述1、現(xiàn)在基因治療的方略概括起來大致有下列幾個:基因置換以正常的基因原位替代病變細胞內(nèi)的致病基因,使細胞內(nèi)的DNA完全恢復正常狀態(tài)。這一辦法即使抱負,但現(xiàn)在技術難以達成?；蛐迯鸵卜Q原位修復。按照野生型基因的構造,對缺點的基因進行修復,使該基因恢復正常,從而在質(zhì)和量上均能得到正常的體現(xiàn)。這是一種抱負而直接的基因療法,但在實踐中有一定的難度?；蛐揎棇⒛康幕?qū)氩∽兗毎蚱渌毎?目的基因的體現(xiàn)產(chǎn)物能夠彌補缺點細胞的功效或使原有的某些功效得以加強?，F(xiàn)在基因治療多采用這種方式,如1990年美國對ADA(腺苷酸脫氨酶)缺少癥的基因治療、1991年我國對B型血友病的基因治療及運用抑癌基因?qū)Π┌Y的基因治療等[1]。④基因失活運用反義RNA、核酸或肽核酸等反義技術及RNA干涉技術等特異性地封閉基因體現(xiàn)的特性,克制某些有害基因的體現(xiàn),以達成治療疾病的目的。如運用反義癌基因?qū)盒阅[瘤的治療。⑤免疫調(diào)節(jié)將抗體、抗原或細胞因子的基因?qū)氩∪梭w內(nèi),變化病人免疫狀態(tài),從而達成防止和治療疾病的目的。此法可用于惡性腫瘤和感染性疾病等的防治。2基因治療的途徑基因治療有兩種途徑。一、是體外療法,即將受體細胞在體外培養(yǎng),轉(zhuǎn)入外源基因,經(jīng)選擇后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),讓外源基因體現(xiàn)以改善患者癥狀。從1990年轉(zhuǎn)移ADA基因到現(xiàn)在的大部分基因治療臨床實驗都屬體外基因療法。這種辦法操作復雜,但效果較為可靠。二、是體內(nèi)療法,即將外源基因直接導入受體體內(nèi)有關的器官組織和細胞內(nèi),使其在體內(nèi)體現(xiàn)而發(fā)揮治療作用。這種辦法比體外療法更簡樸、直接和經(jīng)濟、療效也比較確切,但其缺點是基因轉(zhuǎn)染率較低。3基因治療的載體基因治療依賴于外源基因在受體中高效、穩(wěn)定的體現(xiàn),而這在很大程度上取決基因治療所采用的載體系統(tǒng)?；蛑委熭d體可分兩大類:病毒性載體和非病毒性載體。病毒性載體中以逆轉(zhuǎn)錄病毒載體應用最早,研究也相稱進一步,現(xiàn)在仍被廣泛應用。逆轉(zhuǎn)錄病毒(retro-virus)是一類已知的RNA病毒,該載體系統(tǒng)的最大優(yōu)點是:轉(zhuǎn)染譜廣,能夠感染多個細胞類型;對細胞轉(zhuǎn)染率高,被轉(zhuǎn)染細胞不產(chǎn)生病變,且轉(zhuǎn)入的外源基因可完全整合,可建立長久持續(xù)體現(xiàn)外源基因的細胞系。腺病毒(Ad)載體是現(xiàn)在基因治療最為慣用的病毒載體之一,宿主的范疇比較廣,能夠感染非分裂期細胞,并且由于感染細胞時DNA不整合到宿主染色體上,不存在激活致癌基因或插入突變等危險,制備容易,操作簡樸。腺有關病毒(AAV)是單鏈DNA病毒,能將外源基因定點整合至宿主細胞上,因而含有普通病毒載體所不含有的優(yōu)良特性。另外,痘苗病毒、皰疹病毒和噬菌體等[2]也可用作基因治療的病毒載體?，F(xiàn)在慣用的非病毒性載體涉及脂質(zhì)體、裸露DNA、DNA包裝顆粒及多聚陽離子型載體等,其特點是能進行自我復制,且無免疫原性。不同的載體各有優(yōu)點,但也含有各自的缺點,如非病毒性載體顯示出了基因轉(zhuǎn)移組織特異和靶向性較差,以及轉(zhuǎn)染效率較低等局限性之處。因此,如何選擇與改善基因治療載體是將來基因治療研究和臨床實驗的熱點問題。4基因治療的應用多個疾病是影響人類健康的大敵,重要疾病,特別是遺傳病及惡性腫瘤的致病機理的研究進展,使基因治療的應用成為現(xiàn)實。4.1遺傳病的基因治療遺傳疾病致病機理研究的進一步,使人們想到通過糾正變異基因和異常體現(xiàn)基因的體現(xiàn),就有從根本上治愈遺傳疾病的可能。1990年9月,美國科學家Andersond等初次對兩位因腺苷酸脫氨酸(ADA)基因缺點而造成嚴重免疫缺損的女孩子進行了基因治療,獲得了令人滿意的成果。1991年,血友病B成為世界上第二個進入遺傳病基因治療臨床實驗的病種,我國復旦大學薛京倫等用構建有人凝血因子Ⅸ(FⅨ)cDNA的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體感染血友病B患者皮膚成纖維細胞,然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi),治療后患者體內(nèi)FⅨ濃度明顯提高。薛京倫等又研制成功“重組AAV-2人凝血因子Ⅸ注射液”,將腺病毒載體介導的Ⅸ因子基因直接肌肉注射到體內(nèi),辦法簡樸,易于推廣。美國進行了囊性纖維化(CF)基因治療的臨床實驗,成果表明實驗中沒有任何明顯的不良反映,病人對治療含有較好的耐受性。4.2腫瘤的基因治療研究表明,腫瘤的發(fā)生與某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活及凋亡有關基因的變化有關。腫瘤的基因治療是根據(jù)腫瘤發(fā)生的遺傳學背景,將外源基因引入腫瘤細胞或其它細胞以糾正過分活化基因或賠償缺點的基因,從而達成治療目的,現(xiàn)在重要有下列幾個辦法。4.2.1細胞內(nèi)抑癌基因的丟失或突變將造成細胞發(fā)生惡變。抑癌基因治療就是用野生型的抑癌基因替代失活的抑癌基因,從而達成治療腫瘤的目的。p53基因是現(xiàn)在研究最廣泛和進一步的抑癌基因[3,4]。4.2.2癌基因是指細胞基因組中含有能夠使正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的一類基因,當這些基因變化時,就會造成基因異?；罨鴨蛹毎L,從而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,如Ras、Myc、Src等基因。因此,封閉癌基因,克制其過體現(xiàn)是克制腫瘤的另一種方略。4.2.3本方略是通過增強免疫反映而獲得有效的抗腫瘤效應。可通過導入細胞因子、腫瘤有關抗原和其刺激分子來實現(xiàn)。4.2.4自殺基因治療自殺基因是指某些酶的基因,通過它們在腫瘤細胞內(nèi)的體現(xiàn),能夠產(chǎn)生細胞毒性物質(zhì),以達成殺死腫瘤細胞的目的,同時增強腫瘤免疫反映。慣用的自殺基因有單純皰疹病毒胸苷激酶HSV-TK、胞嘧啶脫氨酸(CD)等[5]。4.2.5核酶是指由RNA構成的酶,能夠序列特異性地克制靶mRNA。近年來,核酶在克制癌基因的體現(xiàn)[6]、增強腫瘤對藥品的敏感性及克制腫瘤血管的生成等方面的應用得到了廣泛的研究。4.3其它疾病的基因治療基因治療技術的發(fā)展同時為其它疾病的治療提供了新的思路。基因治療在病毒病防治中的應用重要體現(xiàn)在病毒性肝炎和艾滋病的基因治療研究中。另外,基因治療在組織修復、心血管疾病、腦缺血、肝纖維化和肝硬變等疾病的治療中都開展了廣泛的研究。基因治療已從理論走向?qū)嵺`,其有效性已在體外及動物實驗中得到證明,部分臨床實驗亦獲得了令人鼓舞的成果。但是基因治療作為一種新的治療手段,尚有許多問題有待解決。1賠償性基因治療賠償性基因治療是指向缺失某種抑癌基因的細胞內(nèi)導入正常的抑癌基因,逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的表型、克制細胞增殖、誘導細胞凋亡,以達成治療目的。腫瘤的抑癌基因(如野生型p53、Rb基因等)由于發(fā)生了突變、缺失而失活,失去正常的克制作用。2干撓性基因治療干擾性基因治療是指運用反義核酸技術用人工合成的DNA特異性地封閉癌基因、生長因子或/和受體基因的片段,或運用核酶特異性地封閉和切割癌基因的mRNA,從而達成治療腫瘤的目的。3抗腫瘤血管形成基因治療腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移與新生血管的形成親密有關,因此抗血管形成基因治療是非常有潛力控制腫瘤生長的治療辦法?？鼓[瘤血管形成基因治療的研究重要涉及:針對血管形成生長因子及其受體的基因治療,血管形成克制因子基因治療,針對腫瘤血管內(nèi)皮細胞的自殺基因治療等。這些辦法通過特異作用于瘤床的微血管內(nèi)皮細胞而控制腫瘤生長,能夠相信將會有較廣泛的臨床應用前景[12,13]。Gondi等[14]采用雙順反子逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導的反義uPAR和uPA治療膠質(zhì)瘤,明顯克制了腫瘤的血管生成。4免疫基因療法免疫基因療法是指運用基因進行免疫治療,涉及細胞因子基因治療、制備腫瘤DNA疫苗等。由于在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中存在著機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的免疫耐受狀態(tài),而這種狀態(tài)可能源于腫瘤細胞本身的免疫性不強(如MHC體現(xiàn)局限性),也可源于抗原遞呈細胞(APC)不能提供足夠的刺激信號(如B7),或者機體免疫因子分泌局限性等。能夠通過下列辦法糾正機體腫瘤免疫的耐受狀態(tài)[15～17]:(1)將某些細胞因子(如IL22、IL24、IL21、IL26、IL27、IL212、INF2γ、TNF2α、G2CSF、GM2CSF等)的基因轉(zhuǎn)染到機體免疫細胞(如TIL、LAK、CTL、TAL及巨噬細胞細胞等)中,以提高機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和反映能力。也可通過細胞因子受體基因轉(zhuǎn)染的辦法,使腫瘤細胞表面對應的細胞因子受體體現(xiàn)增多,使對腫的識別和反映能力。也可通過細胞因子受體基因轉(zhuǎn)染的辦法,使腫瘤細胞表面對應的細胞因子受體體現(xiàn)增多,使對腫瘤細胞有直接生長克制或殺傷作用的細胞因子結合增多,從而將大大增強細胞因子的抗腫瘤效果。(2)由于腫瘤細胞存在功效性MHCI類抗原和(或)共刺激信號體現(xiàn)局限性,能夠?qū)⒛承┡c免疫識別有關的基因(如HLAB7等)轉(zhuǎn)染到體外培養(yǎng)的腫瘤細胞,經(jīng)照射后再植入腫瘤患者體內(nèi);或者將體現(xiàn)HLAB7的病毒載體或質(zhì)粒DNA與脂質(zhì)體復合物直接注射到瘤體內(nèi),以增強腫瘤細胞對機體免疫系統(tǒng)的免疫原性,誘導機體的免疫反映。(3)制備腫瘤DNA疫苗,將編碼特異抗原的基因直接注入人體,通過其在機體內(nèi)的體現(xiàn)從而能夠激發(fā)機體對編碼抗原的免疫反映。如應用癌胚抗原(CEA)制備的腫瘤DNA瘤苗在實驗中顯示出一定的效果。近年來有學者發(fā)現(xiàn)Survivin基因作為一種新的細胞凋亡克制蛋白,在細胞的有絲分裂和血管形成中起重要作用,現(xiàn)在Survivin靶向性應用于腫瘤免疫治療制備高效腫瘤疫苗的研究正在進行中[18]。Hillman等[19]運用腺病毒載體將IL2cDNA和IFNγ基因轉(zhuǎn)染腎癌,腫瘤破壞并產(chǎn)生炎性反映。5促細胞凋亡的基因治療重要涉及通過反義核酸技術克制凋亡克制基因以及向癌細胞導入凋亡活化基因兩種方式。Tietze[20]用體現(xiàn)核轉(zhuǎn)錄因子的克制子封閉KappaB的活性,使TNFα介導的凋亡明顯增加。尚有研究將VEGFR2細胞外區(qū)、跨膜區(qū)與Fas受體的胞質(zhì)區(qū)聯(lián)合在一起形成復合受體VEGFR2Fas,作為VEGF觸發(fā)的死亡受體,用VEGF治療可快速造成細胞凋亡,VEGFR2Fas可有效地將VEGF的作用逆轉(zhuǎn),發(fā)揮抗腫瘤的作用[21]。由于Survivin是凋亡克制劑,可用其反義基因腺病毒載體治療直腸癌模型,使癌細胞凋亡明顯增加,并使化療藥品敏感性上升[22]。Fas和TNF均可誘導凋亡,用腺病毒載體輸送Fas配體GFP融合蛋白和TNF凋亡有關誘導配體轉(zhuǎn)染腦膜瘤細胞可使凋亡水平明顯升高[23]。尚有其它運用端粒酶、IFNγ、p53、IL24基因等進行的誘發(fā)凋亡的治療。6克制細胞信號傳導道路通過克制細胞信號傳導道路可克制腫瘤細胞的增殖,信號傳導道路中酪氨酸激酶與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關,重要有EG2FR、VEGFR、DDGFR、Scr、Bcr、Ab