甘草有效成分的藥理研究

甘草有效成分的藥理研究

甘草是多年生草本植物，屬于科可草科。作為中藥甘草指的是甘草屬部分植物的根及根莖。我國作為藥用而收載的甘草主要有烏拉爾甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、脹果甘草(GlycyrrhizainflataBatal.)和光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)。甘草是一味應(yīng)用極其廣泛的中藥,這與甘草中的有效成分有關(guān)。甘草中的有效成分包括黃酮類、三萜類、多糖等。藥理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、總黃酮、單種黃酮及多糖等化合物。本文就近年來甘草有效成分的藥理研究進(jìn)行全面的綜述。1藥理作用1.1抗菌藥物的作用從各種甘草中分離得到的黃酮類化合物有150多種,總的來說它們具有抑菌、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保肝等藥理作用。黃酮的結(jié)構(gòu)不同,其藥理作用也不同。1.1.1抑制劑治療乳腺癌細(xì)胞增殖傅乃武等將從甘草中提取的6種黃酮混合物用于小鼠實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)這一混合物具有促抗癌、抗致突和抗氧化作用。TamirsSnait等經(jīng)藥理學(xué)研究證明,甘草中Glabrene,異甘草素(Isoliquiritigenin)具有雌性激素樣作用,可以抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。JacksonKimberlyM等報(bào)道二苯甲?；淄?Dibenzoylmethane)對皮膚癌、乳腺癌具有抑制作用,并對前列腺癌具有治療作用,其機(jī)理是誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞周期發(fā)生非常規(guī)改變,從而達(dá)到治療的目的。KanazawaMotohiro等研究發(fā)現(xiàn)異甘草素能抑制前列腺癌細(xì)胞系的增生。此外,異甘草素還能抑制鼠腎細(xì)胞癌向肺的轉(zhuǎn)移。1.1.2清除dpph自由基的能力自由基主要損害細(xì)胞膜包括血管內(nèi)皮細(xì)胞膜及亞微結(jié)構(gòu)并引發(fā)一系列有害的生化反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞死亡。甘草中黃酮類成分普遍具有抗氧化活性,可以作為自由基清除劑。FuhrmanBianca等研究發(fā)現(xiàn),甘草提取物(主要為甘草總黃酮)能降低病人血漿中的低密度脂蛋白(LDL)被氧化的易感系數(shù),從而具有防止低密度脂蛋白被氧化、凝集、滯留的能力,減少人血漿中膽固醇和甘油三酯的含量,還能降低心臟收縮血壓,可以用來治療各種由于高血脂、脂質(zhì)氧化所引起的疾病。AmarowiczR等發(fā)現(xiàn)甘草的乙醇提取物對DPPH·和HO·自由基有清除作用。LeeSiEun等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)甘草的甲醇提取物具有抗氧化的能力,能保護(hù)正常細(xì)胞免受氧化損害。CaiYizhong等發(fā)現(xiàn)許多植物(包括甘草)中的黃酮具抗氧化活性。VayaJacob等從光果甘草中分離出七種黃酮,其中HispaglabridinA,HispaglabridinB,Glabridin,4-O-Methylglabridin,Isoprenylchalconederivative和異甘草素對防止LDL氧化具有活性,而Formononetin不具有防止LDL氧化的活性。HaraguchiHiroyuki等發(fā)現(xiàn)甘草查爾酮B,D(LicochalconeBandD)在黃嘌呤體系中能抑制過氧化物陰離子的產(chǎn)生,也能清除DPPH·自由基及微粒體中的自由基,還具抗氧化溶血以保護(hù)紅細(xì)胞的作用。AviramMichael等發(fā)現(xiàn)Glabridin能防止LDL的氧化,從而對動脈硬化進(jìn)一步發(fā)展有抑制作用。FukaiToshio等發(fā)現(xiàn)LicochalconeA、ArtoninE能夠減少尿蛋白的量,LicochalconeA,Morusin能夠增加抗壞血酸鈉鹽的自由基的強(qiáng)度;Morusin,Licoricidin,LicochalconeA和LicorisoflavanA對過氧化陰離子具有弱的清除作用。1.1.3抗最佳活性活性HaraguchiHiroyuki等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)LicochalconeA-D和Echinatin具有抗菌作用,對革蘭氏陽性細(xì)菌具有較強(qiáng)的抑制活性。ToshioFukai通過研究發(fā)現(xiàn)Glabridin、Glabrene(來自光果甘草),LicochalconeA(來自脹果甘草),Licoricidin和LicoisoflavoneB(來自烏拉爾甘草)體外能抑制幽門螺桿菌的生長,Vestitol、Licoricone、1-methoxyphaseollidin和GancaonolC表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗幽門螺桿菌活性,Glycyrin、Formononetin、Isolicoflavonol、GlyasperinD、6,8-diprenylorobol、GancaoninI、DihydrolicoisoflavoneA和GancaonolB具有較弱的抗幽門螺桿菌活性。FukaiToshio等研究了19種甘草黃酮,發(fā)現(xiàn)Glabridin、Glabrene、LicochalconesA、LicoisoflavoneBLicoricidin、Isolicoflavonol、GlyasperinD,GancaoninI對微球菌(MicrococcusluteusATCC9341)和桿狀菌(BacillussubtilisPCI219)有抑制活性,但對柯勒伯西拉菌(KlebsiellapneumoniaePCI602)和假單胞菌(PseudomonasaeruginosaIFO3445)沒有抗菌活性。1.1.4對小鼠心律失常的影響謝世榮等研究發(fā)現(xiàn),甘草總黃酮能對抗烏頭堿、BaCl2、冠脈結(jié)扎和CaCl2-Ach混合液誘發(fā)的大鼠和小鼠心律失常。胡小鷹等也發(fā)現(xiàn)甘草總黃酮能拮抗烏頭堿、氯仿、哇巴因誘發(fā)的心律失常。潘燕通過對雄性免灌注甘草水溶性總黃酮實(shí)驗(yàn)證明,甘草水溶性總黃酮能間接減少自由基的產(chǎn)生,抑制自由基引起的損傷,降低MDA含量,保護(hù)心肌的收縮性,具有明顯的抗心肌缺血活性。1.1.5其它藥理作用甘草黃酮有較強(qiáng)的抑制酪氨酸酶活性從而抑制黑色素的生成,同時(shí)對黑色素細(xì)胞的細(xì)胞毒性較低,是較為安全有效的美白藥物。LiquiritinApioside具有止咳作用;Glycyrin能降低基因型糖尿病(KK-A)的葡萄糖水平;Glabridin具有治療腎炎的作用,它能夠減少排泄物中尿蛋白的數(shù)量,它既不產(chǎn)生自由基也不影響自由基的數(shù)量。1.2甘草酸1.2.1粉防己堿聯(lián)合用藥SatoHitoshi等研究發(fā)現(xiàn)甘草酸能夠通過改變與乙型肝炎病毒HBV(HepatitisBvirus)有關(guān)的抗原表達(dá)及抑制HbsAg(HepatitisBvirus(HBV)surfaceantigen)的分泌而對乙型肝炎有治療作用。陳錫美等發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用甘草酸能夠不同程度抑制肝纖維化大鼠肝組織Ⅰ型、Ⅲ型前膠原、c-fos及c-junmRNA表達(dá),與粉防己堿聯(lián)合應(yīng)用效果更為顯著。劉秀英等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘草甜素能延緩、降低鎘引起的血清轉(zhuǎn)氨酶的升高,顯著減輕了肝細(xì)胞腫脹、壞死及肝線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)病變的程度,明顯減少了染鎘初期鎘在肝臟的蓄積,顯著提高了肝內(nèi)誘導(dǎo)的金屬硫蛋白(MT)量。賈道全等發(fā)現(xiàn)甘草甜素能逆轉(zhuǎn)及阻斷肝纖維化及早期肝硬化。馬濤等通過對大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),甘草的水提取物(含甘草酸21%)對農(nóng)藥五氯硝基苯造成的肝損傷具有保護(hù)作用。甘草酸對急性E型肝炎有治療作用;并誘導(dǎo)鼠肝臟產(chǎn)生催化藥物代謝的CYP酶。PaoliniM等研究發(fā)現(xiàn)甘草提取物或(和)甘草酸對CYP能夠產(chǎn)生影響。KimuraMitsutoshi等發(fā)現(xiàn)甘草酸及類似物是肝細(xì)胞分裂素,能誘導(dǎo)肝細(xì)胞DNA的合成和生長。甘草酸對鼠和人類肝特有的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽具有抑制作用并且是它的一種運(yùn)輸?shù)孜?也對鼠體內(nèi)由惹卓堿(Retrorsine)誘導(dǎo)的肝中毒有保護(hù)作用;而且能抑制由抗凋亡調(diào)控基因抗體(Anti-FasAntibody)誘導(dǎo)的肝炎。LeungYuetKin等研究發(fā)現(xiàn)甘草水提取物能調(diào)節(jié)與Ⅱ相酶及細(xì)胞流動性有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄,從而具有保肝的作用。1.2.2對嘴唇、其它抗凝血酶的影響李開龍等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)甘草酸對大鼠梗阻性腎病具有一定的治療作用,但無預(yù)防作用。焦文建等發(fā)現(xiàn)甘草酸可減輕腎缺血/再灌注損傷,促進(jìn)腎損傷修復(fù)。Al-QarawiAA等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)食用甘草水提取物能抑制垂體—腎上腺軸,并且與劑量有關(guān)。黃彩云等通過對大鼠和小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),甘草水提液能對抗烏頭堿、BaCl2、冠脈結(jié)扎和BaCl2—Ach混合液誘發(fā)大鼠和小鼠的心律失常。甘草素(Glycyrrhizin)具有抗血栓形成及減少血栓重量;甘草素也具有抗凝血酶的作用。LinJung-Chung經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)甘草酸在被重復(fù)感染的雷吉細(xì)胞(Rajicells)中對Epstein-Barr病毒(EBV)具有抑制作用。MotseiML等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)甘草的水提取物、甲醇提取物、乙酸乙酯提取物對三種白色假絲酵母菌(Candidaalbicans)具有抗真菌活性。1.2.3對蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)作用甘草酸能夠促進(jìn)皮膚對雙氯芬酸鈉(DiclofenacSodium)的吸收,并且在硅膠配方中好于在水包油乳液中;還對催化蛋白質(zhì)1(AP-1)具有微調(diào)作用。DhingraDinesh等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)甘草的水提取物能夠增強(qiáng)鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力;它對人類克隆癌細(xì)胞系中芳基胺N-乙?；D(zhuǎn)移酶以及DNA加合物的形成也具有抑制作用。ShimoyamaYoshihito等研究發(fā)現(xiàn)甘草酸與能和甘草酸結(jié)合(GL-binding)的脂氧酶以及酪蛋白激酶Ⅱ有生理關(guān)系。1.3減輕登記因素李學(xué)軍發(fā)現(xiàn)甘草酸二銨與復(fù)方丹參注射液合用可有效改善肝功能,減輕和抑制纖維化的發(fā)生。王茂義等將甘草酸銨霜用于濕疹、蕁麻疹、皮炎等皮膚病的治療,有效率達(dá)92%,這說明具有抗炎、止癢作用。1.4花生四烯酸代謝王玲研究發(fā)現(xiàn),人的子宮肌組織內(nèi)存在磷脂酶(PLA2),甘草次酸通過抑制子宮肌組織磷脂酶(PLA2)的活性而使花生四烯酸代謝受阻,降低子宮肌組織前列腺素水平,緩解子宮肌的痙攣收縮。賀建榮等發(fā)現(xiàn)甘草次酸對·OH及超氧陰離子自由基(O2-)均有較強(qiáng)的清除作用,且清除能力均與濃度呈明顯的相關(guān)關(guān)系。GeLin等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)甘草次酸對鼠體內(nèi)由惹卓堿(retrorsine)誘導(dǎo)的肝中毒有保護(hù)作用。1.5葡聚糖gps關(guān)于甘草多糖藥理的文獻(xiàn)還較少,主要是關(guān)于抗病毒、抗腫瘤、提高免疫功能方面的。甘草多糖對牛艾滋病病毒(HIV)、腺病毒Ⅲ型(AdVⅢ)和柯薩奇病毒(CBV3)有抑制作用。王岳五等自甘草殘?jiān)蟹蛛x出一種水溶性葡聚糖GPS,通過體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)表明,GPS對小鼠肉瘤S—180及艾氏腹水移植瘤皆有明顯抑制作用,其抑制率分別高于80%和30%。王忱等發(fā)現(xiàn)甘草多糖對于小鼠S—180腫瘤具有抑制作用,并有可能影響bcl-2、p53及bx基因的表達(dá)。鄭堯等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘草多糖(GPS)能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)功能,不僅對特異性免疫功能有促進(jìn)作用,而且對非特異性免疫功能亦有增強(qiáng)。2甘草次酸,多糖的合成,為期展望,我國目前對