第十章 抗原遞呈細胞及抗原遞呈

第十章

抗原遞呈細胞及抗原遞呈

概念抗原遞呈細胞抗原遞呈主要內(nèi)容TcellsdonotrecogniseantigensdirectlyYYBYYYYYYYBYTYTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYBCellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolubleAgCellsurfaceAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCmoleculesANTIGENPROCESSINGAPCAgB細胞漿細胞AbAPCTh細胞Ag肽-MHC分子T細胞Tc細胞能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細胞（accessorycell）?？乖f呈細胞(antigenpresentingcell,APC)廣義APC所有有核細胞表達MHCⅠ類分子專職APC(professionalAPC)MΦ，DC，B細胞等表達MHCⅡ類分子兼職APC(non-professionalAPC)內(nèi)皮細胞，上皮細胞，激活的T細胞等某些因素刺激后表達MHC-Ⅱ類分子幾類主要APC的分布及其主要特性抗原遞呈

（antigenpresentation）

抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式表達于APC表面,供T細胞識別,同時,APC表達的共刺激分子與T細胞表面相應(yīng)配體結(jié)合,進而激活抗原特異性T細胞,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程。

概念抗原遞呈細胞

-樹突狀細胞-單核-巨噬細胞系統(tǒng)-B細胞抗原遞呈主要內(nèi)容1、樹突狀細胞（dendriticcell,DC）典型樹突狀形態(tài)功能最強的APC樹突狀細胞的來源GM-CSFTNF-aIL-4組織中未成熟DC-有效攝取抗原-強的加工、處理抗原能力（能合成MHCII類分子）-低表達共刺激分子-提呈抗原、刺激初始T細胞活化能力弱淋巴組織中成熟DC-抗原攝取能力下降高表達MHC分子及共刺激分子-有效提呈抗原、激活初始T細胞活化

DendriticCellMaturation

MenuFB樹突狀細胞的分化、發(fā)育和遷移樹突狀細胞分布與命名

Langerhanscell:

表皮和上皮interstitialDC:心肺腎肝胃間質(zhì)peripheralbloodDCveiledcell：輸入淋巴管和淋巴液interdigitatingDC(IDC)：外周淋巴組織胸腺依賴區(qū)thymicDC(TDC)：胸腺髓質(zhì)follicularDC(FDC)：淋巴濾泡

DC的生物學功能*胞飲作用*吞噬作用*受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(FcR/CR/甘露糖受體）抗原提呈免疫調(diào)節(jié)*

激活初始T細胞，啟動免疫應(yīng)答*分泌細胞因子，調(diào)節(jié)免疫細胞分化發(fā)育*分泌趨化性細胞因子，趨化T/B細胞*利用未成熟DC誘導(dǎo)免疫耐受

概念抗原遞呈細胞

-樹突狀細胞-單核-巨噬細胞系統(tǒng)-B細胞抗原遞呈主要內(nèi)容骨髓血液組織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞單核細胞巨噬細胞結(jié)締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞骨：破骨細胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布

1.表面標志MHC-I/II類抗原、粘附分子（LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、補體受體(CR1/3/4)、LPS受體(CD14)、CKR等

2.分泌功能：

-產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等-分泌細胞因子、補體、凝血因子等-產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH、內(nèi)啡肽等單核－巨噬細胞系統(tǒng)生物學特征(mononuclearphagocytesystem,MPS)

MPS的主要生物學功能吞噬作用：吞噬顆?？乖⑹荏w（FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲；

殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；參與免疫應(yīng)答：

-加工和遞呈抗原，提供第二活化信號；-參與Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫的效應(yīng)階段。參與免疫調(diào)節(jié):-正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a-負調(diào)：前列腺素、TGF-b吞噬作用抗原遞呈作用

概念抗原遞呈細胞

-樹突狀細胞-單核-吞噬細胞系統(tǒng)

-B細胞抗原遞呈主要內(nèi)容B淋巴細胞可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原

概念抗原遞呈細胞抗原遞呈

-內(nèi)源性抗原遞呈途徑-外源性抗原遞呈途徑-CD1分子遞呈途徑主要內(nèi)容遞呈抗原的來源*外源性抗原(exogenousantigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑由MHCII類分子遞呈給CD4T細胞。*內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8T細胞。YThesiteofpathogenreplicationormechanismofantigenuptakedeterminestheantigenprocessingpathwayusedYEndogenousprocessing(Viralantigens)Exogenousprocessing(Streptococcal,Mycobacterialantigens)INTRACELLULARREPLICATIONEXTRACELLULARREPLICATIONYEliminatedby:Killingofinfectedcellsby

CTLthatuseantigensgeneratedbyENDOGENOUSPROCESSINGYEliminatedby:AntibodiesandphagocyteactivationbyThelpercells

thatuseantigensgeneratedbyEXOGENOUSPROCESSINGAntigensgeneratedbyendogenousandexogenousantigenprocessingactivatedifferenteffectorfunctionsENDOGENOUSPATHOGENSEXOGENOUSPATHOGENS

概念抗原遞呈細胞抗原遞呈

-內(nèi)源性抗原遞呈途徑-外源性抗原遞呈途徑-CD1分子遞呈途徑主要內(nèi)容內(nèi)源性抗原遞呈途徑

（MHC-I類分子途徑）

內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。DegradationintheproteasomeProteasomecleavesproteinsandreleasespeptidesintothecytoplasmCytoplasmiccellularproteins,includingnon-selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunitsProteasome,theCytosolicMeatGrinderThatChopsUpProteinsENDOPLASMICRETICULUMCYTOSOLNewlysynthesisedMHCclassImoleculesPeptidesneedaccesstotheERinordertobeloadedontoMHCclassImoleculesERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporterhaspreferencefor>8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP