溫州醫(yī)學(xué)院,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)11 APC-10臨本(鐘2)

第十一章

抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈溫州醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室鐘曉芝

7A21386689910抗原提呈細(xì)胞的概念、種類、特點(diǎn)抗原的處理、提呈第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的概念、種類和特點(diǎn)1。概念：抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcell,APC）能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職性抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC)

指表達(dá)MHCII類分子和共刺激分子、黏附分子的Mo/

Mφ、DC、B細(xì)胞，能以Ag肽-MHCII類分子復(fù)合物形式提呈抗原信息給T細(xì)胞。非專職性抗原提呈細(xì)胞

----炎癥或IFN-

等細(xì)胞因子作用下，表達(dá)MHCII類分子，提呈抗原能力弱（如內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等）2.種類一、樹突狀細(xì)胞

（dendriticcell,DC）是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞最大特點(diǎn)：顯著刺激初始T細(xì)胞；

1.根據(jù)來源的分類

DC主要有兩種來源髓系DC：與單核、粒細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞淋巴系DC：與T細(xì)胞、NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞。2.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類

未成熟DC

成熟DC

分布

分子

功能

非淋巴組織淋巴組織Fc受體、甘露糖受體高表達(dá)MHCII、B7

攝取處理Ag：強(qiáng)弱提呈Ag：弱強(qiáng)不成熟DC成熟DC非淋巴組織淋巴結(jié)攝取抗原的能力強(qiáng)失去攝取抗原的能力表達(dá)低水平MHC分子MHC分子、B7等表達(dá)

不表達(dá)B7抗原遞呈能力弱抗原遞呈能力很強(qiáng)2.根據(jù)DC分化成熟狀態(tài)

DC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強(qiáng)。成熟后從非淋巴組織遷移到次級(jí)淋巴器官，從而激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。DC的遷移與成熟

抗原遷移非成熟DC成熟DC外周淋巴器官

炎性因子激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答

骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)3.根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中的DC：并指狀DC(IDC)、濾泡DC（FDC）非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)性DC體液中的DC：外周血中占單個(gè)核細(xì)胞的1％并指狀樹突細(xì)胞（interdigitatingDC）IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力。(T細(xì)胞區(qū)，成熟，初次免疫應(yīng)答)BcellsFDC濾泡樹突細(xì)胞（folicularDC,FDC）淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過Fc受體和補(bǔ)體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細(xì)胞不表達(dá)MHCⅡ類分子郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC(未成熟)捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC。4.DC的生物學(xué)功能（1）抗原提呈與免疫激活作用：是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC，唯一能夠直接激活初始T細(xì)胞。（2）免疫調(diào)節(jié)作用：

分泌多種CKs（IL-12、Chemotactic

）（3）免疫耐受的維持與誘導(dǎo)：

二、單核/巨噬細(xì)胞（詳見P136）組成:

外周血中的單核細(xì)胞組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞功能:

吞噬殺傷病原微生物------固有免疫參與炎癥------釋放細(xì)胞因子攝取、加工、處理能力強(qiáng)抗原提呈弱（正常）或強(qiáng)（IFN-

）

三、B淋巴細(xì)胞抗原提呈

通過BCR特異性識(shí)別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用特異性高效性參與體液免疫應(yīng)答專職APC的異同點(diǎn)

細(xì)胞分布Ag攝取方式提呈能力MHC

Mφ全身吞噬；胞飲；受體介導(dǎo)較強(qiáng)II類參與

B外周血、LN胞飲；Ag特異性BCR較強(qiáng)II類參與

DC各臟器、外周血吞噬；吞飲；受體介導(dǎo)最強(qiáng)I、II類參與體外是Mφ的10－100倍

第二節(jié)抗原的處理與提呈1.抗原外源性抗原：來自于細(xì)胞外--------被吞噬的細(xì)胞、細(xì)菌內(nèi)源性抗原細(xì)胞內(nèi)合成的Ag-----病毒蛋白(病毒DNA編碼)

腫瘤抗原(基因突變產(chǎn)生)

2.抗原的處理和提呈

MHCⅠ類途徑

MHCⅡ類途徑非經(jīng)典的抗原提呈途徑脂類抗原的CD1分子提呈途徑（MHCI類途徑）內(nèi)源性Ag(病毒蛋白、腫瘤Ag等細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白)

蛋白酶