研究生科研創(chuàng)新思維的培養(yǎng)王振寧2014.8.15

研究生科研創(chuàng)新思維的培養(yǎng)王振寧中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤外科2014.09大連研究生為什么要做科研？如果一個(gè)外科醫(yī)生只會(huì)開刀，他只能成為開刀匠，只有會(huì)開刀又會(huì)做研究才能成為一名優(yōu)秀的外科醫(yī)生?！梅ㄗ婵蒲惺莾?yōu)秀外科醫(yī)生的唯一選擇，是一生的事業(yè)。研究生學(xué)習(xí)是醫(yī)務(wù)工作者一生中唯一有完整時(shí)間進(jìn)行系統(tǒng)科研實(shí)踐的階段。研究生階段科研質(zhì)量決定了你的起點(diǎn)和今后發(fā)展空間。研究生為什么要做科研？如何培養(yǎng)創(chuàng)新思維創(chuàng)新思維源自積極思考和不懈努力?？茖W(xué)世界的道路沒有捷徑，只有一步一個(gè)腳印，一點(diǎn)一點(diǎn)的積累，一步一步的提高?！惥皾櫲绾闻囵B(yǎng)創(chuàng)新思維積累必要的基礎(chǔ)知識(shí)。廣泛、精確閱讀，了解學(xué)科前沿動(dòng)態(tài)。選擇自己的問題取向，嘗試跨學(xué)科研究。勤于思考，積極交流，善于總結(jié)。循序漸進(jìn)練習(xí)論文寫作。積累基礎(chǔ)知識(shí)《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》和《醫(yī)學(xué)科研方法》是研究生階段最重要的兩門課程，學(xué)好這兩門課程是開展科研最必需的積累。開展基礎(chǔ)研究，需要重讀《細(xì)胞生物學(xué)》《分子生物學(xué)》等教材，是大量閱讀文獻(xiàn)的基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)使用SPSS、SAS等統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。積累專業(yè)英語詞匯。一個(gè)學(xué)科的前沿可能很寬泛，在了解導(dǎo)師及本科室研究范圍的基礎(chǔ)上，選擇自己感興趣的研究領(lǐng)域。利用PUBMED、ISIWEB等檢索工具，對本領(lǐng)域正在開展的工作進(jìn)行分析，了解本領(lǐng)域最杰出人物研究狀況、研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢。如有機(jī)會(huì)聆聽本領(lǐng)域杰出專家的學(xué)術(shù)報(bào)告，一定不要錯(cuò)過，這是快速了解學(xué)科前沿動(dòng)態(tài)的一個(gè)好方法。了解學(xué)科前沿先review再article，review有助于掌握學(xué)科研究概況，了解目前存在問題；article有助于學(xué)習(xí)研究的具體步驟和方法。轉(zhuǎn)變閱讀模式，逐漸由廣泛閱讀過渡到精確閱讀，尋找自己研究的聚焦點(diǎn)。熟知本領(lǐng)域重要的期刊，在線發(fā)表的文章也不要放過。對本領(lǐng)域開創(chuàng)性及高引用率paper應(yīng)該耳熟能詳。閱讀文獻(xiàn)科研選題設(shè)計(jì)藉由大量閱讀和老師提點(diǎn)，進(jìn)入研究領(lǐng)域。選題應(yīng)視野開闊，具有一定高度，不要沉溺于細(xì)節(jié)問題而導(dǎo)致見樹不見林。嘗試跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的研究，借鑒其他學(xué)科的突破和進(jìn)展，成為自己研究的亮點(diǎn)。優(yōu)秀的科研設(shè)計(jì)一定是一個(gè)前后呼應(yīng)、邏輯嚴(yán)密的完整故事。善用與導(dǎo)師的伙伴關(guān)系，不斷research。研究生學(xué)習(xí)不是被動(dòng)接受的過程，而是一個(gè)learnhowtolearn的過程。重視seminar的作用，勇于說出自己的想法，積極與有經(jīng)驗(yàn)的研究者交流，認(rèn)真聽取別人的意見和建議?！皭烆^做實(shí)驗(yàn)”不可取。經(jīng)?？偨Y(jié)實(shí)驗(yàn)的成敗教訓(xùn)，可以大大的提高科研效率，避免重復(fù)性錯(cuò)誤。積極交流思考11總結(jié)本領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過但很有意義的問題?？偨Y(jié)爭論性很強(qiáng)的問題，反復(fù)比較研究方法和結(jié)論，從中發(fā)現(xiàn)切入點(diǎn)。善于抓住科研過程中遇到的難以解釋的問題，往往會(huì)成為思維的閃光點(diǎn)。善于總結(jié)論文寫作論文寫作是一個(gè)磨練的過程，是每個(gè)研究生必須突破的障礙。寫作優(yōu)秀的論文源自平時(shí)閱讀文獻(xiàn)的積累。直接英文寫作，突破語言障礙。養(yǎng)成遵照學(xué)術(shù)格式寫作的習(xí)慣。熟練運(yùn)用Scholarone、Endonote等寫作軟件，事半功倍。盲目跟風(fēng)是不正確的，應(yīng)了解本學(xué)科優(yōu)勢，選擇適合自己發(fā)展的道路。完全山寨、照搬別人的研究思路不利于研究者的長遠(yuǎn)發(fā)展。希望在一個(gè)領(lǐng)域期短時(shí)間內(nèi)取得全面突破不現(xiàn)實(shí)，應(yīng)由點(diǎn)到面逐漸實(shí)現(xiàn)突破。盲目追求方法學(xué)上的創(chuàng)新不可取，應(yīng)更注重研究思路的創(chuàng)新。應(yīng)避免的錯(cuò)誤14給研究生同學(xué)的幾點(diǎn)建議嘗試接受挑戰(zhàn)、勇于克服。論文的寫作是個(gè)訓(xùn)練過程，不能苛求一下就完成經(jīng)典之作。學(xué)習(xí)有取舍、形成自己的知識(shí)樹。論文的題目要有延展性，為今后進(jìn)一步研究留下空間。給自己留下時(shí)間，精致思考?？蒲兄窙]有坦途，獲得創(chuàng)新思維是一個(gè)的漫長的過程，需付出艱苦的努力?，F(xiàn)行第七版UICC/AJCC分期系統(tǒng)對現(xiàn)行結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)的優(yōu)化和改進(jìn)臨床研究2023/10/14問題一：T2分級(jí)是否應(yīng)細(xì)化？針對肌層受侵深度的pT2的細(xì)化分級(jí)學(xué)術(shù)任職嘗試新的細(xì)化分期標(biāo)準(zhǔn)，即T2a（侵犯淺肌層）、T2b（侵犯深肌層）。發(fā)現(xiàn)肌層受累的深度并非獨(dú)立的預(yù)后因素。AnnSurgOncol.2011:18(5):1389-96T2單因素與多因素分析均證實(shí)pT2亞分級(jí)是結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測因素。pT2亞分級(jí)與血行轉(zhuǎn)移的發(fā)生顯著相關(guān)AnnSurgOncol.2011:18(5):1389-962023/10/14問題二：術(shù)中分期與病理分期不統(tǒng)一將術(shù)中sT分級(jí)整合進(jìn)術(shù)后pT分級(jí)PlosOne,2012,7(12):e52269術(shù)后病理分期為pT3或pT4a但存在術(shù)中sT4b分級(jí)的病人，可能被低估了腫瘤的分期，應(yīng)考慮重新分期?；诖?，提出T分級(jí)的將術(shù)中sT分級(jí)整合進(jìn)術(shù)后pT分級(jí)的修正方案。兩步COX回歸證實(shí)新方案更為準(zhǔn)確。PlosOne,2012,7(12):e52269同時(shí)，Harrell’sCindex也證實(shí)新方案更為準(zhǔn)確。

新分級(jí)（rPT）：Harrell’sC=0.668;95%CI:0.635–0.702)

7版分級(jí)：Harrell’sC=0.636;95%CI:0.604–0.667)P=0.002因此，術(shù)中分期可能是病理分期的重要的補(bǔ)充，不應(yīng)只重視病理分期，而忽視術(shù)中分期，而應(yīng)將二者有機(jī)地結(jié)合起來PlosOne,2012,7(12):e522692023/10/14問題三：依據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的現(xiàn)行結(jié)直腸癌pN分級(jí)備受爭議25淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率模型的建立與評估AnnSurgOncol.2011Sep;18(9):2453-60依據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的現(xiàn)行結(jié)直腸癌pN分級(jí)受淋巴結(jié)撿取數(shù)目影響較大，對部分病人的預(yù)后估計(jì)可能存在異質(zhì)性。我們提出基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的新分級(jí)方案，新方案能夠?qū)Ω?、中、低?；颊吡己梅诸?。?版pN分級(jí)內(nèi)存在生存異質(zhì)性兩步COX回歸證實(shí)，新方案較7版TNM分期有更高的預(yù)后評估準(zhǔn)確性。AnnSurgOncol.2011Sep;18(9):2453-60比較基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、轉(zhuǎn)移率、及LODDs模型等多種pN分級(jí)方案大樣本比較轉(zhuǎn)移數(shù)目、轉(zhuǎn)移率（rN）、以及概率模型LOD分級(jí)等方法。圖為p-spline反應(yīng)各種方案與預(yù)后（對數(shù)風(fēng)險(xiǎn)比）的關(guān)系。PlosOne,2011;6(12):e28937解剖位置轉(zhuǎn)移數(shù)LOD模型轉(zhuǎn)移率

2023/10/14問題四：多種淋巴結(jié)分期方案并存，孰優(yōu)孰劣？我們發(fā)現(xiàn)rN分級(jí)能夠找出pN分級(jí)和LOD模型內(nèi)的生存異質(zhì)性基于多步COX回歸的結(jié)果，我們認(rèn)為rN分級(jí)預(yù)后評估效果最優(yōu)PlosOne,2011;6(12):e289372023/10/14問題五：基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分期方案真的完美么？提出新的采用數(shù)學(xué)模型整合淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)與轉(zhuǎn)移率的pN分級(jí)方案盡管在淋巴結(jié)撿取數(shù)目不足時(shí)，rN較7版pN分級(jí)有更高的預(yù)后估計(jì)準(zhǔn)確性；但當(dāng)淋巴結(jié)撿取數(shù)目足夠多的時(shí)候，

rN并不優(yōu)于7版的pN分級(jí)。PLoSOne.2012;7(4):e35021在此基礎(chǔ)上，我們提出了在未來的分期系統(tǒng)中整合轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目和轉(zhuǎn)移率的新算法。PLoSOne.2012;7(4):e35021結(jié)果顯示，新的分級(jí)方案顯著提高N分期的準(zhǔn)確性，改善預(yù)后異質(zhì)性。新分級(jí)的預(yù)后估計(jì)準(zhǔn)確性受淋巴結(jié)撿取數(shù)影響很小，優(yōu)于7版的pN分級(jí)和轉(zhuǎn)移率分級(jí)。PLoSOne.2012;7(4):e350212023/10/14問題六：7版結(jié)直腸癌TNM分期對癌結(jié)節(jié)的分期方案做出了重大調(diào)整，新的方案是否合理？評估7版TNM系統(tǒng)的癌結(jié)節(jié)分期，提出優(yōu)化方案AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13數(shù)據(jù)分析證實(shí)，7版TNM分期提出的癌結(jié)節(jié)（TD）N1c分級(jí)內(nèi)的患者預(yù)后相對于N0分級(jí)明顯差異，同時(shí)，N1c分級(jí)病人與N1a、N1b分級(jí)預(yù)后相當(dāng)。7版的TD分級(jí)具有一定合理性。7版TNM分期忽視結(jié)直腸癌癌結(jié)節(jié)（TD）與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的并存這一情況，該部分病人預(yù)后不良。AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13我們提出了新的TNM臨床分期方案，將T3N2bM0TD(+),T4N2bM0TD(-/+)歸入IV期。兩步COX回歸證實(shí)，該方案較7版TNM分期有更高的預(yù)后評估準(zhǔn)確性。AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13學(xué)術(shù)任職TheworkofourChinesecolleagues

isimportantinthatevaluationofalargegroupofpatientsmustbetakenintoconsiderationwhenfutureeditionsofTNMstagingaredeveloped.—FrederickL.Greene（美國癌癥聯(lián)合會(huì)主席）發(fā)表的文獻(xiàn)被列為AnnSurg當(dāng)期的Feature文章，美國癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）主席FrederickL.Greene教授為此文撰寫了專題述評。2023/10/14問題七：癌結(jié)節(jié)分期方案能否考慮數(shù)目進(jìn)一步提出將癌結(jié)節(jié)整合進(jìn)入pN分級(jí)的方案我們提出將TD的數(shù)目計(jì)入轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)計(jì)數(shù)中，構(gòu)建出新的N分級(jí)方案。PlosOne,2012；7(3):e34087我們發(fā)現(xiàn)新的分級(jí)、分期方案預(yù)后評估能力優(yōu)于現(xiàn)行的第7版分期新N分級(jí)（nPN）：Harrell’sC=0.631;95%CI:0.594–0.668)7版pN分級(jí)：Harrell’sC=0.620;95%CI:0.582–0.657)新TNM分期：Harrell’sC=0.629;95%CI:0.596–0.661)7版TNM分期：Harrell’sC=0.619;95%CI:0.587–0.652)PlosOne,2012；7(3):e340872023/10/14問題八：第7版UICC/AJCCTNM分期是否優(yōu)于6版分期？評估7版分期系統(tǒng)是否優(yōu)于6版分期系統(tǒng)有國外研究指出其預(yù)后評估準(zhǔn)確性并不優(yōu)于6版分期。統(tǒng)計(jì)結(jié)果證實(shí)，7版分期新加的StageIIC合理；同時(shí)，對StageIII期的調(diào)整也成功。BMCCancer.2013;13:1232023/10/14我們整體比較兩版分期，采用多種數(shù)據(jù)分析方法，得出研究結(jié)論：第7版分期系統(tǒng)比6版分期更為準(zhǔn)確。BMCCancer.2013;13:1232023/10/14問題九：基于機(jī)器學(xué)習(xí)的分期系統(tǒng)是否能夠取代傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)？基于機(jī)器學(xué)習(xí)的分期系統(tǒng)是否能夠取代傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)我們構(gòu)建了基于9種不同數(shù)據(jù)挖掘算法的結(jié)直腸癌預(yù)后評估系統(tǒng)。PlosOne.2012；7(7):e42015目前結(jié)直腸癌的TNM分期仍不完善，我們的探索試圖為未來第8版TNM分期的制定提供參考依據(jù)。學(xué)術(shù)成績發(fā)表SCI