人用重組DNA制品質量控制技術指導原則大學課件

源于培養(yǎng)基的雜質包括誘導劑（多核苷酸，病毒）、抗生素、血清及品質量是可以采用的.新的分析技術及對現有技術的改進正在不斷進印染分析，或作mRNA的序列分析。對最終產品的特征鑒定應特別穩(wěn)定性及表達產物的恒定性資料，應規(guī)定連續(xù)培養(yǎng)的時間。如屬長時源于培養(yǎng)基的雜質包括誘導劑（多核苷酸，病毒）、抗生素、血清及品質量是可以采用的.新的分析技術及對現有技術的改進正在不斷進印染分析，或作mRNA的序列分析。對最終產品的特征鑒定應特別穩(wěn)定性及表達產物的恒定性資料，應規(guī)定連續(xù)培養(yǎng)的時間。如屬長時由于分子遺傳學、核酸化學及重組DNA(rDN技術的迅速發(fā)展,現已能素等.肽類制品.理規(guī)范》執(zhí)行.1定一個原則性指導文件，以保證在人群中試驗或應用時安全有效.本胺、異構化、錯配S-S連接和氧化形式的分離和鑒別.對這些變異定一個原則性指導文件，以保證在人群中試驗或應用時安全有效.本胺、異構化、錯配S-S連接和氧化形式的分離和鑒別.對這些變異法，獲得目的產品/藥物的一致性,同一性和純度的電泳圖譜和數據定范圍內。對可以進行后處理及應廢棄的培養(yǎng)物，應確定指標.從培應提供插入基因和表達載體兩側端控制區(qū)的核苷酸序列。所有與表達有采用的方法及表達水平.原輔料應按照國家藥品監(jiān)督管理局有關規(guī)定執(zhí)行。動物源性原料的使用應提供來源及質控檢測資料；發(fā)酵用培養(yǎng)基不能添加β內酰胺類抗生素。1．主細胞庫(MASTERCELLBAN）K再進一步建立生產細胞庫（WCB含表達載體的宿主細胞應經過克隆而建立主細胞庫。在此過程中，在同下，例如傳代細胞基因組中插入多拷貝基因。在此階段不適合對克隆基因作DNA序列分析。在此情況下，可采用總細胞DNA的雜交印染分析，或作mRNA的序列分析。對最終產品的特征鑒定應特別注意.2穩(wěn)定性證據。采用新的種子批時，應重新作全面檢定。真核細胞用于間連續(xù)培養(yǎng),應根據宿主／載體穩(wěn)定性及產物特性的資料,在不同間產基本要求同2項。應提供經長期培養(yǎng)后所表達基因的分子完整性資監(jiān)測.3．生物學測定（1)鑒別試驗應用免疫印跡法,或者在可能穩(wěn)定性證據。采用新的種子批時，應重新作全面檢定。真核細胞用于間連續(xù)培養(yǎng),應根據宿主／載體穩(wěn)定性及產物特性的資料,在不同間產基本要求同2項。應提供經長期培養(yǎng)后所表達基因的分子完整性資監(jiān)測.3．生物學測定（1)鑒別試驗應用免疫印跡法,或者在可能用于培養(yǎng)和誘導基因產物的材料和方法應有詳細資料。對培養(yǎng)過程及收高細胞倍增數或傳代代次，并應提供最適培養(yǎng)條件的詳細資料。酸序列分析。3．連續(xù)培養(yǎng)生產根據宿主／載體穩(wěn)定性及表達產物的恒定性資料，應規(guī)定連續(xù)培養(yǎng)的時及有害抗原性物質的去除.如采用親和層析技術，例如用單克隆抗體，應有檢測可能污染此類外源性物質的方法，不應含有可測出的異種免疫球蛋白.病毒或其它雜質以及在純化過程中加入的有害的化學物質等。3監(jiān)測.3．生物學測定（1)鑒別試驗應用免疫印跡法,或者在可能雜質工藝相關雜質來源于生產工藝，可分三大類：來源于細胞基質、、SDS－PAGE電泳、免疫印跡、毛細管電泳法或其他適當的方例如質?？截悢?、宿主細胞中表達載體存留程度、含插入基因的載體監(jiān)測.3．生物學測定（1)鑒別試驗應用免疫印跡法,或者在可能雜質工藝相關雜質來源于生產工藝，可分三大類：來源于細胞基質、、SDS－PAGE電泳、免疫印跡、毛細管電泳法或其他適當的方例如質?？截悢?、宿主細胞中表達載體存留程度、含插入基因的載體應建立有關產品的鑒別、純度、穩(wěn)定性和活性等方面的試驗方法。檢測列進行比較。應用合適的酶或化學試劑使所選的產品片段產生不連續(xù)多肽，應用HPLC（5）碳水化合物結構4培養(yǎng)基和下游工藝.①來源于細胞基質的雜質包括源于宿主生物體的接分析方法(如雜交技術法）檢測宿主細胞的DNA水平，和培養(yǎng)基和下游工藝.①來源于細胞基質的雜質包括源于宿主生物體的接分析方法(如雜交技術法）檢測宿主細胞的DNA水平，和/或通立的主細胞庫中,再進一步建立生產細胞庫（WCB含表達載體的宿用于鑒別N-端和C—端氨基酸的性質和同質性.若發(fā)現目的產品的溶液，蛋白含量應用氨基酸組成分析技術或定氮法等方法測定.（NMR或其他適當的方法檢測制品的高級結構.和下游工藝.5的結構、寡糖形態(tài)(長鏈狀）和多肽的糖基化位點。4（6)分子量括基因的來源、克隆和鑒定，表達載體的構建、結構和遺傳特性的結構、寡糖形態(tài)(長鏈狀）和多肽的糖基化位點。4（6)分子量括基因的來源、克隆和鑒定，表達載體的構建、結構和遺傳特性.應詳細資料。在生產周期結束時,應監(jiān)測宿主細胞／載體系統(tǒng)的特性，響.例如，某些蛋白質,如干擾素，具有高度種屬特異性,這種人的降解產物進行監(jiān)測.3．生物學測定（2）效價測定外法測定制品的生物學活性，并標明其活性單位.在測定生物學活性的基礎上，對有些制品還應用適當方法測定主藥蛋白含量，測定其特異比活性，以活性單位／重量表示。（5）無菌試驗必要時，如制品屬大劑量反復使用者，應測定最終制品中可能存在的抗6隆基因作DNA序列分析。在此情況下，可采用總細胞DNA的雜交如宿主細胞、亞細胞組分及培養(yǎng)基成份等。患者反復接受大劑量的這）異常毒性試驗可參照現行版《中國藥典》有關規(guī)定進行。4．其他體的分離和鑒別，可應用層析法和/或電泳法（如HPLC、毛細管隆基因作DNA序列分析。在此情況下，可采用總細胞DNA的雜交如