延胡索的藥理與臨床應(yīng)用

延胡索的藥理與臨床應(yīng)用

延胡索是科罌粟科植物的colinfow。t.w。主產(chǎn)于河北、山東、江蘇、浙江等地。具有活血、利氣、止痛之功效,用于胸脅、脘腹疼痛、經(jīng)閉通經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛等。現(xiàn)在,臨床主要集中用于各種疼痛、心血管疾病及痛經(jīng)等。1dl-thp的藥代動力學(xué)延胡索在祖國醫(yī)藥學(xué)中,用于治病可能有二千多年歷史。根據(jù)南北朝以來直到明清醫(yī)案記載和現(xiàn)代科學(xué)研究,可把延胡索的藥理作用和臨床應(yīng)用分為三類。鎮(zhèn)痛、治療心血管疾病和用于婦產(chǎn)科通經(jīng)、行氣。延胡索主要用于疼痛,主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是延胡索總堿,其中延胡索乙素是主要有效成分。延胡索乙素(dl-tetrahydropalmatine,dl-THP)是從中藥延胡索中提取的一種生物堿,為消旋體,其有效部分為左旋體,即左旋四氫巴馬汀(l-tetrahydropalmatine,l-THP,又稱顱痛定)。兩者均已作為鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜安定藥物應(yīng)用于臨床,dl-THP的止痛機理從中醫(yī)學(xué)來解釋是“活血行氣”,從目前藥理研究認(rèn)為l-THP與阻滯中樞多巴胺(DA)受體有關(guān)。其鎮(zhèn)痛作用較杜冷丁弱,但較一般解熱鎮(zhèn)痛藥強,對慢性持續(xù)性疼痛效果較好,對創(chuàng)傷及手術(shù)后疼痛的作用較差。除鎮(zhèn)痛作用外,尚有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。本藥的最大優(yōu)點是毒性低,安全性大,無成癮性,為一非麻醉性鎮(zhèn)痛藥,也不屬于解熱消炎鎮(zhèn)痛藥范疇。大量有關(guān)研究證實延胡索乙素除用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安定外,還是治療陣發(fā)性房顫、快速型室上性心律失常安全有效的藥物,并對頑固性呃逆、劇烈咳嗽有顯著療效。臨床報道可以治療支氣管哮喘、淺表性胃炎、急慢性扭挫傷。2單次給藥,以養(yǎng)胃養(yǎng)血延胡索中的化學(xué)成分主要為生物堿,其中叔胺類者含0.65%,季胺類者約0.3%。其中有d-紫堇堿(d-Corydaline,即延胡素甲素)、d1-四氫巴馬汀(d1-Tetrahydropalmatine,即延胡索乙素)、原鴉片堿(Protopine,即延胡索丙素)、l-四氫黃連堿(l-Tetrahydrocoptisine,即延胡索丁素)、d1-四氫黃連堿(即延胡索戊素)、l-四氫非洲防己堿(l-Tetrahydrocolumbamine,即延胡索已素)、d-紫堇鱗莖堿(d-Corybulbine,即延胡索庚素)、d-海罌粟堿(d-Glaucine,即延胡索壬素及延胡索癸素)、α-別隱品堿(α-Allo-Oryptopine,即去氫延胡索寅素等。延胡索乙素為主要鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜成分。去氫延胡索寅素對胃及十二指腸潰瘍有療效。傅小勇等從浙江省東陽元胡(C.turtschan-inoviiBessf.yanhusuoYHchouetC.C.hsUi)的塊莖中分離出15個生物堿,其中9個生物堿文獻(xiàn)已有報道,5個為首次從該植物中得到的已知化合物,一個為新生物堿,暫命名元胡寧(xvyuanhunine)。傅小勇等還對東陽延胡索地上部分分離到12個生物堿,其中多為阿樸啡型生物堿。延胡索中延胡索乙素(四氫巴馬汀)是鎮(zhèn)痛的主要成分。湯雛清對延胡索及其種植環(huán)境的無機元素進(jìn)行了分析,證明延胡索含有人體必須的元素Fe、Zn、Mn、Co、Sr、Cu,其中Fe、Zn、Mn的含量較高。種植土壤、水質(zhì)與藥材中無機元素的含量比較,基本上呈正相關(guān)性,說明了藥材與種植環(huán)境有著密切的關(guān)系。3藥理作用3.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能3.1.1甲素給兔靜脈和大鼠皮下注射延胡索的多種制劑均有明顯鎮(zhèn)痛作用,尤以醇制浸膏、粉劑及醋制流浸膏的作用明顯。延胡索乙素、丙素、甲素給兔靜脈注射或給大鼠皮下注射均有鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用依次減弱。較大劑量的延胡索乙素對兔、鼠、犬、猴等均有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用,多次給藥后出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。有報告指出,延胡索乙素對大腦皮層、皮層下電活動及中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和下丘腦誘發(fā)電位均有抑制作用,并可阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的一些下行性功能。3.1.2延胡索有效成分延胡索及其有效成分左旋四氫巴馬汀,對兔、犬及猴均有鎮(zhèn)靜催眠作用,延胡索有效成分延胡索乙素有中樞安定止痛作用。常用于鎮(zhèn)靜、催眠、減少多夢現(xiàn)象;左旋四氫巴馬汀為有效的抗癲癇和抗驚厥的藥物,解痙主要是通過抑制四氫巴馬汀多巴胺釋放而治療癲癇。3.2延胡索醇提物延胡索全堿對離體兔心肌收縮力有抑制作用,能顯著增加冠狀動脈流量,保護(hù)心肌,與罌粟堿相似。對豚鼠有明顯減慢心率的作用,其作用隨劑量增大而增強,并對垂體后葉素引起的心電圖改變有拮抗作用,使心率失常消失。延胡索醇提物有顯著擴張離體兔心和在貓心的冠狀血管、降低冠脈阻力與增加血流量的作用。并可明顯提高動物對常壓或減壓缺氧的耐受力。動物試驗表明,多次給予延胡索醇提物,能明顯減輕皮下注射大計量異丙腎上腺素所產(chǎn)生的心肌壞死程度,改進(jìn)腦缺血再灌注模型大鼠神經(jīng)病學(xué)的狀況,減少梗死區(qū)域,增加血紅細(xì)胞和血細(xì)胞比積,提示延胡索具有改善壞死邊緣區(qū)營養(yǎng)供血的能力。另報道延胡索及其總生物堿有抑制心肌鈣離子內(nèi)流作用;延胡索注射液靜脈注射后,收縮壓、舒張壓均輕度降低,以大劑量組降低舒張壓的作用顯著。3.3延胡索全堿對有利血平誘導(dǎo)的嘴唇試驗證明,延胡索的一些成分對胃潰瘍有保護(hù)作用,如去氫延胡索甲素皮下注射,對大白鼠的實驗性胃潰瘍,特別是幽門結(jié)扎或阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍,有明顯保護(hù)作用。原阿片堿對幽門結(jié)扎性胃潰瘍及延胡索乙素對饑餓誘發(fā)的胃潰瘍均有一定的保護(hù)作用。但延胡索對利血平誘發(fā)的潰瘍無效。肌肉注射延胡索全堿,能顯著抑制幽門結(jié)扎大鼠的胃液分泌、降低游離酸和總酸酸度。有報告認(rèn)為,延胡索抑制胃液分泌及防治潰瘍病作用可能與機體兒茶酚胺有關(guān)。延胡索浸劑能使豚鼠離體小腸產(chǎn)生興奮作用,并能引起家兔在體小腸暫時性興奮;對家兔及大白鼠離體小腸作用不明顯。3.4．丁酸內(nèi)在原料延胡索尚有肌肉松弛作用。有報告指出,甲基延胡索乙素,是作用于神經(jīng)肌肉接頭后非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥,其肌松部位在外周。甲基延胡索乙素和筒箭毒堿相比,效價低而作用較弱;其神經(jīng)阻斷作用能被新斯的明對抗。左旋四氫巴馬汀能阻斷鈣內(nèi)流并具有相似強度抗5-羥色胺作用。dl-四氫巴馬汀能明顯對抗催產(chǎn)素和氯化鉀引起的大鼠離體子宮的收縮反應(yīng);在子宮平滑肌上亦有鈣拮抗作用。延胡索乙素能使幼年小鼠胸腺萎縮,并能明顯降低大鼠腎上腺皮質(zhì)分泌的作用,而去垂體或以戊巴比妥鈉麻醉大鼠后,該作用消失,提示其作用部位可能在下視丘。連續(xù)給藥6天后,出現(xiàn)耐受性。3.5延胡索乙素單次給藥后呼吸術(shù)后總體現(xiàn)在正確反應(yīng)的情況下,實際大鼠一般在半數(shù)、口服、被占總壓力下結(jié)合及單次用藥時呼吸以達(dá)到正常兔理論延胡索醇浸膏對小鼠口服的LD50為100±4.53g/kg,延胡索乙素、丙素、甲素給小鼠靜脈注射(iv)的LD50分別為146、151～158、100mg/kg。麻醉貓靜脈注射延胡索乙素40mg/kg后,則使血壓略降,心率減慢,心臟功能無明顯變化,正常兔iv延胡索乙素20～40mg/kg時,呼吸短暫興奮,劑量增大至60mg/kg,則呼吸出現(xiàn)抑制。猴1次靜脈滴注延胡索乙素85或100mg/kg,或口服80mg/kg無明顯毒性;靜滴180mg/kg,先出現(xiàn)短時興奮,繼而較嚴(yán)重的抑制,極