中藥制劑與劑型

中藥制劑與劑型中藥藥劑學(xué)系指一門以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥制劑的配制理論、生合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。中藥藥劑學(xué)的常用術(shù)語如下。1?制劑根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)等將藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥物制品，稱為制齊2?劑型根據(jù)藥物的性質(zhì)、用藥目的和給藥途徑，將原料藥加工制成適合于預(yù)防、治療和診斷疾病需要為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。劑型的重要性主要體現(xiàn)在：劑型可以影響藥物的有效性與安全性、改變藥物的作用性質(zhì)、影響定給藥的途徑等。3?中成藥包括處方藥和非處方藥。第一節(jié)中藥制劑的劑型分類與選擇一、中藥制劑的原料制備中藥制劑的原料包括中藥材、中藥飲片、中藥提取物（總提取物、有效部位、有效成分）中藥材來源于動(dòng)物、礦物、植物，經(jīng)過簡(jiǎn)單加工或未經(jīng)加工而取得藥用部位的生藥材即為中藥材。按規(guī)定：“城鄉(xiāng)集貿(mào)市場(chǎng)可以出售中藥材”。2?中藥飲片《中國藥典》對(duì)中藥飲片定義為：藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方3?中藥提取物凡是經(jīng)過一定的提取方式從植物、動(dòng)物、礦物中獲得的用于制劑生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、效成分、有效部位等均為提取物。其中有效部位是指從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成分組成的提取物，其量應(yīng)占提取物的50%以上有效成分是指從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成分，其單一成分的含量應(yīng)以上。有效成分一般指化學(xué)上的單體化合物，能用分子式和結(jié)構(gòu)式表達(dá)。二、中藥制劑的劑型分類（―）按物態(tài)分類（1）液體劑型（2）固體劑型（3）半固體劑型（4）氣體劑型（二）按分散系統(tǒng)分類（1）真溶液型液體制劑（2）膠體溶液型液體制劑（3）乳濁液型液體制劑（4）混懸液型液體制劑（三）按制備方法分類（四）按給藥途徑與方法分類（1）經(jīng)胃腸道給藥的劑型：如糖漿劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等以及經(jīng)直腸給藥的灌（2）不經(jīng)胃腸道給藥的劑型：包括注射給藥的劑型；呼吸道給藥的劑型；皮膚給藥的劑型；三、中藥制劑的劑型選擇（一）劑型與療效劑型不同，藥物的體內(nèi)行為也不盡相同。（二）劑型選擇的基本原則根據(jù)藥物性質(zhì)根據(jù)臨床治療的需要通常不同劑型、不同給藥方式藥物的起效時(shí)間快慢為：靜脈注射〉吸入給藥〉肌內(nèi)注射〉皮下藥〉口服液體制劑＞口服固體制劑〉皮膚給藥。根據(jù)生產(chǎn)和“五方便”的要求第02講中藥制劑衛(wèi)生、穩(wěn)定性及散劑（二）中藥制劑可能被微生物污染的途徑中藥制劑在制備的各個(gè)環(huán)節(jié)均可能被微生物污染，其主要途徑包括原藥材、藥用輔料、制藥設(shè)操作人員、包裝材料等。二、中藥制劑的穩(wěn)定性（一）影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素中藥制劑的不穩(wěn)定主要是由于藥物的化學(xué)降解反應(yīng)，主要有水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧是主要降解途徑。易水解和易氧化的藥物類型（1）水解：?易發(fā)生水解反應(yīng)的藥物主要有：①酯類藥物：酯類藥物制成水溶液時(shí)要特別注意pH的調(diào)節(jié)。-強(qiáng)，水解愈快，如穿心蓮內(nèi)酯在pH7時(shí)內(nèi)酯環(huán)水解極其緩慢，而在偏堿性溶液中則水解加快。②酰類藥物難水解，如青霉素等。③苷類藥物：如強(qiáng)心苷、洋地黃酊。氧化：易氧化的藥物分子結(jié)構(gòu)類型主要有：①具有酚羥基或潛在酚羥基的有效成分，如黃和碳鏈的油脂、揮發(fā)油等。影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素處方因素：pH：以H+和OH-為催化劑的反應(yīng)，稱為專屬酸、堿催化反應(yīng)。溶劑、基質(zhì)及其他輔料的影響：對(duì)于易水解的藥物，有時(shí)采用非水溶劑如甘油、乙醇或丙二加入表面活性劑，利用所形成膠束的屏障作用而延緩水解。制劑工藝貯藏條件：①溫度②光線③氧氣和金屬離子④濕度和水分⑤包裝材料。制劑的包裝與貯藏要求遮光：用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器。密閉：防止塵土及異物進(jìn)入。密封：防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。熔封：防止空氣與水分的侵入并防止污染。陰涼處：貯藏溫度不超過20°C。涼暗處：在避光條件下貯藏且溫度不超過20C。冷處：貯藏溫度為2°C?10°C。常溫：貯藏溫度為10°C?30°C。（二）提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法延緩藥物水解的方法（1）調(diào)節(jié)pH（2）降低溫度（3）改變?nèi)軇涸谒芤褐泻懿环€(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑,（4）制成干燥固體防止藥物氧化的方法（1）降低溫度（2）避光（3）驅(qū)逐氧氣（4）添加抗氧劑（5）控制微量金屬離子（6）調(diào)節(jié)pH★背記技巧★酯胺苷酯易水解，酚基不飽易氧化;延緩降解兩招同，調(diào)pH降溫度；改溶制固防水解，其余防氧不難記。X型題：延緩藥物水解的方法有調(diào)節(jié)pH?降低溫度？改變?nèi)軇?？制成干燥固體驅(qū)逐氧氣延緩藥物氧化的方法有降低溫度避光控制微量金屬離子？調(diào)節(jié)pH添加抗氧劑第三節(jié)散劑一、散劑的特點(diǎn)散劑有以下特點(diǎn)：比表面積較大，易分散有利吸收、起效迅速；制備簡(jiǎn)便；外用對(duì)瘡面有一定口腔科、耳鼻喉科、傷科和外科多有應(yīng)用，也適于小兒給藥。但因比表面積較大，散劑易吸潮、藥而容易散失、氧化。所以易吸濕或易氧化變質(zhì)的藥物、刺激性大的藥物、含揮發(fā)性成分多且劑量大二、散劑的分類散劑可根據(jù)醫(yī)療用途、組成、性質(zhì)及劑量等進(jìn)行分類。（1）按醫(yī)療用途分類：可分為內(nèi)服散劑和外用散劑。（2）按藥物組成分類：可分為單味藥散劑和復(fù)方散劑。（3）按藥物性質(zhì)分類：可分為普通散劑和特殊散劑。特殊散劑又分為含毒性藥散劑；含低共熔分散劑。（4）按劑量：可分為分劑量散劑和非劑量散劑。分劑量散劑按單次劑量分裝；非劑量散劑按多患者按醫(yī)囑自己分取劑量應(yīng)用。分劑量散劑多為內(nèi)服散劑，而非劑量散劑多為外用散劑。三、散劑的質(zhì)量要求（一）散劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定1?除另有規(guī)定外，內(nèi)服散劑應(yīng)為細(xì)粉；兒科用及外用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。2?制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混勻并過篩。多劑量包裝的散劑應(yīng)附分劑量的用具；含有毒性藥的內(nèi)服散劑應(yīng)單劑量包裝。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮的散劑應(yīng)密封貯存。（二）散劑的質(zhì)量檢査項(xiàng)目與要求粒度：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑，除另有規(guī)定外，通過七號(hào)篩的粉末總量不得少于95%外觀均勻度：應(yīng)色澤均勻，無花紋與色斑。水分：除另有規(guī)定外不得過％。裝量差異裝量無菌微生物限度第03講浸出制劑第四節(jié)浸出制劑一、浸出制劑的特點(diǎn)與分類（一）浸出制劑的特點(diǎn)浸出制劑以常用水和不同濃度的乙醇為溶劑。以水為溶劑時(shí)，多用煎煮法制備；采用其他非水法、浸漬法、回流提取法等方法制備。浸出制劑主要特點(diǎn)為：符合中醫(yī)藥理論，體現(xiàn)方藥復(fù)方成分的綜合療效；湯劑還可適應(yīng)中醫(yī)辨緩和、持久、副作用?。环脛┝枯^小、使用方便；部分浸出制劑可用作其他制劑的原料；但某些（二）浸出制劑的分類根據(jù)浸提溶劑和成品情況，浸出制劑可分為：水浸出制劑，如湯劑、合劑等；醇浸出制劑，如藥酒、酊劑、流浸膏劑等，有些流浸膏雖然是用水浸出中藥成分，但成品中仍含糖浸出制劑，如煎膏劑、糖漿劑等；無菌浸出制劑，如中藥注射劑、滴眼劑等；其他浸出制劑，除上述各種浸出制劑外，還有用中藥提取物為原料制備的顆粒劑、片劑、濃縮氣霧劑等。二、湯劑與合劑（一）湯劑湯劑主要供內(nèi)服，也可共含漱、洗浴、熏蒸之用。煎藥溶劑大多使用自來水或制藥純水，加水量一般為中藥飲片的5?8倍，或浸過飲片面2?1減少。煎煮火候應(yīng)沸前武火，沸后文火。湯劑煎煮時(shí)間通常頭煎45?60分鐘，二煎20?30分鐘。一般煎煮2?3次。（二）合劑1?合劑的特點(diǎn)合劑系指飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體制劑，其中單劑量灌裝者合劑的質(zhì)量要求合劑若加蔗糖，除另有規(guī)定外，含糖量一般不高于20%（g/ml）。三、糖漿劑與煎膏劑（一）糖漿劑糖漿劑的特點(diǎn)糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）。（二）煎膏劑（膏滋）煎膏劑的特點(diǎn)煎膏劑系指飲片用水煎煮，取煎煮液濃縮，加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）制成的半流體制劑，俗稱煎膏劑多以滋補(bǔ)為主，兼有緩和的治療作用。四、酒劑與酊劑（一）酒劑酒劑的特點(diǎn)酒劑系指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酒劑多供內(nèi)服，也可外用，必要時(shí)加糖或蜂酒劑組方靈活，制備簡(jiǎn)便，劑量較小，服用方便，且不易霉變，易于保存。但兒童、孕婦、心宜服用。酒劑的質(zhì)量要求內(nèi)服酒應(yīng)以谷類酒為原料?？捎媒n法、滲漉法或其他適宜方法制備。酒劑中可加入適量的糖或蜂蜜調(diào)味。按照《中國藥典》規(guī)定的方法檢查，總固體、甲醇量、乙醇量、裝量及微生物限度等均應(yīng)符合（二）酊劑1?酊劑的特點(diǎn)酊劑系指原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制少數(shù)外用。酊劑應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，置陰涼處貯存。酊劑以乙醇為溶劑，含藥量較高，服用劑量小，易于保存。因乙醇本身具有一定藥理作用，其酊劑的質(zhì)量要求除另有規(guī)定外，含有毒性藥的酊劑，每100ml應(yīng)相當(dāng)于原飲片10g；其他酊劑，每100ml相當(dāng)于原飲片20g。酊劑可用溶解法、稀釋法、浸漬法或滲漉法制備。久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇量和有效成分含量可濾過去除沉淀。按照《中國藥典》規(guī)定的方法檢查，酊劑的甲醇量、乙醇量、裝量及微生物限度等均應(yīng)符合有五、流浸膏劑、浸膏劑與茶劑（一）流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑的特點(diǎn)流浸膏劑、浸膏劑系指飲片用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而成的流浸膏劑系指每1ml相當(dāng)于飲片1g者為流浸膏劑；浸膏劑分為稠浸膏和干浸膏兩種，每1g相當(dāng)5g。流浸膏劑與浸膏劑大多以不同濃度的乙醇為溶劑，也有以水為溶劑者。以水為溶劑的流浸膏劑乙醇為防腐劑。除少數(shù)品種直接用于臨床外，流浸膏劑多為配制酊劑、合劑、糖漿劑等的原料，浸膏劑一般多劑、膠囊劑、丸劑、軟膏劑、栓劑等的原料。流浸膏劑與浸膏劑的質(zhì)量要求除另有規(guī)定外，流浸膏劑多用滲漉法制備。浸膏劑多用煎煮法或滲漉法制備。流浸膏劑一般應(yīng)生沉淀時(shí)，在乙醇量和有效成分含量符合規(guī)定的情況下，可濾過除沉淀。按照《中國藥典》規(guī)定的方法檢查，流浸膏劑的乙醇量、甲醇量應(yīng)符合規(guī)定。

流浸膏劑浸膏劑溶劑乙醇或水：部分蒸去乙醇或水：全部蒸去輔料水為溶劑時(shí)需添加乙醇防腐濃度每1ml相當(dāng)于飲片1g每1g相當(dāng)于飲片或天然藥物2~5g應(yīng)用配制酊劑、合劑、糖漿劑配制顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、軟膏質(zhì)量要求乙醇量、甲醇量、裝量、微生物限度裝量、微生物限度（二）茶劑茶劑系指飲片或提取物（液）與茶葉或其他輔料混合制成的內(nèi)服制劑，分為塊狀茶劑、袋裝茶按照《中國藥典》規(guī)定的方法檢查，茶劑的水分、溶化性（顆粒劑）、重量差異、裝量差異、定。每100g相當(dāng)于原藥材200?500g每100ml中含被溶物85g每100ml相當(dāng)于原藥材100g每100ml相當(dāng)于原藥材20g每100ml相當(dāng)于原藥材10g（必要時(shí)根據(jù)其半成品中相關(guān)成分的含量加以調(diào)整）除另有規(guī)定外，流浸膏劑的濃度為除另有規(guī)定外，浸膏劑的濃度為除另有規(guī)定外，普通藥材酊劑的濃度為除另有規(guī)定外，含毒劇藥酊劑的濃度為X型題：成品需測(cè)定乙醇量的有浸膏劑酊劑C?中藥合劑流浸膏劑藥酒第04講液體制劑第五節(jié)液體制劑一、液體制劑的特點(diǎn)與分類（一）液體制劑的特點(diǎn)與固體制劑相比，液體制劑的特點(diǎn)有：分散度大、吸收快、作用較迅速；易控制藥物濃度，可由于局部濃度過高而引起胃腸道刺激性；便于分劑量和服用，尤其適用于兒童及老年患者。但液體藏、運(yùn)輸不方便。（二）液體制劑的分類根據(jù)分散介質(zhì)中藥物粒子大小不同，液體制劑分為溶液劑、膠體溶液、乳濁液、混懸液型四種體溶液型又分為高分子溶液劑和溶膠劑，其微粒大小與特征見表6-5。二、表面活性劑表面活性劑系指分子中同時(shí)具有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)，具有很強(qiáng)的表面活性，能使液體的表面表面活性劑中親水、親油基團(tuán)對(duì)油和水的綜合親和力，稱為親水親油平衡值（HLB）。根據(jù)分子組成特點(diǎn)和極性基團(tuán)的解離特點(diǎn)，將表面活性劑分為離子型表面活性劑和非離子型表司盤）。根據(jù)離子型表面活性劑所帶電荷，又可分為陰離子型表面活性劑（如硫酸化蓖麻油、阿洛面活性劑（如潔爾滅、新潔爾滅）和兩性離子型表面活性劑（如卵磷脂）。（一）表面活性劑的毒性通常陽離子型表面活性劑的毒性最大，其次是陰離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑毒性離子型表面活性劑還有較強(qiáng)的溶血作用，非離子型表面活性劑的溶血作用較輕微，在親水基為聚氧面活性劑中，以聚山梨酯（吐溫）類的溶血作用最小。（二）表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用表面活性劑常用做增溶劑、起泡劑、消泡劑、去污劑、抑菌劑或消毒劑、乳化劑、潤濕劑等。三、真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑的特點(diǎn)（二）真溶液型液體制劑的分類屬于真溶液型液體制劑的常用劑型主要有溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑等。藥物一般為低分子的化學(xué)藥物或中藥揮發(fā)性物質(zhì)，溶劑多用水，也有用乙醇或油為溶劑。四、膠體溶液型液體制劑（一）膠體溶液型液體制劑的特點(diǎn)高分子溶液與水的親和力強(qiáng)，又稱為親水膠體，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系；溶膠外觀澄明，但具有乳光，屬于高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。溶膠因布朗運(yùn)動(dòng)強(qiáng)，具有動(dòng)（二）膠體溶液型液體制劑的分類高分子溶液劑高分子溶液中分子周圍的水化膜可阻礙質(zhì)點(diǎn)的相互聚集。水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要子周圍水化膜的形成均會(huì)影響高分子溶液穩(wěn)定性。如向高分子溶液中加入大量電解質(zhì)或乙醇、丙酮高分子質(zhì)點(diǎn)水化膜而使其凝結(jié)沉淀。溶膠劑系指固體藥物以多分子聚集體分散于水中形成的非均相的液體制劑，亦稱疏水膠體溶液。溶膠分散相質(zhì)點(diǎn)與溶劑之間存在相界面，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。溶膠膠粒上形成的厚度為1?2個(gè)離子的帶電層，稱為吸附層。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附這種由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu)成的電性相反的電層稱為雙電層，又稱擴(kuò)散雙電層。雙電層之間的電位差表面擴(kuò)散雙電層Z電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素。另外，形成的雙電層中離子的水化作用，使膠粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶膠的穩(wěn)定性。五、乳濁液型液體制劑（一）乳濁液型液體制劑的特點(diǎn)與分類乳劑由水相（W）、油相（0）和乳化劑組成，三者缺一不可。根據(jù)乳化劑的種類、性質(zhì)及相比或油包水（W/0）型，也可制備復(fù)乳，如W/0/W型或0/W/0型；根據(jù)乳滴粒徑大小不同，乳劑可分為普通乳、亞微乳和納米乳。乳劑中的液滴的分散度大，藥物吸收和藥效的發(fā)揮快，有利于提高生物利用度，還可以制成靜養(yǎng)乳劑；油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且使用方便；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味；外用乳劑能改善對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性。乳劑可以口服、外用、肌內(nèi)注射和靜脈注射。（二）乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象乳劑屬熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系，由于分散體系及外界條件的影響常常出現(xiàn)分層、破裂和酸敗等不穩(wěn)定現(xiàn)象。（1）分層：乳劑在放置過程中，乳滴逐漸聚集在上層或下層的現(xiàn)象，稱為分層或乳析。乳劑的定律，如減少乳滴的粒徑、增加連續(xù)相的黏度降低分散相與連續(xù)相之間的密度差等均能降低分層速絮凝：由于Z電位降低促使液滴聚集，出現(xiàn)乳滴聚集成團(tuán)的現(xiàn)象，稱為絮凝。此時(shí)，乳滴的，但通常是乳滴破裂的前期。乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因。轉(zhuǎn)相：由0/W型乳劑轉(zhuǎn)變?yōu)閃/0型乳劑或?qū)绗F(xiàn)相反的變化稱為轉(zhuǎn)相。這種轉(zhuǎn)相通常是因外質(zhì)改變或油、水相容積發(fā)生變化所致。破裂：分散相乳滴合并且與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體的現(xiàn)象稱為破裂。乳劑破裂生就不能恢復(fù)到原來均勻的狀態(tài)。酸敗：乳劑受外界因素及微生物作用，使體系中油相或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象稱為酸敗。適量抗氧劑、防腐劑等。影響乳劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施乳化劑的性質(zhì)：適宜HLB值的乳化劑是乳劑形成的關(guān)鍵。乳化劑的用量：一般應(yīng)控制在%?10%,用量不足則乳化不完全，用量過大則形成的乳劑（3）分散相的濃度：一般宜在50%左右，過高（75%以上）則不利于乳劑的穩(wěn)定。（4）分散介質(zhì)的黏度：適當(dāng)增加分散介質(zhì)的黏度可提高乳劑的穩(wěn)定性。（5）乳化及貯藏時(shí)的溫度：一般認(rèn)為適宜的乳化溫度為50°C?70°C，乳劑貯藏期間過冷或過定。（6）制備方法及乳化器械（8）其他：微生物的污染等。六、混懸液型液體制劑（一）混懸型液體制劑的特點(diǎn)混懸型液體制劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑,混懸劑屬于粗分散體系，且分散相有時(shí)可達(dá)總重量的50%。適宜制成混懸型液體制劑的藥物有：需制成液體制劑供臨床應(yīng)用的難溶性藥物；為了發(fā)揮長效溶液中穩(wěn)定性的藥物。但劇毒藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸液。（二）常用附加劑為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時(shí)需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑，包括助懸劑、潤濕劑等。1?潤濕劑疏水性藥物制備混懸劑時(shí)，常加入潤濕劑以利于分散。常用的潤濕劑有吐溫類、司盤類表面活助懸劑助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度、降低微粒的沉降速度，同時(shí)能被藥物微粒表面吸附形成機(jī)械性微粒間互相聚集或產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變，或使混懸液具有觸變性，從而增加其穩(wěn)定性。常用的助懸劑有：低分子助懸劑，如甘油、糖漿劑等。高分子助懸劑，阿拉伯膠；西黃蓍膠；瓊脂；海藻酸鈉；甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥吡咯烷酮、聚乙烯醇等。硅酸類，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。絮凝劑與反絮凝劑加入適量的電解質(zhì)可使混懸型液體藥劑中微粒周圍雙電層形成的Z電位降低到一定程度，使得排斥力，形成疏松的絮狀聚集體，經(jīng)振搖又可恢復(fù)成分散均勻混懸液的現(xiàn)象叫絮凝，所加入的電解加入電解質(zhì)后使Z電位升高，阻礙微粒之間碰撞聚集的現(xiàn)象稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電加入適宜的反絮凝劑也能提高混懸劑的穩(wěn)定性。同一電解質(zhì)可因用量不同起絮凝作用或發(fā)絮凝作用，如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒一些氯化物等。（三）影響混懸型液體制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施混懸型液體制劑為動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系及熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。穩(wěn)定化措施：微粒間的排斥力與吸引力、混懸粒子的沉降、微粒增長與晶型的轉(zhuǎn)變、溫度的影（1）微粒間的排斥力與吸引力：混懸液中的微粒因解離或吸附等而帶電，微粒間因帶有相同I微粒間還因范德華力又互相吸引，當(dāng)達(dá)到平衡時(shí)，兩微粒能穩(wěn)定地保持一定的距離。當(dāng)兩微粒逐漸靠近，吸引力略大于排斥力時(shí)，可形成疏松的聚集體，呈絮狀結(jié)構(gòu)，稍加振搖即帶相同電荷微粒間產(chǎn)生的排斥力隨著離子間距離縮小逐漸增強(qiáng)，當(dāng)達(dá)到一定距離時(shí)排斥力達(dá)到懸劑的最佳穩(wěn)定條件，這是因?yàn)槿粢蛘駬u或微粒的熱運(yùn)動(dòng)等而使離子間距再略微縮小，微粒間則產(chǎn)難被分散的硬塊。因此，混懸液體系中以微粒間吸引力略大于排斥力且吸引力不太大時(shí)混懸液的穩(wěn)定性最好。（2）混懸粒子的沉降：在一定條件下，混懸液中微粒的沉降速度遵循Stokes定律。沏I*式中，V—微粒沉降速度（cm/s）；r—微粒半徑（cm）；Pi、P2—微粒和介質(zhì)的密度（g/ml）；n—分散介質(zhì)的黏度（g/ml/s）；g—重力加由Stokes定律可見，微粒降速度V與微粒半徑的平方珍、微粒與分散介質(zhì)的密度差（p1-p質(zhì)的黏度n成反比。因此采取下列措施可提高混懸液的穩(wěn)定性：①減小微粒粒徑；②增加分散介質(zhì)的黏度；③減小間的密度差。微粒增長與晶型的轉(zhuǎn)變：當(dāng)混懸液中藥物微粒大小差異較大時(shí)，粒徑較小的微粒易溶解并出在大微粒表面，使得大微粒粒徑逐漸增大，沉降速度加快。因此，在制備時(shí)，應(yīng)在減少微粒粒徑微粒間的粒徑差。同質(zhì)多晶型藥物中亞穩(wěn)定型的溶出速度與溶解度比穩(wěn)定性大，且體內(nèi)吸收好。亞穩(wěn)定型在貯藏定型，使穩(wěn)定型不斷長大結(jié)塊，從而影響混懸型液體制劑的穩(wěn)定，且可能降低藥效。溫度的影響：溫度影響藥物微粒的溶解與結(jié)晶過程，可能引起結(jié)晶長大、晶型轉(zhuǎn)變。因此陰涼處七、液體制劑的質(zhì)量要求液體制劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定用適宜的量具以小體積或以滴計(jì)量的口服溶劑、口服混懸劑或口服乳劑稱為滴劑。口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑在生產(chǎn)、貯藏期間應(yīng)符合以下要求：除另有規(guī)定外，口服溶液劑的溶劑，口服混懸劑的分散介質(zhì)常用純水?？诜閯┑耐庥^應(yīng)呈均勻的乳白色，以半徑為10cm的離心機(jī)每分鐘4000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速離心15分乳劑可能會(huì)出現(xiàn)分層的現(xiàn)象，但經(jīng)振搖應(yīng)易再分散?？诜鞈覄┑幕鞈椅飸?yīng)分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖后易再分散。口服混懸劑在標(biāo)簽上應(yīng)以滴計(jì)量的滴劑在標(biāo)簽上要標(biāo)明每毫升或每克液體制劑相當(dāng)?shù)牡螖?shù)。（二）液體制劑質(zhì)量檢査與要求裝量差異裝量干燥失重干混懸劑減失重量不得超過％。4?沉降體積比口服混懸劑照《中國藥典》通則規(guī)定的方法檢查，沉降體積比應(yīng)不低于。5.微生物限度檢查下列哪個(gè)物質(zhì)不能做混懸劑的助懸劑：西黃蓍膠？海藻酸鈉？硬脂酸鈉？羧甲基纖維素鈉？硅皂土潤濕劑B.反絮凝劑？C.絮凝劑D.助懸劑E.穩(wěn)定劑混懸劑中增加介質(zhì)黏度的附加劑：混懸劑使微粒電位降低的電解質(zhì)是：混懸劑中起潤濕、助懸、絮凝、反絮凝作用的附加劑是:混懸劑使微粒電位升高的電解質(zhì)是：X型題：混懸型液體藥劑中常用的助懸劑有枸櫞酸氫鹽酒石酸鹽海藻酸鈉硅皂土羧甲基纖維素鈉第05講注射劑第六節(jié)注射劑一、注射劑的特點(diǎn)與分類（一）注射劑的特點(diǎn)注射劑藥效迅速，作用可靠，適用于不宜口服的藥物，或不能口服給藥的病人，可以產(chǎn)生局部用。有些注射液可用于疾病診斷。但注射劑使用不便，注射疼痛；其質(zhì)量要求高，制備過程復(fù)雜，備，成本較高；一旦注入機(jī)體，其生理作用難以逆轉(zhuǎn)，若使用不當(dāng)極易發(fā)生危險(xiǎn)等。（二）注射劑的分類注射劑可分注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。1?注射液可用于皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射等。其大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml）注射液，又稱為輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸注射用無菌粉末以冷凍干燥法制備的生物制品注射用無菌粉末，也可稱為注射用凍干制劑注射用濃溶液二、熱原（一）熱原的來源及致熱特點(diǎn)熱原系指注射后能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。藥劑學(xué)上的“熱原”通常是指細(xì)菌代謝產(chǎn)物或尸體，注射后能引起特殊的致熱反應(yīng)。大多數(shù)細(xì)菌和許多霉菌甚至病毒均能產(chǎn)生熱原，蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。內(nèi)毒素是產(chǎn)生熱原反應(yīng)的最主要致熱物質(zhì)。內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物,與固體膜之間，其中脂多糖（Lps）是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的致熱活性（二）熱原的基本性質(zhì)耐熱性通常滅菌條件下，熱原往往不能被破壞。采用180°C加熱3?4小時(shí)，250°C加熱30?45分鐘使熱原徹底破壞。水溶性熱原能溶于水，其濃縮水溶液帶有乳光。不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但因溶于水，在蒸餾時(shí)可隨水蒸氣霧滴進(jìn)蒸餾水中，因此蒸餾水器應(yīng)有完好原污染。濾過性熱原體積小，為1?5nm，一般濾器均不能將熱原除去，即使微孔濾膜也不能將其截留，然而孔可除去絕大部分甚至全部熱原被吸附性熱原可以被活性炭、紙漿濾餅等吸附。熱原在水溶液中帶有電荷，也可被某些離子交換樹脂吸&其他性質(zhì)熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面（三）污染熱原的途徑與去除方法污染熱原的途徑（1）溶劑：是熱原污染的主要途徑。（2）原輔料（3）容器、用具、管道與設(shè)備（4）制備過程？（5）臨床應(yīng)用過程：多數(shù)由于臨床使用注射器具（輸液瓶、乳膠管、針頭與針筒等）的污染去除熱原的方法（1）高溫法：耐熱器具潔凈干燥后于250°C加熱30分鐘以上可破壞熱原。（2）酸堿法：玻璃容器可采用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉溶液處理破壞熱原。（3）吸附法：活性炭具有較強(qiáng)的吸附熱原作用，同時(shí)兼有助濾、脫色作用。應(yīng)選用針用規(guī)格活此外，活性炭與白陶土合用也可除去熱原。（4）離子交換法：熱原分子上含有負(fù)電荷的磷酸根與羧酸根，強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂可吸附（5）凝膠濾過法（6）超濾法：在常溫條件下，相對(duì)分子質(zhì)量較大的熱原能被超濾膜截留除去。反滲透法：選用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透可除去熱原。三、注射劑的溶劑(一)制藥用水的種類及應(yīng)用制藥用水因其使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。制藥用水的1?飲用水飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，飲用水可用于藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水可作為飲片的提取溶劑純化水純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水，不含任作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提菌制劑所用飲片的提取溶劑?？诜?、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水射劑的配制與稀釋。注射用水注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得到的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。注射用水可作為配制注射或稀釋劑及容器的精洗。滅菌注射用水滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。主要用于注射用滅劑的稀釋劑。(二)注射用水與注射用油的質(zhì)量要求注射用水的質(zhì)量要求性狀：為無色的澄明液體；無臭、無味。檢查：pH應(yīng)為?;注射用油的質(zhì)量要求供注射用的植物油主要是大豆油，質(zhì)量要求如下。性狀：酸值應(yīng)不大于；皂化值應(yīng)為188?195,碘值應(yīng)為126?140⑵檢査四、注射劑的附加劑(―)増加藥物溶解度的附加劑及其應(yīng)用為了提高注射液的澄明度，在確保注射劑安全有效的前提下，可考慮加入適量的增溶劑、助溶除另有規(guī)定外，供靜脈用的注射液，慎用增溶劑；椎管內(nèi)注射用的注射液，不得添加增溶劑。常用增溶劑為聚山梨酯80、膽汁等；常用的潛溶劑有丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400（二）防止藥物氧化的附加劑及其應(yīng)用1?抗氧劑常用的有抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等。其中亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉常用于偏堿性藥液，亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉常用于偏酸性藥液。惰性氣體常用的惰性氣體有二氧化碳和氮?dú)?。通入惰性氣體應(yīng)作為處方混合成分在標(biāo)簽中注明。使用二藥液pH的影響。金屬離子絡(luò)合劑常用的金屬離子絡(luò)合劑有乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸鈉（EDTA-Na2）等。（三）調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑及其應(yīng)用凡與血漿、淚液滲透壓相同的溶液稱為等滲溶液。大量注入低滲溶液會(huì)導(dǎo)致溶血，因此大容量常用的調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑有氯化鈉、葡萄糖等。調(diào)節(jié)方法有冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)1?冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法血漿冰點(diǎn)為°C,根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液其冰點(diǎn)降低到°C,即與血漿等滲。一些藥物1%；可查表得到。根據(jù)公式可以計(jì)算所需要加入滲透壓調(diào)節(jié)劑的量。計(jì)算公式如下：式中，W—配成100ml等滲溶液所需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，g/ml；a—未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液引1%(g/ml)等滲調(diào)節(jié)劑溶液所引起的冰點(diǎn)下降度。例：配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml,需加氯化鈉多少，才能使之成為等滲溶液？(已知1%鹽降低為°C)已知a=X2=b=W=()/2.氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量是指與1g藥物呈等滲的氯化鈉的克數(shù)，用E表示。如硼酸的E值為，即氯化滲透壓效應(yīng)。根據(jù)以下公式計(jì)算：X=—G1E1—G2E2—??????(6-3)式中，X為Vml中應(yīng)加氯化鈉的克數(shù)；G1、G2為Vml溶液中溶質(zhì)的克數(shù)；E1、E2分別是G1、例如：頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為，若配制2%的頭孢噻吩鈉溶液100ml,欲使其等滲，需解:（%X2%）X100=o等滲溶液與等張溶液等張溶液系指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。紅細(xì)胞膜并非典型的半透膜，對(duì)有些藥物的水溶液來說，不僅溶劑分子能出入，溶質(zhì)分子也能使調(diào)成等滲也可能出現(xiàn)溶血。因此，應(yīng)從生物學(xué)的角度來調(diào)節(jié)，并提出等張的概念，即與紅細(xì)胞膜張溶液。等滲溶液和等張溶液定義不同，等滲溶液不一定等張，等張溶液亦不一定等滲。在新產(chǎn)品的試溶液為等滲溶液，為安全用藥，亦應(yīng)該進(jìn)行溶血性試驗(yàn)，必要時(shí)加入葡萄糖、氯化鈉等調(diào)節(jié)成等張（四）調(diào)整pH的附加劑及其應(yīng)用注射劑的pH值一般要求在?之間，但同一品種注射劑的pH值允許差異范圍應(yīng)不超過，大劑量近中性。常用的調(diào)節(jié)pH值的附加劑有鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二（五）抑制微生物增殖的附加劑及其應(yīng)用多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注常用抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。（六）減輕疼痛的附加劑及其應(yīng)用常用的止痛劑有三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因等。五、中藥注射劑的半成品中藥注射用半成品通常包括從中藥飲片中提取的有效成分、有效組分組合物及提取物等。以有效成分制成的中藥注射劑，其有效成分的純度應(yīng)達(dá)到90%以上；以多成分制備的中藥注射劑，在測(cè)定總固體量的基礎(chǔ)上，其中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不低于總六、輸液劑、乳狀液型注射液與中藥注射用無菌粉末（一）輸液劑的特點(diǎn)與分類1?輸液劑的特點(diǎn)輸液劑系指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（一次給藥在100ml以上）注射液，臨床上多用于救2.輸液劑的分類輸液劑的種類包括電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液和含藥輸液劑。（1）電解質(zhì)輸液劑：用以補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、（2）營養(yǎng)輸液劑：用以補(bǔ)充體內(nèi)營養(yǎng)成分，適用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者。如糖類輸液、氨液。糖類輸液中最為常用的為葡萄糖注射液。（3）膠體輸液劑：用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓。常用的膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類乙烯吡咯烷酮等。（4）含藥輸液劑？（二）乳狀液型注射液的特點(diǎn)與分類乳狀液型注射液系指以脂溶性藥物（揮發(fā)油、植物油等）為原料，加入乳化劑和注射用水經(jīng)乳合（水/油/水）型的可供注射給藥的乳狀液。供靜脈注射用的乳狀液，簡(jiǎn)稱靜脈注射乳劑，因其具有對(duì)某些臟器的定向分布作用以及對(duì)淋巴將抗癌藥物制成靜脈注射用乳劑以增強(qiáng)藥物與癌細(xì)胞親和力，提高抗癌療效。乳狀液型注射劑應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射；靜脈用乳狀液型注射劑中乳Pm以下，不得有大于5卩m的乳滴（三）中藥注射用無菌粉末的特點(diǎn)與分類1?中藥注射用無菌粉末的特點(diǎn)適用于對(duì)熱敏感或在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對(duì)濕熱敏感的抗生素及生物制品。2?中藥注射用無菌粉末的分類（1）注射用無菌冷干粉末：系指將濾過除菌的藥液，在無菌操作條件下，直接按劑量分裝于注燥制成的干燥粉末或海綿狀塊狀物。（2）注射用無菌噴干粉末：系指將濾過除菌的藥液，在無菌操作條件下，經(jīng)噴霧干燥制成的七、注射劑的質(zhì)量要求（一）注射劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定溶液型注射劑應(yīng)澄明；除另有規(guī)定外，混懸型注射液中原料藥物粒徑應(yīng)控制在15um以下，含別20?50pm）者，不超過10%,若有可見沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻?；鞈倚妥⑸湟翰坏糜糜陟o脈注射或椎管內(nèi)注射；乳狀液型注射液不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液中90%的乳滴不得有大于5um的乳滴。除另有規(guī)定外，輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。灌裝標(biāo)示量為不大于50ml的注射劑時(shí)，應(yīng)適當(dāng)增加裝量。多劑量包裝的注射劑，每一容器的裝量一般不得超過10次注射量注射劑的標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其中所用輔料的名稱，如有抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明濃度；注射用無菌所用的溶劑的種類，必要時(shí)還應(yīng)標(biāo)注溶劑量。（二）注射劑質(zhì)量檢査項(xiàng)目與要求裝量差異、滲透壓摩爾濃度、可見異物重金屬及其有害元素殘留量：鉛不得超過12ug，鎘不得超過3pg，砷不得超過6ug，汞不彳過150ug。無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原？第06講眼用制劑與外用膏劑第七節(jié)眼用制劑一、眼用制劑的特點(diǎn)與分類（一）眼用制劑的特點(diǎn)可供滴入、沖洗、涂布、插入、注射或置于眼局部，起到清潔、保護(hù)和治療作用。（二）眼用制劑的分類眼用制劑可分為眼用液體（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑）等。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另置成溶液或混懸液。（1）滴眼劑：可分為水溶性或油溶性溶液、混懸液或乳狀液。（2）洗眼液：系指由藥物制成的無菌澄明水溶液，供沖洗眼部異物或分泌液、中和外來化學(xué)（3）眼內(nèi)注射溶液：供眼周圍組織（包括球結(jié)膜下、筋膜下及球后）或眼內(nèi)注射（包括前房注體內(nèi)注射、玻璃體內(nèi)灌注等）的無菌眼用液體制劑。（4）眼膏劑（5）眼用乳膏劑（6）眼用凝膠劑：其黏度大，易與淚液混合。（7）眼膜劑：系指藥物與高分子聚合物制成的無菌藥膜，可置于結(jié)膜囊內(nèi)緩慢釋放藥物的眼（8）眼丸劑：系指藥物與適宜輔料制成的無菌球形或環(huán)形的眼用固體制劑。（9）眼內(nèi)插入劑：系指藥物與適宜的輔料制成無菌的適宜大小和形狀，供插入結(jié)膜囊內(nèi)緩慢釋體制劑。二、眼用制劑的附加劑（1）滲透壓調(diào)節(jié)劑：除另有規(guī)定外，眼用溶液劑應(yīng)與淚液等滲。洗眼劑屬于用量較大的眼用制等滲。常用滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂等。滲透壓調(diào)節(jié)劑用量的計(jì)算方法與注射（2）pH調(diào)節(jié)劑：常用的有磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。（3）抑菌劑：多劑量眼用制劑，應(yīng)加適當(dāng)抑菌劑。常用的抑菌劑有三氯叔丁醇、硝酸苯汞、（4）黏度調(diào)節(jié)劑：適當(dāng)增加滴眼劑的黏度，可減少刺激性，延緩混懸型眼用制劑的沉降、延長增強(qiáng)藥效。常用的黏度調(diào)節(jié)劑有甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。（5）其他附加劑：根據(jù)藥物性質(zhì)和制備要求，還可加入增溶劑、助溶劑、抗氧劑等。三、眼用制劑的質(zhì)量要求（一）眼用制劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定除另有規(guī)定外，滴眼劑每個(gè)容器的裝量應(yīng)不超過10ml；洗眼劑每個(gè)容器的裝量應(yīng)不超過200m個(gè)容器的裝量應(yīng)不超過5g；混懸型滴眼劑的沉降物不應(yīng)結(jié)塊或聚集，經(jīng)輕搖應(yīng)易再分散，并應(yīng)檢查劑應(yīng)避光密封貯存，在啟用后最多可使用4周眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑、供外科手術(shù)用和急救用的眼用制劑，均不得添加抑菌劑或抗氧劑且應(yīng)采用一次性使用包裝。眼用半固體制劑基質(zhì)應(yīng)過濾滅菌，不溶性藥物應(yīng)預(yù)先制成極細(xì)粉。（二）眼用制劑質(zhì)量檢査項(xiàng)目與要求（略）四、眼用制劑中藥物吸收的途徑及影響吸收的因素眼的藥物吸收途徑眼的藥物吸收途徑主要有兩條：角膜和結(jié)合膜。角膜吸收是眼局部用藥的有效吸收途徑。藥物經(jīng)結(jié)合膜吸收是藥物進(jìn)入體循環(huán)的主要途徑。影響眼用制劑中藥物吸收的因素（1）藥物從眼瞼縫隙的損失（2）藥物的外周血管消除（3）眼用制劑的pH及藥物的pK:完全解離或完全不解離的藥物不能透過完整的角膜。a（4）刺激性（5）表面張力：滴眼劑的表面張力越小，越有利于滴眼劑與淚液的混合。（6）黏度：增加黏度可使滴眼劑中藥物與角膜接觸的時(shí)間延長，有利于吸收X型題：關(guān)于熱原性質(zhì)的敘述，錯(cuò)誤的是熱原具有水溶性？熱原具有揮發(fā)性熱原具有耐熱性熱原可被一般濾器、微孔濾膜、超濾膜濾除熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞等滲溶液？等張溶液C?低滲溶液？高滲溶液膠體溶液與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液是冰點(diǎn)降低為。C的溶液是采用蒸餾法制備注射用水是利用熱原的：水溶性？耐熱性濾過性？不揮發(fā)性被吸附性大量注入體內(nèi)后，容易導(dǎo)致溶血的是：等滲注射液低滲注射液高滲注射液等張注射液既是等滲又是等張的注射液第八節(jié)外用膏劑一、外用膏劑的特點(diǎn)與分類（一）外用膏劑的特點(diǎn)外用膏劑具有保護(hù)、潤滑、局部治療作用，也可透過皮膚或黏膜起全身治療作用。經(jīng)皮給藥系入體循環(huán)，能避免肝臟的首過效應(yīng)，避免藥物在胃腸道的破壞，減少血藥濃度的峰、谷變化，降低（二）外用膏劑的分類按基質(zhì)及形態(tài)分：軟膏劑、貼膏劑與貼劑、膏藥1?軟膏劑主要用于皮膚的局部治療。軟膏劑根據(jù)基質(zhì)組成不同，可分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)軟膏。乳膏劑。貼膏劑與貼劑貼膏劑按基質(zhì)組成可分為：以橡膠為主要基質(zhì)的橡膠貼膏；以親水性高分子材料為基質(zhì)的凝膠貼劑系指原料藥物與適宜的材料制成的供粘貼在皮膚上的可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片膏藥膏藥系指飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制的外用制劑。前者稱為黑膏藥，后者稱為白膏藥。二、藥物透皮吸收的途徑及其影響因素（一）藥物透皮吸收途徑外用膏劑中藥物透皮吸收包括釋放、穿透及吸收三個(gè)階段。釋放-一藥物從基質(zhì)中釋放出來穿透-一藥物透過表皮進(jìn)入真皮I吸收-一通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用外用膏劑透皮吸收的途徑有：完整的表皮；毛囊、皮脂腺和汗腺等皮膚的附屬器官。一般認(rèn)為皮的角質(zhì)層細(xì)胞及其細(xì)胞間隙是其吸收的主要途徑，皮膚的附屬器官占皮膚面積較小，不是透過吸藥韌就給藥系統(tǒng)中釋放及聯(lián)夷面皮脂層_■_通過衷皮通過附屬器帝朿層I穿過初胞:通瓚胞間毛寰、皮脂腺汗腺號(hào)性—I毛細(xì)血倉吸收轟環(huán)（二）影響藥物透皮吸收的因素皮膚條件①應(yīng)用部位②皮膚的病變③皮膚的溫度與濕度④皮膚的清潔。藥物性質(zhì)藥物具有適宜的油、水分配系數(shù)，既具有一定脂溶性又具有水溶性透皮吸收較理想。經(jīng)皮吸收制劑宜選用相對(duì)分子質(zhì)量較小，藥理作用強(qiáng)的藥物。基質(zhì)的組成與性質(zhì)（1）基質(zhì)組成、類型和性質(zhì)，直接影響藥物的釋放、穿透和吸收。一般認(rèn)為藥物的吸收在乳劑水性軟膏基質(zhì)（凡士林加羊毛脂）、硅酮及豚脂中次之，在烴類基質(zhì)中最差。若基質(zhì)的組成與皮脂某些藥物透過皮膚。水溶性基質(zhì)聚乙二醇對(duì)藥物的釋放較快，但對(duì)藥物的穿透作用影響不大，制成收。（2）基質(zhì)的pH：影響酸性和堿性藥物的吸收。當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿的分子型顯著增加而利于吸收。（3）附加劑：基質(zhì)中添加表面活性劑、透皮促進(jìn)劑等能增加藥物的穿透性，有利于吸收。（4）基質(zhì)對(duì)皮膚水合作用：增加皮膚的水合作用的基質(zhì)，能增加藥物的滲透性。其中油脂性基增加皮膚的水合作用。（5）其他因素：藥物的透皮吸收除上述影響因素外，還與藥物濃度、應(yīng)用面積、應(yīng)用次數(shù)及與相關(guān)。影響藥物透皮吸收的因素皮膚條件①應(yīng)用部位②皮膚的病變③皮膚的溫度與濕度④皮膚的清潔藥物性質(zhì)具有適宜的油、水分配系數(shù)、相對(duì)分子質(zhì)量較小、藥理作用強(qiáng)的藥物。3?基質(zhì)的組成與性質(zhì)（1）基質(zhì)組成、類型和性質(zhì)（2）基質(zhì)的pH（3）附加劑（4）基質(zhì)對(duì)皮膚水合作用（5）其他因素：藥物濃度、應(yīng)用面積、應(yīng)用次數(shù)及與皮膚接觸時(shí)間等密切相關(guān)。三、軟膏劑、乳膏劑（一）軟膏劑、乳膏劑的特點(diǎn)軟膏劑系指原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。軟膏劑、乳膏劑多有保護(hù)創(chuàng)面、潤滑皮膚和局部治療作用；軟膏中藥物透皮吸收，也可產(chǎn)生全身治療作用。（二）軟膏劑、乳膏劑基質(zhì)的質(zhì)量要求與類型軟膏劑由藥物、基質(zhì)組成。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性二種類型。乳狀液型基質(zhì)制成的軟膏稱乳膏劑，按基質(zhì)的不同可分為水包油型乳膏劑與油包水型乳膏劑。（三）油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)、代表品種及應(yīng)用油脂性基質(zhì)（1）油脂性基質(zhì)特點(diǎn)：油脂性基質(zhì)包括油脂類、類脂類、烴類等。主要特點(diǎn)是潤滑、無刺激促進(jìn)皮膚的水合作用，對(duì)皮膚的保護(hù)及軟化比其他基質(zhì)強(qiáng)。能與多種藥物配伍。但油膩性及疏水性不易與水性液混合，也不易用水洗除，不宜用于急性炎性滲出較多的創(chuàng)面。（2）代表品種及應(yīng)用油脂性基質(zhì)主要包括油脂類、類脂類、烴類和硅酮類。1）油脂類：常用的有動(dòng)、植物油，氫化植物油等。植物油常與熔點(diǎn)較高的蠟類熔合制成稠度適膏常用麻油與蜂蠟熔合為基質(zhì)。2）類脂類羊毛脂：由于羊毛脂的組成與皮脂分泌物相近，故可提高軟膏中藥物的滲透性。常與凡士林滲透性和吸水性。蜂蠟：常用調(diào)節(jié)軟膏的稠度或增加穩(wěn)定性。此類還有蟲白蠟、鯨蠟等，主要用于增加基質(zhì)的調(diào)度。3）烴類：凡士林：與適量的羊毛脂、鯨蠟醇或膽甾醇等合用，可增加其吸水性。石蠟與液體石蠟：兩者主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度。4）硅酮類：常用二甲基硅油，對(duì)皮膚無刺激性，不污染衣物，具有良好的潤滑作用，易于涂布性，不宜作眼膏基質(zhì)?！竸?dòng)物油;常用牆油「油脂類］植物油；麻油十蝗蠟-中藥油育J氫北植物油：不易酸敗L羊毛脂：眼出性妊，有利于藥物尋透，黏稱璽脂塑V澤蠟（黃蠟、白蠟）：調(diào)節(jié)稱度豔蠟〉増如稠度凡士林：分黃、白商種固體石蠟、韶書網(wǎng)聲液狀石輕怦詡廈J硅酣（硅油）：二甲基硅油乳劑型基質(zhì)（1）乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：乳劑型基質(zhì)由水相、油相和乳化劑組成。乳劑型基質(zhì)分為水包油（0/型兩類。由于表面活性劑的作用，本類基質(zhì)對(duì)油或水均有一定親和力，有利藥物的釋放與穿透，可吸收易清洗?？捎糜趤喖毙?、慢性、無滲出的皮膚病，忌用于糜爛、潰瘍及化膿性創(chuàng)面。遇水不穩(wěn)定的軟膏（2）代表品種及應(yīng)用水包油（O/W）型乳劑基質(zhì)：能與多量的水混合、無油膩、易洗除。藥物的釋放和穿透較其他泌物太多，分泌物會(huì)反向吸收進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化，應(yīng)注意適用癥的選擇。因易干涸、霉變，常劑等。油包水（W/O）型乳劑基質(zhì)：能吸收部分水分，但不能與多量水混合，透皮良好，涂展性佳水溶性基質(zhì)（1）水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)：該類基質(zhì)釋藥較快，無油膩性和刺激性，能吸收組織滲出液，可用于但潤滑作用較差，易失水、發(fā)霉，故須加保濕劑與防腐劑（2）代表品種及應(yīng)用纖維素衍生物：常用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。聚乙二醇：常以適當(dāng)比例的相對(duì)分子質(zhì)量在300?6000的聚乙二醇相互混合，制成稠度適宜四、膏藥膏藥系指飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制用制劑。五、貼膏劑貼膏劑包括橡膠貼膏、凝膠貼膏二類。（一）橡膠貼膏的特點(diǎn)與組成1?橡膠貼膏的特點(diǎn)橡膠貼膏包括不含藥者（如膠布）和含藥者（如傷濕止痛膏）兩類。橡膠貼膏的特點(diǎn)有：黏著力強(qiáng)，無需預(yù)熱可直接貼用，不污染衣物，攜帶方便；有保護(hù)傷口、但橡膠貼膏膏層薄，容納藥物量少，維持時(shí)間較短。2?橡膠貼膏的組成背襯材料膏料：基質(zhì)主要組成成分有：橡膠、增黏劑、軟化劑、填充劑等。膏面覆蓋物(二)凝膠貼膏的特點(diǎn)與組成凝膠貼膏的特點(diǎn)凝膠貼膏系指原料藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。凝膠貼膏載藥量大，使用方便，貼服舒適，對(duì)皮膚無刺激性。由于基質(zhì)親水，膏層含有一定量質(zhì)層易軟化，水合作用增加，有利藥物的透皮吸收。缺點(diǎn)是黏性較差。凝膠貼膏的組成六、貼劑貼劑可用于完整皮膚表面，也可用于有疾患或不完整的皮膚表面。其中用于完整皮膚表面，能血液循環(huán)系統(tǒng)的起全身作用貼劑稱為透皮貼劑。貼劑的特點(diǎn)透皮貼劑中藥物在貯庫內(nèi)緩慢長時(shí)間釋放進(jìn)入血液，延長作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)；維持較為使藥物以體內(nèi)消除速率進(jìn)入體循環(huán)，避免了其他給藥方法產(chǎn)生的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了治療指應(yīng)。貼劑的組成貼劑一般由背襯層、藥物貯庫層、黏膠層及臨床前除去的保護(hù)層組成。貼劑的貯庫可以是骨架第07講栓劑與膠囊劑第九節(jié)栓劑一、栓劑的作用特點(diǎn)與藥物的吸收途徑（一）栓劑的分類與作用特點(diǎn)栓劑系指原料藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下能融化、軟化或溶化于分泌液，逐漸釋放藥作用因施用腔道的不同，栓劑分為直腸栓、陰道栓、尿道栓、鼻腔栓、耳用栓等，其中常用的是直栓的形狀有魚雷形、圓錐形、圓柱形等，以魚雷形較為常用；陰道栓的形狀有鴨嘴形、球形、卵形形較為常用?！钢庇^栓！魚雷形、圓轟形或圓粧降能用膽道不同■:陰道拴：鴨嘴降、緘形螢卵冊(cè)-尿道拴：棒狀栓劑具有以下特點(diǎn)：①栓劑不僅起局部治療作用，而且可經(jīng)腔道吸收產(chǎn)生全身治療作用；②藥的破壞，可避免藥物對(duì)胃腸道的刺激；③藥物直腸吸收，大部分不受肝臟首過作用的破壞，④適用藥的患者。（二）直腸給藥栓劑中藥物的吸收途徑及影響因素直腸給藥栓劑中藥物的吸收途徑肛門給藥后，藥物在直腸的吸收主要途徑有：①經(jīng)直腸上靜脈吸收，由門靜脈進(jìn)入肝臟，再由經(jīng)直腸下靜脈和肛門靜脈吸收，由髂內(nèi)靜脈繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)；③經(jīng)直腸淋影響直腸給藥栓劑中藥物吸收的因素（1）生理因素：栓劑塞入直腸的深度影響藥物的吸收，當(dāng)栓劑塞入距肛門口2cm處時(shí)，其給經(jīng)過門肝系統(tǒng)直腸有糞便存在、腹瀉及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位的吸收。直腸液的pH約為，且無緩沖能力，對(duì)弱酸弱堿性藥物的吸收都有影響。（2）藥物因素（3）基質(zhì)因素：水溶性藥物分散在油脂性基質(zhì)中，藥物能較快釋放或分散至分泌液中，故吸收散于油脂性基質(zhì)，藥物須由油相轉(zhuǎn)入水性分泌液中方能被吸收，吸收速度與藥物的油水分配系數(shù)有加藥物的親水性，能加速藥物向分泌液中轉(zhuǎn)移，有助于藥物的釋放。但表面活性劑的濃度不宜過高成膠束而使吸收下降。二、栓劑的基質(zhì)（一）基質(zhì)的要求（二）基質(zhì)的種類、代表品種及應(yīng)用油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂：可可豆脂具有同質(zhì)多晶性，有a、B、Y三種晶型。B晶型較穩(wěn)定，熔點(diǎn)3點(diǎn)時(shí)，則形成大量的a、Y晶型而使熔點(diǎn)僅為249，以致難以成型。所以制備時(shí)應(yīng)緩緩加熱升溫，待基質(zhì)溶化至2/3時(shí)停止加熱，使其逐步熔化，以避免晶體轉(zhuǎn)型有些藥物如樟腦、薄荷腦、冰片等能使本品的熔點(diǎn)降低，可加入3%?6%的蜂蠟、鯨蠟等提高其（2）半合成脂肪甘油酯類：半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂等。水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠：常用作陰道栓劑基質(zhì)，但不適用于鞣酸與蛋白質(zhì)有配伍禁忌的藥物。（2）聚乙二醇類：聚乙二醇1000、4000、6000，以兩種或兩種以上的聚乙二醇加熱熔融可制度的栓劑基質(zhì)。本類基質(zhì)在體溫條件下不熔化，能緩緩溶于直腸液中。該類基質(zhì)尚有聚氧乙烯（40）單硬脂酸脂、聚山梨酯61等。（總結(jié)）油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂（2）半合成脂肪甘油酯類：半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂等。水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠（2）聚乙二醇類在體溫條件下不熔化，能緩緩溶于直腸液中。（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸脂、聚山梨酯61等。三、栓劑的質(zhì)量要求與貯藏（一）栓劑的質(zhì)量要求融變時(shí)限除另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無硬芯；：60分鐘內(nèi)全部溶解。（二）栓劑的貯藏除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30°C以下密閉貯存和運(yùn)輸，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)生貯存和運(yùn)輸。能夠使大部分藥物避免肝臟首過作用破壞的劑型是:包衣片？B?微囊片軟膠囊？顆粒劑栓劑錯(cuò)誤敘述栓劑的是：可起局部作用可起全身作用是半固體制劑可避免藥物對(duì)胃腸道的刺激栓劑中可加入表面活性劑常作陰道栓的基質(zhì)，但不適用于鞣酸與蛋白質(zhì)有配伍禁忌的藥物:甘油明膠香果脂半合成山蒼子油脂聚乙二醇可可豆脂第十節(jié)膠囊劑一、膠囊劑的含義、分類與特點(diǎn)（一）膠囊劑的含義與分類膠囊劑可分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。也等部位。（二）膠囊劑的特點(diǎn)膠囊劑具有以下特點(diǎn)：①能掩蓋藥物的不良?xì)馕叮瑴p小藥物的刺激性，便于服用；②與片劑、中崩解、溶出快，吸收好，生物利用度高；③藥物充填于膠囊中，與光線、空氣和濕氣隔絕，可提成不同釋藥速度和釋藥方式的膠囊劑，可定時(shí)定位釋放藥物。不宜制成膠囊劑的藥物：①藥物的水溶液或稀乙醇溶液，因可使膠囊壁溶化；②刺激性強(qiáng)的易中溶解后局部濃度過高而對(duì)胃黏膜產(chǎn)生較強(qiáng)刺激性；③易風(fēng)化的藥物，可使膠囊壁軟化；④吸濕性壁干燥變脆。軟膠囊對(duì)填充物料的要求：軟膠囊可填充各種油類或?qū)δ冶跓o溶解作用的藥物溶液或混懸液,填充物料為低分子量水溶性或揮發(fā)性有機(jī)物（如乙醇、丙酮、羧酸等）或充填藥物的含水量超解或軟化；醛類可使囊膜中明膠變性0/W型乳劑會(huì)失水破壞，不宜作為軟膠囊的填充物。填充藥物混懸液時(shí)，分散介質(zhì)常用植物油或PEG400。填充液的pH應(yīng)控制在?之間，強(qiáng)酸性可強(qiáng)堿性可引起明膠變性而影響溶解釋放。填充固體藥物時(shí)，藥粉應(yīng)過五號(hào)篩，并混合均勻。二、膠囊劑的囊材與質(zhì)量要求明膠空心膠囊的囊材組成明膠是空膠囊劑的主要囊材。另外，還要加入適當(dāng)?shù)妮o料，以滿足制備和不同產(chǎn)品的要求，保常用的有：增塑劑，如甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉等，可增加囊殼的韌性與可塑性；增稠劑，如瓊脂可增加膠液的膠凍力；遮光劑，如二氧化鈦著色劑，如檸檬黃、胭脂紅等可增加美觀，便于識(shí)別；防腐劑，如對(duì)羥基苯甲酸酯類；增光劑，如十二烷基磺酸鈉；芳香矯味劑。如乙基香草醛等，可調(diào)整膠囊劑的口感等。軟膠囊的囊材組成軟膠囊的囊材主要由膠料（明膠、阿拉伯膠等）、增塑劑（如甘油、山梨醇等）、附加劑（防水組成。囊皮的可塑性和彈性與膠料、增塑劑、水的比例密切相關(guān)，三者的比例通常為：（?）：（亠則囊壁過軟，增塑劑用量過低則囊壁過硬。膠囊用明膠及其質(zhì)量要求三、空心膠囊及其質(zhì)量要求四、膠囊劑的質(zhì)量要求水分：硬膠囊內(nèi)容物的含水分量不得過%,硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。崩解時(shí)限：硬膠囊的崩解時(shí)限為30分鐘、軟膠囊的崩解時(shí)限為1小時(shí)。腸溶膠囊先在鹽酸溶液（9-1000）中檢查2小時(shí)，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，改小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。結(jié)腸腸溶膠囊先在鹽酸溶液（9-1000）中檢査2小時(shí)，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，液（）中檢查3小時(shí)，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，改在磷酸鹽緩沖溶液（）中檢查，1凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。裝量差異限度凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢査。除另有規(guī)定外，膠囊應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30°C，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、變丿配伍選擇題空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用原料？增塑劑？遮光劑？防腐劑？增稠劑甘油：二氧化鈦：瓊脂：明膠：5?對(duì)羥基苯甲酸酯：最佳選擇題：硬膠囊劑的崩解時(shí)限為膠囊劑不檢查的項(xiàng)目是裝量差異崩解時(shí)限微生物限度水分硬度二氧化鈦在軟膠囊囊材中的作用是:黏合？增塑增加膠的凝結(jié)力遮光防腐第08講丸劑第十一節(jié)丸劑一、概述（一）丸劑的含義與特點(diǎn)丸劑優(yōu)點(diǎn)：①不同類型丸劑，釋藥與作用速度不同。②固體、半固體藥物以及黏稠性的液體藥提高藥物穩(wěn)定性，減少刺激性。芳香性藥物或有特殊不良?xì)馕兜乃幬?，可泛在丸劑?nèi)層，或通過包蠟丸，也可降低毒性與不良反應(yīng)。④制法簡(jiǎn)便，既可小量制備，也適于工業(yè)生產(chǎn)。丸劑缺點(diǎn)：①某些傳統(tǒng)品種劑量大，服用不便，尤其是兒童；②制備時(shí)控制不當(dāng)易致溶散遲緩物易超限。（二）丸劑的分類按賦形劑分類按賦形劑不同，丸劑可分為水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸、糖丸等。按制法分類按制法不同，丸劑可分為泛制丸、塑制丸與滴制丸。（1）泛制丸：系指藥物細(xì)粉以適宜液體為潤濕劑或黏合劑泛制而成的圓球形制劑，如水丸及糊丸等。

（2）塑制丸：系指藥物細(xì)粉與適宜黏合劑混合制成的可塑性丸塊，經(jīng)制丸機(jī)或丸模制成的丸齊濃縮丸等。（3）滴制丸（滴丸）：用滴制法制成的丸劑，系指原料藥與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑。二、水丸（一）水丸的含義與特點(diǎn)水丸習(xí)稱水泛丸，系指飲片細(xì)粉以水（或根據(jù)制法用黃酒、醋、稀藥汁、糖液、含5%以下煉蜜劑制成的丸劑。水丸的大小規(guī)格，傳統(tǒng)多以實(shí)物為參照描述，如芥子大、梧桐子大等。現(xiàn)則規(guī)定一定丸粒數(shù)的梅花點(diǎn)舌丸每10梅花點(diǎn)舌丸每10丸重lg，麝麝香保心m每丸重（二）水丸的賦形劑水2?酒酒有助于生物堿、揮發(fā)油等成分的溶出，且具有一定防腐能力，又利于成品干燥。常使用黃酒3?醋醋有助于增加藥粉中生物堿類成分的溶出，利于吸收，提高藥效。常選用米醋（含乙酸3%?!藥汁①纖維性強(qiáng)的植物藥（如大腹皮、絲瓜絡(luò)等）、質(zhì)地堅(jiān)硬的礦物藥（如磁石、自然銅等）可制浸膏、膠類及乳香、沒藥等樹脂類藥物或可溶性鹽（如芒硝等）等，可溶解后作黏合劑；③竹瀝、適量稀釋后使用；④鮮藥（如生姜、大蒜等）可榨汁用以泛丸。三、蜜丸（含水蜜丸）（一）蜜丸的含義、類型與特點(diǎn)蜜丸系指飲片細(xì)粉以煉蜜為黏合劑制成的丸劑。其中每丸重量在（含）以上的稱大蜜丸，每丸丸。水蜜丸系指飲片細(xì)粉以煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑。（二）蜂蜜的選擇與煉制蜂蜜的要求與選擇蜂蜜的煉制蜜丸所用蜂蜜需經(jīng)煉制，其目的在于：除去雜質(zhì)、破壞酶類、殺滅微生物、降低水分含量、增（1）煉蜜方法（2）煉蜜規(guī)格：根據(jù)煉制程度，煉蜜有嫩蜜、中蜜（煉蜜）、老蜜三種規(guī)格，適合于不同性嫩蜜：煉制溫度在105°C?115°C，含水量為17%?20%,相對(duì)密度約，色澤無明顯變化，稍有黏液質(zhì)、膠質(zhì)、糖、淀粉、油脂、動(dòng)物組織等黏性較強(qiáng)的藥粉制丸。中蜜（又稱煉蜜）：煉制溫度達(dá)116°C?118°C，含水量在14%?16%,相對(duì)密度為左右，煉制（黃色均勻而有光澤的氣泡）。手指捻有黏性，但兩指分開指間無長白絲出現(xiàn)。適用于黏性中等的蜜丸所采用老蜜：煉制溫度達(dá)119°C?122°C，含水量在10%以下，相對(duì)密度約為，呈紅棕色。煉制時(shí)表面大的紅棕色氣泡），能“滴水成珠”（滴入冷水呈球形而不散）。手指捻黏性強(qiáng)，兩指分開有白色長適用于黏性差的礦物藥或富含纖維的藥粉制丸。四、濃縮丸濃縮丸系指飲片或部分飲片提取濃縮后，與適宜的輔料或其余飲片細(xì)粉，以水、煉蜜或煉蜜和劑。根據(jù)所用黏合劑的不同，分為濃縮水丸、濃縮蜜丸和濃縮水蜜丸。五、糊丸糊丸系指飲片細(xì)粉以米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑?！叭∑溥t化”可延長藥效；含毒性飲需延緩藥效的方藥，可制成糊丸。六、蠟丸蠟丸系指飲片細(xì)粉以蜂蠟為黏合劑制成的丸劑。蠟丸在體內(nèi)不溶散，緩緩持久釋放藥物，與現(xiàn)代骨架型緩釋、控釋制劑系統(tǒng)相似。毒性或刺激丸可減輕毒性和刺激性。川白蠟、石蠟不能供制蠟丸。七、滴丸滴丸的含義與特點(diǎn)滴丸劑系指原料藥與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中制成的滴丸的主要特點(diǎn)：①生物利用度高，尤其是難溶性藥物，在水溶性基質(zhì)中高度分散可形成固體奏效迅速，適用于急癥治療；②滴丸劑量準(zhǔn)確，藥物在基質(zhì)中分散均勻，丸重差異?。虎劭蛇x用不速度的制劑（如緩釋、控釋制劑），可使液體藥物固體化（如聚乙二醇基質(zhì)可容納5%?10%的液體單，生產(chǎn)周期短，自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)成本較低。⑤滴丸載藥量較小，而且目前可供選用的理想基其發(fā)展受限。滴丸常用基質(zhì)滴丸基質(zhì)有水溶性和非水溶性兩大類：水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇類（如聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等）、泊洛沙姆、硬（商品名S-40）、明膠、甘油明膠、硬脂酸鈉等；非水溶性基質(zhì)，常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟、十八醇等。不同類別基質(zhì)也可配合使用，如PEG6000與硬脂酸以一定比例混合使用，能增加藥物的溶解量溶散時(shí)間，并有利于制備成型。（總結(jié)）滴丸常用基質(zhì)①水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇類、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧（40）酯（商品名S-40）、l酸鈉等；②非水溶性基質(zhì)，常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟、十八醇等。栓劑油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂（2）半合成脂肪甘油酯類：半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂等。栓劑水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠（2）聚乙二醇類（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸脂、聚山梨酯61等。軟膏劑水溶性基質(zhì)纖維素衍生物：常用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。聚乙二醇八、糖丸糖丸系指以適宜大小的糖粒或基丸為核心，用糖粉和其他輔料的混合物作為撒粉材料選用適宜丸，并將原料藥物以適宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制劑。味甜，易溶化適合于兒童用藥,九、丸劑的包衣（一）包衣目的（二）包衣種類與包衣材料1.藥物衣包衣材料是處方藥物制成的極細(xì)粉，本身具有一定的藥理作用，用于包衣既可首先發(fā)揮藥效,美觀。常見的藥物衣有朱砂衣（鎮(zhèn)靜、安神、補(bǔ)心類藥物常用）、黃柏衣（利濕、滲水、清下焦?jié)駸嵋拢ń舛尽⑾x類藥物常用）、青黛衣（清熱解毒類藥物常用）、百草霜衣（清熱解毒類藥物常用2?保護(hù)衣選用性質(zhì)穩(wěn)定而無明顯藥理作用的材料將丸劑包衣，使主藥與外界隔絕而起保護(hù)作用。常見的色糖衣、明膠衣等。腸溶衣選用腸溶材料（如丙烯酸樹脂I號(hào)、II號(hào)、皿號(hào)，鄰苯二甲酸醋酸纖維素等）將丸劑包衣，使能在腸液中溶散。十、丸劑的質(zhì)量要求除另有規(guī)定外，蜜丸和濃縮蜜丸中所含水分不得過％；水蜜丸和濃縮水蜜丸不得過％；水丸、糊過%。蠟丸、滴丸不檢查水分。溶散時(shí)限：小蜜丸、水蜜丸和水丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散；濃縮丸和糊丸應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)全部溶內(nèi)全部溶散，包衣滴丸應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶散。蠟丸照崩解時(shí)限檢查法片劑項(xiàng)下的腸溶衣片檢查法（9-1000）檢查2小時(shí)，不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，再在磷酸鹽緩沖液（）中檢查，1小時(shí)除另有規(guī)定外，大蜜丸及研碎、嚼碎后或用開水、黃酒等分散后服用的丸劑不檢査溶散時(shí)限。X型題（多項(xiàng)選擇題）除另有規(guī)定外，溶散時(shí)限為2小時(shí)的丸劑為大蜜丸小蜜丸蠟丸糊丸濃縮丸W%B.W%C.W%D.W%E.不檢查水分1?濃縮蜜丸、蜜丸的水分含量為：2?濃縮水蜜丸、水蜜丸的水分含量為：3?濃縮水丸、水丸、糊丸的水分含量為：蠟丸的水分含量為：下列丸劑，釋藥最快的劑型是水丸濃縮丸糊丸滴丸？蠟丸第09講顆粒劑、片劑與氣霧劑第十二節(jié)顆粒一、顆粒劑的含義與特點(diǎn)中藥飲片應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行提取、純化、濃縮成規(guī)定的清膏，采用適宜的方法干適量輔料或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒。應(yīng)前者不超過干膏量的2倍，后者不超過清膏量的5倍。二、顆粒劑的分類顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆或加適宜輔料壓制成的塊狀物稱為塊狀顆粒劑（習(xí)稱塊狀沖劑）?？扇茴w?？扇茴w粒又可分為水溶顆粒和酒溶顆粒?；鞈翌w粒除另有規(guī)定外，混懸顆粒劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。泡騰顆粒腸溶顆粒緩釋顆粒緩釋顆粒系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的顆粒劑。控釋顆?？蒯岊w粒系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的顆粒劑。三、顆粒劑的質(zhì)量要求水分：顆粒劑含水分不得過％。粒度：不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和不得過15%。溶出度：除另有規(guī)定外，混懸顆粒劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。釋放度：緩釋顆粒和控釋顆粒應(yīng)分別符合緩釋制劑和控釋制劑的有關(guān)要求，并應(yīng)進(jìn)行釋放度檢釋放度檢查。溶化性：可溶性顆粒，5分鐘；泡騰顆粒：5分鐘；混懸顆粒以及已規(guī)定檢査溶出度或釋放度的性檢查。第十三節(jié)片劑一、概述（一）片劑的含義與特點(diǎn)（二）片劑的分類按給藥途徑，片劑可分為：口服片、口腔用片、外用片口服片（1）口服普通片（2）咀嚼片：咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀⑶分散片：系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的，水性高黏度溶脹輔料制成。分散片可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。（4）可溶片：系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑?？扇芷瑧?yīng)溶解于水中，溶液口服、外用、含漱等用。（5）泡騰片：促使片劑快速崩解，藥物奏效迅速，生物利用度高。（6）緩釋片（7）控釋片（8）腸溶片（9）口崩片：系指在口腔中可快速崩解或溶解的片劑。一般適合于小劑量原料藥物，常用于吞的患者?？谇挥闷?）含片：主要起局部作用。（2）舌下片：舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收，主要適用于急癥的治療。（3）口腔貼片外用片（1）陰道片與陰道泡騰片（2）其他：可溶片臨用前溶解于水，也可供外用、含漱或滴眼等。（三）中藥片劑的類型全浸膏片全浸膏片系指將處方全部飲片提取制得的浸膏制成的片劑。半浸膏片半浸膏片系指將處方部分飲片細(xì)粉與其余藥料制得的稠膏混合制成的片劑。全粉末片全粉末片系指將處方中全部飲片粉碎成細(xì)粉，加適宜輔料制成的片劑。二、片劑的輔料片劑輔料可分為稀釋劑與吸收劑、濕潤劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。（一）稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。前者適用于主藥劑量小于，或浸膏黏性太大，或含浸膏量多而用于原料藥（含中間體）中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體，而需制片者（1）淀粉：常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑。玉米淀粉最為常用。天花粉、淮山藥、浙貝母等含淀粉較多，粉碎成細(xì)粉加入，兼有稀釋劑、吸收劑和崩解劑的作（2）糊精：糊精用量較多時(shí)宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。糊精也可用作液體藥劑的增燥黏合劑（3）預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉、部分a化淀粉）：并兼有黏合和崩解性能。（4）糖粉:本品為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性片。糖粉常與淀粉、糊精配合使用。（5）乳糖：噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料（6）甘露醇：是口含片的主要稀釋劑和矯味劑，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。（7）硫酸鈣二水物：常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑（8）磷酸氫鈣：磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑（9）其他：微粉硅膠、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂等均可作為吸收劑。其中微粉硅膠制成的顆粒壓性，也可用于粉末直接壓片的助流劑和崩解劑。（二）潤濕劑與黏合劑本身無黏性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體，稱為潤濕劑。適用于具有一定黏性的藥料制粒本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為黏合劑。適用于沒藥料制粒壓片。黏合劑有固體和液體兩種類型，一般液體黏合劑的黏性較大，固體黏合劑（也稱“干燥黏合劑作用。（1）水：潤濕劑。（2）乙醇：潤濕劑。常用濃度為30%?70%或更高。乙醇濃度愈高，粉料被潤濕后黏性愈小。（3）淀粉漿（糊）：為最常用的黏合劑。以10%最為常用。⑷糖漿（5）膠漿類：若濃度過高、用量過大會(huì)影響片劑的崩解和藥物的溶出，同時(shí)膠液應(yīng)保溫，以阿拉伯膠漿、明膠漿。既溶于水又溶于乙醇的聚維酮（PVP）根據(jù)其分子量大小有不同規(guī)格，最常用的型號(hào)是K30（分溶液適用作咀嚼片黏合劑；其干粉可作為直接壓片的干燥黏合劑，能增加疏水性藥物的親水性，彳乙醇溶液可溶于泡騰片的酸、堿粉末混合制粒，不會(huì)發(fā)生酸、堿反應(yīng)；其乙醇溶液適用于對(duì)濕熱敏感10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時(shí)的良好黏合劑，尤適用于作為咀嚼片的黏合劑。（6）微晶纖維素：可作片劑的黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。（7）纖維素衍生物：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），羥丙基甲基纖維素（HPMC）和低取代羥丙可作黏合劑，且都兼有崩解作用。乙基纖維素廣泛用于緩釋制劑的輔料，其乙醇溶可作為對(duì)水敏感此外，海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、PEG4000、中藥稠膏等也可選作黏合劑。而改良淀粉、等也可作為干燥黏合劑。（三）崩解劑除口含片、舌下片、緩釋片、咀嚼片等外，一般片劑均需加用崩解劑。中藥半浸膏片因含有中遇水后能緩緩崩解，故一般可不另加崩解劑。片劑的崩解機(jī)制片劑的崩解機(jī)制與所用崩解劑及所含藥物的性質(zhì)有關(guān)，主要有以下幾點(diǎn)。（1）毛細(xì)管作用（2）膨脹作用（3）產(chǎn)氣作用（4）其他作用：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕料中加用了相應(yīng)的酶（如淀粉與淀粉酶、纖維素與纖維素酶等），因酶解作用也有利崩解。片劑常用崩解劑（1）干燥淀粉？（2）羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）（3）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、海藻酸鈉等也都是良好的崩解劑。（4）泡騰崩解劑（5）崩解輔助劑：能增加藥物的潤濕性，促進(jìn)水分向片內(nèi)滲透，而加速疏水性或不溶性藥物片聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉等表面活性劑，宜與淀粉混合使用。（四）潤滑劑潤滑劑的作用主要有：①降低壓片顆粒（或粉粒）間的摩擦力，增加顆粒（或粉粒）的流動(dòng)性少片重差異。②避免粉粒在沖、模表面黏附，確保片面光潔。③降低粉?；蚱瑒┡c沖、模間的摩擦出片，同時(shí)減少?zèng)_、模磨損。常用潤滑劑如下。（1）硬脂酸鎂：具疏水性，用量大會(huì)影響片劑崩解，或產(chǎn)生裂片。此外，硬脂酸、硬脂酸鋅和滑劑，其中硬脂酸鋅多用于粉末直接壓片。（2）滑石粉：不溶于水，但具親水性。（3）聚乙二醇（PEG）：常用PEG4000或PEG6000,為水溶性潤滑劑。（4）月桂醇硫酸鎂（鈉）（5）微粉硅膠：為粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗黏附劑、吸收劑。用量為％?3%。三、片劑的包衣(一)片劑包衣的目的、種類與要求1?片劑包衣的目的隔絕空氣，避光，防潮，提高藥物的穩(wěn)定性。掩蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性?？刂扑幬镌谀c道內(nèi)定位釋放。包緩釋或控釋衣，改變藥物釋放速度，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。隔離有配伍禁忌的成分，避免相互作用，有助復(fù)方配伍。改善外觀，使片劑美觀，且便于識(shí)別。包衣片的種類和質(zhì)量要求包衣片的種類：糖衣片、(半)薄膜衣片、腸溶衣片、結(jié)腸定位腸溶衣片以及緩釋衣片片心的質(zhì)量要求衣層的質(zhì)量要求四、片劑的質(zhì)量要求與常見的質(zhì)量問題(一)片劑的質(zhì)量要求重量差異崩解時(shí)限普通壓制片：15分鐘；藥材原粉片：30分鐘；浸膏（半浸膏）片、糖衣片：1小時(shí)薄膜衣片在鹽酸溶液（9-1000）中檢查，化藥片應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解；中藥片應(yīng)在1小時(shí)含片：10分鐘；舌下片：5分鐘內(nèi)；可溶片：3分鐘；口崩片：60秒；腸溶片：先在鹽酸溶液（9-1000）中檢査2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，再;進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。結(jié)腸定位腸溶片：各片在鹽酸溶液（9-1000）及以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應(yīng)不得有裂縫、崩的磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)內(nèi)應(yīng)完全崩解。泡騰片：5分鐘。咀嚼片、以冷凍干燥法制備的口崩片以及規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑：不再進(jìn)行崩解時(shí)限融變時(shí)限陰道片：30分鐘。發(fā)泡量陰道泡騰片應(yīng)檢查發(fā)泡量。除另有規(guī)定外，供試品10片，依法檢查，平均發(fā)泡體積應(yīng)不小于得超過2片。分散均勻性照崩解時(shí)限檢查法檢査，水溫為15°C?25°C,供試品6片，各片應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通網(wǎng)。脆碎度減失重量一般應(yīng)低于％。微生物限度8?溶出度分散片、以難溶性原料藥物制成的口崩片應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。9.釋放度緩釋片、控釋片和腸溶片以及經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。（二）片劑常見的質(zhì)量問題片劑在制備和貯存過程中可能發(fā)生松片、黏沖、崩解遲緩、片重差異超限等質(zhì)量問題，應(yīng)及時(shí)處理解決。A型題：1?片劑輔料中，可用作稀釋劑、黏合劑、崩解劑的是微晶纖維素？糊精？甘露醇？低取代羥丙基纖維素？微粉硅膠制備咀嚼片時(shí)應(yīng)選用的填充劑為微粉硅膠？滑石粉？硬脂酸鎂？硬脂酸？甘露醇B型題:潤濕劑？潤滑劑？吸收劑？黏合劑？崩解劑水在片劑中作為：磷酸氫鈣（磷酸鈣）在片劑中作為：滑石粉在片劑制備中作為：下列不屬于片劑中潤濕劑與黏合劑的是:淀粉漿糖漿乙醇膠漿硬脂酸鎂淀粉漿在片劑中作為黏合劑的常用濃度為：%?%%?%%第十四節(jié)氣霧劑與噴霧劑一、氣霧劑、噴霧劑的含義、特點(diǎn)與分類1?氣霧劑、噴霧劑的含義氣霧劑系指原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。氣霧劑I或半固體狀，則稱之為泡沫劑或凝膠劑/乳膏劑。噴霧劑系指原料藥或與適宜輔料填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。2?氣霧劑、噴霧劑的特點(diǎn)具有速效和定位作用。（2）制劑穩(wěn)定性高。（3）給藥劑量準(zhǔn)確，副作用較小。（4）局部用藥的刺激性小。但是氣霧劑制備時(shí)需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本高；若封裝不嚴(yán)密，拋射噴出；具有一定的內(nèi)壓，遇熱或受撞擊易發(fā)生爆炸；拋射劑有較強(qiáng)的揮發(fā)性，且具有致冷作用，多可引起不適。3?氣霧劑、噴霧劑的分類（1）氣霧劑的分類：①按用藥途徑，氣霧劑可分為吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑；②按處方組