毒性損傷和毒作用機制-外源化學物的毒性損傷（食品毒理與衛(wèi)生課件）

食品毒理與衛(wèi)生毒性損傷和毒作用機制第4章毒作用機制1概述2毒物對生物膜的損害作用3毒物對細胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響4體內(nèi)生物大分子氧化損傷5毒物與細胞大分子的共價結合6食品中外源化學物致細胞表觀遺傳變異7食品中生物毒素的中毒機制8食品中其他物質(zhì)的中毒機制1概述1.1基本概念1.2毒作用機制的內(nèi)容1.3毒作用機制的意義1.4毒物產(chǎn)生毒性的可能途徑1.1基本概念毒物毒性的強度主要取決于終毒物在其作用部位的濃度和持續(xù)時間。終毒物是最終產(chǎn)生毒性作用的物質(zhì)。終毒物可以與內(nèi)源性靶分子相互作用,使整體結構和/或功能改變,從而導致毒性作用。終毒物可以是母體化合物或其代謝產(chǎn)物，也可以是內(nèi)源性分子。1.2毒作用機制的內(nèi)容毒作用機制內(nèi)容包括：毒物如何進入機體，怎樣與靶分子相互作用，怎樣表現(xiàn)其有害作用及機體對損害作用的反應等。化學毒物不可逆地影響機體的功能和結構,主要取決于其接觸途徑和程度。對有害作用的定性和定量研究是評價特定化學毒物潛在危害的基礎，對了解毒性機制也較有價值。1.3毒作用機制的意義掌握毒物作用機制不僅具有理論意義，且有實際意義,包括：闡明描述性毒性資料；估計毒物所致有害作用的可能性；建立預防或解毒措施；設計危害較小的藥物和工業(yè)品；開發(fā)對靶生物具有高選擇性毒性的農(nóng)藥等。毒作用機制的闡明有賴于基礎生理和生化過程包括神經(jīng)傳導到DNA修復的深入了解。1.4毒物產(chǎn)生毒性的可能途徑直接導致重要器官功能過荷。如過多的糖對腎功能的影響。在靶部位直接與靶分子作用，影響組織器官功能。如河豚毒素阻滯運動神經(jīng)的鈉通道。在靶部位與靶分子作用后產(chǎn)生連鎖反應，導致組織器官功能紊亂和結構損傷。如化學毒物引起癌變等。2毒物對生物膜的損害作用2.1對生物膜組成成分的影響2.2對生物膜上酶活性的影響2.3對生物膜生物物理性質(zhì)的影響2.1對生物膜組成成分的影響維持細胞膜的穩(wěn)定性對機體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運、信息傳遞及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是非常重要的。化學毒物可引起膜成分的改變。如：四氯化碳可引起細胞膜磷脂和膽固醇含量下降；二氧化硅可與人紅細胞膜的蛋白結合，使其蛋白的α-螺旋（二級結構）破壞。2.2對生物膜上酶活性的影響化學毒物可影響膜上某些酶的活性而影響細胞的功能。如：有機磷類化合物抑制突觸小體和紅細胞膜上的膽堿酯酶；對硫磷還可抑制突觸小體和紅細胞膜上的Ca2+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase；苯并芘可抑制紅細胞膜Ca2+-ATPase和Na+,K+-ATPase；Pb2+、Cd2+可與膜酶上的巰基結合，而抑制其活性。2.3對生物膜生物物理性質(zhì)的影響2.3.1對膜通透性的影響2.3.2對膜流動性的影響2.3.3對膜表面電荷的影響2.3.1對膜通透性的影響膜的通透性指膜兩側(cè)物質(zhì)交換的能力。膜的通透性具有選擇性，是物質(zhì)逆濃差轉(zhuǎn)運的基礎?；瘜W毒物可改變膜的通透性而影響膜兩側(cè)物質(zhì)的正常轉(zhuǎn)運，從而影響膜的功能。如：重金屬可與膜蛋白結合而改變其結構和功能；纈氨霉素可使膜對鉀離子的通透性增加而造成細胞損傷；DDT可使神經(jīng)細胞膜通透性改變而使神經(jīng)興奮性增高。2.3.2對膜流動性的影響膜的流動性包括：膜脂質(zhì)分子的旋轉(zhuǎn)、伸縮和振蕩、側(cè)向擴散和翻轉(zhuǎn)運動，膜蛋白分子的側(cè)向擴散和旋轉(zhuǎn)運動，膜整體結構的運動。膜流動性的生理意義包括：物質(zhì)運輸、細胞融合、細胞識別，細胞表面受體功能的調(diào)節(jié)等。膜流動性的改變包括量變（程度變化）和質(zhì)變（如相變和分相）?；瘜W毒物可通過改變膜的流動性而影響其功能。如：DDT、對硫磷、重金屬可使膜的流動性降低；乙醇、溴氰菊酯、二氧化硅可使膜的流動性增高。2.3.3對膜表面電荷的影響膜表面的糖脂和糖蛋白形成膜表面極性基團，組成表面電荷。膜表面電荷的性質(zhì)和密度影響膜表面的結構和功能?；瘜W毒物可通過改變膜的表面電荷而影響其結構和功能。3毒物對細胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響3.1細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)3.2細胞鈣穩(wěn)態(tài)的紊亂與細胞毒性3.3鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)的機制3.1細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)1細胞內(nèi)鈣由結合鈣（結構鈣，儲備鈣）和游離鈣（離子鈣，功能鈣）組成。細胞鈣穩(wěn)態(tài)是正常胞內(nèi)游離鈣的濃度在細胞興奮時上升至10-5mol/L、靜息時下降至10-7~10-8mol/L的這種相對穩(wěn)定的變化過程。細胞內(nèi)鈣濃度的調(diào)節(jié)主要由線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等鈣庫、其次由細胞質(zhì)中的緩沖系統(tǒng)（蛋白質(zhì)、核苷酸、酸性磷脂等）來調(diào)節(jié)。當內(nèi)鈣調(diào)節(jié)失靈（鈣穩(wěn)態(tài)紊亂）時，即可引起細胞功能損傷及壞死。3.1細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)2鈣作為第二信使在細胞功能調(diào)節(jié)中起重要作用，如神經(jīng)傳導、肌肉收縮、細胞分泌、細胞增殖與分化、細胞形態(tài)的變化及細胞衰老等。Ca2+作用途徑有：通過鈣結合蛋白如鈣調(diào)蛋白介導；通過環(huán)磷酸腺苷介導；通過蛋白激酶C和磷脂酶C介導；通過鈣通道介導。3.2細胞鈣穩(wěn)態(tài)的紊亂與細胞毒性細胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂是某些化學毒物中毒的機制之一。如硝基酚、醌、過氧化物、醛類、二噁英、鹵化烷烴和烯烴、鎘、鉛、汞等均能干擾細胞穩(wěn)態(tài)，而引起細胞功能和結構損傷。各種毒物進入機體后，引起細胞內(nèi)鈣過荷時，可激活磷脂酶而促進膜磷脂水解、激活非溶酶體蛋白酶而促進細胞膜骨架蛋白水解、激活核酸內(nèi)切酶而促進DNA斷裂和染色質(zhì)溶解。3.3鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)的機制3.3.1對能量代謝的影響3.3.2對微管功能的影響3.3.3激活水解酶3.3.1對能量代謝的影響胞漿內(nèi)高濃度Ca2+通過單轉(zhuǎn)運器使線粒體Ca2+攝取增加：線粒體膜勢能降低而抑制ATP合成酶，結果ATP的合成減少，使細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Ca2+-ATPase及細胞膜上的Na+,K+-ATPase的能量供應減少，細胞內(nèi)鈣泵出減少而使細胞內(nèi)鈣進一步升高；同時線粒體的細胞內(nèi)呼吸（電子傳遞）加速，使氧自由基生成增加，膜脂質(zhì)過氧化。Ca2+也可激磷脂酶，加速細胞膜脂質(zhì)的水解。3.3.2對微管功能的影響胞漿內(nèi)鈣無控制地升高引起細胞損傷也涉及到微管的解聚。細胞通過骨架蛋白的微絲粘附于質(zhì)膜中的肌動蛋白以維持細胞的正常形態(tài)。胞漿內(nèi)鈣的增加使肌動蛋白絲同α-輔動蛋白和胞襯蛋白分離，促使質(zhì)膜大皰（細胞膜表面的突出物）的形成而易于破裂。3.3.3激活水解酶細胞內(nèi)Ca2+濃度升高可激活降解蛋白質(zhì)、磷脂和核酸的水解酶。許多完整的膜蛋白是Ca2+激活的中性蛋白酶或需鈣蛋白酶的靶位點。需鈣蛋白酶介導的肌動蛋白結合蛋白的水解也可引起膜大皰。鈣激活的蛋白酶經(jīng)蛋白水解可將黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變成次黃嘌呤氧化酶，其副產(chǎn)物氧自由基和過氧化氫可引起細胞損傷。4體內(nèi)生物大分子氧化損傷自由基指含一個或多個未配對電子的任何分子或離子。其共同點是具有順磁性、化學反應性極強、作用半徑小、半衰期極短。4.1自由基的來源與類型4.2機體對氧化損傷的防御系統(tǒng)4.3自由基對生物大分子的損害作用4.1自由基的來源與類型4.1.1來源正常生理代謝過程外源化合物的作用4.1.2類型氧中心自由基其他自由基正常生理代謝過程線粒體是活性氧的重要來源。活性氧族自由基都是其正常代謝副產(chǎn)物。生理條件下該自由基可被錳超氧化物歧化酶分解。細胞內(nèi)的氧化酶催化的氧化還原反應也是產(chǎn)生自由基的來源。其中主要是黃嘌呤氧化酶，其直接將分子氧還原成過氧化物和過氧化氫或羥自由基。過氧化物酶具有很強的形成過氧化氫能力。過氧化氫可被過氧化氫酶水解。外源化合物的作用外源性化合物可通過各種不同途徑產(chǎn)生自由基。其中最主要途徑是通過氧化還原反應，通過單電子還原而產(chǎn)生自由基?？砂l(fā)生該反應的外源性化合物包括：醌類：絲裂霉素、阿霉素、博萊霉素等；硝基化合物：苯的硝基化合物（如硝基苯）和硝基雜環(huán)化合物（如呋喃妥因）；雙吡啶化合物：百草枯、殺草快。此外，有些化學毒物可干擾線粒體的細胞內(nèi)呼吸功能而產(chǎn)生氧自由基，如：甲基汞、氰化物、3-硝基丙酸。氧中心自由基該類自由基持續(xù)不斷地在機體中產(chǎn)生。它們包括氧自由基、羥自由基、過氧化氫、單線態(tài)氧、次氯酸等，也包括過氧化物、氫過氧化物及內(nèi)源性脂質(zhì)和外來化合物的環(huán)氧代謝物（都含有化學性質(zhì)活潑的氧功能基團）。其他自由基除氧中心自由基外，其它有包括：以碳為中心的自由基如三氯甲基自由基；以硫為中心的自由基如烷硫自由基；以氮為中心的自由基如苯基二肼自由基；金屬離子（具有接受和供給電子的能力）自由基如：Cu+/Cu2+、Fe2+/Fe3+、Ti(Ⅲ)/Ti(Ⅳ)。4.2機體對氧化損傷的防御系統(tǒng)正常生理條件下，自由基在體內(nèi)持續(xù)不斷地產(chǎn)生，但同時被機體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)清除，從而不致出現(xiàn)損傷。機體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)包括：非酶抗氧化系統(tǒng)和酶類抗氧化系統(tǒng)。非酶抗氧化系統(tǒng)谷胱甘肽、維生素C、維生素E、尿酸、?；撬帷⒋闻；撬岬?。谷胱甘肽能與過氧化氫或有機過氧化物作用，可保護細胞免受過氧化物損害，是重要的自由基捕獲劑；維生素C能還原氧自由基；維生素E是細胞膜上主要的脂溶性抗氧化劑，通過阻斷過氧自由基鏈反應，防止膜上的多不飽和脂肪酸的氧化；β-胡蘿卜素是自然界中已知最有效的單線態(tài)氧清除劑；尿酸、牛磺酸、次?；撬峋哂蟹乐棺杂苫鶕p傷作用；金屬硫蛋白對羥自由基有很強的滅活作用。酶類抗氧化系統(tǒng)在生物進化過程中，需氧生物體內(nèi)存在清除自由基的酶系統(tǒng)。包括：超氧化物歧化酶（SOD）：銅-鋅超氧化物歧化酶（CuZnSOD）和錳超氧化物歧化酶（MnSOD）,它們催化超氧陰離子歧化為過氧化氫和氧氣；過氧化氫酶：將過氧化氫分解為水和氧氣；谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px，含硒酶）：在GSH存在下，催化過氧化氫和有機氫過氧化物還原為水或醇和水，同時將GSH氧化為GSSG；谷胱甘肽還原酶：在NADPH存在下將GSSG還原為GSH。4.3自由基對生物大分子的損害作用當體內(nèi)自由基的產(chǎn)生超過機體抗氧化防御能力時，即可產(chǎn)生自由基損傷，從而引發(fā)疾病或中毒。自由基對體內(nèi)生物大分子的損害作用包括：4.3.1脂質(zhì)過氧化損傷4.3.2蛋白質(zhì)的氧化損傷4.3.3DNA的氧化損傷4.3.1脂質(zhì)過氧化損傷其主要是生物膜多不飽和脂肪酸的氧化破壞，而破壞膜的結構和功能。脂質(zhì)過氧化反應是一種鏈式連鎖反應，包括：自由基通過脂肪酸的氫抽提而使脂質(zhì)變性成脂質(zhì)自由基；脂質(zhì)自由基通過氧固定而連續(xù)不斷地轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)過氧自由基，通過氫抽提轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)氫過氧化物，進而通過二價鐵離子催化轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)烷氧自由基；隨后的片段產(chǎn)生烴如乙烷、活性醛（如丙二醛）4.3.2蛋白質(zhì)的氧化損傷自由基對蛋白質(zhì)的氧化損傷實際是對其氨基酸的氧化作用，尤其是對芳香族和含硫氨基酸。對芳香氨基酸的作用是機制可能是形成羥基衍生物，而后將苯環(huán)打開或在酪氨酸處交聯(lián)成二聚體。對脂肪族氨基酸的作用是機制可能是在α-位置上將一個氫原子除去，形成C-中心自由基，其上再加上氧，生成過氧基衍生物，而后分解成氨和α-酮酸或二氧化碳、醛類或羧酸，從而破壞氨基酸的結構。結果是蛋白質(zhì)的凝集與交聯(lián)或降解與斷裂。4.3.3DNA的氧化損傷自由基引起DNA的損傷是細胞突變或癌變的基礎。DNA損傷可引起細胞凋亡。也可因損傷丟失部分堿基或修復時摻入錯誤的堿基而引起細胞突變和癌變。活性氧可引起DNA堿基損傷、DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物的形成和DNA斷裂等。不同活性氧對DNA作用不同：羥自由基可作用于DNA的所有成分；單線態(tài)氧主要作用于DNA中的鳥嘌呤；氧自由基可使DNA斷裂；過氧化氫只參與DNA損傷過程。5毒物與細胞大分子的共價結合共價結合指毒物或其活性代謝產(chǎn)物與機體內(nèi)重要的大分子物質(zhì)（蛋白質(zhì)、核酸、膜脂質(zhì)）以共價鍵結合成穩(wěn)定的復合物-加合物。共價結合的特點是永久性地不可逆地改變了內(nèi)源性分子的結構。從而損傷內(nèi)源性大分子的功能。由于外源性化合物或其代謝物構成了新生加合物的一部分，可以此作為毒物接觸程度的標志物，也有助于中毒的診斷和防治。5.1與蛋白質(zhì)的共價結合5.2與核酸的共價結合5.1與蛋白質(zhì)的共價結合外源毒物可與蛋白質(zhì)分子中氨基酸的氨基、羥基、巰基、胍基、咪唑基、吲哚基發(fā)生共價結合，從而影響蛋白質(zhì)的結構和功能。5.1.1與白蛋白的共價結合5.1.2與血紅蛋白的共價結合5.1.3與組織細胞蛋白質(zhì)的共價結合5.1.1與白蛋白的共價結合白蛋白是血液和組織間質(zhì)中的主要蛋白質(zhì),也是脂肪酸、內(nèi)源性化合物及外源化合物的主要載體，容易與終致癌物質(zhì)結合形成共價加合物。血清白蛋白直接由肝細胞合成，同時肝細胞是致癌物質(zhì)代謝活化的重要部位，因而白蛋白更易接觸到肝細胞活化的親電子性代謝產(chǎn)物。白蛋白加合物形成的量與接觸相應毒物的量成正比關系。5.1.2與血紅蛋白的共價結合外源性化合物進入血液后，先與紅細胞膜結合繼而進入紅細胞內(nèi)與血紅蛋白發(fā)生共價結合。血紅蛋白氨基酸中的氨基、巰基和芳香胺基團易與外源化合物發(fā)生共價結合。因紅細胞壽命較長、血樣易采集又基本不影響健康，所以血紅蛋白共價結合物常作為外源毒物接觸人群的生物監(jiān)測。如：溴甲烷與半胱氨酸、環(huán)氧乙烷與纈氨酸和組氨酸、乙烯與組氨酸、環(huán)氧丙烷與組氨酸和纈氨酸、丁二烯與纈氨酸、苯胺與半胱氨酸、環(huán)氧丙酰胺與纈氨酸、氯乙烯與組氨酸和纈氨酸、丙烯腈和丙烯酰胺與纈氨酸、多環(huán)芳烴與氨基酸的羧基等。5.1.3與組織細胞蛋白質(zhì)的共價結合進入人體的外源化合物直接或間接通過其活化代謝產(chǎn)物與胞漿、質(zhì)膜、核內(nèi)蛋白質(zhì)結合而形成加合物。如：肝毒性物溴苯可直接消耗具有重要解毒作用的內(nèi)源性物質(zhì)谷胱甘肽，其活性代謝物環(huán)氧溴苯可與蛋白質(zhì)發(fā)生共價結合，活性代謝物產(chǎn)物二氫二醇可引發(fā)自由基反應。有些毒物進入機體后，首先與細胞漿蛋白或核蛋白共價結合，影響細胞的正常代謝過程或信號傳遞系統(tǒng)。同時，與核蛋白共價結合也必將對細胞生長、繁殖和分化等的調(diào)控產(chǎn)生重要影響。5.2與核酸的共價結合5.2.1毒物與核酸共價結合的意義5.2.2毒物與核酸共價結合的方式5.2.3毒物與核酸共價結合的分子機制5.2.4核酸加合物的類型5.2.1毒物與核酸共價結合的意義毒物與核酸共價結合成不同類型加合物后，引起不同的生物效應，包括細胞毒性、誘變作用、活化癌基因、細胞癌變等。毒物與核酸的共價結合是研究化學毒物致癌作用的熱點。一旦毒物與核酸共價結合成加合物，致癌過程即已啟動，隨后進入促進和發(fā)展階段。DNA加合物形成是化學致癌過程中一個早期可檢測的關鍵步驟，其可作為接觸致癌物的量化標志。DNA加合物也是判斷遺傳毒性致癌物的生物標志之一。但由于人群及個體差異及接觸因素繁多而復雜，要對檢測結果作出準確判斷存在很大困難。5.2.2毒物與核酸共價結合的方式毒物與核酸共價結合形成加合物有兩種方式：部分毒物是母體化合物直接與核酸發(fā)生共價結合。如烷化劑是帶有烷化功能團的化合物，無需代謝即具有親電子活性，可直接與DNA進行共價結合。大部分毒物需經(jīng)代謝活化，生成具有活性的代謝物才能與核酸發(fā)生共價結合。如多環(huán)芳烴類、黃曲霉毒素及芳香胺類。5.2.3毒物與核酸共價結合的分子機制親電子性終毒物（占多數(shù)），其反應中心帶有正電荷，易與核酸分子的富電子位點作用形成加合物。親電子性終毒物主要攻擊鳥嘌呤的N7、C8、O6，腺嘌呤的N1、N2，胞嘧啶和嘌呤的氨基。親核性終毒物（占少數(shù)），因富含電子，易與核酸分子的低電子位點作用形成加合物。親核性終毒物主要攻擊胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶的C6及胸腺嘧啶的N3、O2、O6。5.2.4核酸加合物的類型毒物或其代謝產(chǎn)物與DNA結合成加合物的類型有：烷化DNA加合物；多環(huán)芳烴DNA加合物；環(huán)化的DNA加合物；DNA鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)；DNA與蛋白質(zhì)的交聯(lián)。6食品中外源化學物致細胞表觀遺傳變異6.1表觀遺傳變異的概念指基因表達發(fā)生改變但不涉及DNA序列的變化，能夠在代與代之間傳遞。表觀遺傳變異包括基因沉默、DNA甲基化、組蛋白乙?；?，周圍的環(huán)境也很重要。6.2DNA甲基化指在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，DNA的CG兩個核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶。DNA甲基化能引起染色質(zhì)結構、DNA構象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達。6.3組蛋白乙?；M蛋白乙?；喟l(fā)生在核心組蛋白N-端堿性氨基酸集中區(qū)的特定賴氨酸殘基，將乙酰輔酶A的乙?；D(zhuǎn)移到賴氨酸的sNH3+。在細胞核內(nèi)，組蛋白乙?；c組蛋白去乙酰化過程處于動態(tài)平衡，精確地調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄和表達。6.4非編碼RNA指不翻譯產(chǎn)生蛋白質(zhì)的RNA。其中包括rRNA，tRNA，snRNA，snoRNA和microRNA等多種已知功能的RNA，還包括未知功能的RNA。這些RNA的共同特點是都能從基因組上轉(zhuǎn)錄而來，但是不翻譯成蛋白，在RNA水平上就能行使各自的生物學功能了。6.5染色質(zhì)重塑DNA復制、轉(zhuǎn)錄、修復、重組在染色質(zhì)水平發(fā)生，這些過程中，染色質(zhì)重塑可導致核小體位置和結構的變化，引起染色質(zhì)變化。7食品中生物毒素的中毒機制7.1細菌毒素7.2真菌毒素7.3毒覃毒素7.4植物性毒素7.5動物性毒素7.6重金屬毒素7.1細菌毒素細菌毒素的類型：外毒素、內(nèi)毒素。外毒素：是由G+菌及少數(shù)G-菌在生長代謝過程中的合成代謝產(chǎn)物并釋放到菌體外，化學成分為蛋白質(zhì)，有損害易感細胞正常生理功能的毒性作用。外毒素的毒性很大，并具有高度特異性，如肉毒梭菌毒素，其毒性比氰化鉀大1萬倍。7.1細菌毒素內(nèi)毒素：即革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖，其毒性成分為類脂A。如：赤痢桿菌、霍亂弧菌及綠膿桿菌等的毒素。7.2真菌毒素是真菌產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，主要包括黃曲霉毒素、鐮刀菌毒素等。黃變米，即失去原有的顏色而表面呈黃色的大米，主要由黃綠青霉、島青霉、橘青霉等霉菌的侵染造成。黃綠青霉可產(chǎn)生神經(jīng)毒素，急性中毒表現(xiàn)為神經(jīng)麻痹、呼吸麻痹、抽搐，慢性中毒表現(xiàn)為溶血性貧血。島青毒產(chǎn)生的黃天精和環(huán)氯素引起肝內(nèi)出血、肝壞死和肝癌。橘青霉產(chǎn)生的橘青霉素毒害腎臟。7.3毒覃毒素俗稱毒蘑菇。臨床表現(xiàn)取決于病因和就診時間。早期可能只有惡心、嘔吐、腹痛和脫水等非特異性表現(xiàn)，容易誤診。隨后可出現(xiàn)黃疸、凝血功能障礙、酸中毒或堿中毒、低血糖和昏迷等。具體類型：自學。7.4植物性毒素植物毒素指一類天然產(chǎn)生的（如由植物、微生物或是通過自然發(fā)生的化學反應而產(chǎn)生的）物質(zhì)，通常對植物生長有抑制作用或?qū)χ参镉卸?，并且往往對人、動物也有毒害作用。包括非蛋白質(zhì)氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)、生物堿及甙類等；具有很大生物活性，估計世界上有毒植物約有二千種左右，某些植物毒素，如蓖麻毒素、相思子毒素和蒴蓮根毒素，具有劇毒，如烏頭堿對人的致死量為3～5mg，魚藤酮為3.6～20g。生大豆：含有毒成分，豆?jié){未煮熟時就食用，也可引起食物中毒。四季豆：豆中的皂素會強烈刺激消化道，而且豆中含有凝血素，具有凝血作用。此外四季豆中還含有亞硝酸鹽和胰蛋白酶，可刺激人體的腸胃，使人食物中毒，出現(xiàn)胃腸炎癥狀。蠶豆：含巢菜堿苷，食用后可引起急性溶血性貧血(蠶豆黃病)。木薯：有毒物質(zhì)為亞麻仁苦苷，能引起中毒。青菜中的薺菜、灰菜等野菜：含大量亞硝酸鹽。馬鈴薯：茄堿(馬鈴薯毒素、龍葵苷)。黃花菜：即金針菜，含秋水仙堿。十字花科類蔬菜：油菜、芥菜、蘿卜等，這類蔬菜大多含有芥子油苷。在烹制此類蔬菜時，可用沸水先焯一下再食用。7.5動物性毒素動物毒素大多是有毒動物毒腺制造的并以毒液形式注入其他動物體內(nèi)的蛋白類化合物，如蛇毒、蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜈蚣毒、蟻毒、河豚毒、章魚毒、沙蠶毒等以及由海洋動物產(chǎn)生的扇貝毒素、石房蛤毒素