農(nóng)藥制劑指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)測定方法

農(nóng)藥制劑性能指標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)化測定

吳學(xué)民

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)引言原藥有效成分技術(shù)等級的最低資料要求農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)農(nóng)藥制劑質(zhì)量提升舉例內(nèi)容對公共衛(wèi)生的考慮和環(huán)保需要統(tǒng)一規(guī)則目的引言質(zhì)量保證和風(fēng)險管理引言相關(guān)的國際組織與機(jī)構(gòu)聯(lián)合國糧食農(nóng)業(yè)組織(FAO)世界衛(wèi)生組織(WHO)經(jīng)濟(jì)合作和發(fā)展組織(OECD)聯(lián)合國工業(yè)發(fā)展組織(UNIDO)國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)歐盟(EC)美國環(huán)境保護(hù)署(EPA)國際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(CIPAC)國際官方分析化學(xué)家協(xié)會(AOAC)通常將國際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(CIPAC)提出的方法作為仲裁方法.一原藥有效成分技術(shù)等級的最低資料要求有效成分特性

有效成分物理性質(zhì)

合成工藝路線摘要

有效成分最低含量

雜質(zhì)最高限量在等于或高于1g/kg時，提交批量分析報告低于1g/kg相關(guān)雜質(zhì)最高限量毒理學(xué)摘要資料

其他有效成分特性ISO英文通用名稱（E-ISO）（假如未被接受，注明狀態(tài)），或者INCI名稱（若有）。其他通用名稱，或者同義名稱。化學(xué)名稱（IUPAC和CA）。CAS?號（若有，每一個異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物）。CIPAC號。分子結(jié)構(gòu)式（若有并已知的，包括有效異構(gòu)體的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)）。異構(gòu)體組成，若有。分子式。相對分子量。一原藥有效成分技術(shù)等級的最低資料要求有效成分物理性質(zhì)蒸汽壓；熔點(diǎn)，沸點(diǎn)，或者分解溫度；水中的溶解度；辛醇：水分配系數(shù)；離解性，若有；水解，光解和其他降解特性。一原藥有效成分技術(shù)等級的最低資料要求有效成分物理性質(zhì)--熔點(diǎn)測定1.毛細(xì)管法按GB617-88《熔點(diǎn)范圍測定通用方法》進(jìn)行雙浴式熔點(diǎn)測定裝置b形管熔點(diǎn)測定裝置一原藥有效成分技術(shù)等級的最低資料要求有效成分物理性質(zhì)--熔點(diǎn)測定方法

溫度范圍（K）

估計準(zhǔn)確性（K）

參考方法毛細(xì)管法273到

573±0.3ASTME324GB/T1602金屬塊毛細(xì)管法293到

>573±0.5DIN53736考夫勒金屬加熱條法293到

>573±1.0ASTMD3451熔點(diǎn)顯微鏡法

293到

>573±0.5DIN53736差熱分析儀173到

1273600K以下±0.51273K以下±2.0ASTME537差示掃描量熱計173到

1273600K以下±0.51273K以下±2.0ASTME537凝固點(diǎn)法223到

573±0.5ISO1392ISO2207傾倒點(diǎn)223到

323±3.0ISO30162.其他方法一原藥有效成分技術(shù)等級的最低資料要求農(nóng)藥制劑物理性質(zhì)特殊性制劑是農(nóng)藥最終產(chǎn)品；農(nóng)藥制劑品種很多，約120種以上；農(nóng)藥制劑測定的是多組分組合物所達(dá)到的最終結(jié)果；不同制劑理化性質(zhì)有其特殊性；對農(nóng)藥制劑理化性質(zhì)測試有多種方法；二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)密度性質(zhì)表面性質(zhì)細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)分散性質(zhì)溶解和分解性質(zhì)貯存穩(wěn)定性流動性質(zhì)揮發(fā)性質(zhì)1.密度性質(zhì)假密度目的為包裝、運(yùn)輸和應(yīng)用提供信息。當(dāng)測定用體積（勺或其他容器）而不用重量計量時，密度指標(biāo)對固體物質(zhì)有特殊作用。適用范圍粉狀或顆粒狀的制劑。CIPAC方法我國方法MT33粉劑的堆密度HG/T2467.12-2003農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.8松密度和堆密度MT58.3顆粒劑無壓緊密的表觀密度MT159顆粒劑的松密度和堆密度MT169水分散粒劑（WDG）的堆密度MT186表觀密度，首選方法無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P42.表面性質(zhì)I潤濕性目的保證可分散（或可溶性）以及可乳化的粉劑或顆粒劑，在噴霧器械中用水稀釋時，能夠迅速潤濕。適用范圍

所有用水分散或溶解的固體制劑。CIPAC方法我國方法MT53.3可濕性粉劑的潤濕性測定GB/T5451-2001農(nóng)藥可濕性粉劑潤濕性測定方法FAO/WHO通常要求在不攪拌的情況下，產(chǎn)品應(yīng)在1分鐘被完全潤濕；我國通常要求可濕粉、可溶粉、水分散粒劑潤濕時間≤120秒二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P52.表面性質(zhì)II持久起泡性目的限制產(chǎn)品注入到噴霧器械中產(chǎn)生的泡沫量。適用范圍使用前需要用水稀釋的所有制劑。方法CIPAC方法我國方法MT47.2懸浮劑泡沫的測定HG/T2467.5-2003農(nóng)藥懸浮劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.11持久起泡性試驗無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P63.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)I濕篩試驗?zāi)康南拗撇蝗茴w粒物的量以防止噴霧時堵塞噴嘴或過濾網(wǎng)。適用范圍可濕性粉劑（WP）、懸浮劑（SC，包括種子處理懸浮劑FS、油懸浮劑OD）、水分散粒劑(WG)、膠囊懸浮劑(CS)、可分散液劑（DC）、懸乳劑(SE)、可溶片劑（ST）或可分散片劑(WT)、乳粉（EP）或乳粒劑（EG）。CIPAC方法我國方法MT59.3濕篩法GB/T16150-1995農(nóng)藥粉劑、可濕性粉劑細(xì)度測定方法：2.2濕篩法MT182水分散粒劑（WG）分散后的濕篩試驗MT182利用循環(huán)水進(jìn)行濕篩試驗MT167水分散粒劑（WG）分散后的濕篩試驗MT185濕篩試驗，MT59.3、MT167的修訂版（首選）通常要求濕篩試驗（75μm）≥98%二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P73.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)II干法篩分目的限制未知大小的顆粒物的量。適用范圍直接使用的粉劑和顆粒劑。CIPAC方法我國方法MT59.1粉劑（DP）GB/T16150-1995農(nóng)藥粉劑、可濕性粉劑細(xì)度測定方法：2.1干篩法MT58顆粒劑(GR)MT170水分散粒劑(WG)的干法篩分通常要求干篩試驗（75μm）≥95%二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P83.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)III粒度范圍目的

保證顆粒劑中有可接受的比例處于適當(dāng)?shù)牧椒秶鷥?nèi)，避免產(chǎn)品在運(yùn)輸或處置過程中大、小顆粒上下分離，確保機(jī)械施藥時流速均勻。適用范圍顆粒劑（GR）CIPAC方法我國方法MT59.2(MT58)篩析HG/T2467.12-2003農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.10粒度范圍的測定FAO/WHO對顆粒劑通常要求≥85%的量在標(biāo)稱的粒度范圍內(nèi)；我國對顆粒劑通常要求粒徑下限與上限的比不超過1:4二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P93.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)IV粉塵目的限制顆粒狀制劑的粉塵量，在處置和施藥時可能將粉塵釋放到空氣，造成對用藥者的傷害。適用范圍顆粒劑（GR）、水分散粒劑(WG)、可溶粒劑（SG）方法CIPAC方法我國方法MT171顆粒狀制劑的粉塵測定尚未建立通常要求“幾乎無粉塵”或“基本無粉塵”。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P103.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)V抗磨性目的保證顆粒狀制劑在使用前，仍然是完整的，減少顆粒劑在運(yùn)輸、搬運(yùn)時磨擦產(chǎn)生的粉塵帶來的風(fēng)險，同時避免產(chǎn)生的粉塵和（或細(xì)粉）對應(yīng)用和田間的藥效影響。適用范圍顆粒狀制劑（GR、WG和EG）以及片狀劑(DT,WT,ST,取決于它們的使用方式)。CIPAC方法我國方法MT178顆粒劑（GR）的耐磨性測定HG/T2467.12-2003農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.11脫落率的測定MT178.2顆粒劑的耐磨性測定用于水分散后使用的顆粒劑(WG、SG、EG)HG/T2467.19-2003農(nóng)藥顆粒劑煙片劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.11跌落破碎率的測定MT193片劑易碎性測定無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P113.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)VI對種子的附著性目的保證給定的劑量保留在種子上并不易剝落，以減少使用時的風(fēng)險和對田間藥效的負(fù)面影響。適用范圍所有種子處理劑。CIPAC方法我國方法MT83（種子處理粉劑的種子附著性試驗）可能適用GB/T17768-1999懸浮種衣劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.9成膜性的測定，4.10包衣均勻度的測定，4.11包衣脫落率的測定MT194對于處理過的種子的附著性無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P133.細(xì)粒、碎片和附著物性質(zhì)VII粒度范圍目的保證懸浮顆粒的粒徑處于一個較窄的范圍內(nèi)，以確保其最佳使用效果及產(chǎn)品的安全性。適用范圍多相制劑，如顆粒劑，粉劑，懸浮劑和乳劑等。CIPAC方法我國方法MT187激光粒度分析尚未建立二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P144.分散性質(zhì)I分散度目的保證制劑在用水稀釋時容易并迅速地分散。適用范圍懸浮劑(SC)、懸浮微囊劑(CS)和水分散粒劑(WG)。CIPAC方法我國方法MT160劑的自發(fā)分散性HG/T2467.13-2003農(nóng)藥水分散粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.13分散性MT174水分懸浮散粒劑的分散性無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P174.分散性質(zhì)II崩解時間和分散度或溶解度目的保證可溶性片劑或分散性片劑在水中迅速崩解，并且制劑能快速溶解并有良好的分散。適用范圍可溶性片劑（ST）和水分散片劑(WT)。CIPAC方法我國方法制定中HG/T2467.14-2003農(nóng)藥可分散片劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.9崩解時間的測定HG/T2467.14-2003農(nóng)藥可溶片劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.9崩解時間的測定無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P194.分散性質(zhì)III懸浮率目的保證有足夠量的活性組分均勻地分布在懸浮液中，在施藥時噴霧藥液是一個均勻的混合液。適用范圍可濕性粉劑（WP）、懸浮劑(SC)、膠囊懸浮劑(CS)、水分散粒劑(WG)。CIPAC方法我國方法MT15.1可濕性粉劑的懸浮率GB/T14825-2006農(nóng)藥懸浮率測定方法MT161懸浮劑的懸浮率MT168水分散粒劑的懸浮率MT177水分散粉劑的懸浮率（簡化方法）MT184用水稀釋形成懸浮液的制劑的懸浮率（該方法融合了MT15、MT161和MT16）懸浮劑(SC)≥80%，WP、CS、WG懸浮劑≥60%二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P194.分散性質(zhì)IV分散穩(wěn)定性目的保證足夠比例的有效成分均勻地分散在懸乳液中，在施藥時噴霧藥液是一個充分而有效的混合液。適用范圍懸乳劑（SE）、乳粒劑（EG）、乳粉（EP）、可分散液劑（DC）和油懸浮劑(OD)等。CIPAC方法我國方法MT180懸乳劑的分散穩(wěn)定性HG/T2467.11-2003農(nóng)藥懸乳劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.11分散穩(wěn)定性實驗FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)要求用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)A水和D水稀釋樣品，在(30±2)℃(除非有其它特殊溫度要求)下測定；我國標(biāo)準(zhǔn)要求用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)D水稀釋樣品，在室溫(23±2)℃下測定二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P214.分散性質(zhì)V乳液穩(wěn)定性和再乳化性目的保證足夠比例的有效成分均勻分散于乳液中，在施藥時噴霧藥液是一個充分而有效的混合液。適用范圍乳油（EC）、水乳劑（EW）和微乳劑（ME）。CIPAC方法我國方法MT36.1.1乳油的乳液性能，用手搖方式配制5%（v/v）稀釋液GB/T1603-2001農(nóng)藥乳液穩(wěn)定性測定方法MT36.2乳油的乳液性能，≤1%（v/v）稀釋液MT183農(nóng)用乳液測定儀測定稀釋乳液穩(wěn)定性我國采用用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)水D水稀釋樣品200倍，在(30±2)℃1h后觀察有無浮油和乳膏；FAO／WHO標(biāo)準(zhǔn)要求用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)水A和D水稀釋20倍，在(30±1)℃下應(yīng)滿足規(guī)定。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P245.流動性質(zhì)I流動性目的保證直接使用的粉劑、顆粒劑在藥械中能夠自由流動，以及水分散粒劑或水溶性粒劑在經(jīng)水分散或溶解后藥粒能自由流動，以及貯存結(jié)束后不結(jié)塊。適用范圍粉劑(DP)、可溶粉劑(SP)、種子處理可分散粉劑(WS)、種子處理可溶粉劑(SS)、水分散粒劑(WG)、以及可溶粒劑（SG）。CIPAC方法我國方法MT172加壓熱貯試驗后水分散粒劑的流動性尚未建立一般無通用要求，F(xiàn)AO／WHO標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品在(54±2)℃加壓熱貯14d后，把試驗篩網(wǎng)上的試樣在一定高度自由下落5～20次后，測定通過5mm篩的量，采用≤％表示二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P255.流動性質(zhì)II傾倒性目的保證制劑具有能夠很容易地從容器中傾倒出。適用范圍懸浮狀制劑（SC、FS、OD），微囊懸浮劑（CS）、懸乳劑(SE)、水乳劑(EW)和相似的粘稠劑型，但也可以用于溶液狀態(tài)的制劑，如：可溶液劑（SL）和乳油（EC）。CIPAC方法我國方法MT148.1懸浮性制劑的傾倒性HG/T2467.5-2003農(nóng)藥懸浮劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.9傾倒性實驗水懸浮劑和油懸浮劑要求傾倒后殘余物≤5.0%，洗滌后殘余物≤0.5%；水乳通常要求傾倒后殘余物≤3.0%，洗滌后殘余物≤0.5%。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P255.流動性質(zhì)III黏度目的保證含有2或3相的制劑長期貯存后，經(jīng)過再混合有適當(dāng)?shù)牧鲃有砸约傲Ｗ討腋√匦?。適用范圍多相制劑，如有。CIPAC方法我國方法MT192旋轉(zhuǎn)黏度計測定液體黏度NY/T1860.21-2010農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則第21部分：黏度二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P276.溶解和分解性質(zhì)I酸度、堿度或pH值范圍目的減少有效成分潛在的分解、制劑物理性質(zhì)的降低和對容器潛在的腐蝕。適用范圍在過量的酸或堿存在時，任何物質(zhì)發(fā)生副反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。CIPAC方法我國方法MT31游離酸度或游離堿度GB/T28135-2011農(nóng)藥酸（堿）度測定方法指示劑法MT191制劑的酸堿度（首選方法）GB/T1601-1993農(nóng)藥pH的測定方法MT75.3稀釋或不稀釋水溶液的pH值無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P276.溶解和分解性質(zhì)II與烴油的混溶性目的保證制劑用油稀釋時形成均勻的混合物。適用范圍使用前用油稀釋的制劑（如OL）。CIPAC方法我國方法MT23與烴油的混溶性尚未建立一般無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P286.溶解和分解性質(zhì)III水溶性袋的溶解性目的保證裝在水溶性袋中的制劑分散或溶解時不堵塞藥械的濾網(wǎng)或噴嘴。適用范圍所有裝在水溶性袋中的制劑。CIPAC方法我國方法MT176水溶性袋劑的溶解速率尚未建立FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)要求懸浮的流動時間，限量≤30S。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P296.溶解和分解性質(zhì)IV溶解度和（或）溶液穩(wěn)定性目的保證：（1）水溶性制劑用水稀釋時易溶解，形成穩(wěn)定的溶液，沒有沉淀和絮凝物等；（2）可溶液劑配制成稀溶液后形成穩(wěn)定的溶液。適用范圍所有水溶性制劑。CIPAC方法我國方法MT179溶解度和溶液穩(wěn)定性HG/T2467.15-2003農(nóng)藥可溶粉劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.10溶解程度和溶液穩(wěn)定性MT41所有水溶液的稀釋穩(wěn)定性HG/T2467.6-2003農(nóng)藥水劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.9稀釋穩(wěn)定性試驗HG/T2467.7-2003農(nóng)藥可溶液劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范：4.9與水互溶性無通用要求。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P317.貯存穩(wěn)定性I在0℃時的穩(wěn)定性目的保證在低溫貯存期間，制劑的物理性質(zhì)，以及相關(guān)的分散性、顆粒性質(zhì)無不良的影響。適用范圍所有液體制劑。CIPAC方法我國方法MT39.3低溫穩(wěn)定性（0℃）GB/T19137-2003農(nóng)藥低溫穩(wěn)定性測定方法FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)要求在測定試樣中分離出的固體/液體物應(yīng)≤0.3mL。二農(nóng)藥制劑的物理和化學(xué)性質(zhì)P327.貯存穩(wěn)定性II熱貯穩(wěn)定性目的確保在高溫貯存時對產(chǎn)品的性能無負(fù)面影響，并評價產(chǎn)品在常溫下長期貯存時有效成分含量（和相關(guān)雜質(zhì)含量可能發(fā)生增加）以及相關(guān)物理性質(zhì)變化。適用范圍所有制劑標(biāo)準(zhǔn)。CIPAC方法我