血液分析可溯源性-課件

常規(guī)血液分析結(jié)果的可溯源性常規(guī)血液分析結(jié)果的可溯源性1臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制的意義檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性極其重要。檢驗(yàn)結(jié)果的不準(zhǔn)確，會(huì)極大影響醫(yī)師對(duì)病人的診斷和治療，予后判斷。檢驗(yàn)結(jié)果的不一致，導(dǎo)致不必要過多的重復(fù)檢查，造成社會(huì)有限資源的浪費(fèi)。為了使檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)量的測量得到正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用、不論在何時(shí)何地都具有可比性，量值必須有明確的定義、報(bào)告給醫(yī)生或其他衛(wèi)生人員及患者的結(jié)果必須準(zhǔn)確（真實(shí)和精密）。臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制的意義檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性極其重要。2歐洲議會(huì)和理事會(huì)1998年10月簽署，2003年12月生效。體外診斷器具的指令。要求體外診斷器具的校準(zhǔn)物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)定值的溯源性必須通過已有的高一級(jí)的參考方法和/或參考物質(zhì)予以保證。EuropeanUnion.Directive98/79/ECoftheEuropeanParliamentandoftheCouncilof27October1998onInVitroDiagnosticMedicalDevices.OfficialJournaloftheEuropeanCommunities,1998,L331:1-37Directive98/79/EC歐洲議會(huì)和理事會(huì)1998年10月簽署，2003年12月生效。3針對(duì)診斷試劑生產(chǎn)的文件ISO17511校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計(jì)量學(xué)溯源性ISO15183酶催化濃度校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計(jì)量學(xué)溯源性InternationalOrganizationforStandardization.InVitroDiagnosticMedicalDevices—MeasurementofQuantitiesinSamplesofBiologicalOrigin—MetrologicalTraceabilityofValuesAssignedtoCalibratorsandControlMaterials.ISO/DIS17511/ISO/DIS18153,InternationalOrganizationforStandardization,Geneva,2000.針對(duì)診斷試劑生產(chǎn)的文件ISO17511Internati4實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可依據(jù)的文件ISO/IEC17025檢測和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求ISO/FDIS15189醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理InternationalOrganizationforStandardization.GeneralRequirementsfortheCompetenceofTestingandCalibrationLaboratories.ISO/IEC17025,InternationalOrganizationforStandardization,Geneva,1999.

InternationalOrganizationforStandardization.Qualitymanagementinthemedicallaboratory.ISO/FDIS15189,InternationalOrganizationforStandardization,Geneva,2000.實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可依據(jù)的文件ISO/IEC17025Intern5ISO17511國際標(biāo)準(zhǔn)ISO175112003-08-15第一版體外診斷醫(yī)學(xué)產(chǎn)品－測量生物樣品中的量－校準(zhǔn)品和控制品定值的計(jì)量溯源性ISO17511國際標(biāo)準(zhǔn)6校正品或真值控制品定值要求確定量定值的測量真實(shí)度，依賴于該值的計(jì)量可追溯性，通過測量程序和測量標(biāo)準(zhǔn)（校準(zhǔn)品）交替的不間斷比較鏈，比較鏈可逐級(jí)向上減少測量的不確定度，實(shí)現(xiàn)計(jì)量上可追溯性。校準(zhǔn)品和或真實(shí)度控制物質(zhì)定值的不確定度取決于選用的計(jì)量上可追溯性鏈及其連接的綜合不確定度。校正品或真值控制品定值要求確定量定值的測量真實(shí)度，依賴于該值7追溯性鏈的理想終點(diǎn)計(jì)量可追溯性鏈的理想終點(diǎn)是國際單位制（SI）有關(guān)單位的定義。步驟的選擇和給定值處在計(jì)量可追溯性的什么水平上，依賴于可以使用的較高等級(jí)的測量程序和校準(zhǔn)品。在許多場合下，目前尚無計(jì)量可追溯性能超過制造商選定測量程序或制造商工作校準(zhǔn)品。因此，真實(shí)度即為校準(zhǔn)溯源性，使國際認(rèn)可的參考測量程序和/或校準(zhǔn)品成為可用。追溯性鏈的理想終點(diǎn)計(jì)量可追溯性鏈的理想終點(diǎn)是國際單位制（SI85種計(jì)量可追溯鏈的上端a)測量結(jié)果可以在計(jì)量上可追溯至SI的被測量。有可用的一級(jí)參考測量程序和一個(gè)或多個(gè)（經(jīng)認(rèn)證的）一級(jí)參考物質(zhì)（作為校準(zhǔn)品）。達(dá)到這樣水平的有約25～30個(gè)類型的量，具有良好確定的組分，如：一些電解質(zhì)、代謝物、甾體激素、及一些甲狀腺激素等。這些量在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供的常規(guī)結(jié)果中，占有較大部分。

5種計(jì)量可追溯鏈的上端a)測量結(jié)果可以在計(jì)量上可追溯至SI9b)測量結(jié)果不能在計(jì)量上可追溯至SI的量。

1）有可用的國際約定的參考測量程序，(不能被稱為一級(jí)參考測量程序)，和一種或多種用此參考檢測測量定值的國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)。符合這些條件的量的組分，象HbA1C（糖化血紅蛋白）。

2）有可用的國際約定參考測量程序，但是沒有國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)。符合這些條件的約有30種類型組分的量，如：凝血因子。b)測量結(jié)果不能在計(jì)量上可追溯至SI的量。

103）有可用的一個(gè)或多個(gè)國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)（用作校準(zhǔn)品）及定值方案，但是沒有國際約定參考程序。符合這些條件的約有300多種量，如：使用世界衛(wèi)生組織（WHO）國際標(biāo)準(zhǔn)的量，象蛋白激素、某些抗體和腫瘤標(biāo)志物等。4）既無參考測量程序，也無校準(zhǔn)的參考物質(zhì)可用。制造商自行建立“自用”測量程序和校準(zhǔn)品，為產(chǎn)品校準(zhǔn)品定值。符合這些條件的約有300種組分的量，如腫瘤標(biāo)志物和抗體等。

檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)計(jì)量學(xué)的目的是，以國際協(xié)商一致為基礎(chǔ)，通過提供目前尚不存在的參考測量程序和參考物質(zhì)，將上述b2)、b3）和b4)所描述的條件下各測量的量的結(jié)果的計(jì)量可追溯性提高到b1)的水平。3）有可用的一個(gè)或多個(gè)國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)（用作校準(zhǔn)品）及定值方11術(shù)語和定義3.1測量準(zhǔn)確度（accuracyofmeasurement）測量結(jié)果與被測量真值的一致程度。3.5校準(zhǔn)（calibration）在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)的示值、實(shí)物量具或參考物質(zhì)所代表的值與相對(duì)應(yīng)由標(biāo)準(zhǔn)確定的量值之間關(guān)系的一組操作。注這里的“標(biāo)準(zhǔn)”是指“測量標(biāo)準(zhǔn)”（見3.19），而不是書面標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)語和定義3.1測量準(zhǔn)確度（accuracyofmea123.6校準(zhǔn)傳遞方案（calibrationtransferprotocol）傳遞方案（transferprotocol）使用相同類型量的較高級(jí)參考品，對(duì)按照特定順序的測量程序進(jìn)行校準(zhǔn)，用于對(duì)參考物質(zhì)定值的詳細(xì)描述。3.7校準(zhǔn)品（calibrator）校準(zhǔn)物質(zhì)（calibrationmaterial）具有在校準(zhǔn)功能中用作獨(dú)立變量值的參考物質(zhì)。3.6校準(zhǔn)傳遞方案（calibrationtransfe133.21計(jì)量可追溯性（metrologicaltraceability）通過一條已知不確定度的不間斷比較鏈，使檢測結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)值與規(guī)定的參考，通常是國家或國際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性。注1通過校準(zhǔn)傳遞方案確定的（參考）測量程序?qū)崿F(xiàn)每一步比較。注2有幾種不同類型的可追溯性。因此，本文用“計(jì)量可追溯性”詞語。3.21計(jì)量可追溯性（metrologicaltrac143.23測量精密度（precisionofmeasurements）

在規(guī)定條件下的獨(dú)立測量結(jié)果間的一致程度。[ISO3534-1：1993，3.14]注1“測量精密度”不能用一個(gè)與被測量有關(guān)的數(shù)值表示，在指定目的下只能用“足夠”或“不足”來描述。注2精密度的程度通常用與精密度相反的測量不精密度統(tǒng)計(jì)量表示，如標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。注3給定測量程序的“精密度”可根據(jù)特定的精密度條件予以細(xì)分?！爸貜?fù)性”和基本上不改變測量條件有關(guān)，常稱為“系列內(nèi)精密度”或“批內(nèi)精密度”?！爸噩F(xiàn)性”和測量條件改變有關(guān)，如：時(shí)間、不同實(shí)驗(yàn)室、不同操作者、和不同測量系統(tǒng)（包括不同校準(zhǔn)和試劑批號(hào)）下的精密度。3.23測量精密度（precisionofmeasu153.26一級(jí)測量標(biāo)準(zhǔn)（primarymeasurementstandard）一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（primarystandard）被指定或被廣泛承認(rèn)具有最高的計(jì)量學(xué)特性、其值不用參考相同量的其他標(biāo)準(zhǔn)而被接受的標(biāo)準(zhǔn)。注參考物質(zhì)的值可運(yùn)用一級(jí)參考測量程序獲得。3.27產(chǎn)品校準(zhǔn)品（productcalibrator）和制造商最終產(chǎn)品一起使用的校準(zhǔn)品。3.26一級(jí)測量標(biāo)準(zhǔn)（primarymeasureme163.30二級(jí)測量標(biāo)準(zhǔn)（secondarymeasurementstandard）二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（secondarystandard）通過和相同量的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較定值的標(biāo)準(zhǔn)。3.33測量真實(shí)度（truenessofmeasurement）大批測量結(jié)果的均值與真值的一致程度。注1定義采用自ISO3534-1：1993，3.12原為“....測量結(jié)果和可接受的參考值”，該參考值可以是理論的（真的）、設(shè)定的、公議的、或由程序確定的值。注2關(guān)于“真值”，見3.31注2。注3“測量真實(shí)度”不能用被測量的數(shù)字值表示，只能作程度（如足夠，不足等）描述。注4真實(shí)度的程度通常用與真實(shí)度相反的偏倚統(tǒng)計(jì)量表示，是測量結(jié)果的期望值與被測量的真值之差。3.30二級(jí)測量標(biāo)準(zhǔn)（secondarymeasure173.34測量不確定度（uncertaintyofmeasurement）表征合理賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。注1此參數(shù)可以是諸如標(biāo)準(zhǔn)差（或其倍數(shù)），或一定置信水平的區(qū)間半寬。注2不確定度的組成可以通過實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分布進(jìn)行評(píng)價(jià)（A類），或是基于經(jīng)驗(yàn)或其它信息的假定概率分布評(píng)定（B類）。不確定度的所有組分都表示為標(biāo)準(zhǔn)不確定度，并合并為最終的表達(dá)。3.34測量不確定度（uncertaintyofme18完整校準(zhǔn)等級(jí)和計(jì)量上可追溯至SI

材料校準(zhǔn)定值程序?qū)嵤゛）CGPM對(duì)SI定義c）一級(jí)校準(zhǔn)品e）二級(jí)校準(zhǔn)品g）制造商工作校準(zhǔn)品i）制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品常規(guī)樣品結(jié)果b）一級(jí)參考測量程序d）二級(jí)參考測量程序h）制造商常設(shè)測量程序j）用戶常規(guī)測量程序f）制造商選定測量程序計(jì)量的可追溯性BIPM、NMI、ARMLBIPM、NMINMI、ARMLNMI、ARML、MLMLMLMLMLUc(Y)制造商和/或用戶用戶用戶完整校準(zhǔn)等級(jí)和計(jì)量上可追溯至SI材料校準(zhǔn)程序?qū)嵤゛）CGP19BIMP國際計(jì)量局IEC國際電工委員會(huì)IFCC國際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)ISO國際標(biāo)準(zhǔn)化組織IUPAC國際理論和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)IUPAP國際理論和應(yīng)用物理聯(lián)合會(huì)OIML國際法定計(jì)量學(xué)組織ARML認(rèn)可的參考測量實(shí)驗(yàn)室（可以是獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室或制造商實(shí)驗(yàn)室）BCGPM國際計(jì)量會(huì)議ML制造商實(shí)驗(yàn)室NMI國家計(jì)量機(jī)構(gòu)BIMP國際計(jì)量局20ISO17511應(yīng)用文件強(qiáng)調(diào)了檢驗(yàn)結(jié)果在計(jì)量上的溯源要求。實(shí)現(xiàn)溯源性的關(guān)鍵是使校準(zhǔn)品的定值具有溯源性。如何證實(shí)日常工作的檢測系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了溯源性：必須使用具有溯源水平的真實(shí)度控制品予以確認(rèn)。ISO17511應(yīng)用文件強(qiáng)調(diào)了檢驗(yàn)結(jié)果在計(jì)量上的溯源要求。21真實(shí)度控制品真實(shí)度控制品（TruenessControl）不同于一般的控制品。在定值要求上等同于校準(zhǔn)品的定值。專用于核實(shí)、確認(rèn)、證實(shí)檢測系統(tǒng)是否真實(shí)地實(shí)現(xiàn)了溯源性。（專用性）廠商是否有能力提供“真實(shí)度控制品”，是衡量廠商提供的檢測系統(tǒng)產(chǎn)品是否可以使實(shí)驗(yàn)室每天的患者檢驗(yàn)結(jié)果具有溯源性的重要標(biāo)志。真實(shí)度控制品真實(shí)度控制品（TruenessControl）22具體操作流程使用國際參考方法對(duì)加入EDTA2K的正常人新鮮血液進(jìn)行檢測，其結(jié)果作為該標(biāo)本的各指標(biāo)的真值。使用要校準(zhǔn)的血細(xì)胞分析儀(下稱檢測系統(tǒng))，對(duì)同一標(biāo)本進(jìn)行檢測，并對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行修正使其與國際參考方法的檢測結(jié)果相同。此時(shí)，該檢測系統(tǒng)(B)與國際參考方法具有可溯源性，即A=B。但如果將某一區(qū)域內(nèi)所有相同的檢測系統(tǒng)(C)都使用上述的同一份新鮮健康人血液進(jìn)行檢測，并把檢測結(jié)果修正到與國際參考方法一致，實(shí)際操作中會(huì)存在許多困難。具體操作流程使用國際參考方法對(duì)加入EDTA2K的正常人新233.可用已溯源到國際參考方法的檢測系統(tǒng)(B)檢測可以長期保存的固定后的血液，然后再用其他相同的檢測系統(tǒng)(C)檢測該樣品，并把所得結(jié)果修正到與(B)相同。此時(shí)，市場上相同的檢測系統(tǒng)便可以同與國際參考方法可溯源的儀器進(jìn)行間接溯源，即B=C。A=B，B=C，所以A=C，從而使市場上的檢測系統(tǒng)都可以與國際參考方法進(jìn)行溯源。用C在對(duì)其他檢測系統(tǒng)D進(jìn)行溯源性校準(zhǔn)時(shí)，可以假定C為A，如果兩者之間使用新鮮健康人血液具有互換性的話，再用固化后的血液進(jìn)行調(diào)整使C=D，那么，A=B。B=C，C=D，則A=D，即D也與國際參考方法具有可溯源性。進(jìn)而再繼續(xù)構(gòu)筑一系列這樣的流程，就可以推進(jìn)各國、各地域的標(biāo)準(zhǔn)化，最終實(shí)現(xiàn)各單位間檢測結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化。3.可用已溯源到國際參考方法的檢測系統(tǒng)(B)檢測可以長期24血液分析儀校準(zhǔn)的一般要求要求對(duì)每一臺(tái)血液分析儀進(jìn)行校準(zhǔn)。儀