基因突變和DNA損傷修復(fù)課件

36、“不可能”這個(gè)字(法語是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動(dòng)要行動(dòng)。38、勤奮，機(jī)會(huì)，樂觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機(jī)會(huì)是成功的要素，但是經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)和成功人士的分析得出，樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無反顧。40、對(duì)時(shí)間的價(jià)值沒有沒有深切認(rèn)識(shí)的人，決不會(huì)堅(jiān)韌勤勉?；蛲蛔兒虳NA損傷修復(fù)基因突變和DNA損傷修復(fù)36、“不可能”這個(gè)字(法語是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動(dòng)要行動(dòng)。38、勤奮，機(jī)會(huì)，樂觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機(jī)會(huì)是成功的要素，但是經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)和成功人士的分析得出，樂觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無反顧。40、對(duì)時(shí)間的價(jià)值沒有沒有深切認(rèn)識(shí)的人，決不會(huì)堅(jiān)韌勤勉?；蛲蛔兒虳NA損傷修復(fù)13基因突變與DNA損傷修復(fù)要點(diǎn):1.基因突變的相關(guān)概念、類型2.基因突變的機(jī)制3.基因突變的修復(fù)機(jī)制4.基因突變的檢測13.1基因突變的概念、類別及性質(zhì)(1)概念基因突變(genemutation):基因的核苷酸順序或數(shù)目發(fā)生改變。僅涉及DNA分子中單個(gè)堿基的改變稱點(diǎn)突變(pointmutation)。涉及多個(gè)堿基的還有缺失、重復(fù)和插入突變體(mutant):具有突變表型的細(xì)胞或個(gè)體一、民辦院校成人教育現(xiàn)狀1.教學(xué)模式。由于成人教育學(xué)生的特殊性，決定了其有區(qū)分于普通高等教育，最重要的一點(diǎn)體現(xiàn)在教學(xué)模式上?！疤铠喪健苯虒W(xué)[1]固執(zhí)、呆板、硬套的教學(xué)模式根本不能滿足這些特殊群體叛逆、活躍性格的要求。長期以來，積累了眾多問題的同學(xué)根本不會(huì)去理睬老師的諄諄教導(dǎo)和嘮叨[2]，厭學(xué)情緒愈發(fā)嚴(yán)重。2.育人模式。我國高校有三方面的功能，即培養(yǎng)人、科研開發(fā)和社會(huì)服務(wù)，高等職業(yè)學(xué)校更應(yīng)該把培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)踐和創(chuàng)新能力作為首要任務(wù)。民辦院校中接受成人教育的學(xué)生一般基礎(chǔ)差，底子薄。不論在課堂上還是業(yè)余，學(xué)生的專業(yè)技術(shù)水平和綜合素質(zhì)都不能通過有效的途徑進(jìn)行解決，導(dǎo)致學(xué)校和社會(huì)的樞紐趨于斷裂。3.就業(yè)模式。民辦院校中接受成人教育的學(xué)生一般就業(yè)主要集中在大城市或回到自己家鄉(xiāng)進(jìn)行創(chuàng)業(yè)，很多同學(xué)抱怨現(xiàn)在大學(xué)生求職供大于求，事實(shí)上并非如此。雖然當(dāng)前大學(xué)畢業(yè)生就業(yè)難的情況比較嚴(yán)重，但這并不意味著中國大學(xué)畢業(yè)生總量已經(jīng)過剩。二、民辦院校成人教育模式的創(chuàng)新民辦院校自身特點(diǎn)決定了其成人教育也具有自身特點(diǎn)。所以，應(yīng)該實(shí)事求是，因地制宜，創(chuàng)新民辦院校成人教育模式。1.教育教學(xué)工作。接受成人教育的學(xué)生思想活躍，因此應(yīng)該寓教于樂，把相應(yīng)的實(shí)踐或科研帶到課堂，帶到教室中。高等職業(yè)院校主要培養(yǎng)的是高素質(zhì)技能型專門人才，強(qiáng)調(diào)技術(shù)技能性，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)、建設(shè)、管理一線的實(shí)踐性，強(qiáng)調(diào)應(yīng)用性。這就決定了學(xué)校必須重視通過生產(chǎn)實(shí)踐、通過技術(shù)開發(fā)項(xiàng)目、通過為行業(yè)企業(yè)以及為社區(qū)群眾服務(wù)來優(yōu)化學(xué)生的職業(yè)素質(zhì)，培養(yǎng)學(xué)生為人民服務(wù)的精神，提高學(xué)生勝任職業(yè)崗位的能力。所以應(yīng)把更多時(shí)間和精力分配在技術(shù)開發(fā)項(xiàng)目、服務(wù)經(jīng)濟(jì)社會(huì)上。成人教育的模式轉(zhuǎn)型，就是要把工學(xué)結(jié)合作為人才培養(yǎng)模式改革的切入點(diǎn)[3]，由此帶動(dòng)專業(yè)調(diào)整與建設(shè)，引導(dǎo)課程設(shè)置、教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法改革。目前，已有一批高職院校在積極推行工學(xué)結(jié)合，例如寧波職業(yè)技術(shù)學(xué)院就是從培養(yǎng)考核教師職業(yè)能力入手，強(qiáng)化教師必須從任務(wù)引領(lǐng)和項(xiàng)目導(dǎo)向出發(fā)改革教學(xué)方法，要求將實(shí)習(xí)實(shí)訓(xùn)貫穿于整個(gè)專業(yè)教學(xué)中，同時(shí)讓學(xué)生畢業(yè)前有機(jī)會(huì)頂崗實(shí)習(xí)半年以上，這些做法在人才培養(yǎng)模式改革中具有根本性和方向性意義，將會(huì)極大地提高學(xué)生職業(yè)能力，有利于提高就業(yè)質(zhì)量；青島職業(yè)技術(shù)學(xué)院提出了“教學(xué)外置，社區(qū)偶合”的人才培養(yǎng)模式，取得了良好育人效果。全面提高教育教學(xué)質(zhì)量，學(xué)校必須樹立以學(xué)生為本，以知識(shí)傳授、能力培養(yǎng)、素質(zhì)提高協(xié)調(diào)發(fā)展的教育理念。構(gòu)建以學(xué)生能力培養(yǎng)為核心，旨在加強(qiáng)學(xué)生實(shí)踐能力和創(chuàng)新能力的工程實(shí)踐，促進(jìn)學(xué)生的知識(shí)、能力、素質(zhì)綜合協(xié)調(diào)發(fā)展的實(shí)驗(yàn)實(shí)尋訓(xùn)教學(xué)體系。2.就業(yè)工作。（1）專業(yè)設(shè)置?，F(xiàn)在高校在專業(yè)設(shè)置上有一定盲從性和隨意性，不考慮學(xué)校實(shí)際，一味開設(shè)所謂“熱門專業(yè)”，致使專業(yè)趨同現(xiàn)象十分嚴(yán)重，專業(yè)人才產(chǎn)出與崗位需求不成比例，供給嚴(yán)重大于需求。高校在專業(yè)設(shè)置上要依據(jù)社會(huì)需求，不同地區(qū)高校應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際開設(shè)一些符合本地需要的專業(yè)，避免重復(fù)建設(shè)和盲目建設(shè)，只有完全按照市場的需求培養(yǎng)人才，才能使社會(huì)和人才獲得“雙贏”局面。（2）就業(yè)理念。造成畢業(yè)生畢業(yè)難的原因在于，經(jīng)濟(jì)發(fā)展所提供的就業(yè)崗位有限，就業(yè)市場達(dá)到飽和狀態(tài)，大學(xué)畢業(yè)生就業(yè)目標(biāo)長期集中在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的大中城市或國有大型企業(yè)、外企和政府機(jī)關(guān)，致使這些地方在某些領(lǐng)域人才飽和，供需失衡。再則，中國許多高校沒有找好與市場結(jié)合點(diǎn)，在開辦專業(yè)、培養(yǎng)人才等方面閉門造車，缺乏與市場的溝通。因此畢業(yè)生需要在國家政策的引導(dǎo)下，需要社會(huì)幫扶，需要改變自身的就業(yè)觀念。（3）創(chuàng)業(yè)園與安居園。民辦院校的特殊性和成人教育的特殊性共同決定了學(xué)校在創(chuàng)造良好的育人環(huán)境同時(shí)，必須要高起點(diǎn)，高規(guī)格，高標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)劃和建設(shè)校園。創(chuàng)業(yè)園是指加強(qiáng)校企聯(lián)合，引進(jìn)戰(zhàn)略投資伙伴資金和設(shè)備，最終使企業(yè)獲得效益，學(xué)校學(xué)生畢業(yè)前獲得足夠鍛煉和適應(yīng)。建立以學(xué)校名牌和主打?qū)I(yè)為帶頭的制造和加工中心，逐步擴(kuò)大學(xué)校知名度和學(xué)生信譽(yù)度。設(shè)想把教學(xué)、科研、生產(chǎn)有機(jī)結(jié)合起來，按照社會(huì)的需求開展科技研發(fā)，為社會(huì)培養(yǎng)第一線的生產(chǎn)、建設(shè)、管理、服務(wù)的應(yīng)用型專業(yè)技能人才。接受成人教育的學(xué)生在學(xué)習(xí)上可能顯得消極，但是畢業(yè)后依靠自己的人際關(guān)系或自己的交際，會(huì)有一些成功人士。安居園就是要解決他們的生活問題和后顧之憂。應(yīng)為他們提供優(yōu)越的生活環(huán)境、良好教育、醫(yī)療設(shè)施、優(yōu)惠的住房，鼓勵(lì)他們繼續(xù)創(chuàng)業(yè)，繼續(xù)投資，達(dá)到雙贏。文獻(xiàn)報(bào)道方法一般先將2-氯轉(zhuǎn)化為硫醚或巰基，然后用氯氣氯磺化，再與氨反應(yīng)成產(chǎn)物；巰基也可先轉(zhuǎn)變?yōu)榱蜾@，再經(jīng)雙氧水氧化成磺酸銨，最后經(jīng)次氯酸或鹵素氧化成磺酰胺；氯氣直接氯磺化操作簡單，生成磺酰氯活性高，下步和氨氣反應(yīng)容易，具工業(yè)化價(jià)值。硫代可用不同硫化合物，如芐硫醇、二芐二硫醚、硫脲、硫化鈉、硫氫化鈉、多硫化鈉等。芐硫醇、二芐二硫醚及硫脲價(jià)格較高，原子利用效率低；硫氫化鈉反應(yīng)活性較高，但市售商品多為溶液，操作不便，價(jià)格也較高；硫化鈉相對(duì)便宜，反應(yīng)活性較低，可以轉(zhuǎn)變成活性更高的多硫化鈉參與反應(yīng)，但反應(yīng)結(jié)束酸解時(shí)，會(huì)生成大量硫單質(zhì)，并釋放出硫化氫氣體，污染環(huán)境，需要堿液吸收處理。硫醇和硫醚具有一定還原性，易被氧化，所用氧化劑氧化能力強(qiáng)弱或劑量不同，可得不同氧化產(chǎn)物。一般說來，弱氧化劑常將硫醚氧化成二硫化物，強(qiáng)氧化劑則將其氧化成磺酸。巰基磺酸化氧化劑可用過量過氧化氫、過氧酸、硝酸、高錳酸鉀等，磺酸可進(jìn)一步與氯化亞砜等反應(yīng)生成磺酰氯。氯氣可將硫醇、硫醚等一步氧化為磺酰氯，反應(yīng)條件溫和，收率高，是制備磺酰氯常用方法。3.1工藝過程將Na2S、單質(zhì)硫及水加熱熔融，攪拌30min。再加入2-氯煙酰胺，攪拌回流反應(yīng)6h；反應(yīng)混合物降至60～70℃，加水稀釋，攪拌下緩慢加入濃鹽酸（放出大量硫化氫氣體），調(diào)pH至2，加熱至80℃攪拌1h；趁熱過濾，濾渣（硫磺）用熱水洗滌，得巰基產(chǎn)物水溶液。上述巰基產(chǎn)物水溶液中加等體積二氯甲烷，降溫至0-5℃，控速通氯氣1h；分液，水相用二氯甲烷再萃取一次，合并有機(jī)相。上述有機(jī)相冷至10℃以下，通入氨氣，至反應(yīng)液pH=9，析出大量白色沉淀，自然升至室溫，繼續(xù)攪拌2h。過濾，母液濃干得產(chǎn)物，濾渣為氯化銨。3.2工藝過程說明溶劑選擇：硫化鈉及多硫化鈉均易溶于水，制備多硫化鈉用水作溶劑。2-氯煙酰胺與多硫化鈉的親核取代反應(yīng)也在水溶液中進(jìn)行，產(chǎn)物2-巰基煙酰胺溶于水相。氯磺化反應(yīng)為多相反應(yīng)，水既為溶劑又是反應(yīng)物?；酋Ｂ容^活潑，易水解，生成后很快進(jìn)入二氯甲烷，與水隔離。下步副產(chǎn)物氯化銨不溶二氯甲烷，可過濾除去。物料配比：多硫化鈉為Na2SX（X=2-8），硫和硫化鈉比例可為1-7；為節(jié)省物料，方便操作，硫的用量一般為1-2倍。為了促使硫化反應(yīng)發(fā)生完全，多硫化鈉摩爾比一般用2倍左右。巰基氧化為磺酰氯，化合價(jià)升高了5，故需氯氣2.5倍量，常用3倍量發(fā)生反應(yīng)；過量會(huì)污染環(huán)境，體系分液困難。磺酰氯和氨氣反應(yīng)，副產(chǎn)物氯化氫會(huì)消耗氨氣，氨理論用量應(yīng)大于2倍，一般控制反應(yīng)液pH=9。溫度：硫與硫化鈉反應(yīng)較易發(fā)生，加熱至70℃左右，反應(yīng)半小時(shí)即可。2-氯煙酰胺與多硫化鈉反應(yīng)進(jìn)行較慢，需加熱回流>10h。氯磺化和磺酰胺化反應(yīng)劇烈，溫度需控制在0-5℃。反應(yīng)終點(diǎn)判定：多硫化鈉合成中，開始硫懸??；反應(yīng)結(jié)束，體系澄清，反應(yīng)液為紅色。氯磺化反應(yīng)中，開始巰基原料不能完全溶解，懸浮于體系；反應(yīng)結(jié)束，體系澄清，上層為淡黃色，下層為黃色；控制通氯速度，使反應(yīng)中無氯逸出，反應(yīng)結(jié)束氯會(huì)逸出（濕潤的淀粉碘化鉀試紙變藍(lán)）。3.3注意事項(xiàng)巰基氯磺化及磺酰氯氨化反應(yīng)均較劇烈，需在0-5℃下進(jìn)行?；酋Ｂ然顫?，遇水分解，減少和水接觸時(shí)間，同時(shí)溫度也需控制，并現(xiàn)制現(xiàn)用。3.4三廢及治理巰基化反應(yīng)結(jié)束酸化時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量硫化氫氣體和單質(zhì)硫，需要回收處理。硫化氫可用液堿吸收，轉(zhuǎn)變成硫化鈉回收套用；硫磺也可回收套用。氯磺化廢水中含氯化鈉，可蒸餾回收氯化鈉?；酋０樊a(chǎn)物中含氯化銨，可用二氯甲烷提取產(chǎn)物分離，氯化銨固體可回收。3.5工藝流程如上圖。4.氨基甲酸酯化（碳酸二苯酯）用氯甲酰甲（或乙）酯酰化，反應(yīng)容易；但所得氨基甲酸酯活性較弱，下一步反應(yīng)需較高溫度（甲苯中回流），且需將反應(yīng)生成的甲醇或乙醇蒸出。碳酸二苯酯活性較弱，反應(yīng)較慢，但所得氨基甲酸苯酯活潑，下步縮合反應(yīng)易進(jìn)行，產(chǎn)物收率高，品質(zhì)好。4.1工藝過程磺酰胺、碳酸鉀（魯南化工，1、2號(hào)，50目）、丙酮（10x）室溫?cái)嚢璋胄r(shí)，再加入碳酸二苯酯，回流反應(yīng)6h，反應(yīng)完旋蒸回收丙酮，加熱水溶解產(chǎn)物（20x），過濾除去少量不溶物。濾液用濃鹽酸酸化至pH為1（不再析出固體），析出固體產(chǎn)物，減壓過濾，盡量抽干，45℃干燥過夜（溫度過高干燥會(huì)變成液體，可能分解）。4.2工藝過程說明溶劑：磺酰胺和碳酸二苯酯均有一定極性，碳酸鉀為無機(jī)堿，為促進(jìn)反應(yīng)發(fā)生，溶劑需有一定極性，常用丙酮。物料配比：磺酰胺氨基有一定酸性，碳酸鉀可將氨基變?yōu)樨?fù)離子，增強(qiáng)對(duì)碳酸二苯酯羰基的親核作用。碳酸鉀為二元堿，用量應(yīng)為磺酰胺0.5倍即可；但為了保證反應(yīng)速度和程度，常用1倍量以上。為了促使磺酰胺完全轉(zhuǎn)化，碳酸二苯酯可用1.1倍量。溫度：磺酰胺與碳酸鉀反應(yīng)容易，室溫?cái)嚢杓纯?。氨基與碳酸二苯酯反應(yīng)較難，需在丙酮中加熱回流。反應(yīng)終點(diǎn)判定：反應(yīng)可通過硅膠薄層檢測判斷終點(diǎn)，磺酰胺極性較小，比移值較大；而磺酰胺基甲酸苯酯極性較大，比移值較小，可根據(jù)磺酰胺在體系中消失來判斷。4.3注意事項(xiàng)反應(yīng)首先生成的氨基鉀比較活潑，為了保證氨基負(fù)離子存在，體系要求無水。反應(yīng)產(chǎn)物磺酰胺基甲酸苯酯不穩(wěn)定，干燥需在50℃以下進(jìn)行，而且要盡快用于下步反應(yīng)。4.4三廢及治理反應(yīng)副產(chǎn)物苯酚和產(chǎn)物磺酰胺基甲酸苯酯共存，下步反應(yīng)結(jié)束，一起回收套用。氯化鉀廢水蒸發(fā)可回收利用。4.5工藝流程5.縮合5.1工?過程將磺酰胺甲酸苯酯分散于乙酸乙酯，加入4，6-二甲氧基-2-氨基嘧啶，攪拌，加熱回流6h，反應(yīng)體系澄清透明。反應(yīng)結(jié)束，蒸干回收二氯甲烷，所得固體用甲醇洗去苯酚，產(chǎn)物干燥。5.2工藝過程說明溶劑：兩種原料極性較大，產(chǎn)物極性較小，可用乙酸乙酯、二氯甲烷等作溶劑，隨著反應(yīng)進(jìn)行，體系由懸濁變?yōu)槌吻?。物料配比：為了保證苯酯完全轉(zhuǎn)化，氨基嘧啶用量一般為1.1倍。溫度：苯酯較活潑，反應(yīng)較容易進(jìn)行，在乙酸乙酯中加熱回流反應(yīng)越2h即可。反應(yīng)終點(diǎn)判定：用乙酸乙酯作溶劑，原料溶解度小，產(chǎn)物易溶，隨著反應(yīng)進(jìn)行，體系由懸濁變?yōu)槌吻濉?.3注意事項(xiàng)用甲醇洗滌除去副產(chǎn)物苯酚時(shí)，甲醇用量要控制，量少洗滌不干凈，量多會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物損失，收率降低。5.4三廢及治理甲醇洗出廢液中含大量苯酚，濃干回收甲醇套用，苯酚可回收制備碳酸二苯酯。5.5工藝流程36、“不可能”這個(gè)字(法語是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得113基因突變與DNA損傷修復(fù)要點(diǎn):1.基因突變的相關(guān)概念、類型2.基因突變的機(jī)制3.基因突變的修復(fù)機(jī)制4.基因突變的檢測13基因突變與DNA損傷修復(fù)213.1基因突變的概念、類別及性質(zhì)(1)概念基因突變(genemutation):基因的核苷酸順序或數(shù)目發(fā)生改變。僅涉及DNA分子中單個(gè)堿基的改變稱點(diǎn)突變(pointmutation)。涉及多個(gè)堿基的還有缺失、重復(fù)和插入突變體(mutant):具有突變表型的細(xì)胞或個(gè)體13.1基因突變的概念、類別及性質(zhì)3(2)突變類型①從突變的表型:1)形態(tài)突變:突變影響生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)。2)生化突變:突變影響生物的代謝過程,導(dǎo)致個(gè)特定生化功能的改變或喪失。3)致死突變:突變影響生物個(gè)體的生活力。分為顯性致死和隱性致死。4)條件致死突變:在某一些條件下致死,而在另一些條件下成活的突變。(2)突變類型4②從對(duì)遺傳信息的改變1)同義突變:堿基序列的改變沒有引起產(chǎn)物氨基酸序列的改變,與密碼子的簡并性有關(guān)。2)無義突變:某個(gè)堿基的改變使代表某種氨基酸的密碼子變成了終止密碼子,使蛋白質(zhì)合成提前終止,因而蛋白質(zhì)產(chǎn)物一般是沒有活性的。②從對(duì)遺傳信息的改變53)錯(cuò)義突變:堿基序列的改變引起了產(chǎn)物氨基酸序列的改變有些錯(cuò)義突變嚴(yán)重影響蛋白質(zhì)活性甚至完全無活性,從而影響了表現(xiàn)型。如果該基因是必須基因,則稱為致死突變。有些錯(cuò)義突變的產(chǎn)物仍有部分活性,使表型介于野生型與突變型之間的中間類型,稱為滲漏突變。有些錯(cuò)義突變不影響或基本上不影響蛋白質(zhì)的活性,不表現(xiàn)明顯的性狀變化,稱為中性突變。3)錯(cuò)義突變:堿基序列的改變引起了產(chǎn)物氨基酸序6③按其發(fā)生的原因1)自發(fā)突變(spontaneousmutation):在自然情況下發(fā)生的突變。2)誘發(fā)突變(inducedmutation):人們有意識(shí)地利用物理、化學(xué)誘變因素引起的突變。③按其發(fā)生的原因7(3)突變的性質(zhì)①隨機(jī)性:可發(fā)生在體細(xì)胞和生殖細(xì)胞中。生殖細(xì)胞的突變頻率高于體細(xì)胞。體細(xì)胞突變在顯性或純合狀態(tài)才能表現(xiàn),出現(xiàn)嵌合體。②稀有性:突變率是很低的。高等動(dòng)植物105~103,細(xì)菌104~1010,反應(yīng)了物種的基因的相對(duì)穩(wěn)定性。(3)突變的性質(zhì)8③可逆性1)野生型基因正突變突變型回復(fù)突變2)回復(fù)突變率一般低于正突變率。3)真正的回復(fù)突變很少發(fā)生。常被第二個(gè)位點(diǎn)的突變所抑制,抑制因子突變(suppressormutation)。4)回復(fù)突變的有無是區(qū)別基因突變與染色體缺失或重復(fù)的標(biāo)志。③可逆性9④突變的多方向性和復(fù)等位基因同一基因可突變?yōu)槎鄠€(gè)等位基因。突變的基因可以再突變。這一系列的等位基因就叫做復(fù)等位基因。這是由于同一座位內(nèi)的不同位點(diǎn)上的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化產(chǎn)生的⑤突變的有害性和有利性。般,有害突變多,有利突變少④突變的多方向性和復(fù)等位基因1013.2點(diǎn)突變的誘