中藥促進(jìn)骨折愈合的研究進(jìn)展

中藥促進(jìn)骨折愈合的研究進(jìn)展

骨折是指骨折或軟骨組織的完整性或連續(xù)性損傷。近年來(lái)隨著交通事業(yè)的發(fā)展,各種意外傷害呈上升趨勢(shì),骨折的發(fā)生率也在持續(xù)升高。如何促進(jìn)骨折愈合,是骨傷科的主要研究方向之一。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在促進(jìn)骨折愈合方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),明代薛己在《正體類要·序》中指出:“肢體傷于外,則氣血傷于內(nèi),營(yíng)衛(wèi)有所不貫,臟腑由之不和”,闡述了骨折后的病理變化主要是氣滯血瘀。清代陳士鐸在《百病辨證錄》中指出:“血不活則瘀不去,瘀不去則骨不能接。”臨床上對(duì)骨折的治療主要是早期用活血化瘀藥?kù)铕錾?中期用接骨類藥促進(jìn)骨折的愈合;后期加用補(bǔ)益類中藥增強(qiáng)肝腎功能,加速骨折愈合。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展,對(duì)中藥有效成分的研究日益增多,現(xiàn)將研究近況綜述如下。1激活藥此類中藥主要有丹參、紅花、土鱉蟲(chóng)、川芎等,具有行血散瘀、通經(jīng)利痹、消腫止痛的功能。1.1促進(jìn)骨折愈合歸心、心包、肝經(jīng)。具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰的功效。丹參可調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞的合成代謝,促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖,丹參對(duì)于成纖維細(xì)胞也有促增殖、促分化、增加其功能活性的作用。湯群珍等通過(guò)對(duì)SD大鼠骨折模型研究發(fā)現(xiàn),丹參能促進(jìn)骨痂的生長(zhǎng),加速骨痂的改建。吳春華等進(jìn)行的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明,丹參促進(jìn)骨折愈合的機(jī)制與其促進(jìn)骨折區(qū)組織血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VGEF)表達(dá)有關(guān)。喻堅(jiān)的研究發(fā)現(xiàn)丹參能明顯提升血清和骨痂中鈣和鋅的含量,加速骨痂組織生長(zhǎng)和鈣化過(guò)程,促進(jìn)骨折愈合。趙志強(qiáng)等對(duì)骨折家兔模型的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究發(fā)現(xiàn),丹參能通過(guò)其有效成分,降低Fib和紅細(xì)胞聚集性,達(dá)到預(yù)防下肢深靜脈血栓形成等骨折后易發(fā)的血栓性疾病,并能通過(guò)促進(jìn)微循環(huán),改善局部組織的血、氧灌流和物質(zhì)代謝,促進(jìn)骨折的愈合。王俊國(guó)等證實(shí)于術(shù)中植入丹參緩釋劑對(duì)骨折愈合有促進(jìn)作用。1.2降血治療橈骨骨折斷端骨形態(tài)變化歸心、肝經(jīng)。具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效。王軒等研究發(fā)現(xiàn),紅花能顯著提高SD大鼠早期橈骨骨折斷端局部骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)的表達(dá)水平,增加骨痂厚度。同時(shí)還有研究發(fā)現(xiàn)紅花能提高鋅銅等微量元素在血清中的含量促進(jìn)骨折的愈合。1.3血管生長(zhǎng)迅速。在骨折愈合過(guò)程中,為什么一定促進(jìn)了歸肝經(jīng)。具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨的功效。羅佩強(qiáng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在電鏡下觀察發(fā)現(xiàn):(1)應(yīng)用土鱉蟲(chóng)后骨痂生長(zhǎng)明顯增快;(2)擴(kuò)充的毛細(xì)血管提前出現(xiàn),并且血管生長(zhǎng)快,數(shù)量多,促進(jìn)了局部的血液循環(huán),使骨折愈合過(guò)程中肉芽組織能迅速生長(zhǎng),且為各細(xì)胞活動(dòng)提供了必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),使骨生成細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng),促進(jìn)了骨折的愈合;(3)土鱉蟲(chóng)促進(jìn)骨生成細(xì)胞的活性和數(shù)量的增加;(4)促進(jìn)破骨細(xì)胞的活性和數(shù)量增加。2骨藥此類藥物主要有自然銅、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、接骨木等,具有活血止血、接骨續(xù)傷的作用。2.1等微量元素測(cè)定歸肝經(jīng)。具有散瘀通經(jīng)、接骨療傷的功效。自然銅中的富含鐵、鋅、錳、銅等微量元素。徐愛(ài)賢等研究發(fā)現(xiàn),磁與自然銅合用能明顯增加骨痂中必需微量元素鐵、鋅、銅、錳的含量,使骨痂中的鈣磷沉積加快,增加骨痂中膠原的含量,從而使骨痂的形成速度加快,并增加了骨痂的抗拉伸力。2.2血清堿性磷酸酶活性的提高歸肝、腎經(jīng)。具有活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功效。王華松等研究發(fā)現(xiàn),骨碎補(bǔ)能促進(jìn)鈣磷的沉積,提高骨折中血清堿性磷酸酶的活性,增強(qiáng)骨痂組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)的表達(dá),增加骨痂厚度,提高骨折愈合質(zhì)量。宋欽蘭研究發(fā)現(xiàn),骨碎補(bǔ)其水煎液(0.02g·L-1)具有體外增強(qiáng)小鼠成骨細(xì)胞MC3T32E1的增殖作用。2.3促進(jìn)骨折發(fā)育歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、調(diào)血脈、續(xù)折傷的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明,續(xù)斷水煎液及其總皂甙提取物均有明顯的促進(jìn)骨折愈合的作用。該藥能促進(jìn)骨折斷端毛細(xì)血管的開(kāi)放量,改善骨折局部血運(yùn);可促進(jìn)血腫的吸收、機(jī)化和軟骨細(xì)胞的增生,加速Ⅱ型膠原的合成,改善膠原的結(jié)構(gòu)和排列,從量和質(zhì)兩個(gè)方面影響膠原的合成,促進(jìn)骨折的愈合。續(xù)斷還能縮短類骨質(zhì)的礦化延遲時(shí)間,促進(jìn)類骨質(zhì)的提前鈣化,使骨痂提前成熟。同時(shí)續(xù)斷所含的豐富的錳、鋅等微量元素,是膠原超氧化物歧化酶的重要輔酶,可通過(guò)促進(jìn)骨細(xì)胞數(shù)量的增加來(lái)促進(jìn)骨痂的生長(zhǎng)。趙亮等研究發(fā)現(xiàn),續(xù)斷促進(jìn)骨折愈合的機(jī)制是通過(guò)提高骨折愈合中血清ALP的活性,升高鈣磷沉積,從而增強(qiáng)體內(nèi)成骨活動(dòng)。2.4接骨木在骨折治療中的作用具有祛風(fēng)利濕、活血止痛的功效。大量臨床觀察表明,應(yīng)用接骨木治療骨折有療程短,功能恢復(fù)快,療效好的特點(diǎn)。大量動(dòng)物實(shí)究亦證明,接骨木可通過(guò)改善血液循環(huán),為骨痂形成帶來(lái)必需的材料及改善腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),減少肌肉消耗來(lái)促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物股骨骨折斷端中軟骨細(xì)胞骨化或抑制軟骨細(xì)胞生成的作用。楊旭娟等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),接骨木中的有效成分可以促進(jìn)大鼠類成骨細(xì)胞UMR106的增殖,對(duì)UMR106細(xì)胞堿性磷酸酶的活性也有促進(jìn)作用。韓華實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),接骨木對(duì)骨折家兔能夠提高血磷、血鈣及堿性磷酸酶水平;接骨木可加速骨折的愈合;促進(jìn)骨折后期骨基質(zhì)的成熟和鈣化;促進(jìn)膠原合成和鈣鹽沉積;提高骨痂質(zhì)量。3補(bǔ)藥此類藥物主要有鹿茸、淫羊藿、杜仲、西洋參、海螵蛸、阿膠、巴戟天等。具有補(bǔ)肝腎、益精血、強(qiáng)筋骨的作用。3.1l-1對(duì)家兔和雞胚骨的影響歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎、益精血、強(qiáng)筋骨、調(diào)沖任、托毒瘡的功效。周秋麗等研究發(fā)現(xiàn),鹿茸多肽10~50mg·L-1對(duì)家兔和人胚軟骨細(xì)胞以及雞胚頭蓋骨成骨樣細(xì)胞都有促進(jìn)有絲分裂作用,提示鹿茸多肽的細(xì)胞增殖作用無(wú)種屬特異性。整體鹿茸多肽能明顯加速骨痂的形成及骨折的愈合,明顯增加骨痂內(nèi)羥脯氨酸和鈣含量。鹿茸多肽通過(guò)促進(jìn)骨、軟骨細(xì)胞增殖及促進(jìn)骨痂內(nèi)骨膠原的積累和鈣鹽沉積而加速骨折愈合。3.2調(diào)節(jié)骨相關(guān)蛋白及基因表達(dá)歸腎、肝經(jīng)。具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕的功效。淫羊藿能促進(jìn)骨折處血腫機(jī)化吸收,使軟骨鈣化,促進(jìn)骨痂生長(zhǎng)及外骨痂橋接,還可促進(jìn)成骨或成軟骨,抑制破骨細(xì)胞,其機(jī)理與調(diào)節(jié)多種骨相關(guān)蛋白及其mRNA表達(dá)、提高性激素水平等有關(guān)。王俊勤等研究證明,淫羊藿甙對(duì)成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖均有促進(jìn)作用,淫羊藿甙可明顯抑制分化早期成骨細(xì)胞內(nèi)ALP活性,而對(duì)分化晚期成骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶活性具有促進(jìn)作用。何偉等認(rèn)為,淫羊藿苷可能是通過(guò)上調(diào)細(xì)胞核結(jié)合因子α1(Cbfα1)骨形成蛋白-2(BMP2)和骨形成蛋白-4mRNA(BMP4mRNA)的表達(dá)而促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化。趙凱等研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿能夠提高血磷、血鈣及堿性磷酸酶水平,增強(qiáng)成骨細(xì)胞成骨活性。3.3杜仲影響骨折愈合的機(jī)制歸腎、肝經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨及安胎的功效。杜仲含有豐富膠原、鈣鹽和微量元素等,參與蛋白合成酶的代謝,有利于骨質(zhì)修復(fù)。崔勇鋒等的研究發(fā)現(xiàn),杜仲促進(jìn)骨折愈合的機(jī)理可能為:(1)改善局部微循環(huán);(2)促進(jìn)骨細(xì)胞的分化及增殖;(3)補(bǔ)充骨折愈合所需的微量元素;(4)誘導(dǎo)成骨作用。另有研究發(fā)現(xiàn)杜仲水煎液內(nèi)服能促進(jìn)骨折斷端礦物質(zhì)的沉積,促進(jìn)創(chuàng)傷性骨折的愈合。3.4巴鏢天多糖對(duì)骨調(diào)素的活性歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)腎壯陽(yáng),祛風(fēng)除濕的功效。李楠等的研究發(fā)現(xiàn),巴戟天水提物與巴戟天多糖均能顯著提高成骨細(xì)胞細(xì)胞核結(jié)合因子α1的mRNA(Cbfα1mRNA)的表達(dá),且巴戟天多糖的這種作用優(yōu)于巴戟天水提物。巴戟天多糖能維持成骨細(xì)胞的分化和活性,從而促進(jìn)骨形成。王和鳴等研究發(fā)現(xiàn),巴戟天水提物及醇提物均能促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,且巴戟天醇提物的作用強(qiáng)于水提物。凌昆等發(fā)現(xiàn),巴戟天中正丁醇部位低劑量組能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌堿性磷酸酶、表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mRNA(TGF-β1mRNA),從而促進(jìn)骨的生長(zhǎng)。3.5促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,藥物調(diào)節(jié)作用歸脾、肺經(jīng)。具有健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)舉陷、益衛(wèi)固表、脫毒生肌的功效。王擁軍等通過(guò)成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),黃芪多糖短期低濃度時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,影響成骨細(xì)胞的增殖和增強(qiáng)堿性磷酸酶活性的能力,對(duì)自然衰老成骨細(xì)胞的增殖能力也有一定恢復(fù)作用,提示該藥物有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化的作用;而長(zhǎng)期高濃度則抑制增殖且功能降低,黃芪多糖可能是通過(guò)直接或間接的途徑作用于成骨細(xì)胞,起到雙向調(diào)節(jié)作用。劉豫蓉等研究發(fā)現(xiàn),適宜質(zhì)量濃度的黃芪多糖水溶液在短期內(nèi)對(duì)體外成骨細(xì)胞的增殖與分化具有一定的促進(jìn)作用。4中藥及其有效經(jīng)驗(yàn)的發(fā)展骨折愈合是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程,涉及多種細(xì)胞和細(xì)胞因子的作用。隨著人們對(duì)骨折愈合研究的深入,探討骨折修復(fù)機(jī)制分子水平的不斷發(fā)