阿司匹林的制備方案

【【最新卓越管理方?案您可自由編輯】阿司匹林的制備多年的企業(yè)咨詢(xún)顧I'可經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)實(shí)戰(zhàn)驗(yàn)證可以落地執(zhí)=?亍的卓越管理方案，?（直彳導(dǎo)您下載擁有阿司匹林的制備默認(rèn)分類(lèi)2009-05-0410:25:27閱讀517評(píng)論0字號(hào)：大中小訂閱壹、目的要求1、熟悉酚羥基?；磻?yīng)的原理，掌握阿司匹林的制備方法。2、掌握抽濾裝置的安裝和操作。3、學(xué)會(huì)利用重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù)。二、實(shí)驗(yàn)原理阿司匹林學(xué)名為乙酰水楊酸，是白色晶體，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。因具有解熱、鎮(zhèn)痛和

消炎作用，可用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等，也用于預(yù)防心腦血管疾病。

常用退熱鎮(zhèn)痛藥APC中A即為阿司匹林。實(shí)驗(yàn)室通常采用水楊酸和乙酸酐于濃硫酸的催化下發(fā)生酰基化反

應(yīng)來(lái)制取。反應(yīng)式如下：生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液進(jìn)行重結(jié)晶將其純化。三、儀器和藥品錐形瓶（100mL）、量筒（10mL,25mL）、溫度計(jì)（100。0、燒杯（200mL,100mL）、吸濾瓶、布

氏漏斗、水泵、水浴鍋、電爐水楊酸、乙酸酐、硫酸（98％）、乙醇水溶液（35％）四、實(shí)驗(yàn)步驟1、?；诟稍锏腻F形瓶（若制備阿司匹林的量較大，可采用帶電動(dòng)攪拌器的回流裝置，三頸瓶中口安裝電動(dòng)攪拌器，壹側(cè)口安裝球形冷凝管，另壹側(cè)口安裝溫度計(jì)）中加入4?3g水楊酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴濃硫酸（水楊酸分子內(nèi)存于氫鍵，阻礙酚羥基的?；磻?yīng)。反應(yīng)需加熱至150~160弋才能進(jìn)行。若加入少量濃硫酸，可破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵，使反應(yīng)溫度降低到80弋左右，從而減少副產(chǎn)物的生成），立即配上帶有100°C溫度計(jì)的塞子（溫度計(jì)插入物料之中）。混勻后置于水浴中加熱，于充分振搖下緩慢升溫至75弋。保持此溫度反應(yīng)15min，期間仍不斷振搖。最后提高反應(yīng)溫度至80弋，再反應(yīng)5min，使反應(yīng)進(jìn)行完全。2、結(jié)晶抽濾

稍冷后拆下溫度計(jì)。于充分?jǐn)嚢柘聦⒎磻?yīng)液倒入盛有100mL水的燒杯中，然后冰水冷卻，待結(jié)晶完全

析出后，進(jìn)行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅倆次，壓緊抽干后轉(zhuǎn)移到100mL燒杯中。3、重結(jié)晶于盛有粗產(chǎn)品的燒杯中加入25mL35%乙醇，置于45~50弋水浴中加熱，使其迅速溶解（溶解時(shí)，加

熱時(shí)間不宜太長(zhǎng)，溫度不宜過(guò)高，否則阿司匹林發(fā)生水解）。若產(chǎn)品不能完全溶解，可酌情補(bǔ)加35％的乙

醇溶液。然后靜置到室溫，冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅倆次，壓緊抽干

將結(jié)晶轉(zhuǎn)移至表面皿中，自然晾干后稱(chēng)量，計(jì)算產(chǎn)率。五、注意事項(xiàng)1、酰化反應(yīng)時(shí)，要用手壓住瓶塞，以防反應(yīng)蒸氣沖出。且不斷振搖，確保反應(yīng)進(jìn)行完全。2、控制好?；磻?yīng)溫度，否則將增加副產(chǎn)物的生成。3、將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到水中時(shí)，要充分?jǐn)嚢?，將大的固體顆粒攪碎，以防重結(jié)晶時(shí)不易溶解。4、乙酸酐具有強(qiáng)烈刺激性，要于通風(fēng)櫥內(nèi)取用，且注意不要粘于皮膚上。實(shí)驗(yàn)八阿司匹林的制備【目的要求】⑴熟悉酚羥基酰化反應(yīng)的原理，掌握阿司匹林的制備方法;⑵掌握抽濾裝置的安裝和操作；⑶學(xué)會(huì)利用重結(jié)晶純化固體有機(jī)物的操作技術(shù)。

預(yù)習(xí)指導(dǎo)】⑴預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)原理，了解阿司匹林的性質(zhì)及制備方法。⑵認(rèn)真閱讀重結(jié)晶的原理、意義及操作方法，抽濾裝置的安裝和操作要點(diǎn)。⑶通過(guò)查閱資料填寫(xiě)下表：Mm.p.b.p.投料量理論p/g.cm-3水溶性質(zhì)量（體n/mol/g.mol-1/°C/C積)/g(mL)產(chǎn)量名稱(chēng)水楊酸乙酸酐硫酸乙醇（35％）阿司匹林驗(yàn)原驗(yàn)原阿司匹林學(xué)名為乙酰水楊酸，是白色晶體，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。因具有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用，可用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等，也用于預(yù)防心腦血管疾病。常用退熱鎮(zhèn)痛藥APC中A即為阿司匹林。實(shí)驗(yàn)室通常采用水楊酸和乙酸酐于濃硫酸的催化下發(fā)生?；磻?yīng)來(lái)制取。反應(yīng)式如下：水楊酸乙酸酐乙酰水楊酸乙酸反應(yīng)溫度應(yīng)控制于75~80工左右，溫度過(guò)高易發(fā)生下列副反應(yīng):生成的阿司匹林粗品，用35％的乙醇溶液進(jìn)行重結(jié)晶將其純化。其操作流程如下：【儀器藥品】錐形瓶（100mL）量筒（10mL,25mL）溫度計(jì)（100°C）燒杯（200mL,100mL）吸濾瓶布氏漏斗小水泵水浴鍋電爐水楊酸乙酸酐硫酸（98％）乙醇水溶液（35％）【實(shí)驗(yàn)步驟】⑴酰化于干燥的錐形瓶［1］中加入4.3g水楊酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴濃硫酸［2］,立即配上帶有100C溫度計(jì)的塞子（溫度計(jì)插入物料之中）?；靹蚝笾糜谒≈屑訜幔诔浞终駬u下緩慢升溫至75C。保持此溫度反應(yīng)15min，期間仍不斷振搖。最后提高反應(yīng)溫度至80C,再反應(yīng)5min,使反應(yīng)進(jìn)行完全。⑵結(jié)晶抽濾稍冷后拆下溫度計(jì)。于充分?jǐn)嚢柘聦⒎磻?yīng)液倒入盛有100mL水的燒杯中，然后冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅倆次，壓緊抽干后轉(zhuǎn)移到100mL燒杯中。⑶重結(jié)晶于盛有粗產(chǎn)品的燒杯中加入25mL35%乙醇，置于45~50°C水浴中加熱，使其迅速溶解［3］。若產(chǎn)品不能完全溶解，可酌情補(bǔ)加35％的乙醇溶液。然后靜置到室溫，冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅倆次，壓緊抽干。將結(jié)晶轉(zhuǎn)移至表面皿中，自然晾干后稱(chēng)量，計(jì)算產(chǎn)率?！咀⒁馐马?xiàng)】⑴?；磻?yīng)時(shí)，要用手壓住瓶塞，以防反應(yīng)蒸氣沖出。且不斷振搖，確保反應(yīng)進(jìn)行完全。⑵控制好酰化反應(yīng)溫度，否則將增加副產(chǎn)物的生成。⑶將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到水中時(shí)，要充分?jǐn)嚢瑁瑢⒋蟮墓腆w顆粒攪碎，以防重結(jié)晶時(shí)不易溶解。⑷乙酸酐具有強(qiáng)烈刺激性，要于通風(fēng)櫥內(nèi)取用，且注意不要粘于皮膚上。注釋【1】若制備阿司匹林的量較大，可采用帶電動(dòng)攪拌器的回流裝置。三頸瓶中口安裝電動(dòng)攪拌器，壹側(cè)口安裝球形冷凝管，另壹側(cè)口安裝溫度計(jì)。【2】水楊酸分子內(nèi)存于氫鍵，阻礙酚羥基的?；磻?yīng)。反應(yīng)需加熱至150~160工才能進(jìn)行。若加入少量濃硫酸，可破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵，使反應(yīng)溫度降低到80工左右，從而減少副產(chǎn)物的生成?！?】溶解時(shí)，加熱時(shí)間不宜太長(zhǎng)，溫度不宜過(guò)高，否則阿司匹林發(fā)生水解。實(shí)驗(yàn)：乙酰水楊酸（阿司匹林）的制備教學(xué)方案教學(xué)目的：1、通過(guò)乙酰水楊酸的合成，初步了解有機(jī)合成中的乙酰化學(xué)反應(yīng)原理及方法。2、鞏固減壓過(guò)濾的操作。3、進(jìn)壹步掌握用重結(jié)晶的方法來(lái)提純固體有機(jī)化合物。基本原理：水楊酸是壹個(gè)雙官能團(tuán)的化合物（具有酚羥基和羧基）。因此，有倆種不同的酯化反應(yīng)。為了合成乙酰水楊酸，采用于強(qiáng)酸存于下，水楊酸和過(guò)量乙水楊酸是壹個(gè)雙官能團(tuán)的化合物（具有酚羥基和羧基）。因此，有倆種不同的酯化反應(yīng)。為了合成乙酰水楊酸，采用于強(qiáng)酸存于下，水楊酸和過(guò)量乙水楊酸是壹個(gè)雙官能團(tuán)的化合物（具有酚羥基和羧基）。因此，有倆種不同的酯化反應(yīng)。為了合成乙酰水楊酸，采用于強(qiáng)酸存于下，水楊酸和過(guò)量乙水楊酸是壹個(gè)雙官能團(tuán)的化合物（具有酚羥基和羧基）。因此，有倆種不同的酯化反應(yīng)。為了合成乙酰水楊酸，采用于強(qiáng)酸存于下，水楊酸和過(guò)量乙酸酐反應(yīng)，水楊酸的酚羥基發(fā)生酯化。反應(yīng)結(jié)果能夠見(jiàn)成是于水楊酸分子中引入個(gè)乙酰基。這種于有機(jī)分子中引入酰基的反應(yīng)稱(chēng)為?；磻?yīng)。若引入乙?；头Q(chēng)為乙?；磻?yīng)。提供?；脑噭┓Q(chēng)為酰化劑，本實(shí)驗(yàn)中乙酸酐就是乙?；噭?。由于水楊酸是雙官能團(tuán)化合物，分子中的酚羥基和羧基彼此之間亦能起反應(yīng)，生成少量的聚合物。乙酰水楊酸能和碳酸氫鈉反應(yīng)生成水溶性鈉鹽，而副產(chǎn)物聚合物不能溶于碳酸氫鈉，這種性質(zhì)上的差別可用于阿司匹林的純化。可能存于于最終產(chǎn)物中的雜質(zhì)是水楊酸本身，這是由于乙?；磻?yīng)不完全或由于產(chǎn)物于分離步驟中發(fā)生水解造成的。它能夠于各步純化過(guò)程和產(chǎn)物的重結(jié)晶過(guò)程中被除去。和大多數(shù)酚類(lèi)化合物壹樣，水楊酸能夠和三氯化鐵形成深色絡(luò)合物；阿司匹林因酚羥基已被酰化，不再和三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)，因此雜質(zhì)很容易被檢出。本實(shí)驗(yàn)除采用三氯化鐵鑒定純度外，仍可用測(cè)定熔點(diǎn)法來(lái)判斷純度。實(shí)驗(yàn)藥品：水楊酸，乙酸酐，濃硫酸，濃鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液，1%FeCI3溶液主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)：溶解度：克/100mL名稱(chēng)分子量性狀比重熔點(diǎn)沸點(diǎn)溶劑水醇白色結(jié)晶水楊酸138.121.443156°C-159°C易溶溶名稱(chēng)分子量性狀比重熔點(diǎn)沸點(diǎn)溶劑水醇白色結(jié)晶水楊酸138.121.443156°C-159°C易溶溶粉末11將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至150mL的燒杯中，于攪拌下加入25mL飽和碳酸氫鈉溶液，加完后繼續(xù)加熱攪拌幾分鐘，直至無(wú)二氧化碳?xì)馀莓a(chǎn)生。乙酸酐無(wú)色透明102.09液體1.451.08-73TC138.6C微溶易溶易溶乙酰水楊白色結(jié)晶108.16135工微溶易溶微溶酸粉末無(wú)色油狀濃硫酸1.84-90.8C338C易溶液體實(shí)驗(yàn)步驟(壹)?；磻?yīng)1稱(chēng)取2.0g(約0.014mol)固體水楊酸，放入125ml錐形瓶中，加入5.4g(5ml,0.05mol)乙酐，用滴管加入5滴濃H2SO4，搖勻。2、待水楊酸溶解后將錐形瓶放于85-90弋水浴中5-10分鐘，常常搖動(dòng)錐形瓶，使乙?；磻?yīng)盡可能完全。3、冷至室溫，即有乙酰水楊酸結(jié)晶析出。如不結(jié)晶，可用玻棒摩擦甁壁且將反應(yīng)物置于冰水中冷卻使結(jié)晶產(chǎn)生。4、加入50mL水，將混合物繼續(xù)于冰水中冷卻使結(jié)晶完全。5、減壓抽濾，用濾液反復(fù)淋洗錐形瓶，直至所有結(jié)晶被收集到布氏漏斗6、每次用少量冷水洗滌結(jié)晶幾次，繼續(xù)抽吸將溶劑盡量抽干。7、粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿，于風(fēng)中吹干，稱(chēng)重。(二)、重結(jié)晶2、抽氣過(guò)濾，副產(chǎn)物聚合物應(yīng)被濾出，用5-10mL水沖洗漏斗，合且濾液。倒入預(yù)先盛有4-5mL濃HCl和10mL水配成溶液的燒杯中，攪拌均勻，即有乙酰水楊酸沉淀析出。3、將燒杯置于冰浴中冷卻，使結(jié)晶完全。4、減壓抽濾，用潔凈的玻塞擠壓濾餅，盡量抽去濾液，再用冷水洗滌2-3次，抽干水分。5、將結(jié)晶移至表面皿上，干燥后稱(chēng)量。（三）、產(chǎn)品純度檢驗(yàn)取幾粒結(jié)晶加入盛有5mL水的試管中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀(guān)察有無(wú)顏色變化。實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)1儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139-140弋的餾分。2、反應(yīng)過(guò)程溫度須控制于70弋左右，溫度過(guò)高會(huì)加快副產(chǎn)物的生成。3、抽濾后洗滌用水要少。4、乙酰水楊酸受熱后易發(fā)生分解，分解溫度為126?135弋，因此重結(jié)晶時(shí)不宜長(zhǎng)時(shí)間加熱，控制水溫，產(chǎn)品采取自然晾干。5、測(cè)熔點(diǎn)時(shí)先使溫度達(dá)到120弋后再放樣品，否則樣品于升溫過(guò)程中易分解?，F(xiàn)象記錄及數(shù)據(jù)處理：時(shí)間操作現(xiàn)象時(shí)間操作現(xiàn)象產(chǎn)率=（實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量）*100%，本實(shí)驗(yàn)中乙酸酐過(guò)量，計(jì)算產(chǎn)率應(yīng)以水楊酸為基準(zhǔn)基本操作流程：方案選擇：方案壹：采用水楊酸和乙酸反應(yīng)。特點(diǎn)：反應(yīng)原料便宜，可是產(chǎn)率較低，方案二：采用水楊酸和乙酸酐反應(yīng)。特點(diǎn)：反應(yīng)產(chǎn)率較高，可是原料較為昂貴。共同點(diǎn)：倆個(gè)方案的后處理過(guò)程基本相同，產(chǎn)物用甲苯重結(jié)晶，沒(méi)有反應(yīng)的水楊酸用三綠化鐵來(lái)檢驗(yàn)，三綠化鐵和酚反應(yīng)呈深紫色，乙酰水楊酸能夠通過(guò)熔點(diǎn)，紅外和核磁共振來(lái)檢驗(yàn)。方案壹：采用水楊酸和乙酸反應(yīng)。特點(diǎn)：反應(yīng)原