動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清降鈣素原對(duì)重型顱腦損傷并發(fā)顱內(nèi)感染患者抗生素使用的影響

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清降鈣素原對(duì)重型顱腦損傷并發(fā)顱內(nèi)感染患者抗生素使用的影響

重型顱腦損傷后顱內(nèi)感染是指大面積腦損傷后的顱內(nèi)感染，由頭皮、顱骨和硬腦膜打開，由各種因素引起的。此種顱內(nèi)感染常與腦積水、腦水腫、腦膨出等同時(shí)存在,相互影響而加重患者病情,是臨床上常見的危急重癥之一。其治療困難,死亡率高,預(yù)后差。使用抗生素是其臨床治療不容忽視的環(huán)節(jié)之一。目前臨床實(shí)踐中抗生素耐藥已成為普遍現(xiàn)象,增加了其抗感染治療的難度。所以,怎樣合理使用抗生素,防止耐藥菌出現(xiàn)已成為其抗感染治療的關(guān)鍵。血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種炎性蛋白質(zhì),當(dāng)細(xì)菌、真菌、寄生蟲嚴(yán)重感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí),血清PCT水平明顯升高。本文旨在探討血清PCT測(cè)定對(duì)顱腦損傷并發(fā)顱內(nèi)感染時(shí)使用抗生素的指導(dǎo)意義。1研究對(duì)象及分組1.1病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn):1重型顱腦損傷;2符合顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)(無其他原因患者出現(xiàn)頭痛加重、嘔吐、意識(shí)障礙加重,出現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直,并符合以下標(biāo)準(zhǔn)之一:a.腦脊液中白細(xì)胞數(shù)大于0.01×109/L,其中多核細(xì)胞大于50%,外周血中白細(xì)胞數(shù)大于10.0×109/L;b.腦脊液中葡萄糖含量小于2.25mmol/L,氯化物含量小于120mmol/L,蛋白含量大于0.45g/L;c.腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性結(jié)果;具備c條者即可診斷,腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陰性者需結(jié)合其它條件);3入院前無感染病史。排除標(biāo)準(zhǔn):1嚴(yán)重的合并損傷(如嚴(yán)重胸、腹、四肢傷等);2非感染因素引起的病情加重;3放棄治療或自動(dòng)出院患者;4入選前2周內(nèi)應(yīng)用過抗生素。此項(xiàng)研究已取得所有入選患者或其家屬的知情同意,并獲得湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。1.2研究對(duì)象收集2011年9月至2013年7月收治的顱腦損傷合并顱內(nèi)感染患者91例,其中男57例,女34例;年齡15~73歲,平均(35.17±18.36)歲。隨機(jī)將所有的患者分為常規(guī)治療組(對(duì)照組,46例)與PCT監(jiān)測(cè)治療組(PCT組,45例)。治療前兩組患者基本資料見表1。1.3治療在一般治療手段如手術(shù)、吸氧、藥物脫水、營(yíng)養(yǎng)支持等統(tǒng)一的情況下,對(duì)兩組患者分別行抗生素治療。對(duì)照組抗生素療程由臨床醫(yī)師按照我國(guó)抗生素使用指南和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)來決定是否繼續(xù)或停止使用抗生素。PCT組抗生素療程則取決于患者血清PCT檢測(cè)值,當(dāng)患者血清PCT≥0.25ng/ml時(shí),則實(shí)施抗生素治療;PCT<0.25ng/ml時(shí),則結(jié)束抗生素治療。PCT值的檢測(cè)采用法國(guó)MiniVidas全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行全自動(dòng)熒光定量測(cè)定,試劑盒由法國(guó)生物梅里埃公司提供。1.4分析指標(biāo)對(duì)于符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者定期進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)、血清PCT監(jiān)測(cè)、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和高敏C反應(yīng)蛋白含量測(cè)定等。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0軟件分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);正態(tài)分布數(shù)據(jù)以u(píng)e0af±s表示,采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。PCT和WBC、hs-CRP相關(guān)性采用Spearman相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2藥物治療前、后血液炎癥反應(yīng)綜合征修正評(píng)分所有患者經(jīng)治療病情穩(wěn)定后均出院。PCT組抗生素使用類型為:頭孢菌素類32例,大環(huán)內(nèi)酯類24例,喹諾酮類19例,萬古霉素9例,青霉素類6例,氨基糖苷類5例,其中26例患者聯(lián)合使用了抗生素;對(duì)照組為:頭孢菌素類31例,喹諾酮類29例,大環(huán)內(nèi)酯類24例,氨基糖苷類15例,青霉素類8例,萬古霉素7例,其中30例患者聯(lián)合使用了抗生素。兩組患者使用抗生素種類無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PCT組抗生素療程8~15d,平均(12.35±2.47)d,對(duì)照組抗生素療程11~19d,平均(15.78±2.69)d;PCT組患者抗生素療程明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后外周圍組白細(xì)胞計(jì)數(shù)及高敏C反應(yīng)蛋白較低治療前均顯著下降(P<0.05),但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組患者全身炎癥反應(yīng)綜合征修正評(píng)分均較治療前顯著下降(P<0.05),但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。PCT與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和高敏C反應(yīng)蛋白含量沒有相關(guān)性(P>0.05)。3ssr-pct檢測(cè)顱內(nèi)感染的臨床效果顱內(nèi)感染是重型顱腦損傷一種危重而且常見的合并癥。感染一旦發(fā)生,治療非常棘手,患者死亡率和致殘率較高。使用抗生素治療有助于盡快緩解顱內(nèi)壓、減輕腦水腫、發(fā)熱、昏迷等臨床癥狀,并且可以有效的縮短急性加重病程。目前臨床醫(yī)生往往通過患者的腦脊液常規(guī)和生化檢查、體溫監(jiān)測(cè)以及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)等常規(guī)指標(biāo),對(duì)顱腦損傷并發(fā)顱內(nèi)感染的程度進(jìn)行判斷,從而確定抗生素的治療方案。但在感染的早期和恢復(fù)期這些指標(biāo)并不具有良好的準(zhǔn)確性;而且隨著醫(yī)療環(huán)境的日益嚴(yán)峻,臨床醫(yī)生出于醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)的考慮,對(duì)抗生素的使用更傾向于時(shí)間跨度長(zhǎng)、聯(lián)合范圍廣的方法;從而導(dǎo)致了抗生素的濫用以及更為嚴(yán)重后果的細(xì)菌耐藥菌株出現(xiàn)。PCT是一種炎性糖蛋白,為降鈣素的前肽,由116個(gè)氨基酸組成,其相對(duì)分子質(zhì)量為13kD。正常情況下PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生,血清中含量極低(<0.1μg/L)。顱內(nèi)發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),血清PCT水平迅速升高。有研究表明抗生素治療有效時(shí),PCT的降低早于臨床癥狀的改善。有研究發(fā)現(xiàn)PCT水平指導(dǎo)抗生素治療下呼吸道感染患者,能顯著而安全地減少抗生素用量和抗生素治療時(shí)間,而對(duì)患者的預(yù)后無不良影響。本項(xiàng)研究中,我們通過監(jiān)測(cè)患者血清PCT含量從而指導(dǎo)重型顱腦損傷合并顱內(nèi)感染發(fā)生時(shí)的抗生素使用。研究結(jié)果顯示,PCT組比對(duì)照組的抗生素使用的療程短,兩組患者的治療結(jié)果并沒有顯著不同。因此我們認(rèn)為,PCT是判斷顱內(nèi)感染抗生素治療合理與否的一種血清標(biāo)志物。在治療重型顱腦損傷合并顱內(nèi)感染患者時(shí),我們可以通過監(jiān)測(cè)血清PCT水平,來推斷感染控制的情況,按照其檢測(cè)值決定抗生素使用的時(shí)間,實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)感染的短程治療。測(cè)定此類患者血清PCT可以規(guī)范臨床抗生素的使用,避免患者抗生素經(jīng)驗(yàn)使用、過量使用、長(zhǎng)期使用,長(zhǎng)遠(yuǎn)來看其有助于減少耐藥菌的產(chǎn)生和繼發(fā)多重感染,降低由感染因素所致的患者死亡率和致殘率。所以我們認(rèn)為,重型顱腦損傷并發(fā)顱內(nèi)感染患者根據(jù)PCT使用抗生素,能夠縮短抗生素療程,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可作為優(yōu)化抗生素治療的有效指標(biāo)。我們同時(shí)觀察到PCT與外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清高敏C反應(yīng)蛋白等常規(guī)炎性指標(biāo)沒有相關(guān)性。這種現(xiàn)象說明以往單純的依賴于傳統(tǒng)的炎性因子來判斷重型顱腦損傷合并顱內(nèi)感染是不能真實(shí)有效反應(yīng)體內(nèi)感染情況,更