天舒膠囊治療偏頭痛的臨床研究

天舒膠囊治療偏頭痛的臨床研究

頭痛是一種常見(jiàn)的慢性頭痛疾病，患者失去了功能。流行病學(xué)研究記錄了偏頭痛流行廣泛,并對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)和患者的生活造成嚴(yán)重影響。目前,這一疾病被世界衛(wèi)生組織列為所有全球性致殘疾病中的第19位。西方國(guó)家患病率較高,如德國(guó)患病率為28%,美國(guó)為8%～12%;亞洲國(guó)家發(fā)病率較低,日本為8%,我國(guó)為986/10萬(wàn)。該病女性多見(jiàn),年齡20～40歲高發(fā)。目前,氟桂利嗪(西比靈)是經(jīng)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的唯一有效的預(yù)防偏頭痛的鈣拮抗劑。為探討天舒膠囊對(duì)偏頭痛的療效,本文對(duì)天舒膠囊與氟桂利嗪進(jìn)行了開(kāi)放對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1典型的嘴唇肌肉注射下嘴唇型充填的病理變化選取2003年3月～2004年3月期間在我院門(mén)診就診的患者。符合頭痛疾病國(guó)際分類(lèi)(第一版)診斷標(biāo)準(zhǔn);無(wú)先兆偏頭痛:(1)至少發(fā)作5次;(2)頭痛持續(xù)4～72h(未治療或治療無(wú)效);(3)頭痛至少有以下特點(diǎn)中的兩項(xiàng):單側(cè)、搏動(dòng)性、中-重度、上下樓梯或類(lèi)似日常生活活動(dòng)可加重頭痛;(4)頭痛期間至少出現(xiàn)以下一種情況:惡心和/或嘔吐、畏光及畏聲。(5)頭痛并非其它疾病所致。有先兆偏頭痛:(1)至少發(fā)作2次;(2)至少具有以下4種情況的3種:有1個(gè)或1個(gè)以上可逆的先兆癥狀(大腦或腦干的局灶癥狀);有1個(gè)先兆癥逐漸發(fā)展時(shí)間超過(guò)4min或2個(gè)以上先兆癥相繼出現(xiàn);先兆癥狀持續(xù)時(shí)間不超過(guò)60min,若有1個(gè)以上的先兆癥,持續(xù)時(shí)間可按比例延長(zhǎng);出現(xiàn)頭痛與先兆的間隔時(shí)間不超過(guò)60min。(3)頭痛并非其他疾病所致。1.2未服用其他防治失壓藥物的種類(lèi)兩組患者基本臨床資料比較見(jiàn)表1。所有患者病程均在1年以上,并在入選前1個(gè)月未服用其他防治偏頭痛的藥物。共82例,隨機(jī)分為兩組。排除:高血壓、明顯精神異常者及其它內(nèi)科疾病者均不作為選擇對(duì)象。1.3治療方法天舒膠囊每次4粒(0.34g×4),每日3次:氟桂利嗪膠囊每晚1粒(5mg)。治療2個(gè)月?；颊咴谟^察期間不得服其它鎮(zhèn)痛劑。1.4缺乏副作用的監(jiān)測(cè)詳細(xì)記錄偏頭痛發(fā)作頻率和每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間,停藥后仍具有陽(yáng)性結(jié)果的持續(xù)時(shí)間,出現(xiàn)副作用的時(shí)間和詳細(xì)類(lèi)型。在治療前及治療后12周末進(jìn)行血、尿常規(guī),肝、腎功能,心電圖,體重的監(jiān)測(cè)。隨訪1年。1.5統(tǒng)計(jì)處理全部數(shù)據(jù)xˉ±sxˉ±s表示。組間比較用方差分析,兩個(gè)率之間比較采用x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組治療前后發(fā)作次數(shù)比較兩組治療前后每月頭痛發(fā)作頻度比較:天舒膠囊組治療前每月發(fā)作次數(shù)為(5.1±0.25)次,治療后2個(gè)月每月發(fā)作次數(shù)分別為(1.8±0.35)次;氟桂利嗪膠囊組治療前每月發(fā)作次數(shù)為(5.5±0.37)次,治療后2個(gè)月每月發(fā)作次數(shù)為(5.0±0.39)次。天舒膠囊組治療后發(fā)作次數(shù)逐漸減少,與同期氟桂利嗪膠囊組比較,差別具有顯著性(P<0.01),表明天舒較氟桂利嗪減少偏頭疼發(fā)作頻率。兩組治療前后每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較:天舒膠囊組治療前每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間為(29.5±3.9)h,治療后2個(gè)月每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間均數(shù)分別為(13.2±1.8)h;氟桂利嗪膠囊組治療前每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間均數(shù)為(30.9±2.4)h,治療后2個(gè)月每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間(21.2±3.8)h。與同期氟桂利嗪膠囊組相比,差別具有顯著性(P<0.05),表明天舒膠囊組治療后發(fā)作持續(xù)時(shí)間開(kāi)始縮短。2.2氟桂利嗪組/日藥試驗(yàn)天舒膠囊組和氟桂利嗪組在治療后仍具有陽(yáng)性結(jié)果,持續(xù)時(shí)間分別是:天舒膠囊組平均(9.18±4.11)個(gè)月;氟桂利嗪組為(8.20±2.30)個(gè)月,有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.05)。表明天舒較氟桂利嗪具有更持久的預(yù)防保護(hù)作用。2.3氟桂利嗪組主要副作用兩組服藥后均未見(jiàn)心電圖變化和血生化改變。天舒膠囊組有5例出現(xiàn)不良反應(yīng):偶見(jiàn)胃部不適、頭脹,3例合并婦女月經(jīng)經(jīng)量增多。觀察期間未見(jiàn)1例毒副作用。氟桂利嗪組主要副作用是8例體重增加,3例用藥后10～40d出現(xiàn)震顫等錐體外系反應(yīng)。兩組副作用不同,因樣本例數(shù)所限,很難進(jìn)行逐一比較,僅從總發(fā)生的例數(shù)比較,前者為5/40,后者為11/42,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P<0.05)?？赡芴崾咎焓婺z囊較氟桂利嗪副作用小。3天舒膠囊的應(yīng)用本研究結(jié)果顯示,以臨床療效評(píng)定,天舒膠囊較氟桂利嗪減少偏頭疼發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度,具有更持久的預(yù)防保護(hù)作用,副作用小且無(wú)錐體外系反應(yīng)。天舒膠囊是一種中藥制劑,主要由川芎、天麻等組成,具有活血平肝的功效,主要用于血瘀所致血管神經(jīng)性頭痛,廣泛用于防治各類(lèi)頭痛。其中川芎是我國(guó)獨(dú)有的傘形科植物,其有效成分是四甲基吡嗪(川芎嗪)。具有鈣通道阻滯劑的作用,從靜息態(tài)(R)向激活態(tài)(A),從激活態(tài)向失活態(tài)(1)轉(zhuǎn)換速度快,而從A向R轉(zhuǎn)換慢,從而減少下次除極時(shí)鈣通道的可利用度。同時(shí)還具有抑制血小板聚集、降低血黏度作用,擴(kuò)張腦血管和冠狀動(dòng)脈等。天麻,是一種無(wú)根、無(wú)綠葉的異養(yǎng),腐生、多年生草本蘭科(Orchidaceae)天麻屬植物,以蜜環(huán)菌為主要營(yíng)養(yǎng)源,用天麻塊莖入藥,是主產(chǎn)于中國(guó)的名貴、傳統(tǒng)中藥。在中國(guó)已有兩千多年應(yīng)用歷史,民間主要用于治療頭痛眩暈、手足麻木、抽搐中風(fēng)以及破傷風(fēng)、癲癇。《中國(guó)藥典》2000版記載:天麻″平肝息風(fēng)止痙。用于頭痛眩暈,肢體麻木,小兒驚風(fēng),癲癇抽搐,破傷風(fēng)。天麻中含有微量的維生素A類(lèi)物質(zhì),以及天麻苷、天麻苷元等幾個(gè)酚性成分和18種氨基酸及鈣、鎂等多種微量元素。對(duì)人的心血管系統(tǒng)、腦神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病有治療作用。氟桂利嗪(西比靈)經(jīng)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的唯一有效的預(yù)防偏頭痛的鈣拮抗劑。為探討天舒膠囊對(duì)偏頭痛患者治療的療效,本文對(duì)天舒膠囊和氟桂利嗪的進(jìn)行了開(kāi)放對(duì)照研究,由于氟桂利嗪是哌嗪的雙氟化衍生物,其結(jié)構(gòu)與抗精神病藥吩噻嗪類(lèi)有類(lèi)似的結(jié)構(gòu),因此兩者有相類(lèi)似的副作用,如動(dòng)作減少、肌張力增高、頭面部運(yùn)動(dòng)障礙及震顫等錐體外系反應(yīng),且常伴有不同程度的抑郁癥狀。但是伴有幻覺(jué)者少見(jiàn)。本研究所選病例既往均無(wú)抑郁癥,帕金森病或其它錐體外系疾病,因服用氟桂利嗪而出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),誤診為帕金森病。由氟桂利嗪引起的錐體外系反應(yīng)隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)其癥狀逐漸加重,主要臨床表為:①斜頸,開(kāi)始頭偏向一側(cè),活動(dòng)及其情緒激動(dòng)時(shí)加重,以后逐漸形成頭強(qiáng)直性偏向一側(cè);②靜坐不能,常伴有幻覺(jué),情緒低沉,表情淡漠等;③靜止性震顫、肌張力增高;④面部肌肉運(yùn)動(dòng)障礙、張口困難,痙攣性舌畏縮及流涎等。本研究表明,天舒膠囊較氟桂利嗪減少偏頭疼發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度,具有更持久的預(yù)防保護(hù)作用,尤其能夠減少發(fā)作次數(shù),減輕了患者常年頭痛的痛苦,且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。天舒膠囊的療效和藥