中醫(yī)氣學(xué)與基因療法的關(guān)系初探

中醫(yī)氣學(xué)與基因療法的關(guān)系初探

氣學(xué)理論是中醫(yī)學(xué)的核心之一。從現(xiàn)代生物學(xué)的角度來看，氣的本質(zhì)對澄清人體科學(xué)知識的秘密很重要。1現(xiàn)代酶與氣的生理關(guān)系1.1中醫(yī)氣一元論的特點(diǎn)氣,最初是一個哲學(xué)命題。在《內(nèi)經(jīng)》問世之前,氣的概念便產(chǎn)生了。先秦時期,老子、宋研、尹文等哲學(xué)家提倡“氣一元論”、“精氣學(xué)說”,認(rèn)為氣是構(gòu)成天地萬物的原始物質(zhì)。例如老子《道德經(jīng)》說:“萬物負(fù)陰而抱陽,沖氣以為和”,莊子說:“氣變而有形,形變而有生”,《管子·勸業(yè)篇》說:“精也者,氣之精者也”?！秲?nèi)經(jīng)》以“精氣學(xué)說”、“氣一元論”的理論為基礎(chǔ),與醫(yī)療實(shí)踐及有關(guān)各方面(諸如天文,地理,氣象等)知識相結(jié)合,形成了獨(dú)特的中醫(yī)氣學(xué)理論——?dú)庖辉?并構(gòu)成中醫(yī)理論之核心。此后,歷代醫(yī)家繼承和發(fā)展了《內(nèi)經(jīng)》氣學(xué)理論,使氣學(xué)日趨完善。中醫(yī)氣學(xué)理論的基本思想可概括為:其一,氣是物質(zhì)?！端貑枴饨蛔兇笳摗氛f:“善言氣者,必彰于物”。可見氣與物是一個統(tǒng)一的整體,古人所謂的氣無形,并不是說氣不存在,只不過極其細(xì)微,以當(dāng)時的科技水平,肉眼難見罷了。其二,氣是生命的本源,并且是構(gòu)成生命的基本物質(zhì)?！端貑枴毭握摗氛f:“天地合氣,命之曰人”?！峨y經(jīng)·八難》云:“氣者,人之根本也”。《靈樞·刺節(jié)真邪》篇說:“真氣者,所受于天,與谷氣并而充身者也”。說明人生命乃父母之精氣所產(chǎn)生,依賴呼吸之氣,水谷之氣所充養(yǎng)。其三,《內(nèi)經(jīng)》以氣為綱,試圖用氣這個共同的物質(zhì)基礎(chǔ),統(tǒng)一說明自然現(xiàn)象、人體生理活動、精神意識、病理變化、臨床診斷、針?biāo)幹委煹?使之成為一個比較完整的氣學(xué)理論體系。陰陽五行、臟腑經(jīng)絡(luò)、四氣五味等中醫(yī)藥理論,只是氣一元論的具體表現(xiàn)形式而已。而本文所言之氣,專指生命的本源,且是構(gòu)成生命基本物質(zhì)之氣,即元?dú)?或曰精氣、真氣,而以“人氣”為代表。需要說明的是,雖“人以天地之氣生,四時之法成”,但因“天復(fù)地載萬物悉備,莫貴于人”,故《內(nèi)經(jīng)》在闡述中醫(yī)氣學(xué)理論時,多以人為生命或生物界之代表。但這并不排斥中醫(yī)氣一元論適用于其它生命。陳晉笙言:“若夫植物動物,莫不受天地陰陽之氣所化而生,與人受天地之氣所生而成,正復(fù)相同”?；蚩寺∈窃隗w外對DNA分子按照既定目的和方案進(jìn)行人工重組,將重組分子導(dǎo)入合適細(xì)胞,使其在細(xì)胞中擴(kuò)增和繁殖,以獲得該DNA分子的拷貝,重組技術(shù)是基因克隆的核心?；蚩寺乃Q生之日起,就受到了極大的關(guān)注,它的誕生標(biāo)志著生命科學(xué)的飛躍,把生命科學(xué)推入了新的階段?；蛑亟M與克隆技術(shù),徹底填平了生物種屬間不可逾越的鴻溝,動物和植物,病毒、細(xì)菌和人類的基因都可連接起來,形成雜種生物.這是以往人們難以想象的。地球上數(shù)以百萬計的生物,其外觀形態(tài)和活動表現(xiàn)雖千姿百態(tài),基本上無一相同,但其內(nèi)在本質(zhì)都是高度一致的。例如所有生物的大分子、核酸和蛋白質(zhì)的組成和結(jié)構(gòu),核酸結(jié)構(gòu)與蛋白結(jié)構(gòu)的對應(yīng)關(guān)系、即遺傳密碼等,在整個生命世界中,從病毒到人,都是一致的。不同的生物物種基因之所以能夠拼接在一起,關(guān)鍵是生命在幾億年前起源于一體(生命一源論)。這與中醫(yī)關(guān)于生命的認(rèn)識,特別是關(guān)于生命本源的認(rèn)識——?dú)庖辉搶?shí)在有異曲同工之妙。1.2生命的多樣性:氣有不齊與DNA多態(tài)性:盡管“天地合氣,命之曰人”,植物動物與人受氣“正復(fù)相同”,但“交感之妙,化生之機(jī),萬物之?dāng)?shù),皆從此出矣”,“知陰陽氣血皆有所鐘,物之生謂之化,物之極謂之變,陰可變?yōu)殛?陽可變?yōu)殛帯?“知此一二,交感生成,氣有不齊,物當(dāng)其會,而變化之由,所以出矣”?！半m太虛寥廓,肇基化元,萬物資始”,但“布?xì)庹骒`,生生化化,品物咸彰”。說明中醫(yī)之氣,既有起始的一元性,又有變化的多樣性,從而造就了豐富多彩的生物界,其因皆為“氣有不齊”。DNA的結(jié)構(gòu)在不同種類的生物體內(nèi)存在著很大的差異。即使在同種生物的不同個體之間,盡管蛋白質(zhì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能完全相同或僅有微小差異,但在DNA水平上的差異卻是明顯的。這種差異主要體現(xiàn)在不編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域和沒有重要調(diào)節(jié)功能的區(qū)域。個體間的DNA差異是由一種不影響生物表形的中性突變所造成的,因而不表現(xiàn)出任何明顯的疾患。但這種基因突變(如堿基替換、缺失或插入),使突變部位的DNA順序產(chǎn)生或丟失某種限制性內(nèi)切酶的位點(diǎn),或者限制性位點(diǎn)之間所含重復(fù)順序的數(shù)量發(fā)生變化。生物體這種DNA順序的變異程度各不相同,這樣,用同一種限制性內(nèi)切酶消化不同個體的DNA時,就會得到長度各不相同的限制性片段類型(基因片段),這就是DNA的多態(tài)性,又叫DNA指紋。正是這種DNA的多態(tài)性,才使生物界呈現(xiàn)令人眼花繚亂的多樣性。DNA的多態(tài)性,為中醫(yī)之“氣有不齊”導(dǎo)致“品物咸彰”作了現(xiàn)代分子生物學(xué)的注腳。1.3基因表達(dá)與功能氣是生命的本源,是構(gòu)成生命的最基本物質(zhì),而有陰陽之分?！皽嗐绯蹰_,氣分陰陽”。王安道言:“人之所以生者,氣也,氣者何,陰陽也”,張景岳言:“天地之道,以陰陽二氣而造化萬物,人生之理,以陰陽二氣而長養(yǎng)百骸”,《素問·寶命全形論》言:“人生有形,不離陰陽”?；虻慕Y(jié)構(gòu)本質(zhì)是DNA。就DNA雙螺旋雙鏈骨架而言,走向相反。從同一端點(diǎn)追鏈,5’→3’方向的一鏈若視為陽,另一條3’→5’方向的鏈則屬陰;根據(jù)堿基互補(bǔ)規(guī)律A→T或G→C,可將DNA雙螺旋上每個堿基平面的嘌呤—嘧啶堿基對,分別用陰陽來說明它們的互補(bǔ)依存關(guān)系。而以陰陽分別64個遺傳密碼,與易經(jīng)陰陽64爻完全相同。在基因表達(dá)與調(diào)控方面,基因按其功能可分為結(jié)構(gòu)基因和調(diào)控基因。前者表達(dá)后得到與其編碼對應(yīng)產(chǎn)物——蛋白質(zhì),結(jié)構(gòu)基因的突變可致編碼蛋白質(zhì)的質(zhì)和量的改變;后者表達(dá)雖得不到相應(yīng)的表達(dá)產(chǎn)物,但可對前者實(shí)施調(diào)控,影響蛋白質(zhì)的質(zhì)和量。從其作用結(jié)果來看,調(diào)控基因影響結(jié)構(gòu)基因表達(dá),沒有對應(yīng)產(chǎn)物生成,為機(jī)能活動屬陽;結(jié)構(gòu)基因的表達(dá),編碼合成特定蛋白質(zhì),為物質(zhì)屬陰。結(jié)構(gòu)基因與調(diào)控基因保持著對立統(tǒng)一的協(xié)調(diào)關(guān)系,使基因得以在復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯過程中發(fā)揮正常作用。結(jié)構(gòu)基因在轉(zhuǎn)錄過程中,亦有著一對對立統(tǒng)一的序列——啟動子和終止子。位于基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)之上游的啟動子對轉(zhuǎn)錄發(fā)揮啟動和激活功能;終止子位于基因末端,具有終止轉(zhuǎn)錄功能,前者主動屬陽,后者主靜為陰。基因轉(zhuǎn)錄后必須經(jīng)過一系列的加工過程才能成為成熟的mRNA。此過程表達(dá)調(diào)控的重要內(nèi)容為戴帽、加尾與剪接。以陰陽分類,則云除內(nèi)含子、聯(lián)接外顯子的剪接過程為陰;戴帽、加尾過程為陽。通過減與加完成前mRNA向mRNA的轉(zhuǎn)變。同樣翻譯水平的調(diào)控中,肽鏈的起始與終止,翻譯后肽鏈的酶切和羥基化、磷酸化等,也都是陰陽屬性及相互作用在基因中的體現(xiàn)。與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因也可以陰陽分為兩大類,癌基因與抑癌基因。從理論上推測,有多少個癌基因,就可能有多少個抑癌基因。兩者均存在于正常細(xì)胞內(nèi),又稱物種進(jìn)化中的看家基因。正常情況下,分別對正常細(xì)胞的增殖和分化起正、負(fù)調(diào)節(jié)作用?！瓣幧栭L,陽殺陰藏”;當(dāng)受到物理、化學(xué)或病毒等因素的作用,前者被活化,后者失活,才會導(dǎo)致正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化或獲得永生,“陰陽相錯,而變由生也”。另外,惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移,受多種相關(guān)基因的調(diào)控。這些基因按其作用性質(zhì)可分為正向作用的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因和反向作用的轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因,前者激活和后者失活均可誘發(fā)促瘤轉(zhuǎn)移表型的發(fā)生。因此,基因無論在結(jié)構(gòu)形態(tài)方面,還是其功能表現(xiàn)上,都有明確的陰陽屬性,基因中寓有陰陽。如果說氣相當(dāng)于基因,氣分陰陽,基因又有明確的陰陽屬性,那么,是否可得出陽氣相當(dāng)于陽基因,陰氣相當(dāng)于陰基因,并由此得出,陰陽基因乃“天地之道也,萬物之綱紀(jì),變化之父母,生殺之本始”,并造化萬物的“神明之府”的推斷呢?1.4從基因及其表達(dá)角度研究氣的生理實(shí)質(zhì)在《內(nèi)經(jīng)》命名的80余種氣中,生理之氣可分為精氣、宗氣、血?dú)狻⑴K腑之氣、經(jīng)絡(luò)之氣(經(jīng)氣)等。盡管這些氣名稱多樣,功能相異,但“夫精者,身之本也”“真氣即元?dú)庖?……曰先天之氣,曰后天之氣,在表曰陽氣,……在上焦曰宗氣,……在下焦曰元陰元陽之氣,皆無非其別名耳”。說明元?dú)庠谌梭w不同部位、不同環(huán)境,各有其名,能相應(yīng)地發(fā)揮各種潛能或功能。因此,探求元?dú)獾膶?shí)質(zhì)是掌握氣實(shí)質(zhì)的鑰匙?；谇笆龅姆治?我們認(rèn)為,從基因及其表達(dá)角度研究氣的生理實(shí)質(zhì),特別是元?dú)獾纳韺?shí)質(zhì)是科學(xué)可行的。但關(guān)于氣的生理實(shí)質(zhì)與基因及其表達(dá)調(diào)控關(guān)系的研究十分薄弱,可以說是一塊亟待開墾的處女地。氣的運(yùn)動是機(jī)體各系統(tǒng)、組織器官協(xié)調(diào)合作的結(jié)果,如果其中一部分發(fā)生異常,則勢必影響氣的運(yùn)動,導(dǎo)致疾病的發(fā)生?！端貑枴づe痛論》說:“百病生于氣也”。張介賓言:“病之生者,不離乎氣”,“正以氣為用,無所不至,一有不調(diào),則無所不病”,“至其變態(tài),莫可名狀,欲求其本,則止一氣字足以盡之”。氣生百病,具體以證名之。證的實(shí)質(zhì)研究可以說是氣的病理實(shí)質(zhì)研究的具體表現(xiàn)形式。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念,中醫(yī)的證本身不是一種獨(dú)立的疾病,而是出現(xiàn)于疾病過程中的一種相同或相似的病理生理過程和臨床綜合征(癥)。分子生物學(xué)的發(fā)展為用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)闡明證的實(shí)質(zhì)提供了條件。申維璽從基因表達(dá)的功能特性出發(fā),重點(diǎn)研究了陰虛證、陽虛證、氣虛證,在理論上找到了這些證的本質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)有兩類,一類是正常機(jī)體處于靜息平衡狀態(tài)下的基因表達(dá)叫構(gòu)成性表達(dá);另一類是機(jī)體在外界應(yīng)激因素狀態(tài)下的基因表達(dá),叫誘發(fā)性表達(dá)。申維璽認(rèn)為,機(jī)體在不同致病因素反復(fù)作用和持續(xù)作用下,體內(nèi)某些靶器官細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)調(diào)控失常,因而產(chǎn)生一類具有特殊生物活性的細(xì)胞因子——蛋白質(zhì)和多肽分子。這些細(xì)胞因子的生物活性相對或絕對升高,機(jī)體便出現(xiàn)了各種“證”的臨床表現(xiàn)。2對“以氣調(diào)氣”的認(rèn)識張景岳言:“病之生者,不離乎氣,而醫(yī)之治病也,亦不離乎氣”?！鹅`樞·九針十二原》謂:“知其要者,一言而終,不知其要,流散無窮”。故《素問·疏五過論》說:“治病之道,氣內(nèi)為寶”。正治反治同治異治之目的,皆為“疏氣令調(diào)”,“使其氣和”,陰陽氣平,諸癥悉愈。藥物氣味是藥物性能的基本組成部分,主要包括寒熱溫涼四氣及酸苦甘辛咸五味。用“氣”來說明藥性是中藥運(yùn)用的特點(diǎn)。李梴說:“草木昆蟲之氣,盡皆得氣之先,所以雖干枯陳朽,亦可以調(diào)臟腑而治疾病,其氣同也”。陳晉笙亦言:“若夫植物動物,莫不受天地陰陽之氣所化而生,與人受天地之氣所生而成,正復(fù)相同,故以之治病,其中有息息相關(guān)這理焉”。二者都來源于生命本源之氣,密切相關(guān),息息相通,并且皆可分為陰陽兩類。藥物氣味的升降浮沉特性與體內(nèi)之氣升降出入的運(yùn)動形式相應(yīng),藥物的寒熱補(bǔ)瀉正是針對病情的寒熱虛實(shí)。而且,藥物氣味可以選擇地作用于所屬臟腑,具有歸經(jīng)的性能。以草木昆蟲之調(diào)治人體氣之偏,針對疾病發(fā)生發(fā)展過程中氣的不同情況,采用不同的草木昆蟲之氣——不同的藥物進(jìn)行治療,是辨證施治的關(guān)鍵所在,我們把它理解為“以氣調(diào)氣”?；蛑委熓怯谜；蛞吧突蛐Ｕ蛑脫Q致病基因的一種治療方法。特點(diǎn)是目的基因?qū)氚屑?xì)胞后與宿主內(nèi)的相關(guān)基因發(fā)生整合,成為宿主遺傳物質(zhì)的一部分,目的基因的表達(dá)產(chǎn)物對疾病起到治療作用。近年來,采用某些基因轉(zhuǎn)移技術(shù),即使目的基因和宿主細(xì)胞的基因不發(fā)生整合,目的基因也可以得到暫時表達(dá),其表達(dá)產(chǎn)物也有一定的治療作用。為了與前者區(qū)別,把后者叫做“基因療法”。不管目的基因是否與宿主細(xì)胞的基因發(fā)生整合,亦不管是利用目的基因表達(dá)產(chǎn)物治療疾病的基因置換、修正、或修飾,還是應(yīng)用反義技術(shù)封閉致病基因的有害表達(dá)以治療疾病的基因失活治療或療法,我們都有可以把它們理解為中醫(yī)的調(diào)氣?？梢园鸦蛑脫Q、修正或修飾理解為補(bǔ)氣——此氣為目的基因有益的表達(dá)產(chǎn)物;把基因反義技術(shù)理解為祛除邪氣——此邪氣為致病基因的有害表達(dá)產(chǎn)物。反過來,如果把“人氣”及與“人氣”息息相關(guān)、正復(fù)相同的草木昆蟲之氣理解為“基因”或其表達(dá)產(chǎn)物,便可以把利用草木昆蟲之氣以調(diào)人體病理之氣的調(diào)氣療法理解為中醫(yī)的“基因療法”。把產(chǎn)生了目的基因表達(dá)產(chǎn)物的辨證施治技術(shù),理解為中醫(yī)的“基因修正”或“基因修飾”;把抑制致病基因有害表達(dá)的調(diào)氣法,理解為中醫(yī)的“反義基因技術(shù)”。而目前的一些研究業(yè)已表明中藥調(diào)氣確實(shí)有產(chǎn)生目的基因表達(dá)產(chǎn)物或抑制致病基因有害表達(dá)的作用。某些中藥或組方防癌抗變的效能已證實(shí)中藥調(diào)氣具有類似基因療法樣的作用。至于中藥調(diào)氣是否真正起到分子生物學(xué)意義上的基因治療或療法的作用,目前的研究基本上處于空白,有