質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理-劉智勇

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理主要內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)管理的基本概念風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的開展幾種常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具介紹風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定模型的建立風(fēng)險(xiǎn)管理在技術(shù)審評(píng)中的應(yīng)用基于風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查模式示例質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品GMP（2010年修訂）第二章質(zhì)量管理/第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。定義風(fēng)險(xiǎn)ICHQ9風(fēng)險(xiǎn)是傷害發(fā)生的可能性及傷害的嚴(yán)重性的集合體可能性：危害/傷害的可能性（頻率）—P嚴(yán)重性：危害/傷害的后果的嚴(yán)重程度—S可檢測(cè)性—D個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)預(yù)期損失的認(rèn)知和感性的反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)通常基于事件的條件概率的預(yù)期值受我們對(duì)于事件的認(rèn)知能力的限制（從已發(fā)生的事件中獲得經(jīng)驗(yàn)）定義傷害對(duì)健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的傷害生物性：細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲……化學(xué)性：清潔劑、殺菌劑、致敏物質(zhì)、有毒金屬、包材成分溶出、交叉污染帶來(lái)的……物理性：雜質(zhì)、性狀……品質(zhì)：規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標(biāo)識(shí)……定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和審核的系統(tǒng)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項(xiàng)指導(dǎo)科學(xué)性和實(shí)踐性決策用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)管理如何開展階段1：識(shí)別出風(fēng)險(xiǎn)要素確定要開展評(píng)估的對(duì)象若為一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，可分解為幾個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的系統(tǒng)進(jìn)行逐級(jí)評(píng)估系統(tǒng)地利用信息確認(rèn)潛在的危害來(lái)源利用一些簡(jiǎn)單的管理工具進(jìn)行分析需要對(duì)研究的對(duì)象足夠的熟悉——可以借助一個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)完成8分析過(guò)程中常用的一些簡(jiǎn)單的管理工具：過(guò)程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整?；旌线^(guò)篩

過(guò)篩Air空氣Scale9片劑硬度因果關(guān)系圖質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖）操作者溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度粉碎時(shí)間溫度氣流振蕩周期過(guò)篩速度篩規(guī)格孔徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點(diǎn)動(dòng)力時(shí)間效期工具操作者培訓(xùn)方法取樣其它料斗相對(duì)濕度起始物料制粒壓片設(shè)施因素包衣干燥粉碎分析片子硬度階段2:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability風(fēng)險(xiǎn)=可能性

X嚴(yán)重性R=PXS低可測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)及可測(cè)性的相關(guān)性基于可能性、嚴(yán)重性&可測(cè)性（PSD）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)=可能性×嚴(yán)重性×可測(cè)性定性系統(tǒng)RPR（riskpriorityranking）定性方式采用高、中、低描述綜合的描述性評(píng)價(jià)，帶有些直覺因素定量系統(tǒng)RPN（riskprioritynumber）用數(shù)值范圍表示高、中、低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)定性系統(tǒng)RPRP

危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對(duì)患者無(wú)不良影響D可測(cè)性檢測(cè)控制等級(jí)高通過(guò)控制很可能檢測(cè)出危害或其影響。中通過(guò)控制可能檢測(cè)出危害或其影響。低通過(guò)控制不太可能檢測(cè)出危害或其影響。無(wú)無(wú)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)控制手段風(fēng)險(xiǎn)矩陣圖高中危害發(fā)生的可能性(F)危害嚴(yán)重性(S)低中高高低中高低低中低中高定性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)類別等級(jí)低中高嚴(yán)重性非嚴(yán)重后果

輕微GMP/MA（上市許可）違規(guī)對(duì)患者無(wú)不良影響后果嚴(yán)重程度中等

嚴(yán)重GMP/MA違規(guī)可能對(duì)患者造成不良影響后果嚴(yán)重

非常重大的GMP/MA違規(guī)可能對(duì)患者造成傷害發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性通過(guò)一個(gè)或多個(gè)有效地檢測(cè)手段（系統(tǒng)），或者在后續(xù)的控制程序中，發(fā)生的危害全部都能被發(fā)現(xiàn)通過(guò)一個(gè)控制手段（或者檢測(cè)系統(tǒng)）可以被發(fā)現(xiàn)，但不可能100%地被發(fā)現(xiàn)缺乏系統(tǒng)的檢測(cè)手段，但仍舊有可能會(huì)被偶然發(fā)現(xiàn)，或者根本不可能被發(fā)現(xiàn)定量分級(jí)（RPN）用數(shù)值范圍表示高、中、低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度:評(píng)估可能的事件結(jié)果對(duì)于患者造成影響的程度，10為最嚴(yán)重，1為沒有影響；事件發(fā)生的頻率（可能性）：記錄失敗事件多長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生一次以及發(fā)生的幾率。如果為10，則表示幾乎肯定要發(fā)生，1則表示事件發(fā)生的幾率極低?？砂l(fā)現(xiàn)性：檢測(cè)等級(jí)是評(píng)估所提出的工藝控制檢測(cè)失效模式的幾率，列為10表示不能檢測(cè)，1表示已經(jīng)通過(guò)目前工藝控制的缺陷檢測(cè)。

RPN=S×P×D測(cè)量范圍1—10RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)嚴(yán)重性×發(fā)生的可能性×可測(cè)性≤70低71—99中≥100高風(fēng)險(xiǎn)控制執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決定的措施風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了某個(gè)特定（可接受）水平可能包括用于減緩傷害的嚴(yán)重性和可能性所采取的行動(dòng)改善危險(xiǎn)因素和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)性的過(guò)程也可能作為一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制策略中的一部分。通過(guò)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施，新的風(fēng)險(xiǎn)可能被引入到系統(tǒng)中或者顯著增加其它已經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低過(guò)程后，可能會(huì)適當(dāng)?shù)胤祷氐斤L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)中任何可能的改變進(jìn)行辨識(shí)和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)接受是一個(gè)接受剩余風(fēng)險(xiǎn)的主動(dòng)決定對(duì)于一些類型的傷害，甚至最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施也未必能全部消除風(fēng)險(xiǎn)但應(yīng)應(yīng)用了恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到了可接受的水平這個(gè)可接受的水平與許多參數(shù)有關(guān)，視具體情況具體判定

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審和管理評(píng)審一樣，風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果也應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)定評(píng)判風(fēng)險(xiǎn)管理決策的科學(xué)性、適應(yīng)性和收益性對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程輸出/結(jié)果進(jìn)行評(píng)審應(yīng)當(dāng)考慮采用新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)評(píng)審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審可能包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)接受決策的重新考慮風(fēng)險(xiǎn)溝通決策人與其他人員之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息各方之間可以在任何風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程階段進(jìn)行溝通溝通有可能包括下列相關(guān)方例如，藥監(jiān)與業(yè)界、業(yè)界與患者、公司內(nèi)部、行業(yè)內(nèi)部或藥監(jiān)系統(tǒng)內(nèi)部等溝通的信息一般包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在性、性質(zhì)、形式、概率、嚴(yán)重性、可接受性、控制、處理、可檢測(cè)性及其他有關(guān)方面，并非每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)接受都要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通在行業(yè)和藥監(jiān)系統(tǒng)之間，可能通過(guò)現(xiàn)有的規(guī)章或指南來(lái)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理溝通啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受事件評(píng)審質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審不接受風(fēng)險(xiǎn)控制常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具基本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法（流程圖、檢查表、

過(guò)程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)

(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具FMEA應(yīng)用分析流程FMEA是一組系列化的活動(dòng)，包括：找出產(chǎn)品、過(guò)程中潛在的失效模式；評(píng)估各失效模式可能造成的影響及其嚴(yán)重程度；分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性；評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防、控制的項(xiàng)目；制定預(yù)防、改進(jìn)措施，明確措施實(shí)施的相關(guān)職責(zé)；跟蹤、驗(yàn)證確定所要分析的產(chǎn)品、過(guò)程應(yīng)達(dá)到的功能、品質(zhì)特性召集相關(guān)人員，分析可能發(fā)生的失效模式分析失效發(fā)生時(shí)可能的影響，評(píng)估影響的嚴(yán)重度（S）分析失效發(fā)生的原因，評(píng)定其發(fā)生率（P）根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測(cè)方法，評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度（D）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防的潛在失效模式制定預(yù)防、改進(jìn)措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人跟蹤驗(yàn)證所采取的措施的有效性經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、成果交流FMEA分析流程FMEA分析記錄表格產(chǎn)品/過(guò)程功能/品質(zhì)特性要求潛在失效模式可能影響效應(yīng)嚴(yán)重性失效模式的可能原因發(fā)生可能性現(xiàn)有控制/檢測(cè)手段可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可建議措施采取措施后的等級(jí)嚴(yán)重度發(fā)生可能性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)事故分析樹（FTA）介紹FTA工具是找出產(chǎn)品和工藝的功能性失效（故障）的一種方法這個(gè)工具每次只能評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）失效但是能通過(guò)確定因果鏈將多種失效原因結(jié)合起來(lái)其結(jié)果以失效模式樹的形式表達(dá)出來(lái)在判斷圖的每個(gè)層次上，失效模式的組合都可以用邏輯運(yùn)算符（AND、OR等）描述FTA用于建立起通向失效根本原因的路徑判斷圖分析對(duì)于評(píng)價(jià)某一特定的問題如何受到多種因素的影響是一個(gè)有效的工具FTA的輸出包括對(duì)失效模式的一種直觀的表述FTA編制程序及分析程序熟悉系統(tǒng)調(diào)查事故確定頂上事件確定目標(biāo)調(diào)查原因事件畫出事故樹定性分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受畫出流程圖和布置圖

在過(guò)去事故實(shí)例、有關(guān)事故統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)上，盡量廣泛地調(diào)查所能預(yù)想到的事故

確定我們所要分析的對(duì)象事件

從頂上事件起進(jìn)行演繹分析，一級(jí)一級(jí)地找出所有直接原因事件，直到所要分析的深度，按照其邏輯關(guān)系，畫出事故樹

根據(jù)事故樹結(jié)構(gòu)進(jìn)行化簡(jiǎn)，求出最小割集和最小徑集，確定各基本事件的結(jié)構(gòu)重要度排序

事故樹示例危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）介紹

危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HazardAnalysisandCriticalControlPoint，HACCP）是ICHQ9中推薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動(dòng)預(yù)防性方法HACCP是結(jié)構(gòu)化的方法，它使用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或是由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生危害的后果

HACCP分析流程為各ccp確定關(guān)鍵限度建立系統(tǒng)以監(jiān)控關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）建立所要采用的整改措施建立證實(shí)HACCP有效實(shí)施的系統(tǒng)建立記錄保存系統(tǒng)確定工藝中每個(gè)步驟的預(yù)防措施確定要研究的對(duì)象繪制流程圖列出所有潛在危害進(jìn)行危害分析確定關(guān)鍵控制點(diǎn)ccpsHACCP分析示例風(fēng)險(xiǎn)PS-DAsepticfillingprocessHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低

無(wú)菌分裝系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用目的：建立科學(xué)的檢查管理模式和評(píng)估方法

要對(duì)一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行較為科學(xué)、全面的評(píng)估，僅僅依靠一次藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的監(jiān)管的資源配備企業(yè)的認(rèn)證過(guò)程的精心準(zhǔn)備，受檢時(shí)的狀態(tài)與實(shí)際的管理狀態(tài)會(huì)存在一定的差異風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用認(rèn)證跟蹤檢查監(jiān)督和促進(jìn)企業(yè)保持良好的質(zhì)量管理水平如何更精準(zhǔn)的選取檢查對(duì)象在檢查過(guò)程中如何能夠快速、準(zhǔn)確地找到檢查切入點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理為我們提供了一種解決問題的思路風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的企業(yè)自然要采用高頻次的、覆蓋元素足夠多的、更為深入的檢查建立科學(xué)的對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定的方法要建立一種模型，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照風(fēng)險(xiǎn)高低進(jìn)行等級(jí)評(píng)定低級(jí)別的企業(yè)只需采取對(duì)其年度質(zhì)量回顧進(jìn)行審核或者僅進(jìn)行低頻次地、僅檢查關(guān)鍵項(xiàng)目的檢查即可生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定模型的建立風(fēng)險(xiǎn)因子可能會(huì)覆蓋以下方面產(chǎn)品因素過(guò)程因素人文因素（理念、價(jià)值、品牌、效益、規(guī)模、誠(chéng)信等）環(huán)境因素（企業(yè)機(jī)構(gòu)重組、歷次官方檢查情況、召回、不良反應(yīng)或重大質(zhì)量事故）遴選風(fēng)險(xiǎn)因子設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)因子權(quán)重篩選統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立初始模型模型驗(yàn)證修正并確定模型風(fēng)險(xiǎn)管理在認(rèn)證技術(shù)審評(píng)中的應(yīng)用舉例：與激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理研究GMP第二十一條規(guī)定生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證

共線生產(chǎn)潛在哪些風(fēng)險(xiǎn)，如何降低？工藝控制流程與危害分析圖設(shè)備取樣點(diǎn)選擇表面積計(jì)算確定參照物質(zhì)（待檢物）與合格標(biāo)準(zhǔn)選定參照物質(zhì)清潔溶劑殘留檢驗(yàn)方法方法開發(fā)驗(yàn)證CCP生產(chǎn)過(guò)程防護(hù)（除塵等）激素（抗腫瘤）產(chǎn)品生產(chǎn)清場(chǎng)確定清潔SOP普通產(chǎn)品生產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程防護(hù)（除塵等）CCPCCP清潔驗(yàn)證清潔SOP擬訂CCPCCP激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品與其他藥品共線生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)的最大危害就是有可能導(dǎo)致交叉污染

采用HACCP法對(duì)與激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)分析

清潔劑殘留限度固體制劑（稱量、制劑、總混、壓片or膠囊填充）設(shè)備清場(chǎng)生產(chǎn)過(guò)程防護(hù)交叉污染防護(hù)易產(chǎn)塵區(qū)域的控制與此次生產(chǎn)相關(guān)物料的轉(zhuǎn)移清潔清潔驗(yàn)證溶液劑（稱量、配液）原料藥（干燥出料、粉碎、過(guò)篩、分裝）工器具、潔具HVAC廠房潔凈服取樣點(diǎn)選擇表面積體積計(jì)算待檢測(cè)物選擇及含量測(cè)定分析方法開發(fā)與確定HHHHHHHHHMMMHLH：關(guān)鍵的（高級(jí)別）風(fēng)險(xiǎn)因素）；M：主要的（中等級(jí)別的）風(fēng)險(xiǎn)因素；L：低級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn)因素系統(tǒng)子系統(tǒng)元素通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)因素分析得出的管理改進(jìn)建議不同劑型產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定

依據(jù)共線產(chǎn)品的毒性、活性、溶解度、臨床用藥途徑等因素綜合考慮，對(duì)于以上產(chǎn)品共線生產(chǎn)，我們依據(jù)經(jīng)驗(yàn)通常認(rèn)為:(1)復(fù)方激素、抗腫瘤類產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較低，對(duì)與普通產(chǎn)品共線生產(chǎn)引起的交叉污染幾率相對(duì)較低；(2)非復(fù)方激素、抗腫瘤類產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較高，因此與普通產(chǎn)品共線生產(chǎn)引起的交叉污染幾率要高于前者；(3)口服的激素、抗腫瘤類產(chǎn)品與普通產(chǎn)品共線生產(chǎn)引起的交叉污染對(duì)患者造成的傷害要高于外用制劑產(chǎn)品；(4)激素類、抗腫瘤類原料藥與普通原料藥共線生產(chǎn)，由于原料藥均為活性物質(zhì)，可能引起的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)最高

共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)考慮的影響因素生產(chǎn)過(guò)程防護(hù)應(yīng)合理、有效對(duì)于易產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)采取有效措施降低污染水平，以盡可能減少由于帶有活性成分的粒子的擴(kuò)散而對(duì)其他生產(chǎn)操作帶來(lái)的污染不僅包括排風(fēng)設(shè)施的設(shè)置，操作間氣流方向的設(shè)計(jì)，生產(chǎn)操作間壓差的控制還應(yīng)包括生產(chǎn)過(guò)程中人員的操作（盡量采取降低產(chǎn)塵的操作，如輕拿輕放等）及人員流動(dòng)路線的控制（防止由于操作人員的流動(dòng)對(duì)其他操作區(qū)域生產(chǎn)環(huán)境帶來(lái)的影響），集塵設(shè)施的清理周期及清理方法等清潔驗(yàn)證是控制交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵清潔SOP的確定對(duì)共線設(shè)備、車間、空調(diào)凈化系統(tǒng)、潔凈服進(jìn)行清潔時(shí)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的理化性質(zhì)考慮采取合適的清洗劑和消毒劑應(yīng)通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)清洗劑和消毒劑的用量以及清洗、消毒程序，以證實(shí)清洗方法的有效性、清洗效果的可重復(fù)性

參照物質(zhì)的選擇在決定選擇何種物質(zhì)作為參照物質(zhì)進(jìn)行考察時(shí)除考慮產(chǎn)品中活性成分的種類、活性成分的溶解度以及毒理學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容外，還應(yīng)考慮共用設(shè)備中是否殘留有該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的活性成分的副反應(yīng)物質(zhì)和降解物質(zhì)，企業(yè)應(yīng)采取適宜的檢驗(yàn)方法【如TLC（ThinLayerChromatography，薄層色譜法）法檢驗(yàn)洗滌水或洗滌溶劑】來(lái)尋找這些物質(zhì)，并確定能有效清除，以降低生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，確保后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的安全性清潔溶劑和消毒劑的殘留是外來(lái)引入的導(dǎo)致產(chǎn)生交叉污染的另外一種原因，在清潔驗(yàn)證時(shí)也應(yīng)作為其中一種參照物質(zhì)進(jìn)行考察取樣方法和位置考察清潔后活性物質(zhì)殘留時(shí)，應(yīng)依據(jù)擬定采取的清潔方法和設(shè)備結(jié)構(gòu)等充分考慮采取什么樣的取樣方法以及選取合適的取樣位置，如全篇一律的采用最終沖洗溶劑取樣的方法則很容易忽略最難清洗部位的清洗效果考察。在清潔驗(yàn)證過(guò)程中還應(yīng)對(duì)取樣回收率進(jìn)行考察

殘留物限度地確定鑒于生產(chǎn)設(shè)備和產(chǎn)品性質(zhì)的多樣性,建立統(tǒng)一的殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法是不現(xiàn)實(shí)的因此企業(yè)應(yīng)根據(jù)采用的生產(chǎn)設(shè)備和產(chǎn)品的制劑情況制定科學(xué)合理的,能實(shí)現(xiàn)并通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。在制定殘留物限度時(shí)，應(yīng)綜合考慮參照物質(zhì)的生物活性限度、檢驗(yàn)方法的靈敏度等方面內(nèi)容殘留物殘留濃度考察在對(duì)清洗后殘留物質(zhì)濃度進(jìn)行考察時(shí)不應(yīng)僅考慮單一設(shè)備（工器具）中參照物質(zhì)的殘留情況是否符合要求應(yīng)考慮抗腫瘤藥、激素類藥在所有涉及到的共用設(shè)備上的殘留物總和是否符合殘留限度的要求這樣才能更全面的評(píng)估殘留物質(zhì)對(duì)普通品種的影響，尤其是安全性方面的影響其他因素企業(yè)不應(yīng)僅對(duì)共用的設(shè)備、工器具清洗后的殘留物濃度進(jìn)行考察還應(yīng)對(duì)共用的HVAC、廠房、潔凈工作服等清洗后的殘留物濃度進(jìn)行考察，應(yīng)為這些因素也是帶來(lái)交叉污染的高風(fēng)險(xiǎn)因素企業(yè)只有在綜合考察了以上方面內(nèi)容，并經(jīng)驗(yàn)證數(shù)據(jù)證實(shí)采取的措施能夠?qū)a(chǎn)品共線生產(chǎn)帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受范圍內(nèi)，才可以采用階段性生產(chǎn)模式共線生產(chǎn)。但基于以上風(fēng)險(xiǎn)因素考慮，仍然不建議企業(yè)采用共線方式生產(chǎn)，尤其是對(duì)于細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥品、腎上腺皮質(zhì)激素類藥品更應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待建立基于風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查模式以風(fēng)險(xiǎn)管理理念為基礎(chǔ)，利用適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理工具，依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝特性、控制措施等相關(guān)因素，分析出影響企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素，進(jìn)行重點(diǎn)檢查可以做到在有限的資源配備前提下（時(shí)間、人員），在認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中更為快速、準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量管理缺陷，從而為全面、客觀評(píng)估企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系提供數(shù)據(jù)支持基于風(fēng)險(xiǎn)管理的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作流程利用適合的風(fēng)險(xiǎn)管理工具，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品工藝特性和控制措施等因素制訂檢查計(jì)劃依據(jù)檢查計(jì)劃實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查，識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)對(duì)發(fā)現(xiàn)的疑似的管理缺陷，通過(guò)追溯和深入調(diào)查予以確認(rèn)匯總情況，綜合評(píng)估依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)原則給予現(xiàn)場(chǎng)檢查意見主要目標(biāo)次要目標(biāo)次要目標(biāo)以主要目標(biāo)和次要目標(biāo)為基礎(chǔ)進(jìn)行檢查主要目標(biāo)檢查著重關(guān)注于在制定檢查計(jì)劃階段中所確定的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域如：無(wú)菌檢測(cè)及圍繞它的相關(guān)系統(tǒng)次要目標(biāo)檢查著重關(guān)注于首要關(guān)注目標(biāo)外的非關(guān)鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫設(shè)備儀器的滅菌信息沒有填寫進(jìn)檢測(cè)記錄中等檢查方案的制定按照藥品GMP的結(jié)構(gòu)，一般將檢查內(nèi)容分為九個(gè)系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)物料系統(tǒng)包裝和貼簽系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)驗(yàn)證系統(tǒng)銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)機(jī)構(gòu)與人員運(yùn)用PSD(可能性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性）概念確定在檢查中須關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)方面確定將會(huì)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程產(chǎn)生影響的關(guān)鍵系統(tǒng)確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)步驟同時(shí)還應(yīng)關(guān)注企業(yè)的歷史檢查情況示例：風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)定

義高級(jí)別質(zhì)量系統(tǒng)中等級(jí)別生產(chǎn)系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)、驗(yàn)證系統(tǒng)、包裝與貼簽系統(tǒng)、低級(jí)別銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)與人員系統(tǒng)依據(jù)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和檢查形式的不同決定要對(duì)哪些系統(tǒng)進(jìn)行重點(diǎn)檢查

檢查清單的制訂采用適合的風(fēng)險(xiǎn)管理工具（如HACCP法）首先繪制出產(chǎn)品的工藝及關(guān)鍵質(zhì)量控制流程圖確定要重點(diǎn)檢查哪些系統(tǒng)然后在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行進(jìn)一步分析出子系統(tǒng)，子系統(tǒng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定后，確定出需要重點(diǎn)檢查的子系統(tǒng)再進(jìn)一步分析出檢查的元素，同樣繼續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定，確定要重點(diǎn)檢查的要素……這樣逐步分析自然就形成了一個(gè)完整的檢查清單，指導(dǎo)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的開展

檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注質(zhì)量體系的有效性首先從以下方面入手開展檢查，可能會(huì)更容易發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問題趨勢(shì)分析變更控制偏差調(diào)查驗(yàn)證和確認(rèn)趨勢(shì)分析對(duì)工藝參數(shù)、分析結(jié)果等到匯總分析能夠更多地了解到企業(yè)產(chǎn)品特性包括對(duì)于原輔料的要求對(duì)于環(huán)境的要求對(duì)于關(guān)鍵的工藝控制的要求產(chǎn)品穩(wěn)定性等更容易發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的偏差（異常）——以此為突破點(diǎn)審核企業(yè)的質(zhì)量控制體系的完善性和有效性偏差處理及變更管理過(guò)程是否合理年度產(chǎn)品回顧分析環(huán)境、水監(jiān)測(cè)結(jié)果原輔料的質(zhì)量趨勢(shì)關(guān)鍵工藝參數(shù)匯總產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)對(duì)趨勢(shì)分析的檢查趨勢(shì)分析：年度產(chǎn)品回顧分析環(huán)境、水監(jiān)測(cè)結(jié)果原輔料的質(zhì)量趨勢(shì)關(guān)鍵工藝參數(shù)匯總產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)中存在的異常偏差處理偏差報(bào)告（包括采取的矯正措施）召集相關(guān)人員成立偏差調(diào)查小組開展偏差調(diào)查制定糾正及預(yù)防措施質(zhì)量部門批準(zhǔn)實(shí)施糾正及預(yù)防措施（必要時(shí)啟動(dòng)變更管理）必要時(shí)啟動(dòng)驗(yàn)證管理回顧及追蹤應(yīng)考慮制定的糾正與預(yù)防措施是否可能會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷的確定檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查中會(huì)依據(jù)自身以往的工作經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)很多企業(yè)存在的疑似的管理缺陷（危害）通常與我們的常規(guī)的知識(shí)（經(jīng)驗(yàn)）不一致這些危害是否能夠?qū)ζ髽I(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，還需依賴于進(jìn)一步的評(píng)估了解根源在哪里——為什么會(huì)采取了與我們常規(guī)經(jīng)驗(yàn)不一致的地方？這樣做可能會(huì)產(chǎn)生哪些潛在的風(fēng)險(xiǎn)？企業(yè)采取了哪些特別的控制措施制定的這些控制措施是否有效——是否都針對(duì)于這些風(fēng)險(xiǎn)？更多地關(guān)注企業(yè)控制體系是否有效（如出現(xiàn)偏差的處理流程、變更的控制流程等）認(rèn)定為缺陷：潛在的風(fēng)險(xiǎn)控制不在我們的可接受的范圍內(nèi)控制體系存在缺陷（流程不完善或未按已制定的流程執(zhí)行等）……案例——質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用凍干產(chǎn)品的檢查使用HACCP方法制定凍干產(chǎn)品檢查清單繪制凍干產(chǎn)品工藝控制圖找出關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）評(píng)估其可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí)制定檢查清單著手現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查清單灌裝的無(wú)菌保證空調(diào)系統(tǒng)藥液的過(guò)濾人員的操作灌裝環(huán)境轉(zhuǎn)移及裝載環(huán)境清潔消毒空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)日常監(jiān)控高效過(guò)濾器的檢漏環(huán)境清潔消毒規(guī)程清潔消毒記錄消毒液的配制和更換環(huán)境偏差及處理過(guò)濾器的驗(yàn)證過(guò)濾前的微生物負(fù)荷容器管道清潔滅菌灌裝部件的滅菌過(guò)濾前后完整性測(cè)試新員工培訓(xùn)記錄實(shí)際灌裝觀察人員培訓(xùn)資質(zhì)認(rèn)定規(guī)程和記錄年度培訓(xùn)計(jì)劃人員資質(zhì)超標(biāo)結(jié)果與資質(zhì)管理行為、人員轉(zhuǎn)移設(shè)備和方式轉(zhuǎn)載設(shè)備和方式驗(yàn)證情況驗(yàn)證情況當(dāng)然，你也可以使用這樣的方法第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅的闡述觀點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向；

2.輔機(jī)的啟動(dòng)；

3.為氣動(dòng)裝置提供氣源；

4.為氣動(dòng)工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor空壓機(jī)分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長(zhǎng)的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動(dòng)件少（軸承與滑片），潤(rùn)滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜，防止磨損及泄漏，使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作；平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī)，至今使用十萬(wàn)小時(shí)以上，依然完好如初，按十萬(wàn)小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算，可長(zhǎng)達(dá)33年之久。因此，將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過(guò)?；?葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng)，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng)：

A

進(jìn)氣過(guò)濾器

B

空氣進(jìn)氣閥

C

壓縮機(jī)主機(jī)

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過(guò)濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機(jī)

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過(guò)濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)

渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開發(fā)并問世的高科技?jí)嚎s機(jī)，由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長(zhǎng)壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī)，已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì)，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長(zhǎng)，被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。

由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜，又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。

渦旋式壓縮機(jī)零部件少，只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過(guò)程

1—2壓縮過(guò)程

2—3排氣過(guò)程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻，省功、對(duì)氣缸潤(rùn)滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí)，發(fā)生膨脹，使實(shí)際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2）進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過(guò)程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理3）吸氣預(yù)熱的影響由于壓縮過(guò)程中機(jī)件吸熱，所以在吸氣過(guò)程中，機(jī)件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預(yù)熱損失用溫度系數(shù)λt來(lái)衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強(qiáng)對(duì)氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實(shí)際工作循環(huán)（單級(jí)壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理4）漏泄的影響內(nèi)漏：排氣閥（回漏）；外