抗惡性腫瘤藥物

抗惡性腫瘤藥物AntineoplasticDrugs1整理ppt腫瘤分類良性腫瘤惡性腫瘤生長膨脹式、慢浸潤式、快分界有膜包繞，清楚不清楚分化好差轉(zhuǎn)移性不易轉(zhuǎn)移易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性不易易危害性通常較小大2整理ppt名稱良性：通常稱“瘤”，如：脂肪瘤；惡性：發(fā)生于上皮組織：“癌”，如：乳腺癌；發(fā)生于中胚層：“肉瘤”，如：骨肉瘤，纖維肉瘤；來自胚胎細胞、未成熟組織，“母細胞瘤”；造血組織：“白血病”；淋巴組織：“何杰金病（霍奇金?。薄?整理ppt惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法

?手術(shù)

?放療

?化療（藥物治療）

?中醫(yī)治療4整理ppt化療適應(yīng)證

?造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

?某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌

?實體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者

?實體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者5整理ppt化療的兩大障礙?

毒性反應(yīng)?

耐藥性6整理ppt

惡性腫瘤治療的新方向?

生物治療：免疫治療、細胞因子治療

?

基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑毎?/p>

?腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)?抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移?納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）7整理ppt惡性腫瘤治療的新藥物

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥（如干擾素）

腫瘤細胞誘導(dǎo)分化藥（如維A酸）

腫瘤細胞凋亡誘導(dǎo)藥（如亞砷酸）

新生血管生成抑制劑（重組人血管內(nèi)皮抑素）

分子靶向藥物：單抗、蛋白酪氨酸激酶抑制劑

8整理ppt第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類

及作用機制

一、分類

1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類

?

烷化劑

?

抗代謝藥

?

抗腫瘤抗生素

?

抗腫瘤植物藥

?

激素

?

其它（鉑類、酶）

9整理ppt

2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制分類

?

干擾核酸生物合成的藥物

?

影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

?

干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

?

干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

?

影響激素平衡的藥物

?

其他10整理ppt3.根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物11整理ppt二、作用機制

1.細胞生物學(xué)角度

腫瘤細胞的共同特點：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制—

無限增殖狀態(tài)。機制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡腫瘤細胞增殖細胞群：處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細胞；非增殖細胞群：靜止期細胞（G0期）；無增殖力細胞：已分化細胞。腫瘤的生長比率(GF)：增殖細胞群在全部腫瘤細胞中所占的比率；G0期細胞：是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。12整理ppt細胞周期：細胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成時止，稱為一個細胞增殖周期。可分為以下四期：（1）G1期

（DNA合成前期）（2）S期（DNA合成期）（3）G2期（DNA合成后期）（4）M期（分裂期）13整理ppt根據(jù)增殖細胞周期中各期細胞對藥物的敏感性，可將抗惡性腫瘤藥分為二類：細胞周期特異性藥物：僅對增殖周期中的某些時相作用較強。（1）S期特異性藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、羥基脲、阿糖胞苷等；（2）M期特異性藥物：如長春堿、長春新堿、秋水仙堿。14整理ppt細胞周期非特異性藥物：對增殖細胞群的各期以及G0期細胞都有殺傷作用。（1）烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素；（2）抗癌抗生素：如放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等；（3）其他：如順鉑、強的松等。15整理ppt16整理ppt17整理ppt2.生物化學(xué)角度

?

干擾核酸生物合成

?

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能

?

干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成

?

干擾蛋白質(zhì)合成與功能

?

調(diào)節(jié)激素平衡

?

其他18整理ppt第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）結(jié)構(gòu)與葉酸、嘌呤、嘧啶相似，干擾核酸代謝，S期，細胞周期特異性

1.二氫葉酸還原酶抑制劑

甲氨蝶呤（methotrexate）：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤；同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌?？ㄅ嗨麨I（capecitabine)

3.嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)：兒童急淋（維持治療）、絨癌。硫鳥嘌呤

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。

5.DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、單核細胞白血?。?9整理ppt二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物1.烷化劑

?

特點：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個烷基。細胞周期非特異性

?

作用機制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)—

交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤—DNA鏈斷裂或復(fù)制時堿基配對錯碼—

DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細胞死亡20整理ppt?分類及代表藥（1）

氮芥類

氮芥

(chlormethine,HN2)：惡性淋巴瘤；高效、速效。

環(huán)磷酰胺

(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺

磷酰胺氮芥；廣譜；惡性淋巴瘤、

急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細胞瘤；免疫抑制；丙烯醛

化學(xué)性膀胱炎。（2）乙撐亞胺類

塞替哌

(Thiotepa,TSPA)：較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。（3）甲烷磺酸酯類

白消安

(busulfan;馬利蘭,myleran)：慢粒、原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細胞增多癥；久用可致肺纖維化（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（4）亞硝脲類

卡莫司汀

(carmustine)、洛莫司汀

(lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透過BBB；腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。21整理ppt2.破壞DNA的抗生素類細胞周期非特異性

?博來霉素

(bleomycin)：含多種糖肽的復(fù)合抗生素；G2和M期；在A-T配對處與DNA結(jié)合

DNA鏈斷裂

復(fù)制受阻；鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌；肺間質(zhì)纖維化。

?絲裂霉素(mitomycin)：含有乙撐亞胺和氨甲酰酯基團，具有烷化作用（與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制；使DNA斷裂）；廣譜；消化系統(tǒng)癌癥、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌。22整理ppt3.破壞DNA的鉑類配合物細胞周期非特異性

?順鉑

(cisplatin,DDP)：Pt2+與堿基（G、A、C）交叉聯(lián)結(jié)；睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌；腎和耳毒性。

?卡鉑

(carboplatin)4.

拓樸異構(gòu)酶（TOPO-I或-II）抑制藥細胞周期非特異性

?喜樹堿

(camptothecine)和羥喜樹堿：TOPO-I；S期>G1和G2期；胃腸癌、絨癌、急慢粒、肝癌、頭頸部癌。

?鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：TOPO-II；S和G2期；睪丸癌、肺癌、兒童白血病(嬰兒單核白）。23整理ppt三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

?

共性：抗癌抗生素；嵌入DNA堿基對，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止RNA合成；周期非特異性。

?放線菌素D(dactinomycin)：G1期；阻止G1

S；腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤、霍奇金病。

?柔紅霉素

(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S期；急淋、急粒、惡性淋巴瘤、實體瘤；心臟毒性。

?普卡霉素

(plicamycin)：降低血鈣；睪丸胚胎瘤。24整理ppt四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥

影響微管裝配和紡錘絲形成

有絲分裂停止

(M期)?長春堿

(vinblatine)和長春新堿

(vincristine)：

急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌；外周神經(jīng)炎。

M期，細胞周期特異性

?紫杉醇

(paclitaxel)：紫杉烷二萜；轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌；周圍神經(jīng)病變、過敏反應(yīng)。25整理ppt2.干擾核蛋白體功能的藥物

?三尖杉酯堿

(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂；急粒、急單（急非淋）；心肌損害。細胞周期非特異性

3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物

?門冬酰胺酶

(asparaginase)：急淋；過敏反應(yīng)、精神癥狀。26整理ppt五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

補充或拮抗—

調(diào)節(jié)激素平衡

?糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

?雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

?雄激素：晚期乳腺癌

?選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥：如他莫昔芬

(tamoxifen)，乳腺癌

六、其他?三氧化二砷：促進細胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；急性早幼粒細胞白血病27整理ppt分子靶向藥物A分子靶向治療藥物：根據(jù)腫瘤細胞中的分子生物學(xué)特征與正常細胞中分子生物學(xué)特征的差異而研發(fā)的藥物統(tǒng)稱為分子靶向治療藥物。B分子靶向冶療藥物的作用機制：一、機制：科學(xué)研究還未明確；二、相關(guān)機制：分子靶向藥物通過阻斷腫瘤細胞或相關(guān)細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，來控制細胞基因表達的改變，而產(chǎn)生抑制或殺死腫瘤細胞。28整理pptC藥物分類：①

按藥物分子大小分類：1、大分子單克隆抗體類作用機理：藥物作用于細胞膜外，與生長因子競爭結(jié)合受體，阻斷信號傳道。MabtheraHerceptinMylotargCampath美羅華赫賽汀麥羅塔坎帕斯2、小分子化合物類作用機理：藥物作用于細胞膜內(nèi)，抑制蛋白酪氨酸激酶，阻斷信號傳道。GlivecIressaAvastinErbitux格列衛(wèi)易瑞沙阿瓦斯汀埃比特斯29整理ppt②

按藥物作用位置和方式不同分類：1、

作用于腫瘤細胞的表皮生長因子（EGF）的藥物：Herceptin等；2、

作用于血管細胞的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）

的藥物：Avastin等；3、

用靶向抗體作載體，將藥物運送到腫瘤細胞周圍，高效力殺死腫瘤細胞，如：Mylotarg、Zevalin、Bexxar；D特點：一、以腫瘤細胞或與之相關(guān)的細胞為靶向點，抑制或殺死腫瘤細胞，而不損傷人體的正常細胞；二、價格昂貴：①機制未明；②標(biāo)準(zhǔn)未定；③新工藝較難。30整理ppt第三節(jié)

抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合用藥原則、毒性反應(yīng)和耐藥性一、聯(lián)合用藥原則

1.從細胞增殖動力學(xué)考慮

（1）招募作用：序貫使用周期非特異和特異性藥物；（2）同步化作用：序貫使用周期特異性藥物。

2.從生化機制考慮：作用于不同生化環(huán)節(jié)

MTX+6-MP3.從毒性考慮：（1）減少毒性重疊：（2）降低毒性：

4.從抗瘤譜考慮：選用敏感的藥物。5.給藥方法：31整理ppt二、毒性反應(yīng)

1.近期毒性

（1）共有反應(yīng)

?

骨髓抑制：除激素類、L-門冬酰胺酶外，大多數(shù)抗惡性腫瘤藥物均有不同程度的骨髓抑制

?

消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐

?

脫發(fā)

32整理ppt（2）特有反應(yīng)

?

心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿

?

呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX

?

肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類

?

腎和膀胱毒性：CTX、順鉑

?

神經(jīng)毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶

?

過敏反應(yīng)：博來霉素、L-門冬酰胺酶、紫杉醇33整理ppt2.遠期毒性

?

第二原發(fā)性惡性腫瘤

?

不育和致畸

34整理ppt三、耐藥性

?

天然耐藥性

(naturalresistance)：對藥物一開始就不敏感現(xiàn)象，如處于非增殖的G0期腫瘤細胞一般對多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感。

?

獲得性耐藥性

(acquiredresistance)：有的腫瘤細胞對于原來敏感的藥物，治療一段時間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象。

?多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）或稱多向耐藥性（pleiotropicdrugresistance）：是指腫瘤細胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性。35整理pptBestWishesforYourSuccessinFinalExamination

長春花36整理ppt37整理ppt被剝皮的紅豆杉在流淚南方周末?觀察版2001-10-1838整理ppt納米科技（nanotechnology)

定義：在納米尺度（0.1~100nm)下對物質(zhì)進行制備、研究和工業(yè)化，以及利用納米尺度物質(zhì)進行交叉研究和工業(yè)化的一門綜合性的技術(shù)體系。目標(biāo)：直接以原子