培美曲塞和順鉑治療獲得性egfr-ki耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性

培美曲塞和順鉑治療獲得性egfr-ki耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性

在臨床上，發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤是肺癌，其中80%以上的肺癌是低細(xì)胞肺癌（nic）。NSCLC的早期癥狀不典型,70%左右的NSCLC患者初診時(shí)就發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,已經(jīng)失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì),并且治療預(yù)后較差數(shù)據(jù)和方法1.一般資料:2.治療方法:3.觀察指標(biāo):4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較1.兩組患者近期療效的比較:治療后,觀察組患者RR為47.6%,高于對(duì)照組患者的22.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1),兩組患者的DCR比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較:觀察組患者的PFS為(9.7±2.9)個(gè)月,明顯高于對(duì)照組的(6.2±2.2)個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。觀察組中位PFS為6.3個(gè)月,對(duì)照組中位PFS為4.2個(gè)月。兩組患者的OS比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.兩組患者治療后不良反應(yīng)情況的比較:兩組患者均無(wú)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生,主要是Ⅰ~Ⅱ級(jí)不良反應(yīng),治療后均能緩解,患者耐受性較好,且兩組患者各不良反應(yīng)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05,表3)。安全性對(duì)比及樣品采集臨床治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案是采用鉑類聯(lián)合新一代抗癌藥物組成的雙藥方案進(jìn)行治療,其有效率在30%左右,中位生存時(shí)間在10個(gè)月左右培美曲塞是新型多靶點(diǎn)抗葉酸代謝類藥物的一種,它主要是通過(guò)抑制葉酸代謝過(guò)程中一些關(guān)鍵酶的活性,影響腫瘤細(xì)胞DNA合成,發(fā)揮抗腫瘤的作用。培美曲塞是晚期NSCLC二線化療治療藥物,治療效果顯著,不良反應(yīng)較小,目前,培美曲塞聯(lián)合順鉑是治療晚期NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。多西紫杉醇也是臨床常使用的化療藥物,它是有絲分裂過(guò)程中紡錘體形成的抑制劑,主要通過(guò)抑制細(xì)胞分裂、增殖來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究中,采用培美曲塞+順鉑進(jìn)行治療的獲得性EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC患者近期總緩解率明顯高于采用順鉑+多西紫杉醇進(jìn)行治療的患者,這表明培美曲塞聯(lián)合化療進(jìn)行治療的協(xié)同作用,明顯提高了疾病緩解率。采用培美曲塞+順鉑進(jìn)行治療,患者的PFS和中位PFS明顯高于采用順鉑+多西紫杉醇治療,表明前者能夠延長(zhǎng)患者疾病PFS時(shí)間,抑制腫瘤進(jìn)展。所有患者經(jīng)過(guò)治療后不良反應(yīng)以Ⅰ~Ⅱ級(jí)居多,無(wú)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生,患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后不良反應(yīng)均能緩解,并且無(wú)不良反應(yīng)導(dǎo)致患者死亡的情況,患者耐受性較好,表明培美曲塞的安全性較好,無(wú)明顯不良反應(yīng)。綜上,培美曲塞聯(lián)合順鉑治療獲得性EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC患者,近期治療效果及遠(yuǎn)期療效均較好,且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加,藥物安全性較好,值得推廣應(yīng)用。選取2013年5月至2016年5月間湖北省黃石市陽(yáng)新縣人民醫(yī)院收治的82例獲得性EGFR-TKI耐藥晚期NSCLC患者作為本次研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究,使用培美曲塞+順鉑治療的42例患者納入觀察組,使用順鉑+多西紫杉醇治療的40例患者納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)本次所有參與研究的患者,均經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)或組織性確診為晚期NSCLC患者;(2)患者TNM分期標(biāo)準(zhǔn)均在Ⅲb期或Ⅳ期;(3)患者均符合獲得性EGFR-TKI耐藥標(biāo)準(zhǔn)[5],并且患者疾病發(fā)展緩慢;(4)患者的主要臟器功能基本正常,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;(5)患者在此之前沒(méi)有接受過(guò)化療,并且無(wú)明顯的化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):患者生存期小于3個(gè)月;患者合并其他重要器官功能異常。研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組中,男24例,女18例,年齡28~71(58.5±6.2)歲;臨床分期:Ⅲb期31例,Ⅳ期11例;吸煙30例,不吸煙12例;病理類型:腺癌36例,大細(xì)胞癌6例。觀察組中,男21例,女19例,年齡28~71(57.7±6.6)歲;臨床分期:Ⅲb期28例,Ⅳ期12例;吸煙29例,不吸煙11例;病理類型:腺癌35例,大細(xì)胞癌5例。兩組患者的性別、平均年齡、臨床分期、吸煙史及病理類型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。(1)觀察組患者采用培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288)+順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)進(jìn)行治療,具體藥物使用方法為:在使用培美曲塞治療前進(jìn)行預(yù)防用藥,治療前1d、治療當(dāng)天和治療后1d,口服地塞米松(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H33020822),2次/d,4mg/次;治療前7d,肌肉注射維生素B12(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H33021267),口服葉酸(常州制藥廠有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32023302),維生素B12每天注射1000μg,每次注射后間隔9周再進(jìn)行注射,葉酸每天400μg,服用直到化療結(jié)束后的3周;培美曲塞500mg/m2,靜脈滴注,1次/d,時(shí)間>10min。順鉑,80mg/m2,1~3次/d,靜脈滴注,3周為1個(gè)周期。同時(shí)對(duì)癥治療,如利尿、止吐等,如果患者治療后出現(xiàn)Ⅱ度以上白細(xì)胞下降時(shí),還要給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行應(yīng)對(duì)治療。根據(jù)患者化療后出現(xiàn)的不同反應(yīng),給予相應(yīng)的治療。(2)對(duì)照組患者采用順鉑+多西紫杉醇(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20064300)進(jìn)行治療,順鉑使用與觀察組患者相同,同時(shí),靜脈滴注多西紫杉醇70mg/m2,1次/d,3周為1個(gè)周期,其他輔助治療手段均與觀察組相同。兩組患者均治療兩個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。比較兩組患者的近期療效、