止吐藥臨床應(yīng)用

慣用止吐藥品

止吐藥臨床應(yīng)用第1頁嘔吐病理生理機制感覺神經(jīng)系統(tǒng)細胞毒性藥品前庭迷路咽喉和胃部大腦和邊緣系統(tǒng)催吐化學(xué)感受區(qū)小腦孤束核嘔吐中樞軀體運動神經(jīng)元自主傳出神經(jīng)元呼吸肌和腹肌收縮嘔吐胃腸逆蠕動腺體分泌等止吐藥臨床應(yīng)用第2頁惡心嘔吐發(fā)生機制

惡心嘔吐→腦部反射刺激

1.來自催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)

2.咽喉部和胃腸道神經(jīng)束

3.大腦皮層等部位傳入沖動

傳向位于髓質(zhì)嘔吐中樞。

當由嘔吐中樞發(fā)出傳出沖動發(fā)送到唾液分泌中樞、腹肌、呼吸中樞和顱神經(jīng)時，嘔吐發(fā)生。止吐藥臨床應(yīng)用第3頁止吐藥

止吐藥主要用于各種原因所致猛烈嘔吐，是非特異性治療辦法。

注：使用止吐藥前應(yīng)明確病因。止吐藥臨床應(yīng)用第4頁止吐藥分類一、吩噻嗪類止吐藥二、多巴胺受體拮抗劑三、抗組胺藥四、抗膽堿能藥五、5-HT3受體拮抗劑六、NK1受體拮抗劑

止吐藥臨床應(yīng)用第5頁分類代表藥品吩噻嗪類止吐藥氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺、多潘立酮抗組胺藥苯海拉明抗膽堿能藥東莨菪堿5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊NK1受體拮抗劑阿瑞吡坦止吐藥分類止吐藥臨床應(yīng)用第6頁止吐藥分類

吩噻嗪類（奮乃靜）更多用于精神治療而較少用于止吐領(lǐng)域。

抗組胺（苯海拉明）和抗膽堿能（東莨菪堿）主要用于暈動止吐。止吐藥臨床應(yīng)用第7頁一、多巴胺受體拮抗劑代表藥品：

甲氧氯普胺

多潘立酮止吐藥臨床應(yīng)用第8頁

1.甲氧氯普胺

適應(yīng)癥1.可用于因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤放療、化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥品所引發(fā)嘔吐。

2.對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有很好療效。3.用于?？兆鳂I(yè)引發(fā)嘔吐及暈車（船）。止吐藥臨床應(yīng)用第9頁適應(yīng)癥4.可用于胃和十二指腸內(nèi)鏡檢驗。5.對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；6.可減輕偏頭痛引發(fā)惡心。7.可試用于乳量嚴重不足產(chǎn)婦。8.可用于膽道疾病和慢性胰腺炎輔助治療。止吐藥臨床應(yīng)用第10頁甲氧氯普胺作用機制

本品為D2受體拮抗劑，同時還含有5-HT4受體激動效應(yīng)，對5-HT3受體有輕微抑制作用。可作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）中多巴胺受體而提升CTZ閾值，有強大中樞性鎮(zhèn)吐作用。止吐藥臨床應(yīng)用第11頁甲氧氯普胺藥動學(xué)1.主要吸收部位在小腸。2.因為本藥促進胃排空，故吸收和起效快速3.本藥口服有首過效應(yīng)，生物利用度為70%4.進入血液循環(huán)后，13%-22%藥品快速與血漿蛋白結(jié)合。5.經(jīng)肝臟代謝，半衰期普通為4-6小時6.本藥經(jīng)腎臟排泄7.輕易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。止吐藥臨床應(yīng)用第12頁甲氧氯普胺不良反應(yīng)1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。2.少見嚴重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。3.用藥期間可出現(xiàn)乳汁增多。4.注射給藥可引發(fā)直立性低血壓。5.本藥大劑量或長久應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而造成錐體外系反應(yīng)。止吐藥臨床應(yīng)用第13頁甲氧氯普胺藥品相互作用1.對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、地西泮2.硫酸鎂3.中樞抑制藥4.地高辛5.西咪替丁6.阿撲嗎啡7.抗膽堿藥8.甲硝唑9.乙醇10.糖皮質(zhì)激素止吐藥臨床應(yīng)用第14頁2.多潘立酮適應(yīng)癥1.消化不良癥狀，包含：惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹，以及因為返流引發(fā)口腔和胃燒灼感。2.各種原因引發(fā)惡心嘔吐：如功效性、感染性、飲食性、放射治療或藥品治療以及多巴胺受體激動藥治療等。止吐藥臨床應(yīng)用第15頁多潘立酮作用機制

本品可阻斷CTZ多巴胺作用，抑制嘔吐發(fā)生；可促進上胃腸道蠕動和張力恢復(fù)正常，并能加速餐后胃排空。另外，還可促進賁門括約肌擔心性，促進幽門括約肌餐后蠕動擴張度。止吐藥臨床應(yīng)用第16頁多潘立酮藥動學(xué)1.本品口服后吸收快速，15～30min達血藥濃度峰值。2.因為存在“首過效應(yīng)”和腸壁代謝，生物利用度僅13％～17％。3.在體內(nèi)消除半衰期為7h。約60％經(jīng)糞便排泄。4.因為其經(jīng)過血腦屏障弱，故無顯著鎮(zhèn)靜、嗜睡及錐體外系副作用。止吐藥臨床應(yīng)用第17頁多潘立酮不良反應(yīng)1偶可見短時腹部痙攣性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停藥后即可恢復(fù)正常。2有鎮(zhèn)靜作用，可引發(fā)倦怠、嗜睡、頭暈等，其它尚可見便秘、腹瀉、皮疹及溢乳等。3偶見腹部痙攣性疼痛，不排除對1歲以下嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)有副作用可能性。4可有藥疹、哮喘、錐體外系癥狀。止吐藥臨床應(yīng)用第18頁2.5、藥品相互作用對乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素2.地高辛止吐藥臨床應(yīng)用第19頁二、5-羥色胺3受體拮抗劑

5-HT3受體拮抗劑可能經(jīng)過作用于迷走神經(jīng)5-HT3受體，抑制迷走神經(jīng)傳入纖維興奮；經(jīng)過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（AP）和孤束核（NTS）5-HT3受體，抑制二者興奮，阻斷向嘔吐中樞傳入沖動，抑制嘔吐。止吐藥臨床應(yīng)用第20頁代表藥品5-羥色胺受體拮抗劑昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊帕洛諾司瓊第一代5羥色胺受體拮抗劑第二代5羥色胺受體拮抗劑止吐藥臨床應(yīng)用第21頁第一代5-HT3受體拮抗劑藥品名稱適應(yīng)癥昂丹司瓊1.細胞毒性藥品化療和放射治療引發(fā)惡心嘔吐2.預(yù)防和治療手術(shù)后惡心嘔吐格拉司瓊托烷司瓊止吐藥臨床應(yīng)用第22頁5-HT3受體拮抗劑作用機制5-HT35-HT3受體興奮嘔吐5-HT3受體拮抗劑止吐藥臨床應(yīng)用第23頁達峰時間血漿蛋白結(jié)合率半衰期昂丹司瓊1.5h70%~80%約3h格拉司瓊3h65%8h托烷司瓊2~3.5h約71%8h藥動學(xué)止吐藥臨床應(yīng)用第24頁不良反應(yīng)昂丹司瓊1.主要不良反應(yīng)有頭痛、頭部和上腹部發(fā)燒感、靜坐不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應(yīng)、便秘等：部分患者可有短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高。2.罕見不良反應(yīng)包含支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變和癲癇大發(fā)作3.未發(fā)覺錐體外系反應(yīng)及其它嚴重不良反應(yīng)。4.偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。格拉司瓊托烷司瓊止吐藥臨床應(yīng)用第25頁藥品相互作用昂丹司瓊1.與地塞米松適用，可提升本品療效，降低不良反應(yīng)。2.與利福平或其它肝藥酶誘導(dǎo)藥品同時使用，本品血藥濃度減低，應(yīng)適當增加劑量。格拉司瓊托烷司瓊止吐藥臨床應(yīng)用第26頁第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊是于年7月首先在美國獲準上市，其用量極低（0.25mg/天），體內(nèi)半衰期長（大于40小時）。止吐藥臨床應(yīng)用第27頁帕洛諾司瓊

帕洛諾司瓊為第二代5_HT3受體拮抗劑，與5_HT3受體親和力是第一代藥品30～100倍，對于中、高度致吐性化療引發(fā)急性化療所致惡心、嘔吐預(yù)防作用均略勝于第一代，而對于遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐預(yù)防作用則顯著強于第一代。所以對急性和遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐都表現(xiàn)出較高應(yīng)答率，而且止吐作用連續(xù)時間更長，顯著改進患者用藥依從性。止吐藥臨床應(yīng)用第28頁Nk1受體拮抗劑阿瑞吡坦本品系神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體拮抗藥(P物質(zhì)拮抗劑)，對人NK-1受體有高選擇性親和力，對5-羥色胺(5-HT3)、多巴胺和皮質(zhì)激素受體親和力很低。P物質(zhì)是一個位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中速激肽(神經(jīng)激肽)，它與各種功效相關(guān)，包含嘔吐、抑郁、炎性疼痛以及哮喘和其它疾病炎癥/免疫反應(yīng)。P物質(zhì)作用經(jīng)過NK-1受體介導(dǎo)，NK-1受體是一個G蛋白受體，與磷酸肌醇信號通路耦合。本品與大腦中NK-1受體結(jié)合，對該受體進行拮抗，從而治療由P物質(zhì)介導(dǎo)疾患。

止吐藥臨床應(yīng)用第29頁用于化療后急性和延遲性惡心或嘔吐發(fā)作。還可用于重度抑郁癥(伴焦慮）。不能阻止已經(jīng)發(fā)生惡心和嘔吐。本品用于化療誘發(fā)惡心和嘔吐時，常與昂丹司瓊(僅首日使用)及地塞米松適用。對于控制順鉑誘發(fā)嘔吐，單用本品并不能到達最正確療效，應(yīng)該與地塞米松(或地塞米松加一個5-HT3-R拮抗藥)適用。止吐藥臨床應(yīng)用第30頁使用方法用量

口服給藥。1．化療誘發(fā)惡心和嘔吐：初始劑量為首日125mg，化療前1h服用；第2～3日，每日80mg，化療前1h服用。2．用于重度抑郁癥(伴焦慮)每次300mg，每日1次。止吐藥臨床應(yīng)用第31頁小結(jié)

總而言之,伴隨對惡心