藥物相互作用

2023/8/2911聯(lián)適用藥定義聯(lián)適用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上藥品。聯(lián)適用藥意義提升療效；降低一些不良反應(yīng)；延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性產(chǎn)生，延長(zhǎng)療程，提升療效。？不合理聯(lián)適用藥→不良反應(yīng)西立伐他汀（拜斯亭）+吉非羅齊橫紋肌溶解反應(yīng)藥物相互作用第1頁(yè)2023/8/292硝酸酯類與β受體阻斷藥適用效應(yīng)藥物相互作用第2頁(yè)2023/8/2933定義聯(lián)適用藥時(shí)所發(fā)生療效改變后果作用加強(qiáng)；作用減弱方式體外藥品相互作用藥代動(dòng)力學(xué)方面藥品相互作用藥效學(xué)方面藥品相互作用藥品相互作用druginteraction藥物相互作用第3頁(yè)2023/8/2944體外藥品相互作用是指在患者用藥之前（即藥品還未進(jìn)入機(jī)體之前），藥品相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生改變配伍禁忌，物理化學(xué)性相互作用液體制劑，在靜脈輸液或注射器內(nèi)藥物相互作用第4頁(yè)2023/8/2955作用結(jié)果一個(gè)或幾個(gè)藥品沉淀鹽酸氯丙嗪注射液（酸性）+異戊巴比妥鈉注射液（堿性）藥品結(jié)晶析出20%磺胺嘧啶鈉（pH9.5~11）+10%葡萄糖注射液（pH3.5~5.5）氫化可松注射液（50%乙醇溶液）+水溶性注射液藥物相互作用第5頁(yè)2023/8/2966作用結(jié)果一個(gè)藥品使另一個(gè)藥品失效維生素C注射液+氨茶堿、谷氨酸鈉等堿性注射液（pH＞6易被氧化）氨基糖苷類+β-內(nèi)酰胺類（與β-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生化學(xué)性相互作用）氨基酸營(yíng)養(yǎng)液+任何藥品（降解）藥物相互作用第6頁(yè)2023/8/2977藥代動(dòng)力學(xué)方面藥品相互作用定義一個(gè)藥品使另一個(gè)并用藥品發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)改變，從而使后一個(gè)藥品血漿濃度發(fā)生改變作用步驟吸收，分布，代謝，排泄后果改變藥品在靶位濃度→藥品作用強(qiáng)度藥物相互作用第7頁(yè)2023/8/2988離子的相互作用(理化因素的相互作用）胃腸運(yùn)動(dòng)的影響腸吸收功能的影響pH的影響間接作用藥物在胃腸道吸收時(shí)影響因素有：藥物相互作用第8頁(yè)2023/8/2999胃腸道pH影響影響藥品解離度抗酸藥或抑制胃酸分泌藥提升胃腸道pH→弱酸性藥品（水楊酸類、磺胺類、巴比妥類）解離↑→吸收↓離子作用——形成絡(luò)合物鈣鹽+四環(huán)素類鐵劑+四環(huán)素及青霉胺氫氧化鋁凝膠+乙胺丁醇、地高辛、四環(huán)素類硫糖鋁+喹諾酮類考來(lái)烯胺+阿司匹林、保泰松、地高辛、華法林藥物相互作用第9頁(yè)2023/8/291010延緩阿托品及其它抗膽堿藥(普魯本辛)三環(huán)類抗抑郁藥吩噻嗪類抗精神病藥抗組胺藥(H1拮抗劑)促進(jìn)胃動(dòng)力藥：胃復(fù)安(甲氧氯普胺)、嗎丁林瀉藥：大黃、番瀉葉胃腸運(yùn)動(dòng)影響改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度藥品能影響其它口服藥抵達(dá)小腸吸收部位和藥品在小腸滯留時(shí)間藥物相互作用第10頁(yè)2023/8/2911腸吸收功效影響損害腸粘膜吸收功效新霉素、對(duì)氨基水楊酸和環(huán)磷酰胺間接作用抗生素改變腸道菌群(分解代謝一些藥品，或與藥品作用機(jī)制相關(guān))維生素K合成降低，增強(qiáng)口服抗凝藥抗凝活性藥物相互作用第11頁(yè)2023/8/2912影響藥物的分布12競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，改變游離型藥品百分比改變組織分布量，影響藥品消除藥物相互作用第12頁(yè)2023/8/291313分布過(guò)程中的相互作用藥物合用在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性相互置換現(xiàn)象與蛋白結(jié)合部位結(jié)合力較高的藥物可將另一種結(jié)合力較低的藥物從血漿蛋白結(jié)合部位上置換出來(lái)結(jié)合率低的藥物游離型增多，因而藥理活性也增強(qiáng)。主要表現(xiàn)在藥品與血漿蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)

藥物相互作用第13頁(yè)2023/8/2914靶位血漿受體游離藥品AB白蛋白藥品競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位A單獨(dú)給甲藥B甲藥+乙藥游離藥品藥物相互作用第14頁(yè)2023/8/291515強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長(zhǎng)久有效磺胺藥、水楊酸類香豆素類磺酰脲類低血糖保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時(shí)間延長(zhǎng)、出血磺胺類硫噴妥鈉麻醉延長(zhǎng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤粒細(xì)胞缺乏癥藥物相互作用第15頁(yè)2023/8/2916異丙腎上腺素與NA相反NA+利多卡因NA降低肝血流量利多卡因肝分布降低肝代謝利多卡因降低利多卡因血濃度升高改變藥品組織分布量藥物相互作用第16頁(yè)2023/8/291717影響藥物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程酶誘導(dǎo)一些藥品能增加肝微粒體酶合成，加速另一個(gè)藥代謝而干擾該藥作用。（苯巴比妥、苯妥英鈉）酶抑制肝微粒體酶活性能被一些藥品抑制，使另一藥品代謝降低，作用加強(qiáng)或延長(zhǎng)。（氯霉素、雷尼替丁）

藥物相互作用第17頁(yè)酶促藥品使代謝增快，作用減弱藥品巴比妥類香豆素類、糖皮質(zhì)激素、維生素D、口服避孕藥、洋地黃毒甙、苯妥英鈉、睪丸素、灰黃霉素苯妥英鈉華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類灰黃霉素、水合氯醛利福平氫化可松、氨基比林口服避孕藥酶促作用引發(fā)藥品相互作用藥物相互作用第18頁(yè)2023/8/291919酶抑作用引發(fā)藥品相互作用酶抑藥使代謝降低，作用增強(qiáng)藥品氯霉素苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等降血糖藥，香豆素類抗凝藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類（氯硝基安定、去甲羥基安定除外），茶堿吩噻嗪類三環(huán)類抗抑郁藥紅霉素茶堿異煙肼苯妥英鈉（慢乙?；驼撸?duì)氨水楊酸異煙肼、苯妥英鈉香豆素類苯妥英鈉、甲苯磺丁脲藥物相互作用第19頁(yè)2023/8/2920一些藥品在體內(nèi)經(jīng)過(guò)各自滅活酶而被代謝,若這些滅活酶被抑制,將加強(qiáng)對(duì)應(yīng)藥品作用奶酪反應(yīng)應(yīng)用MAO抑制劑病人，攝入含高酪胺食物(奶酪、紅葡萄酒等)，可發(fā)生高血壓危象阿斯咪唑（息斯敏）事件： 與細(xì)胞色素CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、環(huán)丙沙星、西米替丁等)聯(lián)合使用引發(fā)室律不齊影響藥物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程藥物相互作用第20頁(yè)2023/8/292121影響藥物的排泄腎小球?yàn)V過(guò)

結(jié)合型藥品不能經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，游離型藥品，分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜進(jìn)入原尿腎小管分泌

有酸性藥品載體和堿性藥品載體，當(dāng)兩種相同載體藥品并用，可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制腎小管重吸收

影響原因有藥品脂溶性、解離型與非解離型百分比以及腎小管濾液pH值。藥物相互作用第21頁(yè)2023/8/292222對(duì)腎小管分泌有相互作用藥品抑制腎小管分泌藥使分泌降低藥品丙磺舒青霉素類、吲哚美辛（消炎痛）水楊酸類丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素藥物相互作用第22頁(yè)2023/8/292323尿液酸堿性對(duì)藥品排泄影響尿液性質(zhì)使排泄增多藥品堿性巴比妥類、呋喃妥因、磺胺類、香豆素類、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素

酸性嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、氨茶堿、氯喹、奎尼丁，阿米替林藥物相互作用第23頁(yè)2023/8/292424藥效學(xué)方面藥品相互作用一個(gè)藥品增強(qiáng)或減弱另一個(gè)藥品生理作用或藥品效應(yīng)，而對(duì)藥品血藥濃度無(wú)顯著影響藥品效應(yīng)協(xié)同作用藥理效應(yīng)相同或相同藥品，如適用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)適用藥效果等于或大于單用效果之和。藥品效應(yīng)拮抗作用藥品效應(yīng)相反，或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用藥品適用，表現(xiàn)為聯(lián)適用藥時(shí)效果小于單用效果之和。藥物相互作用第24頁(yè)2023/8/292525效應(yīng)加強(qiáng)頭孢哌酮+舒巴坦；嗎啡+阿托品；利尿藥+各類降壓藥；枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素+替硝唑；冬眠合劑毒性加強(qiáng)阿托品+氯丙嗪：膽堿能神經(jīng)功效過(guò)分低下氨基糖苷類抗生素+硫酸鎂：加強(qiáng)硫酸鎂所致呼吸麻痹呋塞米+鏈霉素：耳毒性、腎毒性增強(qiáng)藥品效應(yīng)協(xié)同作用藥物相互作用第25頁(yè)2023/8/292626

A藥

B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥品、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強(qiáng)、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛藥、血管擴(kuò)張藥降壓作用增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺藥呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤復(fù)方新諾明骨髓巨幼紅細(xì)胞癥腎毒性藥氨基糖苷類抗生素增強(qiáng)腎毒性N-M拮抗藥氨基糖苷類抗生素增強(qiáng)N-M阻滯、延長(zhǎng)窒息時(shí)間補(bǔ)鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥聯(lián)適用藥相加或協(xié)同作用藥物相互作用第26頁(yè)2023/8/292727

藥品效應(yīng)拮抗作用基于兩藥有相反作用，合并用藥后能夠相互抵消作用。

嗎啡中毒時(shí)所造成呼吸嚴(yán)重抑制，可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所反抗氯丙嗪（α受體阻斷）+腎上腺素，腎上腺素升壓作用翻轉(zhuǎn)藥物相互作用第27頁(yè)2023/8/292828青霉素與速效抑菌劑如四環(huán)素、氯霉素與紅霉素適用，會(huì)破壞青霉素殺菌條件雙歧桿菌活菌制劑+抗生素氯丙嗪、氟哌利多、三環(huán)類抗抑郁藥抑制末梢膜上胺泵，阻止胍乙啶攝取，影響降壓效果藥物相互作用第28頁(yè)2023/8/2929疾病對(duì)藥品相互作用影響疾病可改變藥品靶點(diǎn)活性，藥品體內(nèi)過(guò)程及藥品效應(yīng)高血壓危象單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物（酪胺，左旋多巴）、三環(huán)類抗抑郁癥藥與胍乙啶及其同類抗高血壓藥適用會(huì)引發(fā)去甲腎上腺素大量堆積藥物相互作用第29頁(yè)2023/8/293030嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸適用，引發(fā)嚴(yán)重低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪適用，降壓效果顯著增強(qiáng)。藥物相互作用第30頁(yè)2023/8/293131心律失常強(qiáng)心苷+排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素（促進(jìn)排鉀）、鈣鹽（增強(qiáng)心臟敏感性）、利血平（心動(dòng)過(guò)緩）→誘發(fā)異位節(jié)律。奎尼丁+氯丙嗪→室速奎尼丁+氫氯噻嗪（堿化尿液）→心臟毒性維拉帕米+β受體阻斷藥→心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。藥物相互作用第31頁(yè)2023/8/293232出血香豆素類+消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等→增強(qiáng)療效，可引發(fā)出血。肝素與+阿司匹林、雙嘧達(dá)莫→出血危險(xiǎn)。肝素+依他尼酸→胃腸道出血藥物相互作用第32頁(yè)2023/8/293333呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素+全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂利多卡因+琥珀膽堿環(huán)磷酰胺+琥珀膽堿藥物相互作用第33頁(yè)2023/8/293434低血糖反應(yīng)口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長(zhǎng)期有效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等適用，這些藥品可將其置換，降血糖作用增強(qiáng)氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對(duì)甲苯磺丁脲代謝，增強(qiáng)其降血糖作用顯著降血糖藥不宜與普萘洛爾適用，因其可加重低血糖反應(yīng)外，并掩蓋低血糖先兆藥物相互作用第34頁(yè)2023/8/293535嚴(yán)重骨髓抑制水楊酸類、磺胺類、呋塞米可置換甲氨蝶呤，使其對(duì)骨髓抑制顯著增強(qiáng)，引發(fā)全血細(xì)胞降低。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，減慢硫唑嘌呤、巰嘌呤代謝，適用須減量。藥物相互作用第35頁(yè)2023/8/293636聽(tīng)力反應(yīng)依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素適用，在