細(xì)胞因子專題知識講座

第五章

細(xì)胞因子

細(xì)胞因子定義細(xì)胞因子分類和命名細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子作用共同特點細(xì)胞因子生物學(xué)作用細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子專題知識講座第1頁什么是細(xì)胞因子？

由各種細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞分泌含有廣泛生物學(xué)活性小分子蛋白（分子量約為8～80kDa）。

細(xì)胞因子是細(xì)胞間信號網(wǎng)絡(luò)組成部分。細(xì)胞因子專題知識講座第2頁第一節(jié)細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子分類和命名*按產(chǎn)生CK細(xì)胞類型分類*按CK主要功效分類細(xì)胞因子專題知識講座第3頁第一節(jié)細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子分類和命名*按產(chǎn)生CK細(xì)胞類型分類：淋巴因子（lymphokine）單核因子（monokine)其它細(xì)胞產(chǎn)生CK細(xì)胞因子專題知識講座第4頁*依據(jù)CK主要功效分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）細(xì)胞因子專題知識講座第5頁白細(xì)胞介素（interleukin,IL）主要由單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分泌一些非特異性發(fā)揮免疫調(diào)整和在炎癥反應(yīng)中起作用細(xì)胞因子。其它細(xì)胞也可分泌白細(xì)胞介素。迄今已發(fā)覺IL-1～I(xiàn)L-39。*依據(jù)CK主要功效分類細(xì)胞因子專題知識講座第6頁細(xì)胞因子專題知識講座第7頁干擾素（interferon,IFN）分為Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ）

主要功效：干擾病毒復(fù)制，預(yù)防病毒感染擴散；抑制各種細(xì)胞增生；抗腫瘤；免疫調(diào)整。臨床應(yīng)用：治療腫瘤（毛細(xì)胞性白血?。?、治療病毒性疾?。ㄒ倚透窝住⒈透窝祝?/p>

IFNαIFNβIFNγ病毒感染細(xì)胞抗原抗病毒細(xì)胞T單核－吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生成纖維細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)MHC表示、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化細(xì)胞因子專題知識講座第8頁TNF-α:參加抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休克及惡病質(zhì)形成相關(guān)。TNF-β:又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生。腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）細(xì)胞因子專題知識講座第9頁

是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落細(xì)胞因子。集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）可介導(dǎo)不一樣類型細(xì)胞生長和分化細(xì)胞因子。如TGF-β,EGF,FGF,VEGF等趨化性細(xì)胞因子（chemoattractantcytokine）

對不一樣靶細(xì)胞含有趨化效應(yīng)細(xì)胞因子家族?？煞譃镃C,CXC,C,CX3C四個亞家族.細(xì)胞因子專題知識講座第10頁細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子只有與其對應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細(xì)胞因子作用基本模式細(xì)胞因子專題知識講座第11頁細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體依據(jù)其胞外結(jié)構(gòu)及氨基酸序列相同性被分為5個家族。細(xì)胞因子專題知識講座第12頁高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可顯示顯著生物學(xué)效應(yīng)。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞本身和鄰近細(xì)胞。短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴(yán)密調(diào)控。復(fù)雜性：多樣性；重合性；雙向性；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)整。

第二節(jié)細(xì)胞因子生物學(xué)作用（一）細(xì)胞因子作用共同特點細(xì)胞因子專題知識講座第13頁第二節(jié)細(xì)胞因子生物學(xué)作用參加免疫細(xì)胞分化和發(fā)育參加免疫應(yīng)答和免疫調(diào)整介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)其它（二）細(xì)胞因子生物學(xué)作用細(xì)胞因子專題知識講座第14頁第三節(jié)細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子專題知識講座第15頁細(xì)胞因子專題知識講座第16頁兩種類型麻風(fēng)病結(jié)核樣型麻風(fēng)（tuberculoidleprosy）瘤型麻風(fēng)(lepromatousleprosy)

細(xì)胞因子專題知識講座第17頁細(xì)胞因子分泌差異細(xì)胞因子專題知識講座第18頁細(xì)胞因子與臨床一、細(xì)胞因子與疾病發(fā)生細(xì)菌內(nèi)毒素性休克：TNF-α,IL-1過分表示。淋巴樣及髓樣腫瘤：骨髓瘤等產(chǎn)生IL-6刺激瘤細(xì)胞增殖免疫相關(guān)性疾?。阂浦才懦?、超敏反應(yīng)等二、細(xì)胞因子與疾病治療細(xì)胞因子療法：IFN治療病毒性肝炎細(xì)胞因子拮抗療法：移植排斥治療細(xì)胞因子專題知識講座第19頁美國FDA同意上市細(xì)胞因子及其受體相關(guān)生物制品名稱商品名批按時間治療疾病重組干擾素αIntron-ARoferon-A1986人毛細(xì)胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病濾泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌腎細(xì)胞癌黑色素瘤尖銳濕疣丙型肝炎,乙型肝炎重組促紅細(xì)胞生成素（EPO）Epogen1989慢性腎衰引發(fā)重度貧血抗AIDS藥品AZT引發(fā)嚴(yán)重貧血重組干擾素γActimmune1991慢性肉芽腫病細(xì)胞因子專題知識講座第20頁名稱商品名批按時間治療疾病重組G-CSFNeupogen1990腫瘤化療后白細(xì)胞降低重組GM-CSFLeukine1991腫瘤化療后白細(xì)胞降低重組干擾素βProkine1991多發(fā)性硬化IL-11Betaseronoprelvekin19931997化療引發(fā)血小板降低TNF嵌合抗體NeumegaInflixmab19881999潰瘍性結(jié)腸炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組IL-1受體拮抗蛋白Anakinra

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗人TNF單克隆抗體HumiraTM

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎TNF受體-Ig融合蛋白Enbrel

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子專題知識講座第21頁小結(jié)細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生含有生物活性低分子量糖蛋白；主要以旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用；CK經(jīng)過細(xì)胞表面受體發(fā)揮效應(yīng)；一個細(xì)胞可產(chǎn)生各種CK，不一樣類型細(xì)胞也可產(chǎn)生一個或幾個相同CK；CK生物學(xué)活性表現(xiàn)為多樣性、高效性、局部性、短暫性、復(fù)雜性等特征；CK分為IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine，生物活性包含：介導(dǎo)天然免疫、調(diào)整特異性免疫應(yīng)答、刺激造血等；CK在感染性疾病、腫瘤、移植排斥、超敏反應(yīng)、本身免疫病等發(fā)病過程中起主要作用，并對上述疾病治療有廣泛應(yīng)用前景。細(xì)胞因子專題知識講座第22頁細(xì)胞因子專題知識講座第23頁以cytopathic病毒感染成纖維細(xì)胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理細(xì)胞可成活（右圖）；而無處理細(xì)胞死亡(左圖)。該處10-12g干擾素能在組織培養(yǎng)中保護(hù)一百萬個細(xì)胞免受一千萬個病毒顆粒感染。細(xì)胞因子專題知識講座第24頁

自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌細(xì)胞因子專題知識講座第25頁細(xì)胞因子作用多樣性細(xì)胞因子專題知識講座第26頁細(xì)胞因子作用交叉性細(xì)胞因子專題知識講座第27頁細(xì)胞因子抑制性調(diào)整：天然細(xì)胞因子受體拮抗劑：如IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）可溶性細(xì)胞因子受體：如sIL-2R含有負(fù)向調(diào)整作用細(xì)胞因子：如IL-4,IL-10,TGF-β可下調(diào)CK網(wǎng)絡(luò)假受體（deceptor）：與CK結(jié)合后不開啟胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞因子抗體：特異性細(xì)胞因子抗體可阻斷細(xì)胞因子活性。細(xì)胞因子專題知識講座第28頁細(xì)胞因子專題