b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座

b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第1頁免疫學(xué)概述免疫器官免疫分子免疫細胞免疫應(yīng)答臨床免疫免疫學(xué)基礎(chǔ)知識免疫學(xué)發(fā)展簡史中樞、外周免疫器官與組織抗體、補體、細胞因子、白細胞分化抗原、MHC分子B細胞、T細胞、APC、固有免疫細胞b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第2頁b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第3頁B淋巴細胞第一節(jié)B淋巴細胞分化發(fā)育（多樣性機制）第二節(jié)B淋巴細胞表面分子及其作用第三節(jié)B淋巴細胞亞群第四節(jié)B淋巴細胞功效(Blymphocyte)b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第4頁第一節(jié)B細胞分化發(fā)育(Section1DifferentiationofBcell)b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第5頁1978年，Tonegawa揭示免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)和重排理論；利根川進(1939~)

HewontheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1978for"hisdiscoveryofthegeneticprincipleforgenerationofantibodydiversity."1987b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第6頁

BCR是表示與B細胞表面免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（mIg），B細胞經(jīng)過BCR識別抗原，接收抗原刺激，開啟體液免疫應(yīng)答。BCR（Bcellreceptor）：一、BCR基因結(jié)構(gòu)及其重排BCRb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第7頁b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第8頁重鏈基因輕鏈基因b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第9頁b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第10頁b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第11頁總結(jié)：1、可變區(qū)：V基因片段、（D基因片段）和J基因片段恒定區(qū)：C基因片段多基因2、基因重排：V-D-J-C（重鏈）V-J-C（輕鏈）3、等位基因排斥（allelicexclusion）和同種型排斥（isotypeexclusion）。b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第12頁1.組合造成多樣性二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生機制VH:40(V)×25(D)×6(J)=6000VL(k):40(V)×5(J)=200VL(l):

30(V)×4(J)=1201.9×106b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第13頁組合造成多樣性2.連接造成多樣性二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生機制+N-核苷酸+TdTb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第14頁組合造成多樣性2.連接造成多樣性3.體細胞高頻突變造成多樣性CDR區(qū)高頻（1/103）點突變(正常3×10-8突變/核苷酸/代

)外周免疫器官生發(fā)中心，參加抗體親和力成熟二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生機制b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第15頁三、B細胞在中樞免疫器官（骨髓）中分化發(fā)育pro-Bcellpre-Bcellpre-Bcellimmaturecellmaturecellb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第16頁三、B細胞在中樞免疫器官中分化發(fā)育b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第17頁總結(jié)：四個階段1、祖B細胞：重鏈重排2、前B細胞：pre-B受體3、未成熟B細胞：mIgM4、成熟B細胞：mIgM和mIgDb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第18頁三、B細胞在中樞免疫器官中分化發(fā)育b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第19頁四、B細胞中樞耐受形成（陰性選擇）ImmatureBcell本身抗原克隆去除（clonedeletion）受體編輯（receptorediting）無能（anergy）b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第20頁總結(jié)：B細胞在骨髓中分化發(fā)育1、功效性BCR表示2、中樞免疫耐受形成b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第21頁第二節(jié)B淋巴細胞表面分子及其作用(Section2MembranemolecularsonBcell)b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第22頁mIg：識別和結(jié)合抗原2.Iga/Igb（CD79a/CD79b）：傳遞抗原刺激信號一、B細胞抗原受體復(fù)合物免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）Pb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第23頁一、B細胞抗原受體復(fù)合物免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM，immunoreceptortyrosine-basedactivatorymotif）YxxLx(7-12)YxxLYpY

募集SH2結(jié)構(gòu)域下游分子b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第24頁一、B細胞抗原受體復(fù)合物b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第25頁CD19/CD21/CD81復(fù)合體：CD19:傳遞信號，ITAM；常見B細胞分選標(biāo)識（另：B220）CD21（CR2）：識別與抗原結(jié)合C3d；EB病毒受體二、B細胞共受體（coreceptor）b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第26頁CD19/CD21/CD81復(fù)合體：提升B細胞反抗原刺激敏感性二、B細胞共受體（coreceptor）b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第27頁1.CD40：CD40（B細胞）/CD40L（T細胞）2.CD80和CD86（B7.1和B7.2）B7.1和B7.2（B細胞）/CD28或CTLA-4（T細胞）3.粘附分子ICAM-1，LFA-1三、協(xié)同刺激分子(co-stimulator)BTb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第28頁1.CD20B細胞特異性標(biāo)識調(diào)整跨膜鈣離子流動其單抗用于治療B細胞惡性腫瘤,本身免疫性疾病等2.CD22B細胞特異性標(biāo)識抑制性受體其單抗用于治療B細胞惡性腫瘤3.CD32即FcgRⅡ，其B亞型為抑制性受體四、其它表面分子b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第29頁第三節(jié)B淋巴細胞亞群(Section3SubsetsofBlymphocyte)CD5CD19B-1CellB-2Cellb淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第30頁1.標(biāo)識CD19+CD5+2.發(fā)育定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層發(fā)育較早，含有自我更新能力CD5是慢性B淋巴細胞白血病主要標(biāo)識3.抗原識別BCR缺乏多樣性抗原：碳水化合物無需T細胞輔助；IgM類抗體，親和力低，多反應(yīng)性4.功效固有免疫細胞，機體免疫第一道防線與本身免疫病發(fā)生相關(guān)一、B-1細胞b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第31頁1.標(biāo)識CD19+CD5-2.發(fā)育定居于脾臟、淋巴結(jié)和皮膚粘膜淋巴組織發(fā)育較晚，在骨髓發(fā)育成熟3.抗原識別BCR多樣性抗原：主要為蛋白質(zhì)需T細胞輔助；發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，親和力高，單特異性4.功效適應(yīng)性免疫細胞，參加體液免疫應(yīng)答二、B-2細胞b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第32頁性質(zhì)B-1細胞B-2細胞CD5分子表示+-更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig產(chǎn)生高低針正確抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌Ig類別IgM>>IgGIgG>>IgM特異性多反應(yīng)性單特異性體細胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有表：B-1細胞與B-2細胞亞群比較b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第33頁第四節(jié)B淋巴細胞功效(Section3FunctionsofBlymphocyte)b淋巴細胞醫(yī)學(xué)知識講座第34頁1.中和作用2.調(diào)理作用3.參加補體溶細胞或溶菌作用4.ADCC作用一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答b淋巴