侵襲性肺曲霉菌病專家講座

曲霉菌概論

曲霉菌廣泛存在于空氣，對人致病為28種，主要為煙曲霉菌、黑曲霉菌。侵入路徑:(1)吸入空氣孢子(2)皮膚粘膜損傷肺曲霉菌病分為寄生性曲霉菌球、過敏性支氣管肺曲霉菌病和侵襲性肺曲霉菌病。

三種形式之間可相互轉(zhuǎn)化。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第1頁侵襲性肺曲霉菌病定義：肺組織存在曲霉菌。

病程：分急性和慢性。國外文件界定病程在1個月之內(nèi)，為急性肺部曲霉菌?。徊〕坛?個月時為慢性肺部曲霉菌病。急性大量吸入為急性肺曲霉菌病；少許屢次吸入為慢性肺曲霉菌病。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第2頁侵襲性肺曲霉菌病發(fā)病機(jī)制

曲霉菌菌絲由中性粒細(xì)胞吞噬,孢子由巨噬細(xì)胞吞噬。菌絲和孢子以及毒素誘發(fā)機(jī)體：炎癥膿腫、壞死急性階段

肉芽腫形成：慢性階段這些表現(xiàn)可相互交叉，決定了臨床和影像學(xué)表現(xiàn)。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第3頁免疫功效狀態(tài)和基礎(chǔ)疾病

急性和慢性肺部曲霉菌病發(fā)生與機(jī)體免疫狀態(tài)和基礎(chǔ)疾病相關(guān)。免疫功效受損越嚴(yán)重，越易發(fā)生急性肺部曲霉菌病。

國外文件報(bào)道一些急性和慢性肺部曲霉菌病患者，尤其是慢性患者，他們體液和細(xì)胞免疫功效正常、中性粒細(xì)胞數(shù)量正常、病前無基礎(chǔ)疾病史者，其中包含2例兒童。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第4頁我們收治12例侵襲性肺部曲霉菌病患兒，有2例急性者、4例慢性者病前無基礎(chǔ)疾病史者、體液和細(xì)胞免疫功效正常。2例患白血病、1例患慢性肉芽腫病、1例中性粒細(xì)胞減低，3月后診療為惡性淋巴瘤、2例患肺結(jié)核，已愈。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第5頁臨床表現(xiàn)

主要表現(xiàn)為發(fā)燒、咳嗽，咯血,病變廣泛或嚴(yán)重時可出現(xiàn)呼吸困難，肺部可出現(xiàn)濕性羅音。急性者癥狀呈連續(xù)性，慢性者癥狀可連續(xù)，也可間斷。

臨床表現(xiàn)與其它原因肺炎、肺膿腫、肺結(jié)核相同。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第6頁

臨床表現(xiàn)

12例均表現(xiàn)為發(fā)燒、咳嗽，5例病變嚴(yán)重出現(xiàn)呼吸困難，其中1例發(fā)生呼吸衰竭.2例咯血,慢性者出現(xiàn)胸壁膿腫。7例慢性肺部曲霉菌病患兒早期咳嗽不著，中毒癥狀相對較輕，病情進(jìn)展遲緩，病程為2月~7月。5例病變廣泛或嚴(yán)重者肺部可出現(xiàn)濕性羅音。5例有肝脾腫大。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第7頁

影像學(xué)表現(xiàn)（1）

急性肺部曲霉菌?。ㄒ罁?jù)12例病例總結(jié)）

為雙肺彌漫性實(shí)變影、云絮影、斑片影。

另外，也可出現(xiàn)多發(fā)空洞，空洞內(nèi)可見高密度陰影（似曲霉菌球）。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第8頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第9頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第10頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第11頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第12頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第13頁影像學(xué)表現(xiàn)（2）

慢性肺部曲霉菌?。海ㄒ罁?jù)12例病例總結(jié)）早期表現(xiàn)：多發(fā)或單發(fā)小炎性結(jié)節(jié)。共同表現(xiàn)：大葉實(shí)變伴胸膜肥厚，實(shí)變區(qū)內(nèi)有空洞（故又稱慢性壞死性肺曲霉菌病）?？捎小皶炤喺鳌?。進(jìn)展時：雙肺實(shí)變,甚至多葉實(shí)變。

空洞內(nèi)可見高密度陰影（似曲霉菌球），偶然在高密度陰影內(nèi)還可見到許多類似鈣化陰影，此征僅見于曲霉菌感染。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第14頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第15頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第16頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第17頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第18頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第19頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第20頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第21頁試驗(yàn)室檢驗(yàn)

12例病人外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增高，血沉和CRP升高。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第22頁病理表現(xiàn)

（依據(jù)6例病理資料）

急性肺曲霉菌?。悍谓M織壞死、炎細(xì)胞浸潤、血管受累，肺組織和血管有菌絲存在。慢性肺曲霉菌病：肺組織壞死、炎細(xì)胞浸潤、肉芽腫，與結(jié)核病和其它肉芽腫性疾病相同。

***慢性肺曲霉菌病特點(diǎn)為肺組織損傷顯著，但曲霉菌成份僅少許，或菌絲發(fā)生變型，故稱半侵襲性肺曲霉菌病，輕易漏診。我們有1例肺病理漏診。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第23頁病原學(xué)檢驗(yàn)鏡檢：直接鏡檢：（痰液等標(biāo)本加幾滴10%氫氧化鉀處理后）見到特征性曲霉菌菌絲。我們病人3例直接鏡檢見到菌絲。有研究顯示痰液直接鏡檢陽性多代表非污染曲霉菌而有診療意義。染色鏡檢：痰液等標(biāo)本，PAS染色后曲霉菌菌絲更清楚。肺組織HE或PAS染色可發(fā)覺菌絲。培養(yǎng)：正常人上呼吸道可有曲霉菌一過性定植，一次痰液培養(yǎng)陽性不能診療，各種路徑或?qū)掖畏蛛x出同一菌種，才有診療意義。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第24頁診斷

我們當(dāng)前初步制訂診療標(biāo)準(zhǔn)以下:

1.確診

(1)肺組織中發(fā)覺曲霉菌成份，組織培養(yǎng)有曲霉菌生長；

(2)2次以上痰液培養(yǎng)發(fā)覺曲霉菌生長或痰液、BALF或其它部位標(biāo)本同時培養(yǎng)都有曲霉菌生長。任何一項(xiàng)即可確診.

2.臨床診療若病人存在肺曲霉菌感染危險(xiǎn)原因，臨床和影像表現(xiàn)經(jīng)典，抗曲霉菌治療有效，可臨床診療。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第25頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第26頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第27頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第28頁侵襲性肺曲霉菌病專家講座第29頁診療過程中關(guān)鍵點(diǎn)（1）考慮到本病診療：在不論免疫功效異?；蛘Ｕ吲R床和影像學(xué)出現(xiàn)肺炎,用其它肺炎或結(jié)核病不能解釋時，考慮到肺曲霉病可能。（2）尋找確診依據(jù)。重復(fù)抽吸痰液做真菌培養(yǎng)和直接鏡檢。因?yàn)槿〔牡仍?并不是每次培養(yǎng)都陽性。必要時活檢病理檢驗(yàn),因肺組織曲霉菌菌絲或孢子有時極難發(fā)覺，需仔細(xì)尋找。侵襲性肺曲霉菌病專家講座第30頁

預(yù)后

急性惡化為播散性曲霉菌病。慢性肺曲霉菌病進(jìn)展遲緩，最終涉及到整個肺或雙肺、縱隔、胸壁等。也可轉(zhuǎn)化為急性曲霉菌肺炎，引發(fā)播散性曲霉菌病。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第31頁

2例急性者惡化為播散性曲霉菌病。

7例慢性肺曲霉菌病中，2例涉及胸壁，6例最終均涉及到整個肺，2例最終轉(zhuǎn)化為急性曲霉菌肺炎，并發(fā)生播散性曲霉菌?。ǜ纹⒑托模?。

侵襲性肺曲霉菌病專家講座第32頁

肺曲霉菌病治療（1）

二性霉素B：當(dāng)前治療肺曲霉菌病首選藥品，既可靜脈應(yīng)用，也可同時霧化給藥。療程還未統(tǒng)一。伊曲康唑：有口服和靜脈制劑。劑量：5~