容量分析方法

容量分析法遼寧省藥品檢驗(yàn)所潘陽1.容量分析方法非常重要的定量分析方法之一良好的準(zhǔn)確性、重復(fù)性是原料藥首選的含量測定方法1.1容量儀器滴定管（1）滴定管的選擇普通容量分析精密度要求：±0.1%

0.02ml×100%20ml=0.1%

0.02ml×100%10ml=0.2%

0.02ml×100%5ml=0.4%

一般來講

25ml滴定管：約20ml50ml滴定管：30-40ml10ml滴定管：8-9ml（2）滴定管的標(biāo)定按JJG系列容量儀器檢定規(guī)程

級別：A、B，允差不同，二者差一倍，如何選擇

標(biāo)定值是否參與含量計(jì)算

標(biāo)定時(shí)溫度的平衡問題

（3）半微量、微量滴定管的應(yīng)用問題（4）讀數(shù)：彎月面底部與刻度線相切角度，24.34ml24.43ml24.53ml

量筒分類量入式：量筒刻度上部標(biāo)記ln

量出式：量筒刻度上部標(biāo)記Ex（量杯）

誤差兩者誤差：約3%

注意溶出度、最低裝量檢查量瓶標(biāo)定的重要性：同滴定管操作注意事項(xiàng)

（1）超聲、加熱

（2）振搖移液管標(biāo)定操作注意事項(xiàng)（1）等待時(shí)間，水溶液15秒（2）內(nèi)容量移液管，例：糖漿劑

（3）用測定溶液蕩洗3次

（4）吸液問題1.2分析天平

是檢驗(yàn)操作的源頭分析天平的正確使用和稱量非常重要天平種類按原理可分為兩大類

（1）杠桿原理：機(jī)械天平

等臂天平、不等臂天平

等臂單盤天平、雙盤、擺動天平

阻尼天平、阻尼電光天平

機(jī)械加碼、半機(jī)械加碼

架盤天平（調(diào)劑天平）、扭力天平該類天平抗振動干擾差（2）電磁力反饋平衡原理：電子天平

代表產(chǎn)品：METTLERSARTRIUSSHIMADZU

原理：F=B·L·IF：電磁力L：電磁感應(yīng)線圈B：磁通密度I：流過線圈的電流量

電子天平使用應(yīng)注意的問題（1）稱量前天平的準(zhǔn)備、檢查（2）天平感量問題（3）稱量過程應(yīng)注意的問題極具引濕性≥１５％有引濕性≥2%＜15%

略有引濕性≥0.2%＜2%

潮解吸收足量水分形成溶液1.3藥典中常用的容量分析方法1.3.1非水溶液滴定法簡介：在非水溶劑中進(jìn)行滴定的方法，

水中反應(yīng)不完全，非水溶劑完全

水中不溶的藥物，非水溶劑溶解廣泛應(yīng)用在有機(jī)堿、有機(jī)酸及鹽

原理：兩種理論-酸堿質(zhì)子理論和電子理論

無明確定義弱酸-強(qiáng)酸，弱堿-強(qiáng)堿，鹽類-強(qiáng)堿或酸

溶劑酸性溶劑：冰醋酸堿性溶劑：二甲基甲酰胺兩性溶劑：甲醇惰性溶劑：氯仿、苯等混合溶劑：苯-甲醇、二甲基甲酰胺-氯仿等指示劑結(jié)晶紫：三苯甲烷類染料

在冰醋酸中滴定堿類應(yīng)用最廣的指示劑酸式色為黃色，堿式色為紫色，酸式區(qū)到堿式區(qū)顏色變化，由黃-黃綠-綠-藍(lán)綠-藍(lán)-紫色

滴定強(qiáng)堿以深藍(lán)色為終點(diǎn)，滴定弱堿以藍(lán)綠或綠色為終點(diǎn)，當(dāng)終點(diǎn)顏色突躍難以判斷時(shí)，電位指示為準(zhǔn)（硝酸鹽類，硝酸毛果蕓香堿）

喹那啶紅

適于在冰醋酸中滴定弱堿

為單色指示劑，滴定由紅色-無色在冰醋酸中不穩(wěn)定，臨用新制，在無水甲醇中較穩(wěn)定

藥典應(yīng)用-氨苯喋啶

α-奈酚苯甲醇麝香草酚藍(lán)

是堿滴定酸時(shí)常用指示劑

為磺基酚酞類染料

酸式色（黃色）-堿式色（藍(lán)色）

藥典中甲醇鈉標(biāo)定（苯甲酸）

偶氮紫：

用堿滴定弱一些的羧酸或酸性強(qiáng)一些的酚類

乙琥胺、氫氯噻嗪其他指示劑：橙黃Ⅳ（鹽酸氯丙嗪、諾氟沙星）、孔雀綠、甲基橙、溶劑藍(lán)19（BP采用）

藥典該方法注意事項(xiàng)

第一法：酸（高氯酸）滴定堿性藥物

溫度影響：溫度升高1℃，冰醋酸的膨脹率為0.0011，體積增大0.1%，濃度降低0.1%，18℃

電位指示：玻璃電極（指示電極）

飽和甘汞（參比電極）水

滴定速度：不宜快，高氯酸較粘

水的影響：醋酐脫水、恒定的結(jié)晶水不影響酸根干擾：氫鹵酸、硫酸、磷酸、硝酸

第二法：堿（甲醇鈉）滴定酸性藥物密閉操作：目的防二氧化碳、水蒸氣、甲醇揮發(fā)（連接有鈉石灰管）

標(biāo)定注意：除氧化層，快速切碎，煤油中稱重，濾紙吸干，分次加入無水甲醇中，置冰浴冷卻。注意防水。1.3.2氧化還原法簡介：以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)的一種容量分析方法。是以反應(yīng)物資間發(fā)生電子轉(zhuǎn)移為特征的化學(xué)反應(yīng)。在反應(yīng)中得到電子的稱氧化劑，失去電子的稱還原劑，兩者得失電子總量相等。電子轉(zhuǎn)移的同時(shí)，必須從一種形態(tài)變成另一種形態(tài)，接受電子的為氧化態(tài)，放出電子的為還原態(tài)這兩個(gè)相對形態(tài)稱氧化還原電對，以Fe2+/Fe3+表示，電對的氧化勢遵守Nernst方程。特點(diǎn)：反應(yīng)原理相對復(fù)雜，靠實(shí)踐判斷反應(yīng)速度慢（相對中和反應(yīng)）常伴有副反應(yīng)試驗(yàn)中的解決方法：a.提高反應(yīng)物濃度，根據(jù)質(zhì)量作用定律，反應(yīng)速度與反應(yīng)物的濃度乘積成正比。b.提高反應(yīng)溫度，溫度提高10℃，反應(yīng)速度提高2-3倍。例硫酸鈰滴定液標(biāo)定，50℃c.催化劑作用，如：碘量法，加鉬酸銨d.副反應(yīng)，加抑制劑指示劑：根據(jù)氧化態(tài)和還原態(tài)的顏色變化中性紅：氧化態(tài)（紅色），還原態(tài)（無色）亞甲藍(lán)：氧化態(tài)（淺藍(lán)綠色），還原態(tài)（無色）電位滴定：水溶液中，鉑—飽和甘汞電極碘量法電對形式：I2/2I-，為弱氧化劑E°=54直接碘量法I2+2e=2I-

，2I--2e=I2，為可逆反應(yīng)是用碘溶液作氧化劑來測定還原性物資的方法注意：不可在強(qiáng)堿溶液中進(jìn)行，因?yàn)樽陨硌趸€原為IO3-直接碘量法可在酸性、中性或弱堿性溶液中進(jìn)行為弱氧化劑，可直接滴定的藥物不多維生素C、安乃近間接碘量法先加入過量的I2，然后用硫代硫酸鈉滴定液回滴剩余的I2是用碘化物作還原劑測定來測定氧化性物資例：去痛片中咖啡因的含量測定注意的問題a.滴定時(shí)充分振搖，反應(yīng)慢，以免硫代硫酸鈉局部過剩，引入誤差b.反應(yīng)中避免碘揮發(fā)，必須在碘瓶（水封）密塞暗處放置。c.淀粉指示劑不可過早加入，原因，溶液中碘濃度過高，淀粉表面吸附碘就越牢，使終點(diǎn)遲鈍d.淀粉溶液及易腐敗，臨用前配制，日內(nèi)使用，也加少量防腐劑（ZnCl2、HgI2）關(guān)于計(jì)算：碘滴定液應(yīng)注意的問題a.配制時(shí)為何加碘化鉀，因碘在水中幾乎不溶，且易揮發(fā)，但在碘化鉀的水溶液中形成三碘絡(luò)離子而溶解，并可降低碘的揮發(fā)性b.基準(zhǔn)物三氧化二砷，水中不溶，需加氫氧化鈉溶液，生成亞砷酸鈉，溶解完全。但碘量法不可在強(qiáng)堿溶液中