風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理程序

****00002-01第4頁(yè)共10頁(yè)*******有限公司文件編碼****0002-01頒發(fā)部門*風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理程序批準(zhǔn)日期生效日期文件分發(fā)號(hào)：__________審批過(guò)程姓名職務(wù)簽名日期起草人審閱人批準(zhǔn)人分發(fā)表崗位分發(fā)號(hào)份數(shù)崗位分發(fā)號(hào)份數(shù)總經(jīng)理生產(chǎn)管理部質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部QA質(zhì)量管理部QC設(shè)備管理部安全部供應(yīng)部?jī)?chǔ)運(yùn)部動(dòng)力車間對(duì)乙酰氨基酚車間行政部總經(jīng)理助理庫(kù)房環(huán)保部銷售部版本歷史記錄版本號(hào)再版日期再版原因/更改內(nèi)容002015.01.31新建01修訂審批過(guò)程一、目的：建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，規(guī)范藥品生產(chǎn)周期中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、溝通與審核的系統(tǒng)過(guò)程，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),保證患者的安全、健康。二、范圍：適用于公司所生產(chǎn)藥品在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核的管理.三、責(zé)任：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、設(shè)備管理部、供應(yīng)部、生產(chǎn)車間質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)涉及的有關(guān)部門。四、內(nèi)容：1.職責(zé)：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)組織審核在產(chǎn)品生產(chǎn)周期內(nèi)對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、信息交流和回顧評(píng)審的系統(tǒng)化過(guò)程；質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)組織質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的起草、監(jiān)督實(shí)施和考核；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)涉及的部門負(fù)責(zé)確保產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施；質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核。2.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則：應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。3.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可能來(lái)源于以下方面，但不限于：3.1綜合質(zhì)量管理：文件、教育和培訓(xùn)、審計(jì)/檢查、定期審核、變更管理/變更控制及CAPA和持續(xù)改進(jìn)等；3.2研發(fā)（產(chǎn)品設(shè)計(jì)）；3.3廠房，設(shè)備和設(shè)施（設(shè)計(jì)、確認(rèn)、清潔、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)）；3.4物料管理（供應(yīng)商評(píng)價(jià)、物料的儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用）；3.5生產(chǎn)（驗(yàn)證、關(guān)鍵工藝參數(shù)確定、生產(chǎn)過(guò)程的取樣和檢驗(yàn)）包裝和貼簽(包裝的設(shè)計(jì)、選型和標(biāo)簽的控制)；3.6實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)（穩(wěn)定性研究、OOS調(diào)查、復(fù)驗(yàn)期/有效期的確定）。4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖見(jiàn)附件：在制定相關(guān)的管理規(guī)程時(shí)，應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，選擇管理的級(jí)別和力度。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容：風(fēng)險(xiǎn)管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)周期。5.風(fēng)險(xiǎn)管理的啟動(dòng)：5.1發(fā)起部門將可能的風(fēng)險(xiǎn)及導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的因素填寫(xiě)《風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表》，必要的信息包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、已知的見(jiàn)解/或有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的疑問(wèn)，包括確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)可能性的相關(guān)假設(shè)進(jìn)行簡(jiǎn)單描述或作為附件附上，交到QA。5.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，它包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部分。DETECTION：可被檢測(cè)性:是探測(cè)失效模式/原因/機(jī)理的能力的指標(biāo)?？偟膩?lái)講，為了取得比較低的不易探測(cè)度值，需要不斷改進(jìn)設(shè)計(jì)控制（如預(yù)防/確認(rèn)/驗(yàn)證等）。5.2.3.1FMEA矩陣法評(píng)估打分總風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系數(shù)（RPN）RPN風(fēng)險(xiǎn)水平評(píng)估＜20低可接受≥20，＜60中考慮改進(jìn)措施≥60高不可接受，或需要整改RPN：總風(fēng)險(xiǎn)=S×P×D5.2.3.2FMEA矩陣法嚴(yán)重程度的10分制風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重性（S）10嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。7高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。5中等影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。3低盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。1沒(méi)影響盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響發(fā)生機(jī)率（可能性）10分制風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義可能性（P）10基本確定基本確定，每次均會(huì)發(fā)生。7極高必然的問(wèn)題，幾乎每次都發(fā)生。5高反復(fù)出現(xiàn)的問(wèn)題，通常會(huì)發(fā)生。3中偶爾出現(xiàn)的問(wèn)題，有時(shí)會(huì)發(fā)生。1低不太可能出現(xiàn)的問(wèn)題，或很少發(fā)生。發(fā)現(xiàn)的可檢測(cè)性5分制風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義檢測(cè)度（D）5不可能不可能檢測(cè)到4極低3低問(wèn)題有時(shí)能被檢測(cè)到，但是更傾向于檢測(cè)不到。2中出了問(wèn)題有方向能檢測(cè)到，發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到。1高只要出了問(wèn)題就能被檢測(cè)到。5.3風(fēng)險(xiǎn)控制：在充分進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，制定降低和接受風(fēng)險(xiǎn)的決定；確定風(fēng)險(xiǎn)降低的方法，降低風(fēng)險(xiǎn)；確定可接受風(fēng)險(xiǎn)的最低限度，降低風(fēng)險(xiǎn)到可接受的水平。在此環(huán)節(jié)中應(yīng)適當(dāng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制手段，若發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)減低程度不夠，則重新返回風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估環(huán)節(jié)。5.3.1根據(jù)上述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，確定風(fēng)險(xiǎn)是否可接受當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)是不可接受的。應(yīng)停止該活動(dòng)，或修訂方案，重新啟動(dòng)一個(gè)對(duì)新方案的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)；5.3.2當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中等風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)慎重決定該風(fēng)險(xiǎn)的影響。通常情況下，應(yīng)制訂一個(gè)補(bǔ)充或補(bǔ)救的措施，從可能的方面進(jìn)行補(bǔ)救，具體措施填入表格，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧，或直接停止該活動(dòng)。5.3.3當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)通常是可接受的，必要時(shí)，其他的補(bǔ)救措施是可選擇的。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，對(duì)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行消除，對(duì)可接受的風(fēng)險(xiǎn)，制定必要的補(bǔ)救/控制措施。5.4風(fēng)險(xiǎn)溝通：決策制定者與其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通與培訓(xùn)，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。5.5風(fēng)險(xiǎn)審核：以上結(jié)論和措施經(jīng)QA審核，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。5.6風(fēng)險(xiǎn)回顧：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧，一般情況下，每年末對(duì)當(dāng)年的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行一次回顧。必要時(shí)，發(fā)起新一輪的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)應(yīng)包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低/控制措施的追蹤。5.7文件管理：對(duì)每一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)，在開(kāi)始初期，QA給定唯一識(shí)別號(hào)，編號(hào)原則為：QRM-YYXXX，其中YY為年份，XXX為按年編排的流水號(hào)，例如QRM-16001，代表2016年發(fā)生的第一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)。6.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用：6.1質(zhì)量管理體系風(fēng)險(xiǎn)管理：6.1.1文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開(kāi)發(fā)新的SOP的需求，指南；6.1.2培訓(xùn)：?jiǎn)T工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對(duì)前階段培訓(xùn)的定期評(píng)價(jià)（或效果）。6.1.3質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴趨勢(shì)、偏差調(diào)查和OOS結(jié)果等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。對(duì)重大質(zhì)量缺陷，與法規(guī)管理部門協(xié)助風(fēng)險(xiǎn)溝通并決定采取適當(dāng)措施。6.1.4定期回顧；在產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對(duì)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)結(jié)果進(jìn)行選擇、評(píng)估和分析。分析監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如，對(duì)再驗(yàn)證需求的評(píng)價(jià)、取樣方面的變更）。6.1.5變更控制；基于藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中積累的知識(shí)和資料來(lái)管理變更。評(píng)估變更對(duì)最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評(píng)估設(shè)施、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實(shí)施變更前確定應(yīng)采取的適當(dāng)措施，如，附加測(cè)試，（再）確認(rèn)，（再）驗(yàn)證，與管理者溝通等。6.1.6審計(jì)/檢查：在確定內(nèi)審計(jì)和外部審計(jì)的范圍和頻率時(shí)，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求；企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史；企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果；工廠的復(fù)雜性；藥品本身復(fù)雜性和其臨床意義的復(fù)雜性；生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性；質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重程度（如：召回）；以前審計(jì)和檢查結(jié)果；各種變更；某產(chǎn)品的生產(chǎn)史（如頻率、周期、批量）；官方實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試結(jié)果等。6.2開(kāi)發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：6.2.1選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)；6.2.2全面了解產(chǎn)品性質(zhì)（如，粒徑分布、水分、流動(dòng)性）工藝選擇和工藝參數(shù)，特性；6.2.3評(píng)估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性藥物成分的起始物料、輔料或包裝材料的重要特性。6.2.4、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯(cuò)）；評(píng)價(jià)是否需要進(jìn)行與擴(kuò)大生產(chǎn)和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究（如，生物等效性和穩(wěn)定性試驗(yàn)）。6.3廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：6.3.1廠房、設(shè)備的設(shè)計(jì)：6.3.1.1廠房設(shè)計(jì)中的合理分區(qū)（如，物料和人的流向、污染最小化、有害生物控制防治措施、防止混淆；6.3.1.2選擇開(kāi)放與密閉設(shè)備；6.3.1.3為設(shè)備和容器確定適宜的與產(chǎn)品接觸的材料（例如不銹鋼等級(jí)、墊圈和潤(rùn)滑劑的選擇）。6.3.1.4選擇合適的動(dòng)力（如蒸汽、氣體、電源、壓縮空氣、加熱、空氣凈化系統(tǒng)和水）。6.3.1.5為相關(guān)設(shè)備選取合適的維護(hù)保養(yǎng)措施（例如建立零配件的庫(kù)存要求）。6.3.2環(huán)境控制與設(shè)備清潔：按照預(yù)期用途，分別作出不同措施和決定（如多用途對(duì)單一用途、分批對(duì)連續(xù)生產(chǎn)）。確定可接受的清潔驗(yàn)證限度。6.3.3校正/預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃。6.3.4廠房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和/或?qū)嶒?yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。6.3.5計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制的設(shè)備：選擇計(jì)算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計(jì)、確定驗(yàn)證范圍（如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識(shí)別、要求與設(shè)計(jì)的選擇、代碼審查、測(cè)試的范圍與測(cè)試方法、電子記錄和簽名的可靠性）。6.4物料管理的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：6.4.1供應(yīng)商和委托制造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：對(duì)供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評(píng)估（如，審計(jì)、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）；6.4.2起始物料：評(píng)估與起始物料變化相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；6.4.3物料使用：確定處于待驗(yàn)狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進(jìn)一步的內(nèi)部處理），確定返工、再處理和退回物品再使用的適宜性；6.4.4儲(chǔ)存、物流和銷售：評(píng)估為確保保持適宜的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計(jì)）、維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運(yùn)輸條件的能力、臨時(shí)儲(chǔ)存、危險(xiǎn)物品和受控物資的處理、清關(guān)）。6.5生產(chǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.5.1驗(yàn)證：識(shí)別核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法）、確定后續(xù)活動(dòng)的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證）、區(qū)分必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟。6.5.2生產(chǎn)過(guò)程的取樣與檢驗(yàn)：評(píng)估生產(chǎn)過(guò)程中控制檢驗(yàn)的頻率和程度（如在受控的情況下減少測(cè)試）。結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來(lái)評(píng)估和為過(guò)程分析技術(shù)的使用提供依據(jù)。6.5.3各工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)相應(yīng)的評(píng)估。6.6.實(shí)驗(yàn)室管理和穩(wěn)定性研究保證體系風(fēng)險(xiǎn)管理6.6.1穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結(jié)合確定儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響；6.6.2OOS結(jié)果：在進(jìn)行OOS結(jié)果調(diào)查時(shí)確定潛在的根本原因和糾正措施；6.6.3復(fù)驗(yàn)周期和有效期：評(píng)估中間體、輔料和原料的測(cè)試和儲(chǔ)存的正確性。6.7包裝與貼簽管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.7.1包裝設(shè)計(jì)是為了保護(hù)內(nèi)包裝（為了確保產(chǎn)品真實(shí)性，標(biāo)簽應(yīng)易辨別）。6.7.2容器密封系統(tǒng)的選擇：確定容器密封系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)。6.7.3標(biāo)簽控制：不同的產(chǎn)品標(biāo)簽和同種標(biāo)簽的不同版本混淆的可能性設(shè)計(jì)標(biāo)簽管理程序。6.8.持續(xù)改進(jìn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)識(shí)別、評(píng)價(jià)和（再）評(píng)估關(guān)