抗糖尿病藥分類(lèi)及特點(diǎn)

抗糖尿病藥分類(lèi)及特點(diǎn)1第1頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目錄胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)口服降糖藥的分類(lèi)及特點(diǎn)胰島素使用注意事項(xiàng)2第2頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月概述抗糖尿病藥分為兩大類(lèi)：胰島素和口服降糖藥。1型糖尿病的特點(diǎn)是患者的胰島素分泌功能缺失，主要以補(bǔ)充胰島素；2型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素抵抗和因胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降而致血糖升高，早期可發(fā)生β細(xì)胞功能缺失可用口服降糖藥和胰島素治療3第3頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1921年夏季，加拿大外科醫(yī)生Banting、生理學(xué)教授Macleod與另一名研究人員Best為首的多倫多大學(xué)研究小組開(kāi)始糖尿病研究工作首先他們通過(guò)切除胰腺，使狗發(fā)生了糖尿病隨后，在冷卻的條件下成功地分離胰島素1921年7月30日，Banting和Best使用原始的胰島素提取物給發(fā)生了糖尿病的狗進(jìn)行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常顯著的降低以上的結(jié)果使Banting和Best堅(jiān)信，能夠使得血糖水平降低的物質(zhì)已經(jīng)被他們分離了出來(lái)胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑4第4頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1922年1月，研究小組使用初步提純了的胰島素提取物，給一名14歲患有糖尿病的男孩進(jìn)行了治療，患者的病情得到了顯著的改善，但當(dāng)治療停止后，一切糖尿病癥狀又接踵而來(lái)研究小組已經(jīng)找到了治療糖尿病的方法基于多倫多研究小組為人類(lèi)進(jìn)步所作出的重大貢獻(xiàn)，Banting和Macleod于1923年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)

胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑5第5頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1954年，英國(guó)生物化學(xué)家FredSanger（弗雷德里克·桑格）發(fā)現(xiàn)了牛胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)，“確認(rèn)了胰島素的氨基酸組成”

1958年Sanger獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1965年我國(guó)科學(xué)家人工合成結(jié)晶牛胰島素成功幾乎獲得諾貝爾獎(jiǎng)胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑6第6頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1969年，Hodgkins利用X-射線(xiàn)衍射測(cè)定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu)1969年Hodgkins獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1961年，美國(guó)科學(xué)家安芬森（C.B.Anfinsen）完成天然胰島素A、B鏈的合成與A、B鏈的拆、并1972年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑7第7頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素結(jié)構(gòu)A鏈有21個(gè)氨基酸B鏈有30個(gè)氨基酸，AB兩鏈之間有兩處以二硫鍵連接8第8頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)半合成人～生物合成人～重組人～人～豬～牛～賴(lài)脯～門(mén)冬～甘精～地特～精蛋白鋅～低精蛋白鋅～可溶性～正規(guī)（常規(guī)）～未經(jīng)修飾～中性～傳統(tǒng)～單峰～單組份～高純度～超短效～短效～中效～長(zhǎng)效～超長(zhǎng)效～預(yù)混～～注射液～筆芯～特充～泵諾和靈R諾和靈N諾和靈30R諾和靈50R9第9頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)

豬牛人胰島素類(lèi)似物利用重組DNA技術(shù)，對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾10第10頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)人胰島素人工合成生物合成人胰島素重組人胰島素半合成人胰島素酶修飾重組DNA技術(shù)基因重組動(dòng)物胰島素提取純化傳統(tǒng)胰島素單峰純胰島素單組份高純化胰島素一步重結(jié)晶凝膠過(guò)濾凝膠過(guò)濾離子交換色譜11第11頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)早期的胰島素是從豬、?；蜓虻囊扰K提取的粗產(chǎn)品，1936年才由Scott利用重結(jié)晶法在鋅離子的存在下得到了純化胰島素晶體，同時(shí)也為以后長(zhǎng)效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1960年色譜技術(shù)出現(xiàn)以后，從而使高純度的單一胰島素分子的制備成為可能。實(shí)現(xiàn)了胰島素純化方面的歷史性突破20世紀(jì)80年代初，丹麥的Novo公司生產(chǎn)的半合成胰島素曾大量投放市場(chǎng)（1982推出世界上第一個(gè)半合成人胰島素，以豬胰島素為原料，經(jīng)過(guò)對(duì)豬胰島素進(jìn)行酶修飾后得到）很快就被重組基因工程生物合成人胰島素取代并廣泛應(yīng)用于臨床，主要的制劑有美國(guó)Eli公司的優(yōu)泌林系列（Humulin）（1983年）和丹麥的Novo公司的諾和靈系列（1987年）12第12頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)1996LillyHumalog「lispro賴(lài)脯」胰島素類(lèi)似物獲批準(zhǔn)1999超短效胰島素類(lèi)似物-諾和銳?，美國(guó)注冊(cè)商標(biāo)NovoLog?2003AventisLantus「glargine甘精」胰島素在美國(guó)獲準(zhǔn)2004超長(zhǎng)效型胰島素類(lèi)似物-地特Levemir?13第13頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)胰島素氨基酸位點(diǎn)A8A10A21B28B29B30人胰島素蘇氨酸異亮氨酸天冬酰胺脯氨酸賴(lài)氨酸蘇氨酸豬胰島素丙氨酸牛胰島素丙氨酸纈氨酸丙氨酸賴(lài)脯胰島素賴(lài)氨酸脯氨酸門(mén)冬胰島素天冬氨酸甘精胰島素甘氨酸蘇氨酸-精氨酸-精氨酸地特胰島素賴(lài)氨酸-14-C脂肪酸×14第14頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素的制劑加工-加入添加劑胰島素蛋白質(zhì)（精蛋白）胰島素鋅鹽精蛋白胰島素復(fù)合物加入蛋白質(zhì)使胰島素在體內(nèi)緩慢釋放胰島素鋅結(jié)晶對(duì)胰島素粒子大小進(jìn)行修飾兩種方法延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間15第15頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素的制劑加工-加入添加劑胰島素+鋅+蛋白質(zhì)胰島素

+蛋白質(zhì)胰島素

+鋅

低精蛋白鋅胰島素(IsophaneInsulin，NPH)精蛋白含量=胰島素含量精蛋白鋅胰島素（ProtamineZincInsulin）精蛋白含量＞胰島素含量胰島素鋅混懸液（InsulinZincSuspensions）70%結(jié)晶胰島素鋅+30%非結(jié)晶胰島素鋅胰島素鋅混懸液（InsulinZincSuspensions）100%結(jié)晶胰島素鋅精蛋白胰島素注射液IsophaneProtamineInsulin16第16頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素分類(lèi)根據(jù)胰島素來(lái)源分類(lèi):人胰島素、牛胰島素、豬胰島素2.根據(jù)胰島素制備工藝分類(lèi):經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或適當(dāng)純化的豬、牛胰島素:傳統(tǒng)胰島素、單組分胰島素半合成及合成人胰島素：胰島素類(lèi)似物加入添加劑處理后的胰島素混懸液17第17頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素分類(lèi)3.根據(jù)胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短分類(lèi)超短效胰島素(類(lèi)似物)：門(mén)冬胰島素和賴(lài)脯胰島素短效胰島素：動(dòng)物胰島素、中性胰島素、重組人胰島素（諾和靈R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R）中效胰島素：動(dòng)物低精蛋白鋅胰島素，重組人胰島素（諾和靈N、優(yōu)泌林NPH、甘舒霖N、萬(wàn)蘇林N）超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素(來(lái)得時(shí)）、地特胰島素(諾和平)預(yù)混胰島素：諾和靈、諾和靈、優(yōu)泌林、諾和銳3018第18頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素分類(lèi)4.按制劑性狀分：可分為溶液劑和混懸劑兩種溶液劑：是指將結(jié)晶型胰島素制成酸性或中性pH值的溶液后供治療用。

混懸液：是指為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間而在胰島素中加入添加劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后制成的混懸液。19第19頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素分類(lèi)5.根據(jù)給藥裝置分類(lèi)普通的胰島素注射液：10ml西林瓶，濃度10ml：400IU胰島素筆芯：3ml卡式瓶，濃度3ml：300IU，與胰島素筆配合使用，劑量調(diào)整更加精確，攜帶方便特充裝置：是指一種預(yù)填充3ml(100IU/ml)胰島素的一次性注射裝置，具有可換芯的胰島素筆的優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)提高了安全特性，避免了更換筆芯可能帶來(lái)的劑量或者品種發(fā)生錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)胰島素持續(xù)皮下注入(CSII)泵：可提供一個(gè)穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素注人，并選擇在白天和夜晚不同的注入速度，還按食物的質(zhì)和量有計(jì)劃地注入，最大程度地模擬正常人胰島素的分泌模式，控制血糖的效果是最好的。胰島素泵的缺點(diǎn)是所用胰島素都是短效或超短效制劑，在皮下池中僅存小量胰島素，一旦由于各種問(wèn)題造成治療突然中斷，容易發(fā)生胰島素缺乏并可能導(dǎo)致酮癥酸中毒20第20頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短分類(lèi)短胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)超短效短效中效長(zhǎng)效超長(zhǎng)效21第21頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月常見(jiàn)胰島素的藥效動(dòng)力學(xué)

起效達(dá)峰持續(xù)注射時(shí)間超短效 5-20min1-3hr 2-5hr餐時(shí)短效（動(dòng)物） 0.5-1hr2-5hr 6-8hr餐前30分鐘短效（人）0.5hr1-3hr8hr餐前30分鐘中效2hr4-12hr24hr每日2次長(zhǎng)效4hr10-20hr 36hr每日1次超長(zhǎng)效1.5hr22hr每日1次22第22頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)

胰島素單體

胰島素六聚體23第23頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)胰島素多聚體與吸收24第24頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月短效胰島素品種：諾和靈R，優(yōu)泌林R,甘舒霖R

胰島素注射液（豬）成分：中性可溶性（人）胰島素胰島素（豬）滅菌水溶液性狀：無(wú)色澄清溶液途徑：皮下注射肌肉注射靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)間：餐前30分鐘皮下注射皮下注射動(dòng)物胰島素:0.5～1h起效，2～4h達(dá)峰，作用維持6～8h；皮下注射人胰島素:0.5h內(nèi)起效，1～3h達(dá)峰，作用維持8h。藥物的效用時(shí)間(h)220246810121416182025第25頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)短效胰島素的利與弊注意事項(xiàng)短效胰島素在皮下存在吸收過(guò)程，導(dǎo)致其峰形較寬，和人的正常生理分泌模式有一定差異短效胰島素餐前30分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時(shí)間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)餐時(shí)間延后容易發(fā)生低血糖用藥特點(diǎn)：短效胰島素一般在餐前30分鐘皮下注射，是糖尿病患者控制血糖、特別是餐后高血糖最常用的劑型用藥后30分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用26第26頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)胰島素類(lèi)似物InsulinAnalog胰島素類(lèi)似物是利用重組DNA技術(shù)，通過(guò)對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類(lèi)物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征．超短效胰島素：賴(lài)脯胰島素和門(mén)冬胰島素超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素和地特胰島素27第27頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)賴(lài)脯胰島素Insulin

Lispro，Lys(B28),Pro(B29)GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrLysProThr2324252627282930InsulinLispro28第28頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)門(mén)冬胰島素Insulin

Aspart，Asp(B28)GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrAspLysThr2324252627282930InsulinAspart29第29頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑的分類(lèi)及特點(diǎn)超短效胰島素分類(lèi)品種：優(yōu)泌樂(lè)（Humalog）賴(lài)脯胰島素

諾和銳（Novolog）門(mén)冬胰島素性狀：無(wú)色澄清溶液途徑：皮下注射肌肉注射靜脈點(diǎn)滴30第30頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超短效胰島素（胰島素類(lèi)似物）作用機(jī)制：普通短效可溶性人胰島素皮下注射后形成六聚體，與單體形成一定的聚合－解離平衡，釋放到血液需要一定的時(shí)間，賴(lài)脯胰島素和門(mén)冬胰島素注射到皮下后單體聚合成六聚體的傾向降低，能夠快速釋放入血藥動(dòng)學(xué)差異：起效迅速給藥時(shí)間：餐前或餐后立刻給藥皮下注射門(mén)冬胰島素后：10～20分鐘起效1～3h作用達(dá)峰持續(xù)時(shí)間3～5h31第31頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超短效及短效胰島素的解聚與吸收

InsulinAspart/LisproRegular

HumanInsulinPeakTime=80-120minPeakTime=40-50minCapillary

MembraneSubcutaneousTissue32第32頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超短效胰島素的優(yōu)勢(shì)與常規(guī)（短效）胰島素相比，更符合胰島素生理分泌模式餐前注射吸收速度快，皮下吸收較人胰島素快3倍，達(dá)峰時(shí)間短，起效迅速，作用持續(xù)時(shí)間短，峰型尖銳。餐前、餐中、餐后都可注射，可以達(dá)到與餐前30min注射正規(guī)胰島素（RI）相同的降血糖效果，能更加有效地控制餐后血糖；并能減少低血糖的發(fā)生。餐前或餐后立刻給藥有利于提高患者的依從性。通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用。

注意事項(xiàng)：超短效胰島素比可溶性胰島素起效快，持續(xù)作用時(shí)間短，所以注射時(shí)間必須緊鄰就餐時(shí)間，用藥10分鐘內(nèi)需進(jìn)食含碳水化合物食物。缺點(diǎn)是注射后10分鐘內(nèi)不進(jìn)食將導(dǎo)致低血糖，且發(fā)生時(shí)間比普通人胰島素早。33第33頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中效胰島素胰島素+鋅+蛋白質(zhì)胰島素+鋅低精蛋白鋅胰島素(IsophaneInsulin，NPH)精蛋白含量=胰島素含量精蛋白鋅胰島素（ProtamineZincInsulin）精蛋白含量＞胰島素含量胰島素鋅混懸液（InsulinZincSuspensions）70%結(jié)晶胰島素鋅+30%非結(jié)晶胰島素鋅胰島素鋅混懸液（InsulinZincSuspensions）100%結(jié)晶胰島素鋅34第34頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中效胰島素品種：諾和靈N，優(yōu)泌林N，甘舒霖N，萬(wàn)蘇林N成分：低精蛋白鋅人胰島素(NPH，精蛋白含量=胰島素含量)胰島素鋅混懸液（無(wú)定形和結(jié)晶形胰島素鋅3比7比例混合）國(guó)內(nèi)極少使用

性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射給藥時(shí)間：不同治療方案，使用時(shí)間不同024246810121416182022藥物的效用時(shí)間(h)35第35頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中效胰島素(低精蛋白鋅胰島素)“低精蛋白鋅胰島素”(NPH)是胰島素、鋅和魚(yú)精蛋白磷酸緩沖液復(fù)合物制備的混懸劑,胰島素和魚(yú)精蛋白的分子比例為1:1作用機(jī)制：低精蛋白鋅胰島素是在胰島素中加入魚(yú)精蛋白，機(jī)制是因?yàn)槿艘葝u素含酸性氨基酸較多，等電點(diǎn)在4左右，與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結(jié)合后，等電點(diǎn)升高與體液的pH接近，皮下注射后在注射部位形成沉淀，作用時(shí)間延長(zhǎng)。(蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)帶凈電荷為0，溶解度最低，最容易形成沉淀)36第36頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中效胰島素應(yīng)用一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素日基礎(chǔ)用量，每天一次早飯前給藥，或者每天兩次給藥常用于胰島素強(qiáng)化治療方案中，睡前給予，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖優(yōu)勢(shì)皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，在血中保持一定濃度的胰島素，引起低血糖的危險(xiǎn)較短效制劑小對(duì)胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動(dòng)比較有利與長(zhǎng)效胰島素相比釋放曲線(xiàn)的變異較小37第37頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月長(zhǎng)效胰島素成分：精蛋白鋅人胰島素（ProtamineZincInsulin）

胰島素鋅混懸液（Insulinultralente）性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射給藥時(shí)間：每日1次作用機(jī)制：在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚(yú)精蛋白的比例，使更接近人體體液的pH，溶解度更低，釋放更加緩慢，作用時(shí)間更長(zhǎng)。皮下注射后3～4h起效，12～20h達(dá)峰，作用維持24～36h。品種：該制劑國(guó)內(nèi)少用，主要是藥效不夠穩(wěn)定，變異性大，使降糖效果難以預(yù)料，潛在低血糖不良反應(yīng)38第38頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超長(zhǎng)效胰島素（胰島素類(lèi)似物）品種：來(lái)得時(shí)（Lantus）諾和平（Levemir）成分：甘精胰島素（Insulinglargine

）地特胰島素（Insulindetemir）性狀：無(wú)色澄清溶液途徑：皮下注射39第39頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物甘精胰島素InsulinGlargine將人胰島素A鏈21位的天冬氨酸用甘氨酸代替，B鏈30位蘇氨酸后再加兩個(gè)精氨酸40第40頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甘精胰島素InsulinGlargine作用機(jī)制：加入堿性蛋白精蛋白后，等電點(diǎn)向堿性偏移，在酸性pH（pH=4)注射液中完全溶解，而在pH大于4時(shí)溶解度降低。在中性pH液中溶解度更低，增加了其六聚體的穩(wěn)定性，注入皮下組織后酸性溶液被中和，形成細(xì)微沉淀物，緩慢、持續(xù)地溶解和釋放出少量甘精胰島素，具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)的特點(diǎn)，無(wú)峰值血藥濃度。用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑41第41頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物

地特胰島素InsulinDetemir去除人胰島素B鏈30位的氨基酸，在B鏈29位連接14碳的脂肪酸鏈42第42頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月地特胰島素InsulinDetemir作用機(jī)制：添加一定鋅離子，使胰島素的分子以六聚體的形式表達(dá)。14碳脂肪酸側(cè)鏈可增加胰島素六聚體的穩(wěn)定性，從而減慢其在皮下組織的擴(kuò)散和吸收速度。14碳脂肪酸側(cè)鏈還可與白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減慢胰島素吸收速度。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在血漿中99％與白蛋白結(jié)合，以緩慢的速度釋放進(jìn)入血液。用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑43第43頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的優(yōu)勢(shì)超長(zhǎng)效胰島素優(yōu)勢(shì)：更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式的特性。藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑（如中性精蛋白鋅胰島素）更接近正?；A(chǔ)胰島素水平。1天注射1次、個(gè)體變異性小、不產(chǎn)生血漿峰濃度，血漿濃度平穩(wěn)，無(wú)作用高峰、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，夜間發(fā)生低血糖的概率較低。澄清液體，注射時(shí)便于準(zhǔn)確掌握劑量44第44頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)混胰島素-雙時(shí)相胰島素biphasicinsulins短效成分:

起效迅速，可以較好控制餐后高血糖中效成分:

持續(xù)緩慢釋放，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素需要量注意事項(xiàng)：預(yù)混比例有限品種：Novolin30R，Novolin50R，Humulin70/3045第45頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)混人胰島素–30R諾和靈30R，優(yōu)泌林70/30,諾和銳30雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素，雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素類(lèi)似物只用于皮下注射白色混懸液024246810121416182022藥物的效用時(shí)間(h)46第46頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)混人胰島素–50R諾和靈50R，優(yōu)泌林50/50雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射白色混懸液024246810121416182022藥物的效用時(shí)間(h)47第47頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素使用注意事項(xiàng)低血糖不良反應(yīng)由于所有的胰島素治療方案均不能達(dá)到正常人自身胰島素分泌對(duì)血糖調(diào)節(jié)的精確和靈活程度，所以血糖的波動(dòng)是不可避免的，血糖控制越嚴(yán)格，低血糖的發(fā)生就相對(duì)多一些。越接近人自身的胰島素分泌模式，低血糖發(fā)生就相對(duì)少一些。就各種制劑單獨(dú)說(shuō)來(lái)，一般來(lái)說(shuō)，混懸劑型的胰島素(如NPH)因?yàn)槲詹粔蚍€(wěn)定，更易于發(fā)生較大血糖波動(dòng)。作為餐時(shí)胰島素替代的各種短效或超短效制劑，如果注射后進(jìn)餐不夠及時(shí)，亦易于發(fā)生低血糖，超短效制劑尤其明顯。48第48頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素使用注意事項(xiàng)過(guò)敏反應(yīng)一種原因是因?yàn)閯?dòng)物胰島素和人的胰島素結(jié)構(gòu)有差異，有抗原性；原因之二是因?yàn)橐葝u素制劑中混有的胰島素原和其他雜質(zhì)，也有抗原性。動(dòng)物胰島素發(fā)生過(guò)敏者可換用人胰島素，應(yīng)用人胰島素或提高制劑純度，將有利于減少過(guò)敏反應(yīng)。但仍有少數(shù)患者對(duì)人胰島素制劑發(fā)生過(guò)敏，除一部分對(duì)添加劑過(guò)敏的患者外，的確有一部分患者對(duì)人胰島素分子過(guò)敏，目前認(rèn)為可能是商品制劑中高度濃縮的人胰島素分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致了抗原性的增加。對(duì)人胰島素過(guò)敏者可試用胰島素類(lèi)似物。脫敏療法在多種情況下均有效。全身性的過(guò)敏反應(yīng)偶有發(fā)生而且有些很?chē)?yán)重，有可能危及生命。49第49頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素使用注意事項(xiàng)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥貯藏條件的差異未開(kāi)瓶使用的胰島素應(yīng)在2~8攝氏度條件下冷藏保存。已開(kāi)瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25攝氏度)保存最長(zhǎng)4-6周(NovolinR，N，30R注射液為6周，其它注射液為4周)，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，可以與胰島素筆一起使用或者隨身攜帶，在室溫最長(zhǎng)保存4周。冷凍后的胰島素不可使用。50第50頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥磺脲類(lèi)：促進(jìn)胰島素分泌(促泌藥)1942年發(fā)現(xiàn)某些磺胺藥可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖下降導(dǎo)致合成首個(gè)口服磺脲類(lèi)降糖藥氨磺1950年合成使用更安全的第一代磺脲類(lèi)降糖藥甲苯磺丁脲1997年合成使用第2代磺脲類(lèi)降糖藥苯甲酸類(lèi)衍生物格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲51第51頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥促泌藥的特點(diǎn)磺脲類(lèi)是胰島素促泌藥，直接作用于胰島β細(xì)胞K+ATP通道而促進(jìn)胰島素釋放，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^(guò)刺激內(nèi)源性胰島素的釋放而發(fā)生作用，故僅對(duì)2型糖尿病有效，對(duì)40歲以上、十年之內(nèi)的糖尿病患者最佳，不能用于l型糖尿病共有8個(gè)品種：第1代4個(gè)，第2代3個(gè)，第3代1個(gè)；第2，3代都比第1代有效，它們可降HbAlC值1.0％~2.0％，且副作用較少所有這些可能會(huì)導(dǎo)致體重增加主要的副作用是低血糖可以與增敏藥(如二甲雙胍或格列酮類(lèi))合用52第52頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥新型促泌藥1.快速促泌藥：那格列胺、瑞格列奈、米格列奈。在2型糖尿病的病史中，可見(jiàn)到葡萄糖刺激所致的胰島素釋放第一階段反應(yīng)被鈍化?？焖俅倜谒幉颓安痪每诜?，可以刺激快速，短暫的胰島素釋放2.胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類(lèi)似物：艾塞那肽、利拉糖肽、他泊魯肽、阿比魯肽、利司那肽3.二肽基肽酶-Ⅳ抑制藥(DPP-4inhibitors)53第53頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥雙胍類(lèi)歐洲傳統(tǒng)的治療糖尿病藥植物藥“山羊豆”中含有雙胍結(jié)構(gòu)的物質(zhì)1920年發(fā)現(xiàn)抗瘧藥氯胍可使血糖下降導(dǎo)致l957年合成使用苯乙雙胍(易致乳酸中毒)和二甲雙胍(較安全)藥理學(xué)：增加對(duì)于胰島素的敏感性(增敏藥)1997年起相繼合成使用第二代增敏藥噻唑烷二酮類(lèi)：曲格列酮(肝毒性大，撤市)、羅格列酮(心血管不良反應(yīng)大，限用)、吡格列酮過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體激動(dòng)藥(PPARagonist)雙PPAR激動(dòng)藥：阿格列扎、莫格列扎、替格列扎54第54頁(yè)，課件共61頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥a-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖藥理學(xué)：對(duì)腸細(xì)胞上緣的淀粉酶及a-葡萄糖苷酶具有強(qiáng)大的親合力，可干擾消化道中食物多糖類(lèi)的水解，并延緩葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明顯降低。抑制是可逆性的，僅能推遲復(fù)雜