免疫應(yīng)答課件

掌握：免疫應(yīng)答的概念、類型；T細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答過程：識別特點、活化信號要求、效應(yīng)T細(xì)胞的功能。

熟悉：CTL殺傷靶細(xì)胞機制；細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中的作用。

掌握：B細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答過程；TI-Ag和TD-Ag免疫應(yīng)答的不同特點；初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的區(qū)別。

要求要求1第一節(jié)概述一、免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答是指免疫活性細(xì)胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產(chǎn)生效應(yīng)的全過程?？乖菃l(fā)免疫應(yīng)答的始動因素。第一節(jié)概述一、免疫應(yīng)答的概念2二、免疫應(yīng)答的類型（一）非特異性的免疫應(yīng)答

(NonspecificImmunity)種系發(fā)育，進(jìn)化形成生來具備，應(yīng)答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫二、免疫應(yīng)答的類型3非特異性免疫特異性免疫細(xì)胞組成粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用時相即刻～96h96h后作用特點

非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴增分化即可發(fā)揮免疫反應(yīng)特異，抗原識別專一，需克隆擴增和分化為效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長非特異性免疫4固有免疫應(yīng)答的識別特點識別病原物的共同結(jié)構(gòu)

受體由胚系基因編碼——只區(qū)分不同類別的M，且識別某一類M的共同結(jié)構(gòu)：

G-的LPS、G＋的磷壁酸、M的低聚糖等（哺乳動物沒有相應(yīng)成分）固有免疫應(yīng)答的識別特點識別病原物的共同結(jié)構(gòu)5固有免疫應(yīng)答的功能1.在感染早期迅速發(fā)揮作用，清除病原體；

早期炎癥，白細(xì)胞被募集激活，清除感染，釋放細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致全身白細(xì)胞增多、發(fā)熱，嚴(yán)重感染時休克、彌散性凝血、死亡。固有免疫應(yīng)答的功能1.在感染早期迅速發(fā)揮作用，清除病原體；62.對特異性免疫的啟動和發(fā)展有促進(jìn)作用1）為T細(xì)胞提供第一信號和協(xié)同刺激信號LPS活化APC，增強B7表達(dá)，刺激T細(xì)胞；替代途徑激活補體，產(chǎn)生C3d，促進(jìn)B活化。2）影響免疫應(yīng)答的性質(zhì)胞內(nèi)寄生—Mφ、DC－Th1—Tc（細(xì)胞免疫）胞外寄生－激活補體，促進(jìn)B活化（體液免疫）3.固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)2.對特異性免疫的啟動和發(fā)展有促進(jìn)作用7（三）TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡急性DTH反應(yīng)期

早期DTH反應(yīng)：活化的巨噬細(xì)胞浸潤，在局部組內(nèi)清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。CD4+T（TH）細(xì)胞分泌B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答：下的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性CD28結(jié)合B7趨化細(xì)胞因子（IL－8）（三）T細(xì)胞的增殖和分化受體由胚系基因編碼——只區(qū)分不同類別的M，且識別某一類M的共同結(jié)構(gòu)：急性DTH反應(yīng)期

早期DTH反應(yīng)：活化的巨噬細(xì)胞浸潤，在局部組內(nèi)清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。（活化CTL）（靶細(xì)胞）④維持時間較短[1]抗原識別和遞呈階段（感應(yīng)階段）少數(shù)分化為長壽的記憶性B細(xì)胞非特異性免疫特異性免疫無免疫記憶，作用時間短免疫應(yīng)答是指免疫活性細(xì)胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。[1]殺傷作用是抗原特異性的一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（二）特異性免疫應(yīng)答根據(jù)免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng)不同分1.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2.B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答（二）特異性免疫應(yīng)答8(三）根據(jù)免疫活性細(xì)胞對抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)分1.正免疫應(yīng)答

正常情況下對非己抗原的排異效應(yīng)（即抗感染免疫和抗腫瘤免疫）。異常情況下對自身成分反應(yīng)，致自身免疫病。2.負(fù)免疫應(yīng)答正常情況下對自身成分的耐受狀態(tài)。異常情況下對非己抗原不應(yīng)答。(三）根據(jù)免疫活性細(xì)胞對抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)分9正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫病超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答10三、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所淋巴結(jié)、脾臟和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的場所?；钴S的免疫應(yīng)答常伴有局部淋巴結(jié)腫大。當(dāng)免疫應(yīng)答逐漸減弱時，腫大的淋巴結(jié)也將恢復(fù)正常。免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段可表現(xiàn)為局部，也可表現(xiàn)為全身性反應(yīng)。三、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所11四、免疫應(yīng)答的過程免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞、多因子參加并受到嚴(yán)格調(diào)控和制約的復(fù)雜生理過程。（一）免疫應(yīng)答的共同特點：1.特異性TCR和BCR表面的結(jié)構(gòu)決定2.細(xì)胞間相互作用受MHC限制3.遵循再次應(yīng)答規(guī)律四、免疫應(yīng)答的過程12（二）分為3個階段（為便于理解）：[1]抗原識別和遞呈階段（感應(yīng)階段）對抗原的攝取、加工、遞呈和T、B細(xì)胞對抗原的識別的一系列過程；[2]活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）T、B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；[3]效應(yīng)階段產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。（二）分為3個階段（為便于理解）：13免疫應(yīng)答課件14第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

也稱細(xì)胞免疫應(yīng)答。主要由TCRαβT細(xì)胞介導(dǎo)。T細(xì)胞只能識別由APC表達(dá)的MHC-Ag肽復(fù)合體。第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答也稱細(xì)胞免疫應(yīng)答。15一、抗原的遞呈與識別（感應(yīng)階段）（一）APC對抗原的遞呈AgAPC被吞噬、吞飲被動吸附Ag肽-MHC分子復(fù)合體降解、處理

Mφ在遞呈微生物抗原中是功能最活躍的。

一般，大量抗原初次進(jìn)入時，DC為APC。

少量抗原再次進(jìn)入時，B細(xì)胞為主要的APC。形成一、抗原的遞呈與識別（感應(yīng)階段）（一）APC對抗原的遞呈Ag16MHC-Ⅱ類分子-Ag肽（外源性）

CD4+T細(xì)胞

（靶細(xì)胞）

MHC-Ⅰ類分子-Ag肽（內(nèi)源性）CD8+T細(xì)胞前體細(xì)胞

遞呈超抗原可直接與TCR的Vβ片段和MHCⅡ類分子的Ig樣區(qū)結(jié)合，只是結(jié)合的部位在二者的外側(cè)。遞呈（APC）MHC-Ⅱ類分子-Ag肽（外源性）CD4+T細(xì)胞17免疫應(yīng)答課件18（三）T細(xì)胞的增殖和分化TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原（活化CTL）（靶細(xì)胞）產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。（三）TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中的作用。介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡防止胞內(nèi)感染的播散。輔助B細(xì)胞激活、增殖和產(chǎn)生抗體免疫應(yīng)答是指免疫活性細(xì)胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。產(chǎn)生LT和TNF－α活化中性粒細(xì)胞，促其殺傷病原體產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。TI-2抗原，有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)TI-1抗原是多克隆活化劑產(chǎn)生LT和TNF－α活化中性粒細(xì)胞，促其殺傷病原體無免疫記憶，作用時間短特點：①潛伏期短，約為初次應(yīng)答的一半抗原第一次進(jìn)入機體時引起的應(yīng)答可抑制BCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制B細(xì)胞增殖、分化等。非特異性免疫特異性免疫（2）再次應(yīng)答（三）T細(xì)胞的增殖和分化19TCR

Ag肽MHC分子[1]第一識別[2]第二識別

2.MHC限制性

T細(xì)胞在識別MHC溝槽中的抗原肽時，需要認(rèn)識自身MHC的同種異型表位，而不能識別非己MHC溝槽中所結(jié)合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT細(xì)胞的雙識別和MHC限制性

1.CD4+T細(xì)胞的雙識別TCRAg肽[1]第一識別[2]第二識別2.MHC限20T細(xì)胞APCT細(xì)胞APC21二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化階段（一）T細(xì)胞活化的雙信號刺激1.T細(xì)胞活化的第一信號

雙識別結(jié)合（APC）MHCⅡ類分子-Ag肽結(jié)合TCR使靜止的初始T細(xì)胞成為活化的T細(xì)胞（

APC上）眾多協(xié)同刺激分子（如B7等）（

T細(xì)胞上）相應(yīng)協(xié)同受體（CD28等）2.T細(xì)胞活化的第二信號二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化階段結(jié)合（APC）MHCⅡ類分22免疫應(yīng)答課件23免疫應(yīng)答課件24免疫應(yīng)答課件25免疫應(yīng)答課件26阻斷或給予第2信號（B7），可以人為調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，使之抑制或增強，用于免疫治療。阻斷或給予第2信號（B7），可以人為調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，27（1）能增強細(xì)胞因子IL-2的轉(zhuǎn)錄；（2）能增加細(xì)胞內(nèi)抑凋亡基因的表達(dá)，從而減少T細(xì)胞凋亡，使T細(xì)胞加強對抗原的應(yīng)答活性。T細(xì)胞活化后期——表達(dá)CTLA-4分子B7結(jié)合CTLA-4

T細(xì)胞發(fā)出抑制信號逐步降低子代T細(xì)胞對Ag刺激的反應(yīng)，以控制T細(xì)胞免疫應(yīng)答的范圍。（1）能增強細(xì)胞因子IL-2的轉(zhuǎn)錄；28無TH細(xì)胞參與；少量抗原再次進(jìn)入時，B細(xì)胞為主要的APC。B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)繼續(xù)分化發(fā)育B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)繼續(xù)分化發(fā)育（二）αβT細(xì)胞的雙識別和MHC限制性（三）TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答可直接激活B細(xì)胞，不需TH細(xì)胞的輔助，即可誘導(dǎo)產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體。活躍的免疫應(yīng)答常伴有局部淋巴結(jié)腫大。MHC-Ⅰ類分子-Ag肽（內(nèi)源性）②主要產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體參與同種移植排斥反應(yīng)和介導(dǎo)移植物抗宿主反應(yīng)主要由TCRαβT細(xì)胞介導(dǎo)。在B細(xì)胞活化、產(chǎn)生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞和生發(fā)中心的形成、B細(xì)胞凋亡等方面起重要作用。多聚作用（multimerization）:活化TH1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用（主要表現(xiàn)為中和病原體、中和毒素、調(diào)理吞噬作用、激活補體和介導(dǎo)ADCC作用等）APC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染（1）TH細(xì)胞的激活有兩種情況Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯(lián)反應(yīng)T細(xì)胞活化的第三信號（有人）活化TH1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用當(dāng)免疫應(yīng)答逐漸減弱時，腫大的淋巴結(jié)也將恢復(fù)正常。TCR復(fù)合體結(jié)合抗原肽－MHC－I類復(fù)合物（三）TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答②主要產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體可抑制BCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制B細(xì)胞增殖、分化等?；罨疊細(xì)胞漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體（1）快速激活Mφ，發(fā)揮吞噬殺傷效應(yīng)CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡產(chǎn)生活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因轉(zhuǎn)錄CD4+T細(xì)胞的雙識別無抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成；[1]殺傷作用是抗原特異性的（哺乳動物沒有相應(yīng)成分）聚集和放大BCR信號IL-1、IL-6、IL-7在感染早期迅速發(fā)揮作用，清除病原體；可抑制BCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制B細(xì)胞增殖、分化等。（1）TH細(xì)胞的激活有兩種情況少量抗原再次進(jìn)入時，B細(xì)胞為主要的APC。1）為T細(xì)胞提供第一信號和協(xié)同刺激信號（二）αβT細(xì)胞的雙識別和MHC限制性無TH細(xì)胞參與；當(dāng)免疫應(yīng)答逐漸減弱時，腫大的淋巴結(jié)也將恢復(fù)正293．細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化T細(xì)胞活化的第三信號

（有人）在第二信號的激發(fā)下，可誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）及其受體，促使T細(xì)胞克隆擴增，成為效應(yīng)性T細(xì)胞。3．細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化30免疫應(yīng)答課件31

（二）T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原作用下跨膜分子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）（二）T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原作用下跨膜分子及信號轉(zhuǎn)32免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸

L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受體酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~33T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)34（三）T細(xì)胞的增殖和分化1.CD4+TH細(xì)胞（APC分泌的IL-12可使Th0分化為Th1）TH細(xì)胞經(jīng)抗原活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子將活化信號傳入細(xì)胞核內(nèi)，即可啟動細(xì)胞進(jìn)入分裂周期。G0期

G1期表達(dá)IL-1受體、IL-2受體等合成IL-2等許多細(xì)胞因子

G1期

S、M期TH1（TDTH）效應(yīng)細(xì)胞（多數(shù)）記憶（Tm）細(xì)胞（少數(shù)）（三）T細(xì)胞的增殖和分化35效應(yīng)性T細(xì)胞與記憶性T細(xì)胞形成后均遷移出外周淋巴器官而進(jìn)入血液循環(huán)，并可從血液循環(huán)中被募集至抗原存在部位。效應(yīng)性T細(xì)胞與記憶性T細(xì)胞形成后均遷移出外周淋巴器官而36免疫應(yīng)答課件372.CD8+T（Tc/CTL）細(xì)胞（1）TH細(xì)胞依賴性的APC一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子第一種方式：CD8+T細(xì)前體細(xì)胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）細(xì)胞CD4+T（TH）細(xì)胞分泌單核-巨噬細(xì)胞分泌

IL－2等是協(xié)同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）細(xì)胞CD8+T細(xì)前體細(xì)胞IL-38

第二種方式：（靶細(xì)胞低表達(dá)協(xié)同刺激分子，需CD4+T細(xì)胞誘導(dǎo)高表達(dá)）

雙信號刺激：TCR復(fù)合體結(jié)合抗原肽－MHC－I類復(fù)合物（T細(xì)胞）（專職APC）

CD28結(jié)合

B7（T細(xì)胞）（專職APC）活化的CD4+T細(xì)胞（被專職APC經(jīng)MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細(xì)胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達(dá)協(xié)同刺激分子。第二種方式：（靶細(xì)胞低表達(dá)協(xié)同刺激分子，需CD4+T細(xì)39（2）TH細(xì)胞非依賴性的（交叉觸發(fā)）APC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC細(xì)胞無需TH細(xì)胞輔助，經(jīng)MHC－Ⅰ呈遞外源性抗原，而直接刺激未致敏的CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為CTL，在誘導(dǎo)抗病毒和抗腫瘤中有重要作用。（2）TH細(xì)胞非依賴性的（交叉觸發(fā)）40CD8+T細(xì)胞的激活CD8+T細(xì)胞的激活41三、效應(yīng)階段致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原CD4+TH1（TDTH）CD8+Tc（CTL）TH1細(xì)胞亞群可通過釋放多種細(xì)胞因子引起以單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮對抗原的殺傷效應(yīng)。Tc細(xì)胞亞群可釋放穿孔素和顆粒酶等因子直接發(fā)揮特異性殺傷靶細(xì)胞的作用。三、效應(yīng)階段42（一）CD4+TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)DTH反應(yīng)（delayedtypehypersensitivty）

特點：以淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）和單核吞噬細(xì)胞系細(xì)胞浸潤為主的滲出性炎癥。

概念：免疫細(xì)胞的激活、增殖和分化及其它炎癥細(xì)胞的聚集需較長時間，所以炎癥反應(yīng)（紅斑硬結(jié)）發(fā)生較遲(再次與抗原接觸18～24小時后,48~72小時達(dá)高峰），持續(xù)時間也長（數(shù)日后）。誘發(fā)這種反應(yīng)的T細(xì)胞稱為遲發(fā)型超敏性T細(xì)胞（TDTH）。（一）CD4+TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)43活化的CD4+T細(xì)胞（被專職APC經(jīng)MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細(xì)胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達(dá)協(xié)同刺激分子。免疫應(yīng)答是指免疫活性細(xì)胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。細(xì)胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、真菌）的蛋白抗原成分，接觸性皮炎的化學(xué)物質(zhì)（油漆、染料）。主要由TCRαβT細(xì)胞介導(dǎo)。TCR復(fù)合體結(jié)合抗原肽－MHC－I類復(fù)合物APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+THCTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡（3）TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的輔助作用CD4+T（TH）細(xì)胞分泌激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞、多因子參加并受到嚴(yán)格調(diào)控和制約的復(fù)雜生理過程。B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答：在B細(xì)胞活化、產(chǎn)生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞和生發(fā)中心的形成、B細(xì)胞凋亡等方面起重要作用。主要由TCRαβT細(xì)胞介導(dǎo)。三、免疫應(yīng)答發(fā)生的場所G＋的磷壁酸、四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)CD4+T細(xì)胞的雙識別免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)）合成IL-2等許多細(xì)胞因子CD4+T（TH）細(xì)胞分泌只表現(xiàn)初次應(yīng)答的特性；1.CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的誘發(fā)

抗原：

細(xì)胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、真菌）的蛋白抗原成分，接觸性皮炎的化學(xué)物質(zhì)（油漆、染料）。

APC：

皮膚的Langerhans細(xì)胞粘膜上皮的DC血管內(nèi)皮細(xì)胞

淋巴結(jié)、脾臟的APC

活化的CD4+T細(xì)胞（被專職APC經(jīng)MHC－Ⅱ途徑活化）分泌442.

活化TH1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，多途徑作用于巨噬細(xì)胞。

效應(yīng)性T細(xì)胞與記憶性T細(xì)胞需穿越血管壁到達(dá)局部組織發(fā)揮效應(yīng)。2.

活化TH1細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的作用45

組織中的靜息的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞（炎癥早期）、活化的CD4+T細(xì)胞（炎癥后期）TNF活化血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子配體，與白細(xì)胞的粘附分子作用，介導(dǎo)白細(xì)胞黏附于感染部位的血管內(nèi)皮上。趨化細(xì)胞因子（IL－8）黏附的白細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮到達(dá)血管外組織遷移至組織中的白細(xì)胞先是中性粒細(xì)胞，后是單核細(xì)胞及T細(xì)胞組織中的靜息的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞（炎癥早期）、活化的C46免疫應(yīng)答課件47免疫應(yīng)答課件48（1）快速激活Mφ，發(fā)揮吞噬殺傷效應(yīng)活化的Mφ又增強TH1細(xì)胞的效應(yīng)

效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞IFN-γ

CD40LT細(xì)胞與巨噬細(xì)胞所提呈的特異性抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化。（1）快速激活Mφ，發(fā)揮吞噬殺傷效應(yīng)49（2）誘生并募集Mφ巨噬細(xì)胞的誘生：IL－3、GM－CSF（Th1分泌）促進(jìn)造血干細(xì)胞分化為新的巨噬細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞的募集：

TNF－α誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子配體，促進(jìn)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞黏附于感染部位的血管內(nèi)皮上并穿越血管壁。（2）誘生并募集Mφ50免疫應(yīng)答課件513.活化TH1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用IL-2促進(jìn)TH細(xì)胞、CTL增殖，放大免疫效應(yīng)輔助B細(xì)胞，促其產(chǎn)生調(diào)理抗體（IgG2a），增強巨噬細(xì)胞的吞噬。

4.活化TH1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用產(chǎn)生LT和TNF－α活化中性粒細(xì)胞，促其殺傷病原體3.活化TH1細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用52免疫應(yīng)答課件53

組織損傷：

急性DTH反應(yīng)期

早期DTH反應(yīng)：活化的巨噬細(xì)胞浸潤，在局部組內(nèi)清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。

慢性DTH反應(yīng)期：在晚期慢性DTH反應(yīng)中以簇狀上皮樣巨噬細(xì)胞和巨細(xì)胞為主，并伴有大量纖維母細(xì)胞形成，組織纖維化以代替原有組織（形成肉芽腫）。組織損傷：54（二）CD8+TC細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用1.TC（CTL）對靶細(xì)胞的殺傷過程（1）特異性結(jié)合階段效應(yīng)性CTL

直接接觸

37oC、Mg2+

靶細(xì)胞

直接接觸：TCR——抗原肽-MHCⅠ類分子眾多協(xié)同刺激分子——相應(yīng)受體（二）CD8+TC細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用效應(yīng)性CTL55（2）致死性打擊階段①TC細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。穿孔素靶細(xì)胞膜穿孔靶細(xì)胞膜不可逆性損傷

顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡（2）致死性打擊階段56②FasL——Fas受體靶細(xì)胞凋亡（活化CTL）（靶細(xì)胞）TNF-α靶細(xì)胞壞死或凋亡CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)特征。

②FasL——Fas受體靶細(xì)57免疫應(yīng)答課件58免疫應(yīng)答課件592.

CTL的細(xì)胞毒作用特點是：[1]殺傷作用是抗原特異性的[2]殺傷作用受MHCⅠ類分子限制。[3]短時期內(nèi)有連續(xù)殺傷靶細(xì)胞的功能。2.CTL的細(xì)胞毒作用特點是：60四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1.

抗胞內(nèi)寄生性病原體感染2.

抗腫瘤免疫3.

免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)）4.

參與同種移植排斥反應(yīng)和介導(dǎo)移植物抗宿主反應(yīng)四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)61第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

體液免疫或抗體介導(dǎo)的免疫即：成熟B細(xì)胞在特異性抗原刺激下，被激活、克隆擴增、分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，同時分化為少數(shù)的記憶B細(xì)胞。引起體液免疫的B細(xì)胞有B1和B2兩個亞群。第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答體液免疫或抗體介導(dǎo)的免疫62一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對抗原的識別—BCR復(fù)合體1.BCR——蛋白質(zhì)抗原、多聚糖、脂類及小分子物質(zhì)等2.過程：TDAgAPC（B）MHCⅡ類分子-Ag肽T一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答TDAgAPC（B）MHCⅡ類63BCR識別抗原內(nèi)吞BCR識別抗原內(nèi)吞64（二）B細(xì)胞的活化和增殖1.B細(xì)胞活化的雙信號（1）第一活化信號

BCR——Ag（肽）[1]作用：產(chǎn)生活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因轉(zhuǎn)錄BCRAgBCR交聯(lián)Igα、Igβ的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯(lián)反應(yīng)（二）B細(xì)胞的活化和增殖產(chǎn)生活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因轉(zhuǎn)錄BCRAg65黏附的白細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮粘膜上皮的DC掌握：免疫應(yīng)答的概念、類型；APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)特征。3．細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞、多因子參加并受到嚴(yán)格調(diào)控和制約的復(fù)雜生理過程。異常情況下對非己抗原不應(yīng)答。TI-1抗原是多克隆活化劑CD4+T細(xì)胞的雙識別IL-2促進(jìn)TH細(xì)胞、CTL增殖，放大免疫效應(yīng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答G-的LPS、受體由胚系基因編碼——只區(qū)分不同類別的M，且識別某一類M的共同結(jié)構(gòu)：急性DTH反應(yīng)期

早期DTH反應(yīng)：活化的巨噬細(xì)胞浸潤，在局部組內(nèi)清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原TCR復(fù)合體結(jié)合抗原肽－MHC－I類復(fù)合物無抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成；防止胞內(nèi)感染的播散。（2）TH細(xì)胞與B細(xì)胞直接接觸主要由TCRαβT細(xì)胞介導(dǎo)。黏附的白細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮66免疫突觸的形成聚集和放大BCR信號BCR-Ag-BCR受體交聯(lián)↓

BCR復(fù)合物進(jìn)入脂筏

并聚集(細(xì)胞膜的微結(jié)構(gòu)域，其中濃集Lyn等酪氨酸激酶)↓募集Syk等多種B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白↓信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抗原內(nèi)化免疫突觸的形成67(2)影響第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的B細(xì)胞輔助分子①增強第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的輔助分子CD19B細(xì)胞特有的糖蛋白

CD19、CD21、CD81與Leu-13組成獨特的免疫調(diào)節(jié)復(fù)合體這些輔助分子與BCR橋聯(lián)后，可加強抗原誘導(dǎo)下的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性增高1000~10000倍。(2)影響第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的B細(xì)胞輔助分子68免疫應(yīng)答課件69②抑制第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的輔助分子CD32CD32(FcrRⅡ-B）γ

鏈胞內(nèi)區(qū)有ITIM，傳遞抑制信號?？乖?抗體-CD32可抑制BCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制B細(xì)胞增殖、分化等。②抑制第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的輔助分子CD32CD32(70（2）第二活化信號

CD40——CD40L（B細(xì)胞）（活化T細(xì)胞）LFA-1——ICAM-1等使B細(xì)胞完全活化（2）第二活化信號71免疫應(yīng)答課件72

2.TH細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用（1）TH細(xì)胞的激活有兩種情況初次應(yīng)答：APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH再次應(yīng)答：

B細(xì)胞—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH2.TH細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用73（2）TH細(xì)胞與B細(xì)胞直接接觸

表現(xiàn)為：CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等CD40L-CD40的結(jié)合在B細(xì)胞活化、產(chǎn)生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞和生發(fā)中心的形成、B細(xì)胞凋亡等方面起重要作用。（2）TH細(xì)胞與B細(xì)胞直接接觸74免疫應(yīng)答課件75（3）TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的輔助作用[1]TH1細(xì)胞釋放的IL-2、IFN-γ等輔助B細(xì)胞增殖和表達(dá)MHC分子[2]TH2細(xì)胞釋放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13輔助B細(xì)胞激活、增殖和產(chǎn)生抗體（3）TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的輔助作用76TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子對B細(xì)胞的輔助作用TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子對B細(xì)胞的輔助作用77（三）活化的B細(xì)胞增殖與分化1.活化B細(xì)胞漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體原始淋巴濾泡分裂增殖，形成生發(fā)中心（一周左右）（三）活化的B細(xì)胞增殖與分化78免疫應(yīng)答課件792.B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)繼續(xù)分化發(fā)育（1）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力的成熟[1]體細(xì)胞高頻突變發(fā)生在生發(fā)中心母細(xì)胞中。可導(dǎo)致IgV基因重排的多樣性，形成體液免疫應(yīng)答的多樣性。2.B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)繼續(xù)分化發(fā)育80BCR初次結(jié)合抗原產(chǎn)生低親和力抗體抗原抗體復(fù)合物被吞噬送到FDC表面結(jié)合BCR（高親和力）形成MHCⅡ類分子-Ag肽復(fù)合體其中抗原遞呈TH細(xì)胞B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體輔助抗原BCR初次結(jié)合抗原產(chǎn)生低親和力抗體抗原抗體復(fù)合物被吞噬送到F813.Ig類別的轉(zhuǎn)換和記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生

[1]Ig類別的轉(zhuǎn)換抗原初次結(jié)合BCRIgM（B細(xì)胞）足夠抗原B細(xì)胞可繼續(xù)分化分裂5~7代后細(xì)胞因子細(xì)胞因子產(chǎn)生IgG、IgA和IgE等3.Ig類別的轉(zhuǎn)換和記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生抗原初次結(jié)合BCRI82免疫應(yīng)答課件83[2]記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)育成產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，少數(shù)分化為長壽的記憶性B細(xì)胞離開生發(fā)中心。[2]記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生84（三）效應(yīng)階段漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體來發(fā)揮效應(yīng)的階段。1.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（1）初次應(yīng)答

抗原第一次進(jìn)入機體時引起的應(yīng)答特點：①潛伏期長②主要產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體③抗體濃度低④維持時間較短（三）效應(yīng)階段85

（2）再次應(yīng)答

機體再次接觸相同抗原時的應(yīng)答。特點：①潛伏期短，約為初次應(yīng)答的一半②主要產(chǎn)生高親和力的IgG類抗體③抗體濃度高④維持時間長

（2）再次應(yīng)答86免疫應(yīng)答課件87特性初次再次抗原呈遞非B細(xì)胞B細(xì)胞抗原濃度高低抗體產(chǎn)生延遲相5～10天2～5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高無關(guān)抗體多少特性初次再次抗原呈遞非B細(xì)胞B細(xì)胞抗原濃度高低抗體產(chǎn)生延遲相882.抗體的免疫效應(yīng)主要參與清除胞外微生物、防止胞內(nèi)感染的播散。（主要表現(xiàn)為中和病原體、中和毒素、調(diào)理吞噬作用、激活補體和介導(dǎo)ADCC作用等）2.抗體的免疫效應(yīng)89二、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答1.TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原2.可直接激活B細(xì)胞，不需TH細(xì)胞的輔助，即可誘導(dǎo)產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體。3.不產(chǎn)生免疫記憶。（一）TI抗原的特點二、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答1.TI抗原有兩類即TI-190（二）TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答

1.TI-1抗原為B細(xì)胞絲裂原（細(xì)菌脂多糖抗原）

。2.高濃度的TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化；

低濃度的TI-1抗原與BCR結(jié)合濃縮抗原，以夠刺激量。3.在抗胞外病原體的感染中發(fā)揮重要作用。（二）TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答91TI-1抗原是多克隆活化劑TI-1抗原是多克隆活化劑92（三）TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答1.TI-2抗原均具有多個重復(fù)排列且有高度親和力的抗原決定簇（如肺炎球菌莢膜多糖抗原）。2.TI-2抗原只能激活成熟B細(xì)胞。對TI-2