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抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用主講人:
抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展1929AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素1940Florey&.Chain分離提純青霉素G成功,使其成為全身應(yīng)用的抗生素并應(yīng)用于臨床1940-1950從土壤中分離到多種抗生素產(chǎn)生菌,研制成功有臨床應(yīng)用價(jià)值的抗生素包括鏈霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素1953Neuton&Abraham發(fā)現(xiàn)頭孢菌素C,對(duì)青霉素酶穩(wěn)定1959Beecham研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核,6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功60年代半合成青霉素迅速發(fā)展,頭孢菌素萌芽70年代頭孢菌素迅速發(fā)展,半合成青霉素中推出酰脲類(lèi)青霉素80年代頭孢菌素發(fā)展到第三代,新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)出現(xiàn),喹諾酮類(lèi)抗菌藥崛起80年代后期-90年代中后期耐藥機(jī)制研究,針對(duì)耐藥機(jī)制開(kāi)發(fā)新品種,主攻方向中仍為β-內(nèi)酰胺類(lèi)與氟喹諾酮類(lèi)二大類(lèi)。頭孢菌素發(fā)展到第四代。90年代頭孢烯類(lèi),碳青霉烯類(lèi),β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及口服高效頭孢菌素上市。氟喹諾酮類(lèi)新品種的開(kāi)發(fā),側(cè)重在擴(kuò)大抗菌譜,改變藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與降低不良反應(yīng)細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐甲氧西林表葡菌(MRSE)耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)革蘭陰性桿菌濫用誤區(qū)抗菌藥=消炎退熱藥抗菌藥預(yù)防所有感染以廣譜抗菌藥對(duì)付常見(jiàn)感染新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種個(gè)人老經(jīng)驗(yàn)就是真理有關(guān)抗菌藥物使用的法規(guī)與規(guī)范2004年衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部頒發(fā)了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2012年衛(wèi)生部出臺(tái)了《抗菌藥物管理辦法》抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則一、診斷為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物二、盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類(lèi)及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類(lèi)及抗菌藥物特點(diǎn)制訂1.品種選擇:菌種及藥敏2.給藥劑量:治療劑量范圍內(nèi)3.給藥途徑:口服、肌注或靜脈;局部應(yīng)用4.給藥次數(shù):按藥代/藥動(dòng)學(xué)5.療程:體溫正常、癥狀消退后72-96h6.聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征:?jiǎn)我挥行t不聯(lián)合原則——摘自《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》宜避免!抗菌藥物聯(lián)合用藥的指征目的:發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用,提高療效。對(duì)混合感染或未作細(xì)菌學(xué)診斷的病例擴(kuò)大抗菌范圍。降低藥物的毒副反應(yīng)。延緩或減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥:病因未明的嚴(yán)重感染混合感染和多重耐藥菌感染特殊感染:如細(xì)菌性腦膜炎、感染性心內(nèi)膜炎和骨髓炎需長(zhǎng)期用藥,但細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性的感染可降低藥物毒性及可減少藥物劑量的聯(lián)用各類(lèi)抗菌藥物的特點(diǎn)一、β-內(nèi)酰胺類(lèi):青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、其它二、氨基糖苷類(lèi)三、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)四、氟喹諾酮類(lèi)五、四環(huán)素類(lèi)六、酰胺醇類(lèi)七、磺胺類(lèi)八、硝咪唑類(lèi)九、抗真菌藥十、抗結(jié)核菌藥一、β-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)窄譜、廣譜、耐酶、抗酮綠、抗G-頭孢菌素類(lèi)第一代、第二代、第三代、第四代其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑青霉素類(lèi):作用細(xì)菌細(xì)胞壁,殺菌劑1.青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素(長(zhǎng)效)、青霉素V作用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、消化球菌、消化鏈球菌、腦膜炎球菌等引起的各種感染對(duì)白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等由桿菌、螺旋體等所致的疾病亦有很好的療效。2.耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等,甲氧西林不用于臨床,僅實(shí)驗(yàn)用。耐青霉素酶,用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染,這類(lèi)藥物的抗菌效果較差。3.廣譜青霉素:1)氨芐西林、阿莫西林對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌:上述各類(lèi)球菌部分G-桿菌:流感桿菌、沙門(mén)菌屬、大腸埃希菌(耐藥株>85%)2)哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌、G+球菌頭孢菌素類(lèi)1、第一代頭孢:頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢乙晴、頭孢硫脒等對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,因而對(duì)G+球菌(除外MRS、腸球菌)有良好作用,對(duì)大腸、奇異變形、肺炎、傷寒、志賀等桿菌屬亦有較好作用,治療敏感菌所致的呼吸道、尿路、肝膽系、婦科感染、敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等總有效率達(dá)90%;但為許多G-桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞,因此一般不用于G-桿菌感染,如其它腸桿菌科、不動(dòng)桿菌、銅綠假單孢菌等2、第二代頭孢菌素:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌同第一代;對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代,遜于第三代;對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加;頭孢呋辛可透過(guò)血腦屏障,治療化膿性腦膜炎;用于預(yù)防手術(shù)切口感染;腎毒性低;3、第三代頭孢菌素:頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢地嗪等對(duì)G+球菌作用較第一、二代頭孢弱;對(duì)G-桿菌(腸桿菌科與非發(fā)酵菌)作用強(qiáng)大;頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;部分透過(guò)血腦屏障;無(wú)腎毒性。4、第四代頭孢菌素:頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定、頭孢噻利抗菌譜和適應(yīng)癥同第三代,但明顯優(yōu)于第三代;對(duì)G+和G-菌均有較強(qiáng)的作用,對(duì)酶穩(wěn)定。對(duì)腸桿菌科中的腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬及不動(dòng)桿菌屬的作用增強(qiáng);對(duì)超廣譜酶(ESBLs)具有低親和性;可透過(guò)血腦屏障(頭孢匹羅)其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)1、頭霉素類(lèi):頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢同;對(duì)腸桿菌科產(chǎn)ESBLs株有效;對(duì)厭氧菌(包括脆弱類(lèi)桿菌)有效;對(duì)銅綠假單胞菌耐藥;適宜于外科,婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥;2、碳青霉烯類(lèi):亞胺培南、美羅培南、帕尼培南等抗菌譜極廣:對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌均有較強(qiáng)作用。最大特點(diǎn)為適用于多重耐藥或產(chǎn)ESBLs菌株引起的嚴(yán)重感染、多種耐藥革蘭陰性桿菌感染;混合菌感染;病原菌未明的免疫缺陷者感染。有一定腎毒性;可誘發(fā)癲癇
發(fā)作;3、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi):氨曲南、卡蘆莫南對(duì)革蘭陰性桿菌的作用強(qiáng);對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌無(wú)效,金葡菌、肺炎球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞腸球菌等對(duì)本品全部耐藥;過(guò)敏反應(yīng)少,可用于青霉素類(lèi)或頭孢類(lèi)過(guò)敏者;二重感染少;4、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑:舒巴坦、克拉維酸、他唑巴坦不單獨(dú)應(yīng)用,與不耐酶抗菌藥制成復(fù)合劑發(fā)揮抗菌作用,可作為產(chǎn)ESBLs菌株感染的選用藥:阿莫西林/克拉維酸鉀氨芐西林/舒巴坦鈉頭孢哌酮/舒巴坦鈉(對(duì)酮綠假單孢菌作用未增強(qiáng))替卡西林/克拉維酸鉀(更適于嗜麥芽窄食菌感染)哌拉西林/他唑巴坦鈉后三種對(duì)銅綠假單胞菌及其他假單胞菌屬有效,但頭孢哌酮/舒巴坦鈉對(duì)酮綠假單孢菌作用未增強(qiáng)各種抑酶復(fù)方制劑的比較氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦腸桿菌科++++++、++++++++、+++銅綠、沙雷桿菌--++、++++++++、+++不動(dòng)桿菌++--++-腸球菌++++++-+++嗜麥芽--+++--中樞感染+---+頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦:腸桿菌科(產(chǎn)ESBLs)、銅綠、擬桿菌屬厭氧菌;替卡西林/克拉維酸更適于嗜麥芽窄單孢菌感染哌拉西林/三唑巴坦:對(duì)各種G-菌有良好作用且對(duì)腸球菌和脆弱桿菌的作用強(qiáng),可用于包括腹腔和盆腔感染在內(nèi)的多種嚴(yán)重感染和混合感染。二、氟喹諾酮類(lèi)藥理特點(diǎn):1.抗菌譜廣,尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng);2.體內(nèi)分布廣,痰、膽汁、前列腺等濃度高;3.細(xì)胞內(nèi)濃度高,對(duì)軍團(tuán)菌、沙門(mén)菌、分枝桿菌、支原體、衣原體等作用良好;4.半衰期較長(zhǎng),每日給藥次數(shù)少;5.第4代抗菌譜更廣(提高了對(duì)厭氧菌的抗菌活性)、性質(zhì)更穩(wěn)定、半衰期更長(zhǎng)(Q.D給藥)、毒副反應(yīng)低、幾乎沒(méi)有光敏反應(yīng)。氟喹諾酮類(lèi)的研究進(jìn)展上市時(shí)間主要代表藥物抗菌普第1代62-69年萘啶酸、吡咯酸G-第2代69-79年吡哌酸、西諾沙星G-、部分G+第3代80-96年諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星G-或G+菌分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體第4代97-02年格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星G-或G+菌、分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體厭氧菌張石革等《抗感染藥物臨床應(yīng)用指南》氟喹諾酮類(lèi)主要治療范圍1、泌尿生殖感染:?jiǎn)渭冃?、?fù)合性尿路感染,細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎或?qū)m頸炎。2、腸道感染:包括細(xì)菌性痢疾、中性粒細(xì)胞減少癥并發(fā)胃腸炎。3、傷寒及其他沙門(mén)菌屬感染。4、呼吸系統(tǒng)感染。5、骨骼系統(tǒng)感染:包括G-桿菌骨髓炎或關(guān)節(jié)炎。6、G-菌所致的皮膚軟組織感染、五官科感染和外科傷口感染。7、性傳播疾病。注意事項(xiàng)1、孕婦及哺乳期、<18歲青少年避免應(yīng)用;2、耐藥性增長(zhǎng)迅速,尤其對(duì)大腸埃希菌、其次是MRSA、銅綠假單胞菌等;3、有明顯交叉耐藥性;4、可能引起過(guò)敏反應(yīng)、心電圖QT間期延長(zhǎng);5、可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),有癲癇史者慎用6、與抗酸劑合用可減少其腸道吸收;7、腎功不全者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)減量;喹諾酮:安全性與耐受性皮膚:光毒,潮紅(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/
跟腱撕裂(all)GAT=加替沙星,GRX=格帕沙星,LOM=洛美沙星,LVX=左氧氟沙星,OFX=氧氟沙星,SPX=司帕沙星,TVA=曲伐沙星BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩暈
(TVA11%,GAT3%),
失眠(OFX),
中風(fēng)(LOM),
頭痛(GAT4%)Heart:QT間期延長(zhǎng)(SPX,GRX)胃腸道:惡心(GAT8%,LVX1.3%),
腹瀉(GAT4%)三、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是一類(lèi)具有12~16碳元環(huán)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。該類(lèi)藥物作用于細(xì)菌核糖體50S亞基,通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,從而阻斷細(xì)菌的繁殖,為快速抑菌劑。14、15、16、元環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素天然品種(第一代)半合成新紅霉素衍生物(第二代)14元環(huán)紅霉素克拉霉素羅紅霉素氟紅霉素地紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)柱晶白霉素羅他霉素麥迪霉素歐美卡霉素交沙霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素第1代:紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等第2代:90年代后上市,生物利用度高,血藥濃度高而持久,半衰期長(zhǎng)可Q.D給藥,胃腸道反應(yīng)輕。阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氟紅霉素、地紅霉素等藥物特點(diǎn)分析:1.抗菌譜與青霉素相似;2.對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有良好作用;3.新品種對(duì)流感桿菌及上述病原體活性增強(qiáng),消化道反應(yīng)少,半衰期長(zhǎng),有抗生素后效應(yīng);4.對(duì)細(xì)菌生物膜有抑制與破壞作用;5.是社區(qū)肺炎的第一選擇;6.紅霉素酯化物易發(fā)生肝毒性,肝功能減退者不宜應(yīng)用,包括依托紅霉素(即無(wú)味紅霉素)和紅霉素琥珀酸乙酯(即琥乙紅霉素);大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌素的合理應(yīng)用通常僅適用于輕中度感染,或急性、嚴(yán)重性感染在β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)等殺菌性抗生素后的替代治療。避免與β-內(nèi)酰胺類(lèi)繁殖期殺菌劑聯(lián)用,可能發(fā)生拮抗(需擴(kuò)大抗菌范圍時(shí)可酌情聯(lián)用)。孕婦和或有肝病者不宜選用本類(lèi)酯化物。四、氨基糖苷類(lèi)藥物來(lái)自鏈霉屬:鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。來(lái)自小單胞菌屬:慶大霉素、西索霉素。半合成:阿米卡星(卡那霉素衍生物),奈替米星(西索米星的衍生物)鏈霉素、卡拉霉素、核糖霉素對(duì)腸桿菌科、葡萄球菌屬作用較好,對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。慶大、妥布、小諾霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、依替米星對(duì)腸桿菌、銅綠假單胞菌等G-桿菌作用強(qiáng)大,對(duì)葡萄球菌亦有良好作用。巴龍霉素、新霉素、大觀霉素前兩者毒性大僅供口服或局部應(yīng)用,大觀霉素僅用于單純性淋病。所有氨基糖苷類(lèi)藥均對(duì)肺炎鏈球菌、溶血鏈球菌幾無(wú)作用。作用特點(diǎn)水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定,屬靜止期殺菌劑抗菌譜較廣,對(duì)球菌、需氧G-桿菌有良好作用。作用機(jī)制為與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合,抑制蛋白質(zhì)合成。同類(lèi)藥物間有交叉耐藥性??诜詹?,一般肌注或靜注,大部分以原形由腎臟排泄。主要不良反應(yīng)為腎毒性、耳毒性、神經(jīng)肌肉阻滯細(xì)胞內(nèi)濃度低,但有后效作用,屬劑量依賴(lài)型藥物。每日給藥1~2次即可。使用氨基糖苷類(lèi)藥物注意事項(xiàng)密切注意腎毒性、耳毒性、神經(jīng)肌肉毒性;社區(qū)獲得性呼吸道感染一般不用(多為肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等感染);新生兒、嬰幼兒、老年患者避免使用;孕婦、哺乳期避免應(yīng)用;腎功不良者使用時(shí)應(yīng)減量;不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥,可引起黃斑壞死抗菌藥物在特殊狀態(tài)患者中的應(yīng)用強(qiáng)調(diào)個(gè)體化給藥特殊生理狀態(tài)老年人新生兒兒童孕婦哺乳婦女特殊病理狀態(tài)肝功能不全
腎功能不全
免疫功能缺陷老年人抗菌藥物藥理特點(diǎn)腎功能減退,半衰期長(zhǎng),血濃度高肝解毒功能降低,藥物代謝減慢組織退化,胃液、腸液、膽汁等常影響藥物代謝,或吸收增多,或吸收減少體液減少,藥物在脂肪中濃度高白蛋白減少,游離藥物多常需服用多種藥物,可能產(chǎn)生相互作用老年人感染特點(diǎn)易發(fā)生細(xì)菌感染或耐藥菌感染常見(jiàn)感染菌有G-桿菌、金葡、肺鏈、腸球、真菌常見(jiàn)有肺部感染、慢支、尿感、膽道感染、敗血癥自身免疫差,感染控制相對(duì)困難老年人抗菌治療宜用毒性低、副作用少的殺菌劑避免腎毒性藥物有條件的做血藥濃度監(jiān)測(cè)經(jīng)腎排泄的藥物,按輕度腎功減退給予,常規(guī)治療量的2/3-1/2注意全身狀態(tài),心功能、水鹽平衡,密切觀察不良反應(yīng)小兒患者抗菌藥物藥理特點(diǎn)小兒的生理特點(diǎn)藥物酶系不成熟,血濃度偏高腎發(fā)育不全,藥物排泄減少細(xì)胞外液量大,藥物消除慢藥物與血漿蛋白結(jié)合少,游離藥物多小兒患者用藥特點(diǎn)劑量宜低,按體重計(jì)算用量避免應(yīng)用毒性明顯的藥物: 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)避免肌注孕婦抗菌藥物藥理特點(diǎn)血容積大,腎血流量大,分布容積大劑量相對(duì)宜增加對(duì)藥物毒性敏感藥物通過(guò)胎盤(pán),能影響胎兒一般應(yīng)避免使用哺乳婦女抗菌藥物用藥特點(diǎn)授乳影響胎兒:磺胺、異菸肼、四環(huán)到港、喹諾酮、紅霉素類(lèi)、甲硝唑安全:b-內(nèi)酰胺類(lèi)哺乳期應(yīng)用抗菌藥物,原則上應(yīng)停哺乳肝功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用
抗菌藥物肝功能減退時(shí)的應(yīng)用青霉素頭孢唑啉頭孢他啶慶大、妥布、阿米卡星等氨基糖苷類(lèi)萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古多粘菌素氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星按原治療量應(yīng)用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧芐西林頭孢噻吩頭孢噻肟頭孢曲松頭孢哌酮紅霉素克林霉素甲硝唑氟羅沙星氟胞嘧啶伊曲康唑嚴(yán)重肝病時(shí)減量慎用林可霉素培氟沙星異煙肼*肝病時(shí)減量慎用紅霉素酯化四環(huán)素類(lèi)氯霉素利福平兩性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺藥肝病時(shí)避免應(yīng)用注:*活動(dòng)性肝病時(shí)避免應(yīng)用。肝功能減退時(shí)適用的抗菌藥b-內(nèi)酰胺類(lèi) 多粘菌類(lèi)氨基糖苷類(lèi) 磷霉素萬(wàn)古霉素類(lèi)比較安全腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用一、基本原則:1、盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應(yīng)用指征時(shí),必須調(diào)整給藥方案。2、根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類(lèi)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等選用無(wú)腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。3、根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。二、給藥方案及調(diào)整:1、主要由肝膽排泄或經(jīng)腎臟和肝膽同時(shí)排出者,維持原治療量或劑量略減。2、主要經(jīng)腎排泄,但無(wú)腎毒性或僅有輕度腎毒性者,劑量適當(dāng)調(diào)整。3、腎毒性抗菌藥物避免使用,如確有指征使用該類(lèi)藥物時(shí),需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),據(jù)以調(diào)整給藥方案,達(dá)到個(gè)體化給藥;腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用
抗菌藥物腎功減退大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)利福平克林霉素多西環(huán)素氨芐西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林頭孢哌酮頭孢曲松哌酮/舒巴坦氨芐/舒巴坦阿莫/克拉替卡/克拉哌拉/三唑巴坦氯霉素兩性霉素B異煙肼甲硝唑伊曲康唑口服液可應(yīng)用,按原治療量或略減量青霉素羧芐西林阿洛西林頭孢唑啉頭孢噻吩頭孢氨芐頭孢拉定頭孢呋辛頭孢西丁頭孢他啶頭孢唑肟、頭孢噻肟頭孢吡肟、氨曲南亞胺培南/西司他丁美羅培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星環(huán)丙沙星磺胺甲噁唑甲氧芐啶氟康唑吡嗪酰胺可應(yīng)用,治療量需減少慶大霉素、妥布霉素奈替米星、阿米卡星卡那霉素、鏈霉素萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素替考拉寧、氟胞嘧啶伊曲康唑注射劑避免使用,有指征應(yīng)用者調(diào)整給藥方案*四環(huán)素、土霉素呋喃妥因、萘啶酸特比萘芬不宜選用注:*需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),或按內(nèi)生肌酐清除率(也可自血肌酐值計(jì)算獲得)調(diào)整給藥劑量或給藥間期。減量法輕度腎功能損傷 2/3~1/2中度 1/2~1/5重度 1/5~1/10結(jié)束語(yǔ)抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用還需要我們大家共同努力甘州區(qū)衛(wèi)生局醫(yī)政科第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和自動(dòng)控制第三節(jié)活塞式空壓機(jī)的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題,文字是您思想的提煉,為了最終演示發(fā)布的良好效果,請(qǐng)盡量言簡(jiǎn)意賅的闡述觀點(diǎn)。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)
piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用:
1.主機(jī)的啟動(dòng)、換向;
2.輔機(jī)的啟動(dòng);
3.為氣動(dòng)裝置提供氣源;
4.為氣動(dòng)工具提供氣源;
5.吹洗零部件和濾器。
排氣量:單位時(shí)間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患?jí)吸氣狀態(tài)的空氣體積。單位:m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機(jī)
piston-aircompressor空壓機(jī)分類(lèi):按排氣壓力分:低壓0.2~1.0MPa;中壓1~10MPa;高壓10~100MPa。按排氣量分:微型<1m3/min;小型1~10m3/min;中型10~100m3/min;大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機(jī)
piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理容積式壓縮機(jī)按結(jié)構(gòu)分為兩大類(lèi):往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級(jí)活塞式壓縮機(jī)單級(jí)活塞壓縮機(jī)活塞式壓縮機(jī)膜片式壓縮機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機(jī)最長(zhǎng)的使用壽命-
----低轉(zhuǎn)速(1460RPM),動(dòng)件少(軸承與滑片),潤(rùn)滑油在機(jī)件間形成保護(hù)膜,防止磨損及泄漏,使空壓機(jī)能夠安靜有效運(yùn)作;平時(shí)有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機(jī),至今使用十萬(wàn)小時(shí)以上,依然完好如初,按十萬(wàn)小時(shí)相當(dāng)于每日以十小時(shí)運(yùn)作計(jì)算,可長(zhǎng)達(dá)33年之久。因此,將滑片式空壓機(jī)比喻為一部終身機(jī)器實(shí)不為過(guò)?;?葉)片式空壓機(jī)可以365天連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)并保證60000小時(shí)以上安全運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)1.進(jìn)氣2.開(kāi)始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間,當(dāng)轉(zhuǎn)子開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí),空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍,同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng),氣密范圍變小,空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達(dá)到額定的壓力后由排氣端排出進(jìn)入油氣分離器內(nèi)。1.進(jìn)氣2.開(kāi)始?jí)嚎s3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機(jī)殼間成為壓縮空間,當(dāng)轉(zhuǎn)子開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí),空氣由機(jī)體進(jìn)氣端進(jìn)入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機(jī)殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍,同時(shí)停止進(jìn)氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動(dòng),氣密范圍變小,空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機(jī)是世界上最先進(jìn)、緊湊型、堅(jiān)實(shí)、運(yùn)行平穩(wěn),噪音低,是值得信賴(lài)的氣體壓縮機(jī)。螺桿式壓縮機(jī)氣路系統(tǒng):
A
進(jìn)氣過(guò)濾器
B
空氣進(jìn)氣閥
C
壓縮機(jī)主機(jī)
D
單向閥
E
空氣/油分離器
F
最小壓力閥
G
后冷卻器
H
帶自動(dòng)疏水器的水分離器油路系統(tǒng):
J
油箱
K
恒溫旁通閥
L
油冷卻器
M
油過(guò)濾器
N
回油閥
O
斷油閥冷凍系統(tǒng):
P
冷凍壓縮機(jī)
Q
冷凝器
R
熱交換器
S
旁通系統(tǒng)
T
空氣出口過(guò)濾器螺桿式壓縮機(jī)渦旋式壓縮機(jī)
渦旋式壓縮機(jī)是20世紀(jì)90年代末期開(kāi)發(fā)并問(wèn)世的高科技?jí)嚎s機(jī),由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、零件少、效率高、可靠性好,尤其是其低噪聲、長(zhǎng)壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機(jī),已經(jīng)得到壓縮機(jī)行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽(yù)為“環(huán)保型壓縮機(jī)”。由于渦旋式壓縮機(jī)的獨(dú)特設(shè)計(jì),使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機(jī)。渦旋式壓縮機(jī)主要運(yùn)動(dòng)件渦卷付,只有磨合沒(méi)有磨損,因而壽命更長(zhǎng),被譽(yù)為免維修壓縮機(jī)。
由于渦旋式壓縮機(jī)運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)小、工作環(huán)境安靜,又被譽(yù)為“超靜壓縮機(jī)”。
渦旋式壓縮機(jī)零部件少,只有四個(gè)運(yùn)動(dòng)部件,壓縮機(jī)工作腔由相運(yùn)動(dòng)渦卷付形成多個(gè)相互封閉的鐮形工作腔,當(dāng)動(dòng)渦卷作平動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí),使鐮形工作腔由大變小而達(dá)到壓縮和排出壓縮空氣的目的?;钊娇諝鈮嚎s機(jī)的外形第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)(單級(jí)壓縮)工作循環(huán):4—1—2—34—1吸氣過(guò)程
1—2壓縮過(guò)程
2—3排氣過(guò)程第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理一、理論工作循環(huán)(單級(jí)壓縮)
壓縮分類(lèi):絕熱壓縮:1—2耗功最大等溫壓縮:1—2''耗功最小多變壓縮:1—2'耗功居中功=P×V(PV圖上的面積)加強(qiáng)對(duì)氣缸的冷卻,省功、對(duì)氣缸潤(rùn)滑有益。二、實(shí)際工作循環(huán)(單級(jí)壓縮)1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因:1)余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—?dú)埓娴臍怏w在活塞回行時(shí),發(fā)生膨脹,使實(shí)際吸氣行程(容積)減小。Vc有利的好處—
(1)形成氣墊,利于活塞回行;(2)避免“液擊”(空氣結(jié)露);(3)避免活塞、連桿熱膨脹,松動(dòng)發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對(duì)容積C、容積系數(shù)λv合適的C:低壓0.07-0.12
中壓0.09-0.14
高壓0.11-0.16
λv=0.65—0.901)余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高,則λv越小。保證Vc正常的措施:余隙高度見(jiàn)表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因:二、實(shí)際工作循環(huán)(單級(jí)壓縮)第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理2)進(jìn)排氣閥及流道阻力的影響吸氣過(guò)程壓力損失使排氣量減少程度,用壓力系數(shù)λp表示:保證措施:合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp
(0.90-0.98)2.與理論循環(huán)不同的原因:二、實(shí)際工作循環(huán)(單級(jí)壓縮)第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理3)吸氣預(yù)熱的影響由于壓縮過(guò)程中機(jī)件吸熱,所以在吸氣過(guò)程中,機(jī)件放熱使吸入的氣體溫度升高,使吸氣的比容減小,造成吸氣量下降。預(yù)熱損失用溫度系數(shù)λt來(lái)衡量(0.90-0.95)。保證措施:加強(qiáng)對(duì)氣缸、氣缸蓋的冷卻,防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因:二、實(shí)際工作循環(huán)(單級(jí)壓縮)第一節(jié)活塞式空壓機(jī)的工作原理4)漏泄的影響內(nèi)漏:排氣閥(回漏);外漏:吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數(shù)λl來(lái)衡量(0.90-0.98)。保證措施:氣閥的嚴(yán)密閉合,氣缸與活塞、氣缸與缸蓋等部件的嚴(yán)密配合。5)氣體流動(dòng)慣性的影響當(dāng)吸氣管中的氣流慣性方向與活塞吸氣行程相反時(shí),造成氣缸壓力較低,氣體比容增大,吸氣量下降。保證措施:合理的設(shè)計(jì)進(jìn)氣管長(zhǎng)度,不得隨意增減進(jìn)氣管的長(zhǎng)度,保證濾器的清潔。2
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