消化內科常用藥物介紹課件

消化內科常用藥物簡介消化科常用藥物1、抑酸藥和止酸藥2、胃腸動力藥物3、胃腸黏膜保護劑4、肝膽疾病藥物5、降低門靜脈壓力藥物6、微生態(tài)制劑7、導瀉藥與止瀉藥1、常用抑酸藥和止酸藥弱堿性藥物抗膽堿能藥H2受體拮抗劑質子泵抑制劑胃泌素受體抑制劑堿性藥物-鋁碳酸鎂500mg/片治療消化性潰瘍，胃炎，用法：每次1～2片，3次/日，餐后1～2小時或睡前咀嚼服用注意事項：大劑量服用可能有胃腸道不適，如消化不良和軟糊狀便，腎功能不全者長期服用應定期監(jiān)測血中的鋁含量，可影響四環(huán)素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星的吸收。磷酸鋁凝膠20g/包治療消化性潰瘍，胃炎，食管炎，胃酸過多等用法：用前先搖勻，擠出凝膠直接服用，也可就水服用，成人每天2次，每次1包注意事項：不良反應可見惡心、嘔吐、便秘、大劑量可致腸梗阻；長期服用可致骨軟化、腦病、癡呆及小紅細胞性貧血，本品可影響某些藥物的吸收。抑酸藥物-抗膽堿能藥藥理機制：阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體，能夠抑制迷走神經(jīng)，從而減少胃酸的分泌。由于抑制胃蠕動和延緩胃排空，當合并胃潰瘍及上消化道出血時不宜使用；青光眼患者忌用；前列腺肥大者慎用。常用藥物和用法：阿托品0．3mg，3～4次／d口服，疼痛劇烈時可皮下或肌內注射0．5mg；山莨菪堿每次5～10mg，口服或肌內注射。抑酸藥物-H2受體阻滯劑藥理機制：與組胺競爭胃壁細胞上H2受體并與之結合，可減少對各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，從而抑制胃酸分泌。常用藥物：西米替?。ㄌ┪该溃?、雷尼替丁、法莫替丁（信法丁、高舒達）及尼扎替丁等H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調、肝、腎功能損害和粒細胞減少等，具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用，哺乳婦女使用時應停止授乳。抑酸藥物-質子泵抑制劑(PPI)

藥理機制：

在胃壁細胞的管池及分泌小管的細胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(ATPase)，該酶是介導胃酸分泌的最終途徑，能將細胞外的K+泵入細胞內，而將H+泵出細胞外，H+與CL結合形成胃酸。質子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，抑制胃壁細胞內的質子泵，產生較H2受體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。ＰＰＩ抑酸強度高于Ｈ2受體拮抗劑是目前最強大的抑制胃酸作用的藥物。ＰＰＩ的臨床應用奧美拉唑（洛賽克）潘托拉唑（潘立蘇，泰美尼克）蘭索拉唑（達克普?。├棕惱颍úɡ兀┌Ｋ髅览颍托牛㏄PI-不良反應惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血癥。嚴重腎功能不全及嬰幼兒禁用。嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。2、胃腸動力藥物促動力藥：能增強胃腸道收縮力和加速胃腸運轉和減少通過時間的藥物。抑制胃腸蠕動的藥物：能解除平滑肌的痙攣，抑制胃腸運動。胃復安(metoclopramide)最早被使用的促動力藥。作用機制：作用于多巴胺受體，阻止多巴胺對上消化道的抑制作用，直接或間接激動膽堿能受體，可增強胃收縮的張力和振幅，松弛幽門括約肌，并增強胃竇的蠕動，協(xié)調胃、十二指腸收縮；加快胃排空，治療胃輕癱，增強下食管括約肌壓力，預防治療惡心、嘔吐。具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用。

胃復安(metoclopramide)副作用：發(fā)生于約20%的患者，主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如嗜睡、憂郁、焦慮及錐體外系癥狀。也可增加泌乳素釋放，致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳，男性女性化。禁忌癥：胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森綜合征及癲癇病史者。由于其通過血腦屏障能引起錐體外系副作用，近年來其應用受到了一定的限制。

嗎丁林（多潘立酮）(domperidone)屬苯并咪唑誘導劑，作用類似于胃復安，為特異性周圍神經(jīng)多巴胺受體拮抗劑,僅作用于靶器官多巴胺受體，阻止多巴胺對上消化道抑制作用，能增強胃蠕動，改善胃竇、幽門、十二指腸運動的協(xié)調作用，促進胃排空,并有止吐作用，改善患者的胃腸道癥狀，對下消化道無促動力作用。副作用：口干、頭痛、頭暈、皮疹、腹瀉等，也有報道可增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關，減量或停藥后消失。不通過血腦屏障，故神經(jīng)系統(tǒng)副作用者罕見。促胃腸動力較胃復安強10余倍,胃輕癱患者胃復安無效時，改用嗎丁啉仍有效。莫沙比利是強效選擇性5-ＨＴ4受體激動劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-ＨＴ4受體，刺激乙酰膽堿釋放，從而增強消化道的動力與協(xié)調性。副作用：腹痛、腹瀉、口干、皮疹、頭暈、心悸等，約2周后自行消失。孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年患者慎用。其他促動力藥替加色羅紅霉素和紅霉素類似物西沙比利擬膽堿能藥膽堿酯酶抑制劑前列腺素阿片類藥物抑制胃腸動力的藥物

抗膽堿藥膽堿能受體拮抗劑：阻滯M膽堿受體，能解除平滑肌的痙攣，抑制腺體的分泌和胃腸運動等。常用藥物：阿托品、山莨菪堿（654-2）、普魯本辛（丙胺太林）。副作用：較多，常有口干、眩暈，嚴重時瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語、驚厥。青光眼及前列腺肥大患者禁用。鈣離子拮抗劑曾稱為鈣通道阻滯劑或鈣內流劑。選擇性地減少慢通道的Ca2＋內流，因而降低細胞內Ca2＋的濃度而影響細胞功能。常用藥物：硝苯地平、奧替溴銨(斯巴敏)和匹維溴銨(得舒特)，后二者為高度選擇性胃腸道鈣通道拮抗劑。消化道運動雙向調節(jié)類藥

曲美布?。–erekinon）一種胃腸道運動節(jié)律調節(jié)劑。對消化道運動的興奮和抑制具有雙向調節(jié)作用。通過抑制細胞膜鉀離子通道，產生去極化，從而提高胃腸平滑肌的興奮性。另一方面是阻斷鈣離子通道抑制鈣離子內流，而達到抑制細胞收縮，使胃腸平滑肌松馳的目的。消化道運動雙向調節(jié)類藥能對IBS常見癥狀，如腹痛、腹脹以及大便頻率、性狀和排便異常均有明顯的改善作用。副作用：偶有便秘、腹瀉、腹鳴、口渴、口內麻木感、心動過速、困倦、眩暈、頭痛、及血清氨基轉移酶（ALT、AST）上升等。有時出現(xiàn)皮疹等過敏反應，此時應停藥。3、胃腸粘膜保護劑

硫糖鋁硫酸多糖藥物在酸性環(huán)境下，與胃黏液絡合形成保護膜，與胃蛋白酶絡合，抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能殺滅幽門螺桿菌，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌主要不良反應為便秘。3、胃腸粘膜保護劑

鉍劑膠體鉍（果膠鉍）：在酸性環(huán)境下，與蛋白質絡合，形成一層保護膜；與胃蛋白酶結合使之失去活性；促進胃上皮分泌黏液和HCO3－；對幽門螺桿菌有殺滅作用。長期服用鉍劑可引起神經(jīng)毒性。連續(xù)用藥不超過2個月。用藥后可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色。胃腸粘膜保護劑

前列腺素前列腺素(PGE)：前列腺素E可促進上皮cDNA合成，有保護細胞的作用；刺激胃黏液和HCO3－分泌，加強胃黏膜屏障。副作用有腹痛、腹瀉、抑制血小板聚集、支氣管收縮、血壓下降等。4、常用保肝藥物聯(lián)苯雙酯門冬氨酸鉀鎂甘草酸二銨(甘利欣)還原性谷光甘肽必需磷脂(易善力，肝得健)硫普羅寧(凱西萊)門冬氨酸鳥氨酸(雅博司)腺苷蛋氨酸(思美泰)促肝細胞生長素精氨酸

門冬氨酸鉀鎂

門冬氨酸是體內草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用，參與鳥氨酸循環(huán)，促進生成尿素，降低氨。治療各型肝炎、肝硬化和高氨癥、肝昏迷、高膽紅素血癥等。不能作肌內注射或靜脈注射腎功能不全或高血鉀患者禁用。甘草酸二銨具有較強的抗炎、保護肝細胞及改善肝功能的作用-類激素樣作用。具有抗過敏、抑制鈣離子內流、免疫調節(jié)及抗病毒的作用。主要用于伴有谷丙轉氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎。治療期間應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。還原性谷光甘肽作用機制：清除自由基解除外源性有毒物質（藥物）的毒性參與和增強肝細胞的各項生理功能促進肝細胞內重要酶類功能的恢復。

JIWA復方甘草酸苷對肝細胞損傷有保護作用，還有抑制病毒增殖和滅活作用，用于治療慢性肝病，改善肝功能，也用于治療濕疹、皮炎、蕁麻疹注意事項：可有過敏樣癥狀，甚至過敏性休克，應注意；肌病患者、醛固酮癥患者、低鉀血癥者禁用；有低鉀血癥傾向者慎用；個別患者偶爾出血壓升高，一般停藥后即消失，長期應用，應監(jiān)測血鉀，血壓等變化多烯磷酯酰膽堿可使受損的肝功能和酶活力恢復正常，將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式，促進肝組織再生，調節(jié)肝臟的能量平衡，穩(wěn)定膽汁。注意事項：只可用葡萄糖注射液按（1：1）稀釋，應冷藏保存，靜滴宜慢，針劑只可使用澄清的溶液，不可與任何其他的注射液混合（不能與電解質配伍）硫普羅寧含巰基類化合物，可使肝細胞線粒體ATP含量升高，電子傳遞功能恢復正常，從而改善肝細胞功能，對抗各類肝損傷負效應，保護線粒體某些特異巰基功能。一種自由基清除劑，在體內形成一個再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)。主要用于：(1)脂肪肝、早期肝硬化、急慢性肝炎、酒精及藥物引起的肝炎的治療。(2)重金屬中毒的治療。(3)降低化療和放療的副作用，升高白細胞，并可預防化療、放療所致二次腫瘤的發(fā)生。門冬氨酸鳥氨酸直接參與肝細胞代謝，使血氨與鳥氨酸結合，生成尿素，間接參與核酸合成并提供能量代謝的中間產物增強肝臟供能。激活肝臟解毒功能中的兩個關鍵酶，協(xié)助清除對人體有害的自由基，增強肝臟的排毒功能，迅速降低過高的血氨，促進肝細胞自身的修復和再生，從而有效地改善肝功能，恢復機體的能量平衡主要適用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病。嚴重腎功能衰竭患者禁用。

腺苷蛋氨酸它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉巰基作用)參與體內的重要生化反應。在肝內，它能調節(jié)肝臟細胞膜的流動性并能促進解毒過程中硫化產物的合成。防止膽汁淤積。

促肝細胞生長素

從乳豬新鮮肝臟腫提取的小分子多肽類活性物質。本品能刺激正常肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生。對肝細胞損傷有較好的保護作用，能降低ALT，促進病變細胞的恢復。主要用于亞急性重型肝炎、肝功衰竭的輔助治療。肌內注射，每次40mg，1日2次；靜脈點滴，80-120mg每日1次。精氨酸為鳥氨酸循環(huán)的中間代謝產物，促使尿素生成，血氨降低，但肝功能不良時，降血氨作用不明顯，用于忌鈉的肝昏迷患者，此外，還用于治療堿中毒。注意事項：可引起高氯性酸血癥，靜滴過快可引起流涎、皮膚潮紅及嘔吐，肝功能不良及無尿患者和有高氯性酸中毒者慎用或禁用。5、降低門靜脈壓的藥物垂體后葉素特利加壓素硝酸甘油生長抑素及其類似物長效生長抑素垂體后葉素垂體后葉素通過收縮內臟小動脈,減少門靜脈、胃左靜脈和奇靜脈的血流量,從而降低門脈壓力,發(fā)揮止血效果。副作用：全身性縮血管藥,能收縮全身小動脈,并收縮胃腸平滑肌,促進其蠕動,可出現(xiàn)腹痛、頭暈、惡心、心動過速、高血壓,極少數(shù)病人甚至可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死.特利加壓素特利加壓素:為新型血管加壓素,本身不具有活性,靜注后在體內緩慢釋放活性物質,使血管平滑肌收縮。一次給藥可維持10小時,首劑2ｍｇ靜注,以后每6小時靜注1ｍｇ。副作用較少,但價格昂貴。擴張血管的藥物-硝酸甘油直接作用于血管平滑肌,具有強大的擴張靜脈和輕度擴張動脈作用,使動脈壓降低,刺激壓力感受器反射性收縮內臟血管,使門脈系統(tǒng)及門體側支血管擴張,阻力降低,因而降低門脈壓力?？梢栽黾庸跔顒用}血流量,降低心臟前后負荷,改善心肌順應性,逆轉垂體后葉素在心血管方面的副作用,多與垂體后葉素聯(lián)合應用生長抑素及其類似物具有收縮內臟血管、降低門脈壓力、減少胃腸道血流量的作用同時又能抑制基礎的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌生長抑素還具有增加下食管括約肌壓力(LESP),減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力,并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血，也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎生長抑素十四肽（施他寧、思他寧、生長抑素）：

針劑3000μg/支用于嚴重急性食道靜脈曲張；嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或并發(fā)性急性糜爛性胃炎或出血性胃炎；胰膽和腸瘺的輔助治療，胰腺手術后并發(fā)癥的防治；糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。注意事項：不良反應可見惡心、嘔吐、暈眩、臉紅；糖尿病患者應用本品應每隔3～4小時監(jiān)測血糖。缺點是半衰期短（僅2-3min)、需持續(xù)靜滴、價格貴。生長抑素八肽（奧曲肽、善寧）：針劑0.1mg/1ml/支為天然生長抑素的同系物，作用與天然生長抑素相似，作用持久，停藥后無高分泌反跳。具有高選擇性，能顯著抑制胃食道內分泌，有選擇性收縮內臟血管作用，可降低胃腸道血流量，有止血作用，用于食道靜脈曲張出血。注意事項：主要為胃腸道反應，如厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉等，一般輕而短暫，注射部位疼痛、針刺感、伴紅腫，少數(shù)患者長期使用有形成膽結石的報道，在進餐間或睡前注射本品可減少副作用；腎、胰腺功能不全者，胰島素瘤患者和膽結石患者慎用；糖尿病患者應用本品應及時監(jiān)測血糖。半衰期相對較長(半衰期約4ｈ)，可以靜滴、肌注及皮下注射。生長抑素的臨床評價生長抑素對肝炎后肝硬化并上消化道出血效果優(yōu)于垂體后葉素,止血時間明顯短于后者。對全身血流動力學無影響,副作用少，臨床應用安全可作為首選藥物。6、微生態(tài)制劑藥理作用：改善腸道菌群，發(fā)酵糖產生大量的有機酸，使腸腔內ｐＨ值下降，調節(jié)腸道正常蠕動。用于治療多種原因引起的腸菌群失調所致的急慢性腸炎、痢疾、消化不良、腹瀉、便秘等。也可用于血內毒素升高的急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的輔助治療。常用的微生態(tài)制劑有兩類：A:活菌：一類制劑如整腸生、米雅ＢＭ片等可以大量消耗腸道內氧，造成厭氧環(huán)境，促使厭氧菌生長以利恢復菌群的平衡；另一類如麗珠腸樂、培菲康等藥物則直接補充腸道正常菌。B:死菌：億活膠囊（酵母菌制劑）或樂托爾。不受抗生素影響7、止瀉藥與導瀉藥止瀉藥物可通過減少腸道蠕動或保護腸道免受刺激或吸收腸道多余水分而達到止瀉之效。臨床常用易蒙停、地芬諾酯和蒙脫石等藥物。導瀉藥物

藥理機制：加強腸道蠕動而導瀉；增加電解質及水分在腸管中蓄積；改變了腸內水及電解質的轉運；作用于腸管粘膜，減少對水、鹽的凈吸收，因而致瀉。分類：①容積性瀉藥(鹽類瀉藥)或滲透性瀉藥：常用有硫酸鎂、乳果糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇。②刺激性瀉藥(接觸性瀉藥)：番瀉葉、蓖麻油、酚酞，刺激腸蠕動，減少吸收，促進腸動力。③膨脹性瀉藥：糠又稱麩皮和歐車前子類等

④滑潤性瀉藥(或潤濕性瀉藥)：液狀石蠟、多庫酯鈉又名辛丁酯磺酸鈉、甘油及其他植物油和蜂蜜等

導瀉藥物

副作用：長期服用刺激性泄劑可損傷結腸并加重便秘。潤滑性瀉藥可影響脂溶性維生素吸收。鹽類瀉藥中鈉鹽的超負荷吸收會引起充血性心力衰竭，尤其是大劑量使用或對腎功能不全者。消化系統(tǒng)疾病在臨床上十分常見，相應的治療用藥也較多，值得關注的是在對這些消化科疾病進行治療的過程中，存在一些不合理用藥現(xiàn)象。消化科常見不合理用藥分析一、質子泵抑制劑與鉍劑合用：二種藥物均是消化科常用的藥物。質于泵抑制劑能阻斷胃壁細胞微泌管膜上的質子泵，使氫離子排出受阻，口服后能迅速提高胃內ＰＨ值，提高抗生素對幽門桿菌的除菌效果，臨床多用于消化性潰瘍的治療，常用藥物有奧美拉唑、蘭索拉哇、泮托拉唑，雷貝拉唑等。鉍劑如膠體次枸櫞酸鉍則需要在胃酸的作用下，以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護潰瘍面并發(fā)揮抗幽門桿菌的作用。兩者同時口服，鉍劑因為失去酸性環(huán)境而不能發(fā)揮有效功能。因此鉍劑不宜與質子泵抑制劑同時口服。若是必須同時應用，應錯開服藥時間，以免影響療效。二、微生態(tài)制劑合用抗生素：頑固性腹瀉常與濫用抗生素導致腸道菌群失調、條件致病菌大量繁殖有關。生態(tài)制劑是臨床主要治療藥物之一。活菌制劑原則上不與抗生素合用，以免影響療效。若必須同時應用生態(tài)制劑與抗生素，可考慮應用死菌制劑如億活膠囊（酵母菌制劑）或樂托爾，該類制劑不受抗生素的影響?；蚴紫葢每股乜刂聘腥竞螅龠x用微生態(tài)制劑調節(jié)菌群失調。三、喹諾酮類合用制酸劑：腸道感染患者臨床上常常表現(xiàn)為腹瀉、便血、里急后重、糞便檢查白細胞增多等。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，常作為腸道感染首選口服用藥。由于胃腸道的癥狀常常同時并存，部分臨床醫(yī)師常常將喹諾酮與制酸劑合用。然而，制酸劑可影響喹諾酮的吸收，使血藥濃度下降，使療效降低。鋁碳酸鎂也可以影響該類藥物的吸收，應避免同時應用。

四、思密達合用抗生素：思密達含天然雙八面體蒙脫石微粒，能覆蓋胃腸道黏膜增強黏膜屏障，起到螯合膽鹽，清除致病菌及毒素，扶植腸道正常茵群，減少腸道敏感性等作用，為目前治療腹瀉的常用藥物?？股嘏c之同時口服，可被思密達吸附而排除體外。同時，思密達在腸道可以形成保護膜，而影響抗生素的療效。若必須同時應用，應相隔２小時以上。

五、柳氮磺胺嘧啶合用抗生素：柳氮磺胺嘧啶是治療潰瘍性結腸炎常用藥物之一。柳氮磺胺嘧啶口服后小部分在胃腸道吸收，其余未被吸收的大部分在回腸末端和結腸由腸道細菌分解成磺胺吡啶和５－氨基水楊酸。該藥治病機制主要是通過５－氨基水楊酸抑制前列腺素的合成而發(fā)揮作用。若同時應用抗生素將會使腸道細菌量減少，影響藥物的分解，降低療效。因此，柳氮磺胺嘧啶不宜與抗生素合用。近年來應用的艾迪沙等５－氨基水楊酸制劑因無需細菌分解直接發(fā)揮作用，因此可不受抗生素的影響。六、有機磷農藥中毒應用能量合劑：有機磷農藥中毒是消化科的危重疾病，發(fā)病主要表現(xiàn)為毒物抑制體內乙酰膽堿脂酶使乙酰膽堿積聚而產生的臨床征候群。體內乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶Ａ在膽堿乙?；傅淖饔孟潞铣傻?，靜脈滴注乙酰輔酶Ａ可加重乙酰膽堿的積聚。乙酰輔酶Ａ主要是通過三羥酸循環(huán)氧化，該過程受ＡＴＰ的抑制。補充ＡＴＰ可使三羥酸循環(huán)減慢，乙酰膽堿合成增加。因此，有機磷農藥中毒搶救中不宜應用能量合劑

七、抑酸劑+鐵劑消化性潰瘍和（或）并發(fā)出血的患者常有缺鐵性貧血，臨床上除須應用強效抑酸劑（如PPI）外，常同時應用藥物補鐵以糾正貧血。鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端被吸收，胃酸可增加鐵劑溶解度，有助于鐵吸收。而抑酸