身體應(yīng)激反應(yīng)

身體應(yīng)激反應(yīng)第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月目的要求

掌握應(yīng)激、應(yīng)激原、全身適應(yīng)綜合征的概念。應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)和細(xì)胞體液反應(yīng)。

熟悉應(yīng)激時機體的功能代謝變化；應(yīng)激與疾病的關(guān)系。了解應(yīng)激防治和護理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月概述應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)應(yīng)激與疾病應(yīng)激防治和護理的病生基礎(chǔ)應(yīng)激（stress）第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激的概念

應(yīng)激原應(yīng)激—

概述第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激（stress）的概念

是指機體在受到強烈的內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)，又稱應(yīng)激反應(yīng)（stressresponse）應(yīng)激—

概述第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月補充資料Cannon發(fā)現(xiàn)動物在格斗-逃跑反應(yīng)（fightandflightresponse)時血中sympathin（后來證實是腎上腺素和去甲腎上腺素的混合物）增多，提出emergencytheory。Selye是提出應(yīng)激和應(yīng)激原概念的第1人，1936年在Nature發(fā)表論文，描述可由多種刺激引起的病理三聯(lián)癥（腎上腺腫大、胃腸潰瘍、胸腺淋巴結(jié)退化），稱之為generaladaptationsyndrome(全身適應(yīng)綜合征)。也是提出良性應(yīng)激和劣性應(yīng)激的第1人。第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激原（stressor）

1、概念：能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素。

2、分類：

外環(huán)境因素

機體的內(nèi)在因素：自穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡

心理、社會環(huán)境因素應(yīng)激—

概述第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

1、藍(lán)斑（LC）-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

2、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）

3、其它

4、全身適應(yīng)綜合征應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)

1、熱休克蛋白（HSP）

2、急性期反應(yīng)蛋白（AP）應(yīng)激時機體的功能代謝變化第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月基本組成單元應(yīng)激時的基本效應(yīng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的有利方面交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的不利方面應(yīng)激

—

LC-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月藍(lán)斑（LC）-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)基本組成單元：去甲腎上腺素能神經(jīng)元（主要位于藍(lán)斑）和交感-腎上腺髓質(zhì)邊緣系統(tǒng)和邊緣皮層藍(lán)斑脊髓側(cè)角應(yīng)激時的基本效應(yīng)：中樞效應(yīng)：興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)

外周效應(yīng)：血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速↑應(yīng)激—

LC-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)上行下行第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

LC-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)外周效應(yīng)：1、對心血管的興奮：興奮心臟，升高血壓，心、腦和骨骼肌血管擴張。2、對呼吸的影響：支氣管擴張。3、對代謝的影響：升高血糖，增加組織供能。4、其他：促進(jìn)ACTH、GH、腎素、促紅細(xì)胞生成素、甲狀腺素等的分泌。第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月基本組成單元

下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)應(yīng)激時的基本效應(yīng)中樞效應(yīng)外周效應(yīng)

應(yīng)激

—下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞效應(yīng)—中樞介質(zhì)CRH和ACTH的釋放

CRH的功能：（1）CRH→ACTH分泌→GC分泌（2）調(diào)控應(yīng)激時的情緒反應(yīng)：適量的CRH↑→促進(jìn)適應(yīng)，機體興奮或有愉快感；大量的CRH↑→適應(yīng)障礙，有焦慮，抑郁等（3）促進(jìn)內(nèi)啡肽釋放;與LC-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)交互影響應(yīng)激

—下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月外周效應(yīng)—GC分泌增多

1、應(yīng)激時GC增加對機體的保護作用

升高血糖抑制白三烯、前列腺素、5-HT、細(xì)胞因子穩(wěn)定溶酶體膜

維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的正常反應(yīng)性應(yīng)激

—下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激

—下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）2、慢性應(yīng)激—GC持續(xù)增加對機體的不利影響明顯抑制免疫炎癥反應(yīng)影響生長發(fā)育抑制性腺軸抑制甲狀腺軸引起系列代謝改變第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月研究進(jìn)展HPA軸的激活并不發(fā)生在所有應(yīng)激反應(yīng)中，對應(yīng)于不同應(yīng)激原，其活性可升高、降低或不變。這可能與刺激的傳入通路、機體的感受、整合及效應(yīng)通路等有關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)CNS確實存在應(yīng)對不同應(yīng)激原（束縛、冷刺激等）的特異性應(yīng)激通路和回路。

因此，應(yīng)激反應(yīng)是復(fù)雜的。第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—其他內(nèi)分泌改變β-內(nèi)啡肽↑ADH（加壓素）↑促性腺激素釋放激素↓，LH↓生長素急性應(yīng)激↑，慢性應(yīng)激↓催乳素↑TRH、TSH、T3、T4均↓胰高血糖素↑，胰島素↓第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

1、概念：如果劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機體，應(yīng)激可表現(xiàn)為一個動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。

2、分期：（1）警覺期：以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，伴有腎上腺皮質(zhì)激素增多；（2）抵抗期：交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮的反應(yīng)逐漸消退，以腎上腺皮質(zhì)激素增多為主；

（3）衰竭期：警覺期的反應(yīng)可再現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親合力↓，機體內(nèi)環(huán)境失衡，應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)出現(xiàn)。應(yīng)激—

全身適應(yīng)綜合征（GAS）第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月熱休克蛋白（heat-shockprotein，HSP）

HSP的概念

HSP的基本結(jié)構(gòu)

HSP的功能急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein，AP）

AP的概念

AP的主要構(gòu)成和來源

AP的生物學(xué)功能應(yīng)激—

應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

熱休克蛋白

熱休克蛋白（heat-shockprotein，HSP）概念：

指熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬于非分泌型蛋白質(zhì)，也稱為應(yīng)激蛋白。

熱休克蛋白（HSP）的基本結(jié)構(gòu)：

N端的具ATP酶活性的高度保守序列和C端的一個相對可變的基質(zhì)識別序列。按分子量大小分成四個主要家族：HSP90、HSP70、HSP60、和小分子HSP第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

熱休克蛋白熱休克蛋白（HSP）的功能：

（1）結(jié)構(gòu)性HSP：是細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，正常時就存在于細(xì)胞內(nèi)。是一類重要的“分子伴娘”，能夠幫助肽鏈正確折疊、移位、修復(fù)或降解。

（2）誘導(dǎo)性HSP：由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)細(xì)胞生成，與應(yīng)激時受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除有關(guān)。（3）增強機體對多種應(yīng)激原的耐受、抵抗能力，在分子水平上起保護作用。第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月急性期反應(yīng)蛋白（AP）的概念

應(yīng)激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬于分泌型蛋白質(zhì)。

AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP應(yīng)激—

急性期反應(yīng)蛋白第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

急性期反應(yīng)蛋白成分增加程度C反應(yīng)蛋白1000倍血清淀粉樣A蛋白1000倍α1－酸性糖蛋白2－3倍α1－抗糜蛋白酶2－3倍結(jié)合珠蛋白2－3倍纖維蛋白原2－3倍銅藍(lán)蛋白50％補體成分50％第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

AP的生物學(xué)功能—是一種啟動迅速的機體防御機制

（1）抑制蛋白酶：避免蛋白酶對組織的過度損傷

a1蛋白酶抑制劑，a1抗糜蛋白酶，a2巨球蛋白

（2）激活凝血與纖溶系統(tǒng)（3）清除異物和壞死組織：C反應(yīng)蛋白（4）清除自由基：銅藍(lán)蛋白

（5）抗感染、抗損傷：C反應(yīng)蛋白，補體，血清淀粉樣A蛋白應(yīng)激—

急性期反應(yīng)蛋白第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

C反應(yīng)蛋白的作用：（1）與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合，起調(diào)理作用。（2）激活補體經(jīng)典途徑（3）促進(jìn)吞噬細(xì)胞的功能（4）抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放。

C反應(yīng)蛋白的升高程度常與炎癥、組織損傷的程度呈正相關(guān)，臨床上常作為炎癥和疾病活動性的指標(biāo)。應(yīng)激—

急性期反應(yīng)蛋白第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

應(yīng)激時機體的功能代謝變化

1.CNS2.免疫系統(tǒng)

3.心血管系統(tǒng)

4.消化系統(tǒng)：神經(jīng)性厭食，或食欲增加

5.血液系統(tǒng)：急性應(yīng)激非特異性抗感染能力↑，凝血能力↑，血粘度↑，血沉↑。慢性應(yīng)激則貧血。

6.泌尿系統(tǒng)

7.生殖系統(tǒng)：GnRH↓，月經(jīng)紊亂，乳汁↓。第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

應(yīng)激時機體的功能代謝變化

CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，尤其是CNS的皮層高級部位在應(yīng)激反應(yīng)中的調(diào)控整合作用尤為重要?；杳圆∪藢Υ蠖鄶?shù)應(yīng)激原不出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)。與應(yīng)激有關(guān)的中樞部位包括：杏仁體、海馬、下丘腦、腦橋的籃斑等與警覺、興奮、緊張、焦慮有關(guān)。應(yīng)激時多巴胺神經(jīng)能、5－HT神經(jīng)能、GABA神經(jīng)能等都有相應(yīng)的變化。適量有助于維持良好認(rèn)知學(xué)習(xí)能力及良好情緒CRH

過度或不足均可引起CNS功能障礙，表現(xiàn)為抑郁、厭食、甚至自殺傾向第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

免疫系統(tǒng)在炎癥、感染、組織損傷等應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用急性應(yīng)激：免疫功能增強持續(xù)強烈應(yīng)激：糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺增多，免疫功能抑制，誘發(fā)自身免疫病。應(yīng)激—

應(yīng)激時機體的功能代謝變化外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目↑、活性↑和急性期反應(yīng)蛋白↑第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月心血管系統(tǒng)—交感-腎上腺髓質(zhì)↑心臟↑（心率↑，心肌收縮力↑，BP↑）總外周阻力↓或↑冠狀動脈血流量↑（精神應(yīng)激有時使其痙攣）強烈的精神應(yīng)激可導(dǎo)致心室纖顫→猝死應(yīng)激—

應(yīng)激時機體的功能代謝變化第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月泌尿系統(tǒng)：交感-腎上腺髓質(zhì)興奮

RAAS的激活

ADH分泌↑→水的重吸收↑應(yīng)激—

應(yīng)激時機體的功能代謝變化GFR↓尿量↓，尿比重↑，水鈉排泄↓第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

應(yīng)激與疾病應(yīng)激與軀體疾病

應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激與心血管疾病應(yīng)激與免疫功能障礙應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙應(yīng)激與心理、精神障礙

應(yīng)激的心理性反應(yīng)及異常創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

應(yīng)激與軀體疾病應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機制：

①胃粘膜缺血（基本條件）

②胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散（必要條件）

③其他酸中毒時血流對粘膜內(nèi)H+的緩沖能力降低；膽汁逆流損害粘膜的屏障功能，H+反向逆流增多。CG升高使PGE2減少。第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

應(yīng)激與心血管疾病

（1）原發(fā)性高血壓及AS：交感-腎上腺髓質(zhì)興奮

HPA軸激活

GC↑→膽固醇↑

GC↑→血管平滑肌對升壓因素敏感

遺傳易感性的激活

應(yīng)激—

應(yīng)激與軀體疾病第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激—

應(yīng)激與軀體疾?。?）冠心病，心律失常：

①b-受體興奮，室顫閾值↓②心肌電活動異常

③a-受體興奮，冠狀動脈收縮痙攣

④急性期反應(yīng)使血液粘稠度↑，凝固性↑→血栓形成→心肌缺血→心肌梗塞冠狀動脈內(nèi)血栓第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激與免疫功能障礙

（1）自身免疫?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

（2）免疫