苯丙素（天然藥物化學(xué)課件）

天然藥物化學(xué)苯丙素類簡單苯丙素都有哪些苯環(huán)與三個(gè)直鏈碳連接簡單苯丙素香豆素木脂素2苯丙素類化合物生物合成途徑3桂皮酸(苯丙酸類)傘形花內(nèi)酯(香豆素類)羅漢松脂素(木脂素類)（一）苯丙烯類草蒿腦茴香醚α-細(xì)辛醚β-細(xì)辛醚一、簡單苯丙素的分類4松柏醇桂皮醇（三）苯丙醛類

丁香醛（二）苯丙醇類5桂皮醛C6-C3結(jié)構(gòu)桂皮酸咖啡酸

阿魏酸丹參素（四）苯丙酸類6抗菌利膽綠原酸綠原酸抑制組胺釋放

丁香苷苯丙酸酯、苷7溶劑法苯丙酸利用其酸性苯丙烯、苯丙醛、苯丙酸酯具有揮發(fā)性色譜法分離二、提取和分離89固定相：YMCPackODS流動(dòng)相：甲醇-醋酸-水10syringoylglycerol

赤式愈創(chuàng)木甘油3-甲氧基苯丙烯醛鄰甲氧基肉桂醛清熱解毒消腫散結(jié)黃疸等三、研究實(shí)例11乙醇提取浸膏加適量熱水溶解乙酸乙酯層不溶物水溶液正己烷萃取蒲公英根部粗粉乙醇回流提取減壓回收溶劑乙酸乙酯萃取柱層析水層正己烷層咖啡酸、咖啡酸甲酯、對(duì)羥基苯乙酸水層每支含丁香酚0.455g,硼砂1.625g12天然藥物化學(xué)苯丙素類香豆素苯駢α-吡喃酮母核7位接有含氧官能團(tuán)母核1415抗菌消炎作用秦皮甲素秦皮乙素16抗凝血作用17抗癌作用蛇床子素18胡桐Calophyllumlanigerum

的提取物抗HIV依曲韋林（一）簡單香豆素類僅在苯環(huán)取代一、結(jié)構(gòu)類型與生理活性19七葉內(nèi)酯當(dāng)歸內(nèi)酯七葉苷濱蒿內(nèi)酯茵陳素R1=CH3R2=OCH3R3=H茵芋苷R1=GlcR2=HR3=H異戊烯基與鄰位羥基環(huán)合

補(bǔ)骨脂素佛手柑內(nèi)酯歐前胡素歐芹屬素乙

紫花前胡苷(imperatorin)

（二）呋喃香豆素類20當(dāng)歸素虎耳草素異佛手柑內(nèi)酯

旱前胡甲素旱前胡乙素7,8-呋喃駢香豆素型21

美花椒內(nèi)酯

白花前胡丙素紫花前胡素紫花前胡醇（三）吡喃香豆素22（四）其他香豆素23亮菌甲素雙七葉內(nèi)酯依曲韋林（一）性狀游離多數(shù)結(jié)晶分子量低的有一定的揮發(fā)性苷類多數(shù)為粉末藍(lán)色或紫色熒光二、理化性質(zhì)24游離易溶于甲醇、三氯甲烷、乙醚等有機(jī)溶劑苷類能溶于水、甲醇，難溶于極性小的溶劑（二）溶解性25藍(lán)色熒光（羥基香豆素）堿液中熒光變強(qiáng)7位羥基，變強(qiáng)8位羥基變?nèi)踹秽愣顾責(zé)晒廨^弱（三）熒光性質(zhì)26白瑞香素比克白芷素（四）與堿的反應(yīng)27順式鄰羥基桂皮酸鹽×1.異羥肟酸鐵反應(yīng)（五）顯色反應(yīng)28反應(yīng)類型試劑現(xiàn)象結(jié)構(gòu)要求異羥肟酸鐵反應(yīng)鹽酸羥胺、Fe3+、堿、酸紅色內(nèi)酯環(huán)紅色異羥肟酸酚羥基——綠色至墨綠色沉淀重氮化試劑酚羥基的鄰位、對(duì)位無取代2.三氯化鐵反應(yīng)29香豆素在弱堿性條件下水解2,6-二氯苯醌氯亞胺(Gibb試劑)3.Gibb’s反應(yīng)30酚羥基對(duì)位沒有取代酚羥基對(duì)位沒有取代可發(fā)生4-氨基安替比林和鐵氰化鉀（Emerson試劑）4.Emerson反應(yīng)31K3Fe(CN)6[O]（一）系統(tǒng)溶劑分離法前胡→乙醇提取物→水分散三、提取分離方法32乙酸乙酯萃取物（游離）正丁醇萃取物（苷）小分子香豆素（二）水蒸氣蒸餾法33內(nèi)酯環(huán)條件的控制C-8有?；鶄?cè)鏈酯基水解烯丙醚或鄰二醇重排（三）堿溶酸沉法34柱色譜硅膠、聚酰胺、氧化鋁高效液相色譜極性小的用正相色譜苷類用反相色譜（四）色譜法35（一）理化檢識(shí)1.熒光365nm（醚化、非羥基取代）2.顯色酚羥基、內(nèi)酯環(huán)四、香豆素的檢識(shí)36游離香豆素硅膠做固定相環(huán)己烷-乙酸乙酯三氯甲烷-丙酮異羥肟酸鐵、紫外（顯色方法）（二）色譜檢識(shí)37（一）紫外光譜274nm——苯環(huán)311nm——α-吡喃酮含氧基取代，紅移堿性比酸性或中性，紅移五、結(jié)構(gòu)研究38內(nèi)酯環(huán)1700~1750cm-1附近有羥基1660~1680cm-1在1270~1220cm-1、1000~1100cm-1處有吸收（二）紅外光譜39分子離子峰較強(qiáng)（三）質(zhì)譜40146（76%）118（100%）90（43%）41176（100%）148（82%）133（83%）105（12%）77（22%）1H-NMRH-3：δ6.1~6.5H-4：δ7.5~8.2（四）磁共振譜42J=9.5Hz苯環(huán)5、6、8取代經(jīng)典的取代方式1H-NMR435,7二取代6,7二取代7,8二取代1H-NMR44呋喃香豆素d峰δ6.7~7.2δ7.5~7.7表5-11H-NMR45δ3.8~4.0,sJ=2.0~2.5Hz46白芷內(nèi)酯補(bǔ)骨脂內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯七葉內(nèi)酯9個(gè)碳原子在δ100~160之間C-2(羰基)和C-7(連接羥基)較低C-3、C-4比較固定表5-213C-NMR47六、研究實(shí)例48乙醇提取浸膏水分散、三氯甲烷萃取乙酸乙酯層三氯甲烷層水層揮去三氯甲烷、乙酸乙酯萃取秦皮粗粉乙醇回流提取，減壓回收乙醇水層七葉苷粗品七葉苷（淺黃色結(jié)晶）甲醇、水重結(jié)晶濃縮放置析晶乙酸乙酯萃取物七葉內(nèi)酯粗品甲醇溶解、濃縮放置結(jié)晶無水硫酸鈉干燥、減壓溶劑七葉內(nèi)酯（黃色針狀結(jié)晶）甲醇、水重結(jié)晶天然藥物化學(xué)苯丙素類木脂素兩分子苯丙素衍生物聚合也有三聚體和四聚體概述50桂皮酸、桂皮醇丙烯苯、烯丙苯木脂素新木脂素多聚木脂素、雜木脂素、降木脂素一、結(jié)構(gòu)類型與生物活性51（β碳原子、是否氧化型）二芳基丁烷類。β碳原子（一）簡單木脂素52二氫愈創(chuàng)木脂酸葉下珠脂素7-O-7'，9-O-9'，7-O-9’四氫呋喃類（二）單環(huán)氧木脂素5354恩施脂素蓽澄茄脂素落葉松脂素79’77’9’9二芳基丁內(nèi)酯（三）木脂內(nèi)酯55木脂內(nèi)酯例子56R=H牛蒡子苷元R=glc牛蒡子苷臺(tái)灣脂素A臺(tái)灣脂素B芳基萘類：苯代四氫萘、苯代二氫萘、苯代萘（四）環(huán)木脂素57環(huán)木脂素舉例58去氧鬼臼毒脂素葡萄糖酯苷異紫杉脂素奧托肉豆蔻烯脂素芳基萘內(nèi)酯（五）環(huán)木脂內(nèi)酯594-苯代-2,3-萘內(nèi)酯1-苯代-2,3-萘內(nèi)酯12124334賽菊芋脂素R=H1-鬼臼毒素R=glc1-鬼臼毒素-β-O-葡萄糖苷雙四氫呋喃類Ar為芳基（六）雙環(huán)氧木脂素60R=H連翹脂素R=glc連翹苷雙環(huán)氧木脂素舉例61丁香脂素1-細(xì)辛脂素（七）聯(lián)苯環(huán)辛烯類62R=H五味子醇R=glc五味子素聯(lián)苯環(huán)辛烯苯環(huán)通過3-3'直接相連（八）聯(lián)苯類63厚樸酚和厚樸酚（九）苯駢呋喃64馬尾松苷珠子草素苯駢呋喃混雜結(jié)構(gòu)65水飛薊素拉帕酚A拉帕酚B練習(xí)66南五味子木脂素L南五味子木脂素N67替尼泊苷

鬼臼毒素-4-O-葡萄糖苷68丁香樹脂醇二葡萄糖苷69紫杉脂素70木蘭脂素安五脂素71

7-氧代扁柏脂素72雙細(xì)辛酮黃花菜木脂素73（一）性狀及溶解度無色結(jié)晶、無揮發(fā)性、少數(shù)具升華性游離——親脂性苷——親水性若具酚羥基——溶于堿二、理化性質(zhì)74多個(gè)手性碳（二）光學(xué)活性與異構(gòu)化作用75鬼臼脂素苦鬼臼脂素76d-芝麻脂素l-芝麻脂素d-細(xì)辛脂素l-細(xì)辛脂素?zé)o共同結(jié)構(gòu)酚羥基----三氯化鐵亞甲二氧基----Labat反應(yīng)（濃硫酸-沒食子酸）內(nèi)酯環(huán)（三）顯色反應(yīng)77（一）溶劑法游離木質(zhì)素乙醚、石油醚、苯木脂素苷甲醇、乙醇三、提取分離78具有酚羥基或內(nèi)酯環(huán)的木脂素堿水溶解酸化后沉淀析出（二）堿溶酸沉法79硅膠、中性氧化鋁石油醚-乙醚三氯甲烷-甲醇超臨界流體萃取（三）色譜法80（四）提取分離實(shí)例81連翹粗粉75%乙醇回流提取液回收乙醇氯仿、乙酸乙酯正丁醇萃取提取液硅膠柱色譜三氯甲烷-甲醇洗脫提取液反復(fù)硅膠柱層析2~3次甲醇重結(jié)晶連翹苷（一）紫外光譜220~240nm280~290nm4-苯基萘類260最強(qiáng)/225/290/310/355四、結(jié)構(gòu)鑒定82羥基、甲氧基、亞甲二氧基、芳環(huán)及內(nèi)酯環(huán)苯環(huán)：1600/1585/1500亞甲二氧基：936內(nèi)酯環(huán)：1760~1780（二）紅外光譜83扁柏脂素1.1H-NMR譜(1)單環(huán)氧木脂素（三）磁共振譜84化學(xué)位移值歸屬1.05（6H，d）H-9和H-9’1.78（2H，m）H-8和H-8’4.61（2H，d）H-7和H-7’5.96（4H，s）亞甲二氧基質(zhì)子6.82~6.93芳環(huán)質(zhì)子加爾巴新（2）環(huán)木脂內(nèi)酯85δ8.25δ7.6~7.7δ5.08~5.23δ5.32~5.52芳基位置H-1與H-2構(gòu)型J(Hz)H-5與H-6構(gòu)型J(Hz)同側(cè)反式4~5反式4~5異側(cè)反式4~5順式7（3）雙環(huán)氧木脂素86同側(cè)異側(cè)表5-4簡單木脂素木脂內(nèi)酯環(huán)木脂素芳環(huán)碳、內(nèi)酯羰基2.13C-NMR87多數(shù)可得到分子離子峰芐基裂解（四）質(zhì)譜88FAB木脂素苷89牛蒡子苷五、研究實(shí)例90No.δNo.δ26.67（d，2Hz）2’6.47（m）56.88（d，8Hz）5’6.66（d，8Hz）66.56（d，8Hz）6’6.60（d，8Hz）72.87（m）7’2.87（m）2.50（m）2.50（m）82.56（m）8’2.56（m）9’4.3