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文檔簡介
抗菌藥物的合理應(yīng)用主要內(nèi)容抗菌藥物的分類臨床常用抗菌藥物的特點、應(yīng)用注意事項抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物分類方法
來源
作用機(jī)制
抗菌效果
PK/PD分類
化學(xué)結(jié)構(gòu)
管理分類抗生素、半合成抗生素、抗菌藥抗生素:由微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其它微生物的化學(xué)物質(zhì),如青霉素G、紅霉素、四環(huán)素、慶大霉素等半合成抗生素:以微生物合成的抗生素為基礎(chǔ),對結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后所獲得的新的化合物,如氨芐西林、頭孢唑啉等抗菌藥:完全由人工化學(xué)合成的抗菌藥,如磺胺類、喹諾酮類抗菌藥物抗菌作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素類、桿菌肽影響胞漿膜通透性:多粘菌素類、兩性霉素B、制霉菌素抑制蛋白質(zhì)合成:四環(huán)素類、氯霉素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類影響葉酸及核酸代謝:磺胺類抗菌藥物抗菌作用機(jī)制抗菌效果分類最低抑菌濃度MIC:細(xì)菌生長受抑制所需抗感染藥物的最低濃度MIC90:使90%的菌株生長受到抑制所需抗感染藥物的最低濃度最低殺菌濃度MBC:使細(xì)菌被殺滅所需抗感染藥物的最低濃度?-內(nèi)酰胺類:青霉素、頭孢菌素、頭霉素、碳青霉烯等氨基糖苷類:慶大霉素、阿米卡星等大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素、阿奇霉素等喹諾酮類:環(huán)丙沙星、左氧沙星等糖肽類:萬古霉素、去甲萬古霉素等四環(huán)素類:四環(huán)素、土霉素等林可霉素和克林霉素磺胺類:磺胺嘧啶等化學(xué)結(jié)構(gòu)分類管理分類非限制使用:經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全有效,對細(xì)菌耐藥性影響小,價格較低的抗菌藥物。如:青霉素等限制使用:在療效、安全性、對細(xì)菌耐藥性影響、藥品價格等某方面存在局限性。如:頭孢曲松等特殊使用:不良反應(yīng)明顯,不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物;新上市的抗菌藥物;藥品價格昂貴。如:亞胺培南/西司他丁、萬古霉素等1999-2006年全院VRE的
分離率注:VRE的出現(xiàn)是個“災(zāi)難”。VanB型腸球菌感染還可以使用替考拉寧治療,但是VanA型VRE感染目前無藥可救。2006年我院VRE已經(jīng)達(dá)到17%,這是一個非常驚人的數(shù)字。我們的流行病學(xué)資料顯示,萬古霉素是產(chǎn)生VRE的獨立危險因素(OR值19),這說明限制萬古霉素的不合理使用是一個急迫的問題。臨床常用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素氨基糖苷類喹諾酮類藥物大環(huán)內(nèi)酯類其它抗菌藥物?-內(nèi)酰胺抗生素
青霉素類頭孢菌素類?-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類單環(huán)類頭霉素按抗菌譜和耐藥性分為3類:窄譜青霉素類:青霉素G耐酶青霉素類:甲氧西林、苯唑西林等廣譜青霉素類:氨芐西林、阿莫西林等(有抗銅綠假單胞菌活性的:哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等)青霉素類抗生素青霉素類特征與臨床應(yīng)用特征:抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成;時間依賴性;非限制使用;臨床應(yīng)用:根據(jù)各自的抗菌特點臨床常用青霉素類藥物阿莫西林(Amoxicillin)抗菌譜:
G+球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌等)G-球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌等)G-桿菌(流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等)
耐甲氧西林葡萄球菌及腸桿菌屬等產(chǎn)染色體介導(dǎo)I型酶的腸桿菌科細(xì)菌和假單胞菌屬無作用適應(yīng)證:敏感菌所致的急性感染臨床常用青霉素類藥物哌拉西林(Piperacillin)抗菌譜:G+球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌等)G-菌(大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷伯菌、假單胞菌屬、腸桿菌屬、不動桿菌屬、淋病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等)厭氧菌(擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬等)適應(yīng)證:敏感菌所致的急性感染應(yīng)用注意事項皮試全身應(yīng)用大劑量可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者穩(wěn)定性與溶媒pH值和溫度有關(guān)與氨基糖苷類存在體外配伍禁忌傳染性單核細(xì)胞增多癥慎用/禁用阿莫西林鈉克拉維酸鉀(紅斑性皮疹)
頭孢菌素類抗生素第一代 第二代 第三代第四代頭孢氨芐 頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢他啶頭孢吡肟
頭孢唑啉 頭孢克洛頭孢唑肟頭孢哌酮 頭孢拉定 頭孢曲松
頭孢羥氨芐 頭孢菌素類抗生素的作用特點特征第一代第二代第三代第四代對G(+)菌活性+++++++++/++對G(-)菌活性+++++++++/++++對綠膿桿菌---/++++++酶穩(wěn)定性差中強(qiáng)更強(qiáng)腎毒性有小無無第二代頭孢菌素頭孢呋辛(Cefuroxime)抗菌譜:
G+球菌接近一代頭孢菌素;
G-菌(大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、淋病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)證:敏感菌所致的急性感染第三代頭孢菌素頭孢哌酮抗菌譜G+需氧菌(金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌等)G-需氧菌(大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等)厭氧菌(脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌等)適應(yīng)證:敏感菌所致的急性感染第三代頭孢菌素頭孢曲松(Ceftriaxone):半衰期為6-8小時頭孢他啶(Ceftazidime):對銅綠假單胞菌作用顯著
第四代頭孢菌素頭孢吡肟(Cefepime)
特點
對G+菌抗菌活性強(qiáng)于第二、三代頭孢菌素;對G-桿菌產(chǎn)生的I類酶高度穩(wěn)定;對腸桿菌作用↑↑;
對厭氧菌作用↑;
對銅綠假單胞菌作用同頭孢他啶適應(yīng)證敏感菌所致的急性中、重度感染應(yīng)用注意事項皮試(對青霉素類過敏患者應(yīng)用頭孢菌素時發(fā)生過敏反應(yīng)5~10%)多數(shù)經(jīng)腎排泄,中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時,頭孢哌酮(75%)、頭孢曲松(40~50%)可能需要調(diào)整劑量頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血頭孢曲松:切勿在使用頭孢曲松后48小時內(nèi)使用含鈣溶液戒酒硫樣反應(yīng),用藥期間及治療結(jié)束后72小時(5天、一周)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料?-內(nèi)酰胺酶抑制劑酶抑制劑種類克拉維酸舒巴坦他唑巴坦來源棒狀鏈球菌合成舒巴坦衍生物質(zhì)粒介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶++++染色體介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶-++金屬酶---臨床應(yīng)用Augmentin(阿莫西林/克拉維酸)Timentin(替卡西林/克拉維酸)Unasyn(氨芐西林/舒巴坦)Sulperazone(頭孢哌酮/舒巴坦)Tazocin(哌拉西林/他唑巴坦)特點:
抗菌譜廣,對G+、G-菌、厭氧菌作用顯著
對
β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定
對金屬酶不穩(wěn)定適應(yīng)證用于重度細(xì)菌感染多重耐藥株感染醫(yī)院獲得性腸桿菌屬細(xì)菌感染免疫低下者感染
碳青霉烯類亞胺培南(Imipenem)體內(nèi)易被腎脫氫酞酶水解滅活,故需與酶抑制劑-西司他丁合用(泰能)抗菌譜廣嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、一些洋蔥伯克霍爾德菌一般對本品不敏感屎腸球菌、對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對本品不敏感臨床適用于各種敏感菌所致的危重感染,尤其適用于產(chǎn)ESBL或AmpC酶耐藥細(xì)菌感染碳青霉烯類碳青霉烯類美洛培南(Meropenem)1位上帶有甲基,對腎脫氫肽酶穩(wěn)定,可單獨使用對葡萄球菌活性稍弱于泰能,對腸桿菌作用強(qiáng)屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、對甲氧苯青霉素耐藥的葡萄球菌對本藥耐藥臨床適用于各種敏感菌所致的危重感染,尤其適用于產(chǎn)ESBL或AmpC酶耐藥細(xì)菌感染應(yīng)用注意事項本藥所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退患者未減量用藥者(美平:禁用于使用丙戊酸鈉的患者)腎功能不全及老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥非典型β內(nèi)酰胺類頭霉素類:頭孢西丁、頭孢米諾;由鏈霉菌產(chǎn)生的頭霉素C半合成而得;特點:G+作用顯著低于一代頭孢;G-作用優(yōu)異;抗厭氧作用強(qiáng);耐酶單環(huán)類:氨曲南(窄譜)氨基糖苷類由鏈霉菌屬培養(yǎng)液獲得者:鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素由小單孢菌屬濾液中獲得者:慶大霉素、西索霉素、小諾霉素、福提米星、達(dá)地米星半合成:阿米卡星、奈替米星、地貝卡星、異帕米星氨基糖苷類對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用,但對銅綠假單胞菌無作用,如鏈霉素、卡那霉素對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性,對葡萄球菌屬亦有良好作用,如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星水溶性好,穩(wěn)定,胃腸道吸收差廣譜,某些品種對結(jié)核、綠膿桿菌有效對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、厭氧菌作用差部分交叉耐藥不同程度腎、耳毒性、神經(jīng)—肌肉阻滯作用(克林)共同特點應(yīng)用注意事項任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎、耳毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用,因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能(尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐),嚴(yán)密觀察患者聽力及前庭功能,注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀對社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差,又有明顯耳、腎毒性,因此門、急診中常見的上下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療腎功能減退患者應(yīng)用需根據(jù)腎功能減退程度減量給藥,并進(jìn)行TDM喹諾酮類氧及羧基為活性必需;與Fe3+Ca2+等絡(luò)合產(chǎn)生副作用基本母核,必須與芳雜環(huán)并合由烴基、環(huán)烴基取代活性增加,其中以乙基、氟乙基、環(huán)丙基取代為佳OCH3
取代抗厭氧活性增加;F取代光毒性增加引入取代基活性明顯增加,以哌嗪基為佳6位取代基對活性影響很重要,F(xiàn)可比H大30倍NH2
或CH3取代抗革蘭氏陰性菌活性增強(qiáng)喹諾酮分類及特征簡表
第一代 第二代 第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸氧氟沙星 莫西沙星
環(huán)丙沙星
抗菌譜 只對大腸桿菌G(-)桿菌G(-)桿菌 G(-)桿菌 痢疾桿菌、克非典型菌 G(+)球菌G(+)球菌 雷伯桿菌、少 非典型菌非典型菌 部分變形桿菌
厭氧菌 厭氧菌應(yīng)用范圍尿路、腸道尿路、腸道、細(xì)菌性痢疾各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染氟喹諾酮類的特點抗菌譜廣,抗菌活力強(qiáng)多數(shù)半衰期長,組織體液濃度高多數(shù)有口服和靜脈制劑,適合序貫療法具有明顯PAE與其他抗菌藥物無明顯交叉耐藥序貫療法對因急性或中~重度感染而住院的病人,短期靜脈注射(或滴注)抗感染藥物,等到臨床癥狀或體征有明顯改善時,及時改為同一種抗感染藥物的口服治療優(yōu)點:縮短住院時間、減少醫(yī)院內(nèi)感染、節(jié)省醫(yī)藥費用喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng):GAGB受體拮抗劑,癲癇史慎用
光敏反應(yīng):C8鹵素元素有關(guān)關(guān)節(jié)損害與跟腱炎:幼齡動物關(guān)節(jié)軟骨損害心臟毒性:QT間期延長肝毒性:ALT/AST升高干擾糖代謝:糖尿病人應(yīng)用注意,Gatifloxacin應(yīng)用注意事項制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可以減少本類藥物的吸收,應(yīng)避免同用可引起抽搐、癲癇、神志改變、感覺異常、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生抑制氨茶堿的清除,注意調(diào)整氨茶堿的劑量大環(huán)內(nèi)酯類特點窄譜:球菌,部分厭氧菌,軍團(tuán)菌屬,支原體,衣原體等組織中濃度相對高經(jīng)膽汁排泄有PAE毒性低不易透過血腦屏障不同程度交叉耐藥大環(huán)內(nèi)酯類的分類結(jié)構(gòu) 常用品種 新開發(fā)品種十四元大環(huán)紅霉素Roxithromycin(RXM)羅紅霉素 竹桃霉素Clarithomycin(CAM)甲基紅霉素
Dirithromycin(DRM)地紅霉素
Flurithromycin(FUM)氟紅霉素十五元大環(huán)
Azithromycin(AZM)阿奇霉素十六元大環(huán)白霉素Rokitamycin(RKM)羅他霉素 麥他霉素Miocamycin(MOM)美歐卡霉素 螺旋霉素交沙霉素 新大環(huán)內(nèi)酯類的特點:
抗菌譜擴(kuò)大,抗菌力增強(qiáng)
組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高,血藥濃度也有所提高,體內(nèi)分布廣,半衰期長,體內(nèi)抗菌作用大
口服吸收良好,給藥劑量與次數(shù)減少
副作用輕微,易于耐受
有潛在的免疫調(diào)節(jié)功能應(yīng)用注意事項紅霉素及克拉霉素禁止與特非那定合用,以免引起心臟不良反應(yīng)抑制茶堿正常代謝肝功能損害患者需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能糖肽類抗菌機(jī)制:抑制細(xì)胞壁合成抗菌活性:對所有革蘭陽性菌具有抗菌活性,包括腸球菌、鏈球菌、葡萄球菌、MRS等臨床常用品種:萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧應(yīng)用注意事項具一定腎、耳毒性,用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)、腎功能,監(jiān)測血藥濃度,注意聽力改變,必要時監(jiān)測聽力避免與各種腎毒性藥物合用有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量,同時進(jìn)行TDM,療程一般不超過14天抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物應(yīng)用必須具有明確適應(yīng)證根據(jù)細(xì)菌藥物敏感試驗選擇抗菌藥物根據(jù)抗菌藥物特點應(yīng)用根據(jù)患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂抗菌治療方案合理選用抗菌藥根據(jù)藥效學(xué)選用按藥代動力學(xué)特性選用按不良反應(yīng)選用根據(jù)藥效學(xué)選用抗生素根據(jù)臨床診斷選擇了解細(xì)菌感染的流行病學(xué)資料細(xì)菌的耐藥性及藥敏結(jié)果其他CAP的治療青年組:口服、單用兩大類抗菌藥①抗典型病原:β-內(nèi)酰胺類:青霉素類、中譜頭孢菌素(一、二代)②抗非典型/典型病原藥:大環(huán)內(nèi)酯類、多西環(huán)素、呼吸喹諾酮老年組:口服β-內(nèi)酰胺類±大環(huán)內(nèi)酯類;或單用呼吸喹諾酮
β-內(nèi)酰胺包括:①第二代頭孢菌素②氨基青霉素/酶抑制劑需入院治療但不必收住ICU的患者:靜脈注射β-內(nèi)酰胺類±大環(huán)內(nèi)酯類;
或單用注射呼吸喹諾酮類
β-內(nèi)酰胺包括:①二、三代頭孢菌素②氨基青霉素/酶抑制劑需入住ICU的重癥患者,A組:無銅綠危險:靜脈注射β-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯;或注射呼吸喹諾酮+氨基糖苷類
β-內(nèi)酰胺包括:①第三代頭孢菌素②氨基青霉素/酶抑制劑③碳青霉烯類:厄他培南需入住ICU的重癥患者,B組:有銅綠危險:注射抗銅綠β-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯±氨基糖苷或注射抗銅綠β-內(nèi)酰胺類+喹諾酮類或注射環(huán)丙沙星或左氧氟沙星+氨基糖苷
抗銅綠β-內(nèi)酰胺類:頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南中國成人CAP監(jiān)測資料(北方)總共入選665例病人,11.5%為混合感染,主要為非典型病原下圖為各類病原的分離率LiuYouningetc。ChineseJournalofTuberculosisandLungDisease2006;29(1)3-8肺炎支原體肺炎鏈球菌肺炎衣原體流感嗜血桿菌嗜肺軍團(tuán)菌肺炎克雷伯菌金葡菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥機(jī)制產(chǎn)生各種滅活酶有關(guān)抗菌藥物主要細(xì)菌
β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺類GNR、葡萄球菌、淋球菌、流感桿菌氨基糖苷鈍化酶氨基糖苷類GNR、葡萄球菌、腸球菌氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素GNR、葡萄球菌靶位改變
PBPs改變β-內(nèi)酰胺類MRS、PRSPDNA螺旋酶改變喹諾酮類GNRRNA多聚酶改變利福平GNR、葡萄球菌、鏈球菌、奈瑟菌屬合成D丙氨酸D乳萬古霉素VRE
酸酶泵出系統(tǒng)增多/強(qiáng)四環(huán)素/喹諾酮類GNR、鏈球菌、葡萄球菌、支原體膜通透性減少喹諾酮類GNR
ESBL超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)是能水解頭孢噻肟,頭孢他啶,頭孢三嗪等第三代頭孢菌素及氨曲南等單環(huán)類抗生素,并介導(dǎo)細(xì)菌對這些抗生素耐藥的β-內(nèi)酰胺酶周清德,繆競智,張秀珍,產(chǎn)ESBL肺炎克雷白菌醫(yī)院感染分子流行病學(xué)研究中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2000,10(1):102023/7/24ESBLs特點主要由肺炎克雷伯菌和大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生:克雷伯菌、大腸桿菌、沙雷菌屬、沙門菌屬、變形桿菌由普通-內(nèi)酰胺酶TEM-1,TEM-2,SHV-1突變而來,對三代頭孢菌素及氨曲南耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)的ESBL已近百種耐藥譜寬,耐藥程度重,傳播范圍廣
當(dāng)懷疑產(chǎn)ESBL時,不管體外敏感與否,應(yīng)避免使用除頭霉菌素,碳青霉烯類,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑以外的其他頭孢菌素第四代頭孢菌素仍未能解決ESBL的問題,原則上,用它們治療產(chǎn)ESBL菌株是不安全的ESBL 治療原則(1)陳民均,王輝,迎接b-超廣譜內(nèi)酰胺酶的挑戰(zhàn)中華內(nèi)科雜志,1999,38(8):5112023/7/24
ESBL 治療原則(2)倪語星,質(zhì)粒介導(dǎo)的b-超廣譜內(nèi)酰胺酶的耐藥性問題及檢測中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志,1999,22(5):316針對ESBL特性及耐藥特點,推薦使用:碳青酶烯類抗生素
(亞胺培南/西司他丁)β-內(nèi)酰胺類/酶抑制劑
(頭孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦)2023/7/24AmpC酶—革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的染色體介導(dǎo),由AmpC基因編碼產(chǎn)生的頭孢菌素酶,(Bush-I型酶)的代表酶易產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌:腸桿菌屬 (陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌)弗勞地枸櫞酸桿菌屬粘質(zhì)沙雷菌綠膿桿菌變形桿菌摩根摩根菌普羅威登斯菌AmpC酶產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌的耐藥表型青霉素類抗生素耐藥頭霉素類抗生素耐藥單環(huán)類抗生素耐藥1、2、3代頭孢菌素耐藥酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥四代頭孢菌素敏感碳青霉烯類抗生素敏感AmpC治療原則對嚴(yán)重感染,首選碳青酶烯類也可以應(yīng)用四代頭孢菌素對一般感染或嚴(yán)重感染病情穩(wěn)定后改藥,根據(jù)藥敏結(jié)果選用氨基糖苷類(阿米卡星、慶大霉素)、喹諾酮類(環(huán)丙沙星)及磺胺類(TMP/SMZ)抗生素藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics,PK)是應(yīng)用動力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的速度規(guī)律(即時間過程)的科學(xué)吸收:不同的抗菌藥物的吸收程度和速率亦不相同,一般口服1~2小時,肌注后0.5~1小時藥物吸收入血,血藥濃度達(dá)高峰。口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯潔霉素、氯林可霉素、阿莫西林、利福平、強(qiáng)力霉素等,口服后一般均可吸收給藥量的80%~90%;青霉素類易被胃酸破壞,氨基糖苷類,頭孢菌素類的大多數(shù)品種、多粘菌素類、萬古霉素、兩性霉素B,口服后均吸收甚少,約為給藥量的0.5%~3.0%。由于各類藥物的吸收過程的差異,在治療輕、中度感染時,可選用病原菌對其敏感、口服易吸收的抗生素而對較重的感染宜采用靜脈給藥,以避免口服或肌注時多種因素對其吸收的影響。分布:治療骨感染:氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度紅霉素、磺胺甲基異噁唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達(dá)有效濃度腦膜炎:氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、甲硝唑等代謝:部分抗菌藥物可在體內(nèi)代謝,如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性;頭孢噻肟在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內(nèi),去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性,但較原藥低。排泄:大多數(shù)抗菌藥物從腎臟排泄,尿藥濃度可達(dá)血藥濃度的十至數(shù)百倍,甚至更高,下尿路感染時多種抗菌藥均可應(yīng)用,但最好選擇毒性小、使用方便,價格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。林可霉素、利福平、頭孢哌酮、頭孢三嗪等主要或部分由肝膽系統(tǒng)排出體外,因此膽汁濃度高,可達(dá)血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍;氨基糖苷類和廣譜青霉素類如氨芐青霉素、氧哌青霉素等在膽汁中亦可達(dá)一定濃度,均可作為膽系感染用藥。毒性反應(yīng)主要有以下幾方面:
神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)氨基苷類損害第八對腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾;大劑量青霉素G可致神經(jīng)肌肉阻滯,表現(xiàn)為呼吸抑制;氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)氯霉素可引起再障性貧血;氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素等有時可引起粒細(xì)胞缺乏癥;慶大霉素、卡那霉素可引起白細(xì)胞減少。肝、腎毒性反應(yīng)妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高,多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶、血膽紅素值升高;四環(huán)素類、無味紅霉素類抗生素引起肝臟損害;多粘菌素類、氨基苷類及磺胺藥可引起腎小管損害。胃腸道反應(yīng)
抗生素可致菌群失調(diào),引起維生素B族和K缺乏,可引起二重感染,如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎、念珠菌感染等,林可霉素和氯林可霉素引起偽膜性腸炎最多見,其次是先鋒霉素Ⅳ和Ⅴ。過敏反應(yīng)臨床較多見,以β-內(nèi)酰胺類、鏈霉素、氯霉素為常見。第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生,副教授。博不精,專不透。名雖揚,實不夠。高不成,低不就。癱偏‘左’,派曾‘右’。面微圓,皮欠厚。妻已亡,并無后。喪猶新,病照舊。六十六,非不壽。八寶山,漸相湊。計平生,謚曰陋。身與名,一起臭?!举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”,名利淡薄,人生灑脫,真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征,傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面:人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中,對傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多,對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗,同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學(xué)性。其中,真實性是傳記的第一特征,寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄,它具有文學(xué)性,它通過作者的選擇、剪輯、組接,傾注了愛憎的情感;它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn),以達(dá)到傳神的目的??键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征?一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較
突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實,作者從傳主
的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例,來表現(xiàn)傳主的人格特點,有
較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語,可以迅速理清文章脈絡(luò),
把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的,
與主題特別密切的材料,是主要內(nèi)容,則需濃墨重彩地渲染,
要詳細(xì)寫;與主題關(guān)系不很密切的材料,是次要內(nèi)容,則輕
描淡寫,甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容:開篇點題,渲染氣氛,奠定基調(diào),表明情感。結(jié)構(gòu):總領(lǐng)下文,統(tǒng)攝全篇;與下文某處文字呼應(yīng),為下文做鋪墊或埋下伏筆;與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容:如果比較短,它的作用一般是總結(jié)上文,照應(yīng)下文;如果比較長,它的作用一般是擴(kuò)展思路,豐富內(nèi)涵,具體展示,深化主題。結(jié)構(gòu):過渡,承上啟下,為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容:點明中心,深化主題,畫龍點睛,升華感情、卒章顯志,啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu):照應(yīng)開頭;呼應(yīng)前文;使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念,激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨,表達(dá)了作者的情感。⑤運用修辭,使文章內(nèi)涵豐富,意蘊(yùn)深刻,增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱,語言或幽默調(diào)侃或自然親切;他傳采用第三人稱,語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等,整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式,往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點,就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭,早年生活艱苦,所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師,23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間,我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師,從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授,他看到中文系的教師實在太復(fù)雜,總想來一些變動。用近年的說法,這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧,一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始,出現(xiàn)了傳記研究這一個課,其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好,韓柳文學(xué)也不妨,但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢?在當(dāng)時的大學(xué)里,出現(xiàn)的怪事不少,可是這一項多少和我的興趣有關(guān),這就決定了我對于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?!端膸烊珪偰俊酚袀饔涱?,指出《晏子春秋》為傳之祖,《孔子三朝記》為記之祖,這是三百年前的看法,現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖,這個也用不上。《史》《漢》有互見法,對于一個人的評價,常常需要通讀全書多卷,才能得其大略。可是在傳記文學(xué)里,一個傳主只有一本書,必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢?也不盡然。古代文人的這類作品,主要是對于死者的歌頌,對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品,畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外,是不是還有值得提出的呢?有的,這便是所謂別傳。別傳的名稱,可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史,因此稱為“別傳”。有些簡單一些,也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動,沒有那些阿諛奉承之辭,而且是信筆直書,對于傳主的錯誤和缺陷,都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢?當(dāng)然可以,而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了,但是他的時代和我們相去太遠(yuǎn),而且他的那部大作,所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫,因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作,英國人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個登峰造極的地位,但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時的政治中心,其人也并不能代表英國的一般人物,所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢?應(yīng)當(dāng)說是可以,由于作者著墨無多,處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神??墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇ǎ亲叩囊粯拥牡缆?,所以無論近代人怎么推崇這部作品,總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些,也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論,是不是對于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識呢?不算,在自己沒有動手創(chuàng)作之前,就不能算是認(rèn)識。這時是1940年左右,中國正在艱苦抗戰(zhàn),我只身獨處,住在四川樂山的郊區(qū),每周得進(jìn)城到學(xué)校上課,生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了,妻室兒女,一家八口,正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本,自己也寫出一本來。我寫誰呢?我考慮了好久,最后決定寫明代的張居正。第一,因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來,為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二,因為他不顧個人的安危和世人的唾罵,終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的,但是無論他有多大的缺點,他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人,本是性質(zhì)類似的著述,除了因為作者立場的不同,因而有必要的區(qū)別以外,原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里,常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時因為古代的用法,傳人曰傳,自敘曰敘,這種分別的觀念,是一種原有的觀念,所以傳敘文學(xué),包括敘、傳在內(nèi),絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者,一身正氣,因此他所選擇的傳主對象,差不多都是關(guān)心國計民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實,拯救危亡,尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳,本文有什么特點?請簡要回答。答:________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時,要在閱讀的基礎(chǔ)上,了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳,突出特點之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷,介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾,將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來,尤其是為張居正寫傳原因的解說,結(jié)合當(dāng)時的社會背景和自己家庭的情況,更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面,語言平易自然,穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢?”“我寫誰呢?”等口語,語言平白如話,就像面對面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷,主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程;②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融,呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷;③行文平易自然,穿插使用口語,就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們在對文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時,也應(yīng)該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀
分析文體特征時,不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上,而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮:一是從表達(dá)者的表達(dá)這個方面去考慮,看他采用這樣的方式會給他的表達(dá)帶來怎樣的好處;二是從閱讀者這個方面考慮,看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案,悟技巧,不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用?請簡要分析。(6分)(《侯仁之:城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因;②寫出了侯仁之對國家民族命運的關(guān)注,使傳主形象更加豐滿;③體現(xiàn)了傳記的真實性;④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分,2點給3分,3點給5分,4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例,為何還要例舉“委曲求全”?請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說服力,進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默,肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風(fēng)格的敘寫,形成對比,以突出王文顯治校的持重務(wù)實,一絲不茍。(每點2分,意思對即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國卷)12(1)選項E:本文擷取謝希德人生的若干片斷,描寫她熱愛祖國、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡,表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解,涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項,3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體,它的表達(dá)技巧比較接近于小說和散文,可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征,需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面??键c二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果):思路清晰,結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動性,使文章產(chǎn)生懸念,更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用,這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化,避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上:①(如果是引述他人的話,或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性,使文章內(nèi)容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比,襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上:①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘,使行文起伏多變,使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應(yīng),補(bǔ)充說明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整,更立體化。傳主形象是由多個側(cè)面組成的,只表現(xiàn)其偉大的一面,而不展現(xiàn)其普通的一面,人物就不能立體化。
(2)讓人物真實可信。要把人物寫好,就要寫其普通的一面,因為讀者是普通的公民,他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切,易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等,讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品,讀者更渴望了解一些花絮。因此,一些細(xì)節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié),可以這樣:①思維趨向:寫人物的細(xì)節(jié)=細(xì)節(jié)內(nèi)容+獨特形象+表現(xiàn)主題+讀者心理。②答題方式:通過描寫……細(xì)節(jié),……刻畫出一個……形象,突出……(主題思想),給讀者……感受。(2)如果是場面細(xì)節(jié),可以這樣:①思維趨向:場面細(xì)節(jié)=細(xì)節(jié)內(nèi)容+讀者感受+表現(xiàn)主題。②答題方式:通過對……的描寫,傳神地寫出在場人……的心情,烘托了……的現(xiàn)場氣氛,使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中,產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強(qiáng)。真實地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上:對主題表達(dá)起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對
事實的闡釋,也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上:①用在開頭,起統(tǒng)領(lǐng)全文、點明中心、引出下文的
作用,并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá);②用在文章
的結(jié)尾,一般是為了加深對所寫人物的認(rèn)識,深化文章的主
題思想,凸顯所寫人物的品格意義,起畫龍點睛的作用;③用在文章的中間,起承上啟下的作用,使事與事之間緊密
地連接起來,使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物,從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等??梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α?,可以塑造豐滿的傳主形象,突出傳主的精神面貌,起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用,增強(qiáng)文章的真實性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物,內(nèi)容情節(jié)就不完整,就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中,他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖,豐富文章內(nèi)容,增強(qiáng)文章內(nèi)涵,增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點及面,深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體,比如整個民族的某種品質(zhì),光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn),就必須拓展,傳主再加上其他的人、事、物,點面結(jié)合,就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩;讓人產(chǎn)生豐富的想象,發(fā)人深省,耐人尋味;等等。直接引用大量原始材料,可以更好地突出人物的特點,揭示人物的精神面貌,對人物作出客觀公正的評價。在傳記中,引用主要包括以下幾個方面:引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實性,更好地突出人物的特點,揭示人物的精神面貌,對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神,使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性,使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點,也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信,也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐:“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午,一場大雨過后,正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實實。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑,正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望,長安街車水馬龍,它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街,一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者:“你知道改造北京舊城,使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰?”“梁思成?”她答道。④這個答案是錯誤的,卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野,梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是,從1915年起,北京已開始有計劃地進(jìn)行市政工程建設(shè),正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街,都是在時任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是,1925年,25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成,收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書,興趣大增,由此走上中國古代建筑研究之路。1930年,梁思成加入中國營造學(xué)社,在那里撰寫了《中國建筑史》,成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人,正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人,沒有他,就不可能在上個世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物,我們讀到《中國建筑史》的年份,還不知要推遲多少年。”中國文物研究所某研究人員曾這樣評價。但是,“由于歷史原因,他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社,將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請來當(dāng)時最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英:東北大學(xué)建筑系主任梁思成,中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨,著名建筑師楊廷寶、趙深,史學(xué)家陳垣,地質(zhì)學(xué)家李四光,考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會人脈,動員許多財界和政界人士加入學(xué)社,直接從經(jīng)費上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐:“人力、物力、財力,這些都是研究工作所必不可少的條件,能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來,是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力,做了今天需要整個研究所行政部門做的事?!雹嘤袛?shù)據(jù)顯示,截至1937年,營造學(xué)社野外實地測繪重要古建筑達(dá)206組,因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法,為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐,中國的古建筑研究,又會是怎樣的圖景?如今,斯人已逝,營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨,將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織,屋宇間卻依舊透著落寞,此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居,住著數(shù)十戶人家,雜亂之中,依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》,有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962),曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員?!?.文章多處提到梁思成,這對寫朱啟鈐有什么作用?請選一例作簡要分析。答:______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析,寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐,讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關(guān)事跡的敘述,或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析:第③段,文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成,間接說明朱啟鈐不為人所熟知,點明題意,引出下文。第⑤段,梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路,加入中國營造學(xué)社,在中國建筑學(xué)界有很高的地位;而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐,這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn),照應(yīng)題目。第⑥段,點明如果沒有朱啟鈐,就不可能在上個世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物,直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)?!?.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨?請談?wù)勀愕目捶?。答:________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物,結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍,首尾照應(yīng),使文章渾然一體,有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕,引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或:現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況,照應(yīng)文題,引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng),結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕,結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂,兩者通過“雨”聯(lián)系在一起,撫今追昔,深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度:使人物形象更豐滿,突出傳主的精神面貌,增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度:豐富文章內(nèi)容,增強(qiáng)文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度:照應(yīng)標(biāo)題,設(shè)置懸念,埋下伏筆,對比映襯,總結(jié)上文,深化主旨,彰顯品格。4.讀者角度:有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響,提升傳記的閱讀價值。答題模板:特點+作用①+作用②+作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案,悟技巧,不丟分1.(2013·福建卷)13題D項:文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景,營造了肅殺悲涼的氛圍,表達(dá)了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化,并非“肅殺悲涼”,表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項,2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法,并具體說明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對于他,辯論簡直是練武術(shù),手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路,有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論,辯論的技巧出眾,辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩,請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字:“排版,校對同志請注意,文內(nèi)所有‘你’字,一律不準(zhǔn)改為‘妳’,否則要負(fù)法律責(zé)任?!壁w樹理在一個尋常字眼的使用上,不盲從,并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào),凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同,兩只手出拳,左右開弓,一會兒用左手,一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī),以出其不意的方式劃拳,別具一格,意趣橫生。這個細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情,以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文:《貝多芬:握住命運的咽喉》以本為本,知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個性,為寫命運做鋪墊。大量的內(nèi)心獨白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感,直接體現(xiàn)人物精神,使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神,增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格,使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度,深化作品的主題,使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫:陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識他的人也無比崇敬,表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳,文章的語言有什么特點?請舉例說明?!睹珴蓶|:憶往昔,崢嶸歲月稠》答:_______________________________________________【提示】本文語言樸實,用詞巧妙,富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家,毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中,把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當(dāng)中,使文章語言形象、生動而幽默。如:①“我的不滿增加起來了,辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?!狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神,而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下,雙方互相提出要求,以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略,與父親交換條件,來達(dá)到自己的目的,從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處?《毛澤東:憶往昔,崢嶸歲月稠》答:______________________________________________【提示】事件更真實可信;自傳貼近人物心靈,字里行間流露著自然、親切與真實,傳主在回憶中敘述飽含情感,易打動人,拉近了讀者與文章的距離;語言個性色彩更濃厚,所敘事情多含自謙意味。3.本文的細(xì)節(jié)描寫很多,試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細(xì)節(jié)描寫,并說說它們的作用?!渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答:______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細(xì)節(jié):①關(guān)于小孩子打架的細(xì)節(jié);②關(guān)于爬山、翻筋斗的細(xì)節(jié);③關(guān)于劃船的細(xì)節(jié);④關(guān)于下河洗澡的細(xì)節(jié);⑤關(guān)于趕場集的細(xì)節(jié)。(2)這些細(xì)節(jié)描寫,把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動形象地展示出來,使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時,可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會生活對作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響,體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起?《楊振寧:合璧中西科學(xué)文化的驕子》答:______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理;②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪,點出了楊振寧獲獎的原因;③緊緊扣住題目“楊振寧:合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字,完成1~2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中,大風(fēng)雪中,一聲響雷中,1827年3月26日,貝多芬咽了最后一口氣,一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬!多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但,貝多芬遠(yuǎn)不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對于一般受苦而奮斗的人,他是最大、最好的朋友。當(dāng)我們對世界的劫難感到憂傷時,他會到我們身旁來,好似坐在一個穿著喪服的母親旁邊,一言不發(fā),在琴上唱著他隱忍的悲歌,安慰那哭泣的人。當(dāng)我們斗爭到疲憊的辰光,到這意志與信仰的海洋中浸潤一下,將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言:“當(dāng)我有所克服的時候,我總是快樂的?!薄吨马f格勒》一信中又說:“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的?!彼€分贈我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下,竟感染了自然的深邃的力。申德勒說:“貝多芬教了我大自然的學(xué)問,在這方面的研究,他給我的指導(dǎo)和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令,而是自然的基本威力?!备窭餇柊筒邔ω惗喾覛J佩之中含有懼意,在提及他時說:“他所到達(dá)的那種境界,藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一?!笔媛岬健兜谖褰豁懬窌r也說:“盡管你時常聽到它,它對你始終有一股不變的威力,有如自然界的現(xiàn)象,雖然時時發(fā)生,總教人充滿著恐懼與驚異?!必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@:“他抓住了大自然的精神?!薄@是不錯的:貝多芬是自然界的一股力;一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下,便產(chǎn)生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?!仁且粋€明凈如水的早晨,僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng),但在靜止的空氣中,已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后,突然之間巨大的陰影卷過,悲壯的雷吼,充滿著聲響的、可怖的靜默,一陣復(fù)一陣的狂風(fēng),有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂,悲哀永遠(yuǎn)保存著一縷希望。但自1810年后,心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想,也看來似水氣一般在升華:忽而四散,忽而凝聚,它們的又凄涼又古怪的騷動,罩住了心;往往樂思在薄霧之中浮沉了一兩次以后,完全消失了,淹沒了,直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn),即是快樂本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言:“噢,人生多美,但我是永遠(yuǎn)受著毒害……”黃昏來臨,雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云,飽蓄著閃電,把黑夜染成烏黑,夾帶著大風(fēng)雨,那是《第九交響樂》的開始。——突然,當(dāng)風(fēng)狂雨驟之際,黑暗裂了縫,夜在天空被趕走,由于意志之力,白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場勝利相比,波拿巴的哪一場戰(zhàn)爭,奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽光?曾經(jīng)達(dá)到這種超人的努力的光榮?曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋?一個不幸的人,貧窮,殘廢,孤獨,由痛苦造成的人,世界不給他歡樂,他用他的苦難來鑄成歡樂,好似他的那句豪語所說的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來歡樂”。(選自《貝多芬傳》,傅雷譯,譯林出版社2000年版)1.文章開篇寫了貝多芬去世時天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細(xì)節(jié),有何作用?請分別說明。答:_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時天氣惡劣,象征貝多芬一生遭受的苦難(或:渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認(rèn)識的人也對他無比崇敬,表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評傳中,作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評語,簡要分析這樣引用的作用。答:______________________________________________答案①引用傳主的原話,直接展示傳主的精神,增強(qiáng)了感染力,也為作者的評述提供了依據(jù)。②引用他人的話,使文章對人物的評述更加全面、客觀、真實可信,也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評述相結(jié)合,有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH謝謝觀看/歡迎下載腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)*又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)一、構(gòu)效關(guān)系*腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺,-苯乙胺由三部分組成:苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/7/241.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有:腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有:間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林)。1282023/7/243.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng),維持時間短,易被COMT滅活;非兒茶酚胺藥物作用弱,維持時間長,不易被COMT滅活。COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶4.碳原子上的氫被-CH3取代后,不被MAO滅活,作用時間長,易被神經(jīng)末梢攝取,并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。MAO:單胺氧化酶1292023/7/245.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后,藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后,為腎上腺素,對1受體有活性。H原子被異丙基取代后,為異丙腎上腺素,對1、2受體有活性,對受體無活性。130受體激動藥腎上腺素受體激動藥,受體激動藥受體激動藥2023/7/24二、分類1312023/7/24
受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收,在堿性腸液中易破壞;不宜皮下及肌肉注射;也不宜靜脈注射,一般采用靜脈滴注給藥。1322023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制:對受體具有強(qiáng)大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體,負(fù)反饋抑制NA的釋放。1332023/7/241.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序:皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管1342023/7/24冠狀血管舒張,血流量增加:(1)心臟興奮,心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加,腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后,代謝加速,局部組織O2分壓降低,心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高,提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。1352023/7/242.心臟激動心臟1受體,心肌收縮力加強(qiáng),心率加快,傳導(dǎo)加快,心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟,收縮壓升高,血管收縮不明顯,舒張壓不變,脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高,脈壓差變小。1362023/7/24[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓,如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭1372023/7/24
間羥胺
(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制:1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進(jìn)入囊泡,置換囊泡中的NA,促進(jìn)NA釋放。1382023/7/24作用特點:1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱,因不被MAO滅活,故升壓作用持久。為NA的代用品,用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱,不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因收縮血管作用較弱,可肌注,不引起局部組織缺血壞死。1392023/7/244.對腎血管無明顯收縮作用,不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性,因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少,效應(yīng)也逐漸減弱。1402023/7/24
去氧腎上腺素
(苯氧腎上腺素,新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)
甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似,不易被MAO滅活,與NA比較,升血壓作用弱而持久,可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯1412023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速,升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳,為快速短效擴(kuò)瞳藥,常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體,使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。142
腎上腺素
(adrenaline,AD;epinephrine)腎上腺髓質(zhì):Ad85%,NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品2023/7/24、受體受體激動藥1432023/7/24[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少,口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢,維持1h;肌肉注射吸收較快,維持10~30min。0.25~0.5mg/次,皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射:0.25~0.5mg/次,生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注:0.5~1mg/次1442023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制:激動1受體和1、2受體,對受體激動作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動1受體,心臟興奮性增加,心收縮力加強(qiáng),傳導(dǎo)加快,心率加快,心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時,可出現(xiàn)心律失常,甚至心室顫動。1452023/7/242.血管激動1受體:皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體:骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高,提高灌注壓1462023/7/243.血壓小劑量AD:收縮壓升高:心臟興奮,心輸出量增加。舒張壓不變或下降,脈壓差變大:這是因為骨骼肌血管擴(kuò)張,抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD:收縮壓、舒張壓升高,脈壓差變小,這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。
1472023/7/244.支氣管激動支氣管平滑肌2受體,使支氣管擴(kuò)張,并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體,粘膜血管收縮,通透性降低,消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低(1受體)。6.血糖升高:激動、
受體,促進(jìn)糖原分解;降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种埔葝u釋放。1482023/7/24[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射(三聯(lián)針:NA+AD+ISO)2.過敏性休克:AD首選過敏性休克:血壓下降,支氣管收縮,粘膜水腫,過敏介質(zhì)釋放,呼吸困難。AD:激動激動1、1受體,血壓升高。激動激動2受體,支氣管擴(kuò)張,抑制過敏介質(zhì)釋放,呼吸困難改善。1492023/7/243.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的:收縮血管,減少局麻藥吸收,延長局麻作用時間,減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。1502023/7/24[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常,心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。1512023/7/24
麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿,現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制:1.直接作用:激動1、2、1、2受體。2.間接作用:促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。1522023/7/24作用特點(與Ad比較):1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久(維持3~6h)。3.易通過血腦屏障,中樞興奮作用明顯,表現(xiàn)為精神興奮,不安和失眠。4.快速耐受性,與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。1532023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘,對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。1542023/7/24
多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物,藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞,口服無效。2.靜脈滴注給藥,在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活,作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障,外周給藥無中樞作用。1552023/7/24[藥理作用]:與
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