-2-法瑪新-乳腺癌疾病課件

法瑪新?

速溶型表柔比星(表阿霉素)I期培訓教材目錄乳腺癌疾病知識法瑪新乳腺癌臨床研究產(chǎn)品策略和主信息QQ線路圖和反對意見處理乳腺癌疾病知識乳腺癌全球范圍內(nèi)第三位最常見的惡性腫瘤全球每年120萬新增病例女性最常見的惡性腫瘤中國發(fā)病率21.6/10萬。東西方乳腺癌流行病學的差異西方乳腺癌的發(fā)病率明顯高于東方，但現(xiàn)在東方乳腺癌發(fā)病率增長很快。東西方發(fā)病年齡及診斷時月經(jīng)狀態(tài)西方乳腺癌多發(fā)生于老年婦女，診斷時絕經(jīng)后的患者占70-75%東方例如上海乳腺癌發(fā)病率最高的年齡段在45-50歲之間，診斷時絕經(jīng)后的患者僅占45%左右。乳腺癌的分類組織學: 90%腺癌75% 浸潤性導管癌5-10% 浸潤性小葉癌生物學:

激素依賴性

-依賴激素生長非激素依賴性

乳腺癌臨床分期I期II期局限性(早期）乳腺癌局部晚期乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌III期IV期TNM分期TumorNodeMetastases乳腺癌臨床分期I期II期----IIA，IIBIII期----IIIA，IIIB，IIICIV期T1a:T≤0.5cmT1b:0.5cm<T≤1cmT1c:1cm<T≤2cmT1N0M0T<2cmT1N0=無區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌I期T2N0M0T<2cmT12cm<T<5cm無腫瘤證據(jù)T0T0T1N1M0}T2乳腺癌IIA期N1=同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但活動N1mi=0.2mm<N1<2mmT3N0M02cm<

T<5cm N1=同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但活動

(p)N1a,N1bT>5cmT2T2N1M0T3乳腺癌IIB期T0T1T2T3T>5cm同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1=活動N2=與另一個淋巴結(jié)或其他組織固定無原發(fā)腫瘤的證據(jù)T<2cm2cm<T<5cm T>5cmT0T3N1M0T3T1T2T3N2M0乳腺癌IIIA期IIIC:任何TN3M0N3=轉(zhuǎn)移到同側(cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)無論腫瘤大小，直接浸潤到胸壁或皮膚T4d=炎性乳癌IIIB:T4N0-2M0T4乳腺癌IIIB/IIIC期M1=遠處轉(zhuǎn)移（包括轉(zhuǎn)移到同側(cè)鎖骨上，內(nèi)臟，或?qū)?cè)內(nèi)乳淋巴結(jié)）

任何T任何NM1乳腺癌IV期乳腺癌分級治療原則

期別 目的早期 (I/II期) 治愈局部晚期癌(III期) 降低分期晚期/轉(zhuǎn)移(IV期) 姑息治療治療原則I期：手術(shù)治療為主，目前趨向于保乳手術(shù)+放療。對具有高復發(fā)傾向的患者可考慮術(shù)后輔助。II期：先手術(shù)，術(shù)后根據(jù)病理和臨床情況進行輔助化療。對腫塊較大、有保乳傾向的患者可考慮新輔助。對部分腫塊較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較多的可考慮選擇性放療。III期：新輔助化療后手術(shù)，術(shù)后根據(jù)病理和臨床情況進行輔助化療。以上各期，如受體陽性，應在化、放療結(jié)束后給予內(nèi)分泌治療。IV期：以內(nèi)科治療為主的綜合治療。治療目標通過治愈或延緩病變進展來延長生存期緩解癥狀改善生活質(zhì)量最大限度地減少治療所帶來的不良反應治療方法手術(shù)治療放療化療內(nèi)分泌治療生物靶向治療化學治療化療是一種用化學藥物治療癌癥的方法?？拱┧幙稍诎┘毎鲋持芷谥卸鄠€時期摧毀它們，從而停止其異常增殖和失控性的生長。依據(jù)腫瘤的類型、期別，化療能夠：

治愈癌癥

防止癌癥擴散

延緩癌細胞的生長

殺滅從原發(fā)腫瘤擴散到身體其它部位的癌細胞新輔助化療亦稱術(shù)前化療，即在術(shù)前進行的化療，與術(shù)后化療相比有以下優(yōu)點：減少輔助治療的盲目性提高保留乳房的比例有望提高患者生存率

常用化療藥物烷化劑：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺抗代謝類：甲氨喋呤，5-Fu，吉西他濱抗生素類：阿霉素，表阿霉素，絲裂霉素植物類：長春新堿，去甲長春花堿，紫杉醇類，多西紫杉醇，VP-16其他：順鉑，卡鉑聯(lián)合化療:常用的方案

藥物縮寫環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶 CMF環(huán)磷酰胺，多柔比星(阿霉素）,5-氟尿嘧啶CAF環(huán)磷酰胺，表柔比星（表阿霉素）,5-氟尿嘧啶CEF環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶,

長春新堿，強的松CMFVP多柔比星，環(huán)磷酰胺AC多柔比星，環(huán)磷酰胺,紫杉醇 AC-T表柔比星，環(huán)磷酰胺EC表柔比星，環(huán)磷酰胺,紫杉醇EC-T乳腺癌化療的發(fā)展CMFCAFACFECECFEC-TCEFAC-TEC-TTACMA-5比利時III期NSABPB-15PACS01GEICAM9906FACBCIRG001CALGB9344NSABPB28TCUSOncology9735ET北美III期化療與內(nèi)分泌治療的綜合治療兩者不良反應不同，作用機制不同，可兩者綜合治療術(shù)后輔助化療后序貫用內(nèi)分泌治療生物靶向治療曲妥珠單抗-Trastuzumab

HerceptinHer2陽性患者Lapatinib（酪氨酸激酶抑制劑）Her2陽性患者貝伐單抗（Bevacizumab）VEGFR抑制劑乳腺癌2大診療指南NCCN指南St.Gallen

指南每年更新NCCN指南每2年更新一次St.Gallen

指南法瑪新：

早期乳腺癌輔助治療的基石法瑪新：早期乳腺癌輔助治療的基石NCCN乳腺癌指南St.Gallen早期乳腺癌治療專家共識法瑪新MA.5研究（奠定基礎(chǔ)地位）法瑪新FASG-05研究（強調(diào)優(yōu)化劑量）法瑪新MA-21研究（保持CEF基礎(chǔ)地位）比利時III期研究/北美III期PACS01研究9735研究浸潤性乳腺癌不含曲妥珠單抗方案(均為1類)可選擇的輔助方案：TAC(多西他賽/多柔比星/環(huán)磷酰胺)密集AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)→密集紫杉醇2周療AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)→紫杉醇周療TC(多西他賽/環(huán)磷酰胺)AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)其他輔助方案：FAC/CAF(氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺)FEC/CEF(環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)CMF(環(huán)磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)AC→多西他賽3周療A→T→C(多柔比星→紫杉醇→環(huán)磷酰胺)，每2周方案，同時G-CSF支持FEC→T(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺→多西他賽)FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)→紫杉醇周療含曲妥珠單抗方案(均為1類)可選擇的輔助方案：AC→T+曲妥珠單抗(多柔比星/環(huán)磷酰胺→紫杉醇加曲妥珠單抗，多種方案)TCH(多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗)其他輔助方案：多西他賽+曲妥珠單抗→FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)化療→曲妥珠單抗AC→多西他賽+曲妥珠單抗新輔助方案：T+曲妥珠單抗→CEF+曲妥珠單抗(紫杉醇加曲妥珠單抗→環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶加曲妥珠單抗)新輔助/輔助化療方案腫瘤學臨床實踐指南(中國版)2011年第一版NCCN?腫瘤學臨床實踐指南(中國版)2011年第一版NCCN?NCCN乳腺癌臨床實踐指南(中國版)2011年第一版.BINV-K浸潤性乳腺癌中國專家根據(jù)危險度推薦化療方案的原則NCCN乳腺癌臨床實踐指南(中國版)2011年第一版.BINV-K腫瘤學臨床實踐指南(中國版)2011年第一版NCCN?腫瘤學臨床實踐指南(中國版)2011年第一版NCCN?建議根據(jù)患者情況和每個研究的背景合理選擇上述化療方案，如：淋巴結(jié)陰性的激素依賴性患者如果化療可以選擇AC/CE[多柔比星(表柔比星)/環(huán)磷酰胺]或TC(多西他賽/環(huán)磷酰胺)；淋巴結(jié)陰性的三陰性患者可以選擇FAC(FEC)或AC→T；HER-2陽性患者可以選擇AC-TH或TCH；HER-2陰性腋結(jié)陽性(StGallen中高危)患者可以選擇AC→T(多西他賽3周療)、FEC×3、TAC(多西他賽/多柔比星/環(huán)磷酰胺)，或者劑量密集化療密集AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)→密集紫杉醇2周療法瑪新：早期乳腺癌輔助治療的基石2007St.Gallen早期乳腺癌治療專家共識治療指南/共識制訂的依據(jù)

治療指南/共識大量而充分的循證醫(yī)學證據(jù)2007St.Gallen

早期乳腺癌治療專家共識A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–442007St.Gallen共識重點：重申對早期乳腺癌患者根據(jù)內(nèi)分泌治療敏感性的評價來確定合適的系統(tǒng)治療方案的重要性。A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–442007St.Gallen

早期乳腺癌治療專家共識內(nèi)分泌治療高度敏感內(nèi)分泌治療敏感性不確定內(nèi)分泌治療不敏感2007St.Gallen共識

對內(nèi)分泌治療的敏感性分類A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44低度危險：淋巴結(jié)陰性并具備所有以下特征pT≤2cm病理分級為1級ER和/或PgR表達未侵犯腫瘤周邊血管無HER2/neu基因過表達或擴增年齡≥35歲2007St.Gallen共識：

早期乳腺癌危險度分級A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44高度危險:淋巴結(jié)陽性(1－3個淋巴結(jié)受累)，ER和PgR缺失，或HER2/neu基因過表達或擴增淋巴結(jié)陽性（4個或4個以上淋巴結(jié)受累）2007St.Gallen共識:

乳腺癌危險度分級A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44中度危險:淋巴結(jié)陰性并至少具備以下特征中的一項pT＞2cm病理分級為2－3級ER和PgR缺失有腫瘤周邊血管侵犯HER2/neu基因過表達或擴增年齡＜35歲淋巴結(jié)陽性(1-3個淋巴結(jié)受累)，ER和PgR表達，且無HER2/neu基因過表達或擴增2007St.Gallen共識：

早期乳腺癌危險度分級A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44內(nèi)分泌治療高度敏感內(nèi)分泌治療敏感性不確定內(nèi)分泌治療不敏感HER2陰性ET（根據(jù)患者危險度分級考慮加用化療）ET（根據(jù)患者危險度分級考慮加用化療）化療HER2陽性ET＋曲妥珠單抗＋化療ET＋曲妥珠單抗＋化療曲妥珠單抗＋化療ET:內(nèi)分泌治療2007St.Gallen共識早期乳腺癌治療推薦:化療仍然是基礎(chǔ)治療A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–442007StGallen早期乳腺癌治療：化療大部分專家支持對于所有的患者（除禁忌癥）都可以使用含蒽環(huán)類的化療方案聯(lián)合環(huán)磷酰胺、5－氟尿嘧啶和蒽環(huán)類抗生素治療方案，如FEC/CEF等得到廣泛的認同和支持“……MostPanelistssupportedtheuseofanthracyclinesforallpatientsandanevengreatermajoritysupportedanthracyclineuseforpatientswithHER2-positivedisease……Combinationsofcyclophosphamide,5-fluorouracilandananthracycline(variouslyabbreviatedasCAF,CEF,FEC,FAC[93–96]),commandedrelativelywidesupport,asdidthesequenceofanthracyclineandcyclophosphamidefollowedbypaclitaxelordocetaxel……”A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44CEF與

CMF比較研究

NCICCTGMA-5

（10年隨訪結(jié)果）NCICCTG=NationalCancerInstituteofCanadaClinicalTrialsGroup.研究目的CMF方案是乳腺癌輔助治療的經(jīng)典方案直接比較CEF和CMF的療效和安全性

NCICCTGMA-5

研究研究人群

(n=710)分層因素- 全乳切除和部分

乳腺切除- 激素受體狀況- 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目隨機化C75mg/m2

口服

第1–14天

E60mg/m2

靜注第1、8天

每4周*6

F500mg/m2

靜注第1、8天

C100mg/m2

口服第1–14天

M40mg/m2

靜注第1、8天

每4周*6

F600mg/m2

靜注第1、8天*預防性應用抗生素研究情況1989年至1993年共入組710例絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期腋窩淋巴結(jié)陽性乳腺癌病例中位隨訪時間10年二組患者特征無顯著差異

CEF-120 CMF (n=351) (n=359)完成6個療程的病人 97% 97%治療情況Levine,M.N.etal.JClinOncol;23:5166-5170200510年

Relapse-Free

SurvivalHR=1.31;95%CI,1.06to1.61;stratifiedlog-rank,P=.007;stratifiedWilcoxon,P=.005

Levine,M.N.etal.JClinOncol;23:5166-5170200510年

OverallSurvivalHR=1.18;95%CI,0.94to1.49;stratifiedlog-rank,P=.085;stratifiedWilcoxon,P=.047

血液學不良反應

CEF CMF3-4級血液學不良反應 ( n=351) (n=359)嗜中性粒細胞減少* 94.1% 60.4%發(fā)燒（中性白細胞減少） 8.5% 1.1%血小板減少癥 9.4%3.7%*未使用集落刺激因子

非血液學不良反應

CEF CMF3-4級非血液學不良反應

( n=351) (n=359)

惡心* 13.4% 3.1%

嘔吐* 11.4% 4.1%

腹瀉 0.9% 2.2%

胃炎 12.3% 1.9%

脫發(fā) 42.2% 6.7%*未使用5－羥色胺拮抗劑遲發(fā)性不良反應

CEF-120 CMF

遲發(fā)性不良反應 (n=351) (n=359)CHF 4(1.1%) 1(0.3%)AML 4(1.1%) 1(0.3%)ALL 1(0.3%) 0(0) MA

5

研究結(jié)論采用CEF方案的10年無復發(fā)生存率和總生存率顯著高于CMF方案

法瑪新?用于輔助治療提高淋巴結(jié)陽性，預后差的早期乳腺癌患者的長期生存（FASG-05III期、多中心隨機研究10年隨訪結(jié)果）BonneterreJ,RochéH,KerbratP,etal.JClin

oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.F 500mg/m2IVE50mg/m2IV 每3周x6療程*C500mg/m2IV

F500mg/m2IV

E100mg/m2IV 每3周x6療程*

C500mg/m2IV試驗設(shè)計*禁止預防性使用集落刺激因子和抗生素研究人群

(n=565)絕經(jīng)前/后的婦女患者早期乳腺癌術(shù)后腋窩淋巴結(jié)陽性隨機化3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.F:5-FUE:EPIC:CTX3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.兩組患者特征無統(tǒng)計學差異兩組治療情況相似

FEC100 FEC50 (n=268) (n=278)完成6個療程治療患者的百分比94%

95.7%3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.結(jié)果：FEC100相比FEC50

顯著提高10年無病生存率3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.隨機后時間（月）0.51.00.30.40.200.10.60.70.80.924487296120144168無病生存率P=0.03650.7%45.3%FEC100（n=266)FEC50（n=271)結(jié)果：FEC100相比FEC50

顯著提高10年總生存率3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.0.51.00.30.40.200.10.60.70.80.924487296120144168隨機后時間（月）總生存率P=0.03854.8%50.0%FEC100（n=266)FEC50（n=271)FEC100的遲發(fā)性心臟毒性和繼發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生與FEC50無顯著差異安全性FEC50(n=271)No.(%)FEC100(n=266)No.(%)P

遲發(fā)性心臟毒性4(1.5%)3(1.1%)NS繼發(fā)性惡性腫瘤27(10.0%)22(8.3%)NS3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.結(jié)論FEC100相比FEC50顯著提高10年無病生存率和總生存率FEC100的遲發(fā)性心臟毒性和繼發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生與FEC50無顯著差異3.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.總結(jié)含法瑪新?FEC/CEF方案是NCCN指南和StGallen共識推薦的早期乳腺癌輔助治療的基礎(chǔ)方案1，2FEC100相比FEC50顯著提高10年無病生存率和總生存率3FEC100的遲發(fā)性心臟毒性和繼發(fā)性惡性腫瘤發(fā)生率與FEC50無顯著差異31.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology?；BreastCancer；V.2.20073.JacquesBonneterre,HenriRoché,etal.EpirubicinIncreasesLong-TermSurvivalinAdjuvantChemotherapyofPatientsWithPoor-Prognosis,Node-Positive,EarlyBreastCancer:10-YearFollow-UpResultsoftheFrenchAdjuvantStudyGroup05RandomizedTrial.JClin

Oncol.2005Apr20;23(12):2686-93.2.A.Goldhirschetal.Progressandpromise:highlightsoftheinternationalexpertconsensusontheprimarytherapyofearlybreastcancer2007.AnnalsofOncology2007；18:1133–44

隨機對照試驗比較CEF，EC-T，AC-T在淋巴結(jié)陽性或陰性高危乳腺癌患者的療效

加拿大國家癌癥研究所NCICCTGMA21中期分析結(jié)果僅供內(nèi)部使用

背景

CEF和AC-T都是目前的標準方案，但是很少研究對兩者做過直接比較比較強化密集劑量的EC-T和標準CEF和AC-T的療效MA21研究方案分層：淋巴結(jié)陽性的個數(shù)(0,1-3,4-10,>10)外科手術(shù)(局部VS全乳切除術(shù)），ER（陽性VS陰性）*加抗生素預防**加集落刺激因子和EPO支持ECF*AC→TEC→T**C:75mg/m21-14天口服E:60mg/m21,8天靜注F:500mg/m21,8天靜注E:120mg/m2

每2周靜注C:830mg/m2

每2周靜注序貫T:175mg/m2

每3周靜注A:60mg/m2

每3周靜注C:600mg/m2

每3周靜注序貫T:175mg/m2

每3周靜注每4周

終點

一級：無復發(fā)生存率RFS（復發(fā)或死亡）二級：總生存率OS

毒副反應生活質(zhì)量結(jié)果2000.12-2005.4，共有2104為患者入選中位隨訪30.4個月三組患者特征無顯著差異CEF%（n=701）EC-T%（n=701）AC-T%（n=702）年齡<50

≥50604061396238外科手術(shù)部分全切514950505050ER陰性陽性406041594159絕經(jīng)期前后693168326733三組患者術(shù)前腫瘤狀況無顯著差異

CEF%n=701EC-T%n=701AC-T%n=702腋窩淋巴結(jié)

0(陽性)1-34-10

>10284322728432262844236T分級

T1T2T3T43456913454102365581結(jié)果：無復發(fā)生存率RFSCEF701451125EC-T701441101AC-T702405113P=0.001(stratified)CEFEC-TAC-T2yr4yr結(jié)果：不同方案RFS比較治療風險率(95%可信區(qū)間)P值EC-T和CEF0.89(0.64,1.22)0.46AC-T和CEF1.49(1.12,1.99)0.005AC-T和EC-T1.68(1.25,2.27)0.0006不同方案RFS比較測試類型

風險率（95%可信區(qū)間）P值

ER陽性病例EC-T到CEF1.06(0.65,1.72)0.79AC-T到CEF1.27(0.80,2.01)0.29AC-T到EC-T1.20(0.76,1.90)0.39ER陰性病例EC-T到CEF0.78(0.50,1.20)0.23AC-T到CEF1.67(1.15,2.42)0.007AC-T到EC-T2.15(1.44,3.21)0.0002毒副反應CEFEC-TAC-T發(fā)熱性中性粒細胞減少22.9%16.7%4.8%遲發(fā)性心臟毒性

1/2級

3/4級

34.9%2.0%

28.0%0.7%

21.5%0.4%急性血栓7.7%7.8%2.0%毒副反應CEFEC-TAC-T白血?。撬璁惓Ｔ錾C合癥4例－急性粒細胞性白血病3例－急性粒細胞性白血病1例－急性淋巴細胞性白血病0急性感覺神經(jīng)病變

1/2級

3/4級急性運動神經(jīng)病變

1/2級

3/4級

25.7%0.6%3.9%0.4%

65.8%5.9%7.5%1.4%

64.1%5.8%6.3%0.4%

結(jié)論

對于高?？墒中g(shù)的乳腺癌患者，在提高無病生存方面，CEF或EC-T方案顯著優(yōu)于AC-T方案。并不是所有需要接受輔助治療的患者，都需要采用包含紫杉類的方案。高劑量密集強度的蒽環(huán)類方案，可以增加獲益。比利時III期臨床研究研究人群

(n=777)隨機化E

100mg/m2

靜注第1天每3周*8C830mg/m2

靜注第1天

C100mg/m2

口服第1–14天

M40mg/m2

靜注第1、8天

每4周*6

F600mg/m2

靜注第1、8天MartineJPiccart,etal.JournalofClinicalOncology,Vol19,No12(June15),2001:pp3103-3110E60mg/m2

靜注第1天每3周*8C500mg/m2

靜注第1天

患者特征比利時研究-中位隨訪4年的EFS和OS高劑量EC組的EFS和OS顯著優(yōu)于低劑量EC組:證實了表柔比星（法瑪新）的劑量效應關(guān)系。MartineJPiccart,etal.JournalofClinicalOncology,Vol19,No12(June15),2001:pp3103-3110表柔比星（法瑪新）聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇治療淋巴結(jié)陽性乳腺癌，北美三期研究的探索性分析DeutschM,Lambert-FallsR,DeschC,ZhouK,PerezE.AbstractsNo:2103,SABCS

背景比較表柔比星（法瑪新）與紫杉類藥物聯(lián)合或序貫的療效和安全性方案設(shè)計ET(n=307)EC-T(n=309)由醫(yī)生決定選擇T（紫杉醇）或D（多西紫杉醇）E75mg/m2T175mg/m2

orD75mg/m23WE90mg/m2C600mg/m2序貫T175mg/m2orD75mg/m23W研究終點一級終點DFS二級終點OS安全性治療情況共入組617例，ET組307例，EC-T組309例ET組231例采用多西紫杉醇治療，68例用紫杉醇治療EC-T組211例采用多西紫杉醇治療，77例采用紫杉醇治療中位隨訪時間30個月研究結(jié)果EC-TETP多西紫杉醇79.2%82.3%0.4470紫杉醇86.9%77.6%0.2769無病生存率DFS研究結(jié)果EC-TETP多西紫杉醇85.1%90.5%0.1020紫杉醇94%88.1%0.2794總生存率OSDFSOS不良反應心臟毒性在紫杉醇組有1例出現(xiàn)LVEF<45，2例的LVEF降低超過15%，但在經(jīng)過3個月隨訪后均恢復正常在多西紫杉醇組有2例LVEF<45，8例LVEF降低超過15%，但在經(jīng)過6-9個月隨訪后均恢復正常結(jié)論表柔比星與紫杉類聯(lián)合使用，無論是紫杉醇還是多西紫杉醇，對于淋巴結(jié)陽性的乳腺癌均顯示了良好的療效和安全性幾組的心臟毒性的發(fā)生率均較低該研究說明了法瑪新與紫杉類聯(lián)合或序貫的方案，其療效并沒有顯著差異，心臟毒性發(fā)生率均較低，安全性均較好。雖然沒有統(tǒng)計學差異，但是在生存方面顯示出一定的優(yōu)勢，因此法瑪新與紫杉醇推薦序貫用法，與多西紫杉醇推薦聯(lián)合用法。比較6周期

FEC100與

3周期FEC100序貫3周期多西紫杉醇輔助治療淋巴結(jié)陽性乳腺癌:PACS01研究5年生存分析HenriRoché,PierreFumoleau,MarcSpielmann,Jean-LucCanon,ThierryDelozier,PierreKerbrat,DanielSerin,AlainLortholary,

CatherinedeGhislain,PatriceViens,Jean-PierreBergerat,JeanGenève,

Anne-LaureMartin,BernardAsselainforthePACSStudyGroupPACS01PACS01:研究方案SURGERYR6FEC100:ARMA Fluorouracil500mg/m2d1

Epirubicin

100mg/m2d1

Cyclophosphamide500mg/m2d1 6cyclesevery21days3FEC100-3Docetaxel:ARMB 3cyclesofFEC100every21days followedby 3cyclesofDocetaxel100mg/m2d1 every21daysRadiotherapydeliveredwithin4weeksafterthelastchemotherapycycle

Tamoxifen20mg/dayfor5yearsprescribedinhormone-receptorpositivepost-menopausalwomenafterchemotherapyStratifiedon:Center

Age:<or50N:1-3;4A60mg/m2IVDay1C600mg/m2IVDay1每三周

X4周期T75mg/m2IVDay1C600mg/m2IVDay1每三周

X4周期TCACUSOncology9735RANDOMIZEDemographicsbyTreatmentandAge有約50%的患者是N-，有超過80%的患者年齡<65歲

<65Years

>=65Years

TC

AC

TC

AC

Numberofpts

428Pts

428Pts

78Pts

82Pts

ER+

298(70%)

275(64%)

52(67%)

58(71%)

PR+

268(63%)

258(60%)

47(60%)

49(60%)

Nodes

0

212(50%)

217(51%)

28(36%)

31(38%)

1to3

174(41%)

174

(41%)

35(45%)

38(46%)

4+

42(10%)

37(9%)

15(19%)

13(16%)

MedianAge(yrs)

50

49

69

68

Range

(27-

64)

(27-

64)

(65-

77)

(65-

77)

Disease-freeSurvivalbyTreatmentAtRiskTC506 49547454442434 425420 418AC510498477442422412401396392OverallSurvivalbyTreatmentAtRiskTC506 502495481466461 454449 448AC510504493476459448432429427Disease-freeSurvivalbyTreatment

andAgeGroup65歲以上的獲益較多，而65歲以下的的獲益較少OverallSurvivalbyTreatment

andbyAgeGroupInsertgraphicshere65歲以上的獲益較多，而65歲以下的獲益較少Grade3-4NonhematologicToxicitybyTreatmentandAge(%)

<65Years

>=65

Years

TC

AC

TC

AC

AdverseEvent

428Pts

428Pts

78Pts

82Pts

Asthenia

3

4

6

9

Edema

1

<1

0

<1

Fever

4

3

6

4

Infection

7

10

6

2

Myalgia

2

1

0

<1

Arthralgia

1

1

<1

<1

Stomatitis

1

2

0

<1

Diarrhea

2

1

5

1

Nausea

2

7

3

5

Vomiting

1

6

0

0

Phlebitis

<1

<1

<1

0

Grade3-4HematologicToxicitybyTreatmentandAge(%)粒細胞減少性發(fā)熱TC方案較多

<65Years

>=65

Years

TC

AC

TC

AC

AdverseEvent

428Pts

428Pts

78Pts

82Pts

Anemia

<1

1

<1

5

Neutropenia

60

54

52

59

Thrombocytopenia

<1

1

0

<1

FebrileNeutropenia

4

2

8

4

TC的毒性不容忽視StephenE.Jones,etal.JClin

Oncol24:5381-5387TC組發(fā)生2例治療相關(guān)的死亡，其中1例是敗血癥關(guān)于TC方案的思考AC*4方案并不是目前國內(nèi)常用的方案，TC*4優(yōu)于AC*4不說明TC優(yōu)于FEC，AC-T等目前國內(nèi)常用的蒽環(huán)類或蒽環(huán)類序貫紫杉類的方案，而且4個療程的TC相比6個療程的FEC或8個療程的AC-T可能削弱長期療效。對于低危的患者，尤其是65歲以上或者存在心臟風險的患者，TC方案可以作為一種不含蒽環(huán)類的治療選擇。雖然TC方案耐受性良好，但仍有相當?shù)墓撬瓒拘裕⒂幸虼藢е轮委熜运劳龅陌咐?，需引起注意。NCCN乳腺癌指南中國版推薦低?；颊呖梢赃x擇：CMF*6周期或AC/EC*4-6周期中危患者可以選擇：FAC或FEC*6高?；颊呖梢赃x擇：AC-T，F(xiàn)EC*3-T*3，TAC等，也可以采用劑量密集化療，如2周的AC*4-T*4等江澤飛.乳腺癌“圍手術(shù)期”治療的若干熱點問題-《中國版NCCN乳腺癌臨床實踐指南解讀》.中國醫(yī)學雜志2008年2月26日第88卷第8期:P508-510市場策略和主信息法瑪新是NCCN和ESMO指南推薦的乳腺癌輔助化療的基本藥物,含蒽環(huán)的化療方案是乳腺癌輔助化療的核心方案法瑪新具有劑量療效效應，標準劑量治療法瑪新的化療方案有效提高無病生存和總生存對于ER+且HER2-乳腺癌患者，法瑪新為代表的經(jīng)典蒽環(huán)類方案是核心方案對于HER2+乳腺癌患者，足劑量足療程的法瑪新為基礎(chǔ)的方案是高效且經(jīng)濟的方案法瑪新是輝瑞原研產(chǎn)品，具有獨特速溶劑型，保護醫(yī)護人員安全產(chǎn)品關(guān)鍵信息防御和增加法瑪新標準療程和劑量的化療方案ER+，HER2-，N-低危乳腺癌首選法瑪新E90-100C*4/6方案ER+，HER2-，N+中危乳腺癌首選法瑪新FE100C*6方案其他中高危乳腺癌首選法瑪新E90C*4-T*4/FE100C*3-T*3/TE75C*6方案與仿制品區(qū)分負壓速溶劑型，防止細胞毒藥物外泄，保護醫(yī)護人員安全(粉針)無需冷藏運輸和保存，穩(wěn)定性好，確保用藥安全(水針)與THP區(qū)分法瑪新全球大量臨床證據(jù)，被NCCN指南和StGallen共識推薦（THP缺乏乳腺癌臨床證據(jù)，NCCN指南和StGallen共識均未推薦）SellingStory防御和增加法瑪新標準療程和劑量的化療方案（“信心源自核心”）ER+，HER2-，N-低危乳腺癌對化療不敏感，應首選內(nèi)分泌治療（St

Gallen共識），但鑒于中國國情，通常醫(yī)生和患者對于不做化療都不太放心，因此可以選擇既有效又經(jīng)濟的基本化療方案，E90-100C*4/6方案就成為最適合的首選化療方案。ER+，HER2-，N+中危乳腺癌對于化療不敏感（St

Gallen共識），單用蒽環(huán)的化療方案如FE100C*6與蒽環(huán)聯(lián)合紫杉的化療方案如FE100C*3-T*3在療效上沒有差異（TACT，PACS

01及薈萃分析），因此首選既高效且經(jīng)濟的基本化療方案：法瑪新FE100C*6方案。其他中高危乳腺癌如ER-，HER2+，N+，復發(fā)風險較高，應首選蒽環(huán)聯(lián)合紫杉的化療方案如法瑪新E90C*4-T*4/FE100C*3-T*3/TE75C*6方案SellingStory與仿制品區(qū)分（“專利速溶，全面保護”）法瑪新采用負壓包裝技術(shù)，具有獨特速溶劑型，可以防止細胞毒藥物在配制過程的外泄，有效保護醫(yī)護人員的健康和安全。(粉針)法瑪新粉針無需冷藏運輸和保存，在常溫下穩(wěn)定性良好，有效確保臨床的用藥安全。(水針)與THP區(qū)分（“基石地位，核心之選”）法瑪新在乳腺癌領(lǐng)域擁有全球大量臨床研究證據(jù)，是NCCN指南和StGallen共識推薦的乳腺癌輔助化療的基本藥物，（而吡柔比星THP在乳腺癌領(lǐng)域沒有任何大型臨床研究證據(jù)，也不被NCCN指南和StGallen共識所推薦，在全球除了日本和中國等少數(shù)國家外，均未被批準用于乳腺癌。）QQ線路圖和反對意見處理乳腺癌1-蒽環(huán)類的選擇您目前最常用的蒽環(huán)類藥物是哪個？THP仿制品法瑪新您出于什么考慮選擇這個蒽環(huán)類藥物？THP仿制品心臟毒性小脫發(fā)少價格便宜中國指南推薦見下一頁價格便宜療效相當原料相同見THP心臟毒性的反對意見處理見THP脫發(fā)的反對意見處理見THP價格的反對意見處理見THP中國指南推薦的反對意見處理見仿制品價格的反對意見處理見仿制品理療效的反對意見處理法瑪新原料為國外進口，有進口注冊批件乳腺癌2-標準劑量您目前最常用的蒽環(huán)類藥物是哪個？THP仿制品法瑪新您目前主要使用哪個化療方案？FECEC-TTAC/TEFEC-DEC您這個方案目前使用的法瑪新的劑量是多少？FE75CE60C-TTA50C/TE60FE75C-TE60C比利時III期臨床研究證實EC100優(yōu)于EC60。FASG05研究證實FEC100優(yōu)于FEC50。北美三期臨床研究中EC-T的標準劑量為EC90-T。法瑪新的毒性比阿霉素低，同時有劑量效應關(guān)系。北美三期臨床研究中TE的標準劑量為TE75PAC01研究中FEC-T的劑量為FEC100-T乳腺癌3-化療方案的選擇您目前最常用的蒽環(huán)類