氟尿嘧啶植入劑中人氟安乳腺癌

氟尿嘧啶植入劑中人氟安乳腺癌第1頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月1984年gliadel（卡莫司汀）1996年卡氮芥緩釋薄片2003年植入用緩釋氟尿嘧啶腫瘤部位易被侵及的臨近組織腫瘤易轉(zhuǎn)移的部位腫瘤術(shù)后殘?jiān)?、可能存在亞臨床病灶的部位目前的臨床應(yīng)用第2頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月術(shù)前植入

控制原發(fā)病灶，縮小手術(shù)范圍失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)姑息治療減緩腫瘤進(jìn)展，改善局部癥狀放療、化療的增敏手段目前的臨床應(yīng)用第3頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月理想的腫瘤臨床治療策略第4頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月控釋藥物系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)藥物濃度平穩(wěn)高分子骨架和膜層技術(shù)對(duì)半衰期短的藥物減少給藥次數(shù)對(duì)患者全身影響小對(duì)腫瘤殺傷持久第5頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)加速了殘留腫瘤細(xì)胞的增殖損傷、出血生長因子、血小板活化因子、炎癥介質(zhì)增加免疫低下原發(fā)灶對(duì)轉(zhuǎn)移癌的抑制作用消失腫瘤細(xì)胞快速增殖第6頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)前腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)腫瘤負(fù)荷大（細(xì)胞數(shù)109～1012）

細(xì)胞增殖比率低（10%～40%）G0期為60%～90%

5-Fu、DDP等均對(duì)G0期細(xì)胞無作用

自發(fā)耐藥細(xì)胞數(shù)量（1cm3病灶約含109腫瘤細(xì)胞，即有104自發(fā)耐藥細(xì)胞）第7頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)一周后殘留腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)

腫瘤負(fù)荷繼續(xù)增加，增殖速度逐漸變慢

負(fù)荷增大，增殖比率降低，部分細(xì)胞進(jìn)入G0期

5-Fu、DDP等常用藥物對(duì)G0期細(xì)胞無作用

負(fù)荷增大，自發(fā)耐藥細(xì)胞數(shù)相應(yīng)增加

亞臨床癌灶已初具耐藥這一生物學(xué)特點(diǎn)第8頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月術(shù)后一周內(nèi)殘留腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)

腫瘤負(fù)荷?。?03～108）

殘留灶迅速（24小時(shí)內(nèi)）進(jìn)入增殖狀態(tài)，幾乎所有細(xì)胞均可進(jìn)入5-Fu敏感的時(shí)相（G1、S期），此時(shí)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物異常敏感

因?yàn)樨?fù)荷小，自發(fā)耐藥細(xì)胞少

一周內(nèi)可增殖24～27倍，成為肉眼可見腫瘤術(shù)中是消滅殘留灶，降低復(fù)發(fā)率的最佳機(jī)會(huì)第9頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月abcUICC臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)第七版腫瘤部位藥物濃度低(代謝和清除效應(yīng))

自發(fā)耐藥細(xì)胞多第10頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月

區(qū)域緩釋化療亞臨床殘留第一時(shí)間副反應(yīng)小術(shù)后殘留病灶迅速增殖，處于對(duì)化療最敏感階段持續(xù)釋放360h以上，覆蓋多個(gè)腫瘤細(xì)胞的增殖周期時(shí)間長區(qū)域緩釋化療濃度高第11頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月術(shù)中-時(shí)機(jī)選擇、第一時(shí)間、綜合治療緩釋持續(xù)作用-時(shí)間依耐性的藥物區(qū)域性

靶向性，提高藥物有效性，減少不良反應(yīng)術(shù)中區(qū)域性緩釋化療第12頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月持續(xù)釋放360h以上能夠覆蓋多個(gè)腫瘤細(xì)胞增殖周期

胃癌細(xì)胞增殖周期15-84h腸癌細(xì)胞增殖周期39-123h肝癌細(xì)胞增殖周期28-56h乳腺癌20-48h食管癌28-41h細(xì)胞增殖周期第13頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月

腫瘤細(xì)胞增殖周期平均為50-60h5-Fu持續(xù)時(shí)間僅6至8hDDP持續(xù)時(shí)間為24h紫杉醇持續(xù)時(shí)間為24至48h化療藥物作用時(shí)間第14頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月5-Fu（靜脈化療）作用機(jī)理和代謝途徑第15頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氟尿嘧啶植入劑(中人氟安)

臨床應(yīng)用

術(shù)中區(qū)域性緩釋化療SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY第16頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月5-Fu為時(shí)相特異性藥物，主要作用于細(xì)胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的時(shí)間依賴性藥物，維持有效抑瘤濃度

緩釋植入劑第17頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床思考1術(shù)中切緣病理2術(shù)后化療對(duì)局部的有效性3放療的應(yīng)用

間質(zhì)化療的開展保乳手術(shù)第18頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月

小于2cm的乳腺癌周圍癌細(xì)胞分布情況第19頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月圖1矢狀位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳暈方向乳管內(nèi)浸

潤呈條索狀高信號(hào)，浸潤為距離為1.5cm，該點(diǎn)同樣呈

快速增強(qiáng)曲線（右圖7號(hào)曲線）圖2浸潤性導(dǎo)管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤情況HE×40浸潤性導(dǎo)管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤第20頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)局部血液循環(huán)的破壞瘢痕形成全身化療藥物局部濃度?(局部濃度與作用時(shí)間的乘積)放療-局部復(fù)發(fā)的抑制局部植入增加組織內(nèi)藥物濃度術(shù)后局部抑制第21頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月植入用緩釋氟尿嘧啶1擴(kuò)散距離3-7cm2釋放速率D1:20%D5:50%D15:＞75%3特點(diǎn)長效作用

緩控釋作用

靶點(diǎn)區(qū)維持有效藥物濃度75.119ug/g

避免肝臟首過效應(yīng)

第22頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月—乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安間距1cm植入距離3-4cm第23頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安第24頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月乳腺癌保乳手術(shù)右乳內(nèi)上,腫瘤直徑1.5cm右乳癌保乳手術(shù)后一周第25頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月中人氟安在局部復(fù)發(fā)病例的治療乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā),赫賽汀+泰索帝治療6周期后局部擴(kuò)大切除后術(shù)中植入中人氟安,背闊肌肌皮瓣胸壁創(chuàng)面覆蓋成型第26頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月中人氟安在局部晚期病例的治療自腫瘤周圍穿刺植入中人氟安,結(jié)合新輔助化療后,腫瘤局限性縮小乳腺癌根治胸壁擴(kuò)大切除即刻背闊肌肌皮瓣乳房成型術(shù)后3周第27頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月中人氟安植入的相關(guān)問題局部植入與術(shù)后引流乳腺癌術(shù)后局部皮膚反應(yīng)術(shù)后異物肉芽腫的形成與鑒別感染？第28頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月保留乳頭乳暈