痛風(fēng)的發(fā)病機制

痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)的發(fā)病機理匯報(huìbào)人：榮蘭蘭第一頁，共十六頁。精選課件定義：痛風(fēng)是長期嘌呤代謝紊亂(wěnluàn)和(或)尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性、代謝性疾病。臨床特點：高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)(guānjié)炎、痛風(fēng)石是沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)(guānjié)炎和關(guān)節(jié)(guānjié)畸形，累及腎臟引起慢性問質(zhì)性腎炎和腎結(jié)石等Ⅲ。常并發(fā)心腦血管疾病而危及生命。

痛風(fēng)的發(fā)病(fābìng)機理簡介：第二頁，共十六頁。精選課件分類：原發(fā)性(遺傳(yíchuán)、酶缺陷等)、繼發(fā)性(慢性溶血性貧血、甲狀旁腺功能亢進、各種腎病等)。痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)的發(fā)病機理

第三頁，共十六頁。精選課件高尿酸血癥的發(fā)病(fābìng)機制尿酸鹽沉積(chénjī)引起炎性反應(yīng)痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)的發(fā)病機理第四頁，共十六頁。精選課件尿酸的生成(shēnɡchénɡ)高尿酸血癥的發(fā)病(fābìng)機制尿酸的排出(páichū)尿酸是嘌呤的代謝終產(chǎn)物外源性：，占體內(nèi)尿酸來源的20％，由于食物中攝人的嘌呤在體內(nèi)幾乎都轉(zhuǎn)變成尿酸，痛風(fēng)誘發(fā)和加重的原因。因此高嘌呤飲食可使血尿酸濃度增高；低嘌呤飲食可使血尿酸濃度降低，內(nèi)源性：占體內(nèi)尿酸來源的80％，是體內(nèi)尿酸生成增多的首要因素。包括嘌呤生物合成增多和分解加速，可分為原發(fā)性尿酸生成增多和繼發(fā)性尿酸生成增多。原發(fā)性尿酸生成增多的主要因素是酶的缺陷痛風(fēng)的發(fā)病機理第五頁，共十六頁。精選課件嘌呤(piàolìng)代謝反饋調(diào)節(jié)途徑第六頁，共十六頁。精選課件①磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高。②磷酸核糖焦磷酸酰胺移換酶的濃度或活性增高。③次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶部分缺乏，使鳥嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)轼B嘌呤酸及次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S嘌呤核苷酸減少，以致對嘌呤代謝(dàixiè)的負反饋作用減弱。④黃嘌呤氧化酶活性增加．以上這些酶的缺陷均可導(dǎo)致尿酸生成增多。①②③已證實可引起臨床通風(fēng)酶缺陷的部位(bùwèi)可能有原發(fā)性尿酸生成(shēnɡchénɡ)增多痛風(fēng)的發(fā)病機理第七頁，共十六頁。精選課件包括酶的缺陷、細胞轉(zhuǎn)換增加和嘌呤棱苷酸分解(fēnjiě)加速繼發(fā)性尿酸生成(shēnɡchénɡ)增多①細胞轉(zhuǎn)換增加常由血液病、惡性腫瘤、銀屑病等疾病導(dǎo)致體內(nèi)核酸合成和分解增強，血尿酸水平增高。②嘌呤核苷酸分解加速：細胞毒性藥物短時間內(nèi)大量破壞細胞導(dǎo)致細胞核裂解，核酸分解加速，尿酸生成增多③酶的缺陷主要(zhǔyào)為次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶完全缺乏和葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，分別由Leach-X-伴性Nyhen綜合征和糖原貯積癥I型所致。痛風(fēng)的發(fā)病機理第八頁，共十六頁。精選課件尿酸的排泄(páixiè)正常人體內(nèi)尿酸池為1200mg．轉(zhuǎn)換率60％，即每天產(chǎn)生并排出(páichū)750mg，達到動態(tài)平衡。其中1/3由大腸細菌分解，2/3由腎臟排泄。正常人尿酸<600mg／d限制嘌呤飲食，普通飲食時<1000mg／d)。原發(fā)性痛風(fēng)尿酸清除過少約占患者的90％繼發(fā)性痛風(fēng)所占比例要少一些。痛風(fēng)的發(fā)病(fābìng)機理第九頁，共十六頁。精選課件尿酸的排泄(páixiè)腎小球的濾過腎小管的重吸收腎小管的分泌分泌后的重吸收生理學(xué)及藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運的經(jīng)典模式為：凡是影響上述4個過程的因素．都會影響腎臟對尿酸的排出量腎小球濾過的尿酸90％以上被近端腎小管重吸收然后再分泌，故腎小管是影響尿酸排泄量最重要因素。①腎小球：腎小球的濾過減步導(dǎo)致高尿酸血癥主要(zhǔyào)見于慢性腎臟疾病引起腎功能衰竭，還有腎排尿酸閾值增高。原因未明。②腎小管：腎小管尿酸排泄減少與一些尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白有關(guān)，其參與近曲腎小管對尿酸鹽的主動分秘和重吸收，其異常與基因變異有關(guān)。痛風(fēng)(tònɡfēnɡ)的發(fā)病機理第十頁，共十六頁。精選課件與尿酸有關(guān)(yǒuguān)的基因變異人人有機陰離子轉(zhuǎn)運體：調(diào)節(jié)許多(xǔduō)有機二價陰離子如廿酮戊二酸進入腎近端小管細胞。尿酸和酮戊二酸在近曲小管的基底膜側(cè)交換．從而有利于尿酸鹽的分泌，或者與基底膜的尿酸鹽排人管周毛細血管及隨后的尿酸鹽重吸收有關(guān)。多藥物抵抗(dǐkàng)蛋白：調(diào)節(jié)尿酸和其他有機陰離子如環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷、甲氨噍嶺通過腎近端小管細胞的頂膜。多藥物抵抗蛋白也表達于肝細胞基底外側(cè)膜，推測它可能調(diào)節(jié)尿酸由肝細胞進人血液，而達種機制足否與尿酸排泄人筋遭的相同目前仍不清楚””痛風(fēng)的發(fā)病機理第十一頁，共十六頁。精選課件與尿酸有關(guān)(yǒuguān)的基因變異人托一霍蛋白：是尿酸轉(zhuǎn)運體．也稱尿調(diào)節(jié)素，它是尿中含量最多的蛋白。人尿調(diào)節(jié)素基因的突變導(dǎo)致尿的濃縮功能降低(jiàngdī)和高尿酸血癥。．推測基因的突變通過腎小管髓撐升支的Na-K-2CI協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白影響該段鈉的重吸收，導(dǎo)致近端小管鈉重吸收的上調(diào)．繼而導(dǎo)致尿酸鹽的重吸收增加。尿酸鹽陰離子交換器主要參與(cānyù)尿酸在腎近端小管的重吸收。研究表明，URATl為促尿酸排泄藥物的靶位點，其基因突變所導(dǎo)致的功能降低可致低尿酸血癥，說明URATl對近端小臂重吸收尿酸有重要意義。URATl活性增強或基因表達增加是否為高尿酸血癥的發(fā)病機制尚無報道痛風(fēng)的發(fā)病機理第十二頁，共十六頁。精選課件尿酸鹽沉積(chénjī)引起炎性反應(yīng)尿酸鹽結(jié)晶通過刺激(cìjī)炎性介質(zhì)的合成和釋放來誘發(fā)和維持強烈的炎性反應(yīng)尿酸鹽結(jié)晶通過以下兩機制發(fā)揮作用。①傳統(tǒng)途徑：尿酸鹽結(jié)晶作為調(diào)理索和吞噬顆粒誘發(fā)吞噬細胞一系列吞噬反應(yīng)(fǎnyìng)溶酶體溶解、呼吸爆發(fā)和炎性介質(zhì)釋放。②特異途徑：尿酸鹽結(jié)晶通過膜插入和膜糖化蛋白交聯(lián)與脂質(zhì)膜和蛋白直接作用，激活C-蛋白、磷脂酶c和D等信號通路，進而誘導(dǎo)單核細胞白細胞介素8的表達，IL-8在中性粒白細胞募集發(fā)揮重要作用。痛風(fēng)的發(fā)病機理第十三頁，共十六頁。精選課件尿酸鹽沉積(chénjī)引起炎性反應(yīng)尿酸鹽結(jié)晶通過刺激炎性介質(zhì)的合成(héchéng)和釋放來誘發(fā)和維持強烈的炎性反應(yīng)單核細胞和肥大細胞參與了炎癥早期階段肥大細胞：釋放炎性介質(zhì)組胺，增加血管通透性，分化程度低的單拔細胞．巨噬細胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶后臺成腫瘤(zhǒngliú)壞死因子和澈活內(nèi)皮細胞。單核細胞：促進痛風(fēng)急性發(fā)作中發(fā)揮重要作用。血管內(nèi)皮細胞受到炎性細胞因子腫瘤壞死因子a，IL-1及趨化因子Ⅱ-8等刺澈后其表面表達B選擇素，B選擇素是屬于選擇素家族的一種細胞黏附分子，血管內(nèi)皮細胞可通過這些黏附因子與中性粒細胞黏附并進入組織中。而后中性粒細胞侵人，向炎癥部位的游走，導(dǎo)致發(fā)病。痛風(fēng)的發(fā)病機理第十四頁，共十六頁。精選課件謝第十五頁，共十六頁。精選課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)痛風(fēng)的發(fā)病機理(jīlǐ)。原發(fā)性尿酸生成增多的主要因素是酶的缺陷。生理學(xué)及藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)腎臟尿酸