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抗生素的常見(jiàn)不合理使用
【關(guān)鍵詞】抗生素;不合理使用;感染性疾病
[摘要]抗生素不合理使用,主要表現(xiàn)在給藥方法、給藥途徑、給藥時(shí)間間隔及藥物配伍禁忌幾個(gè)方面。
[關(guān)鍵詞]抗生素;不合理使用;感染性疾病
抗生素是臨床上用于治療感染性疾病的重要手段,在疾病診斷正確、藥物選擇適當(dāng)?shù)那闆r下,如何使用抗生素對(duì)控制、治療疾病至關(guān)重要??股嘏R床常見(jiàn)不合理用藥有以下幾種。
1給藥方法不當(dāng)
較典型的是青霉素鈉鹽靜脈推注。青霉素鈉鹽因療效確切,毒副作用小,價(jià)格低廉,其用藥頻度較高。青霉素鈉鹽常規(guī)給藥途徑為肌肉注射和靜脈滴注,輸液濃度一般為1萬(wàn)U/ml~4萬(wàn)U/ml,而臨床常將240萬(wàn)U~320萬(wàn)U青霉素溶于10ml~40ml生理鹽水行靜脈推注,濃度為常用濃度的2倍~6倍。青霉素較大劑量快速輸入可因腦脊液藥物濃度過(guò)高導(dǎo)致抽搐、肌肉痙攣、昏迷及嚴(yán)重精神癥狀,雖然發(fā)生率較小,但后果嚴(yán)重。有報(bào)道患者用藥前青霉素皮試陰性,且以前曾有多次青霉素用藥史,在靜脈推注青霉素過(guò)程中突感胸悶、呼吸困難、紫紺、喘鳴、腹痛而死亡。一般地,靜脈推注較肌肉注射可減輕患者疼痛,較靜脈滴注可降低醫(yī)療費(fèi)用,但這種給藥方法存在安全隱患且缺乏使用依據(jù),一旦發(fā)生醫(yī)療事故,難以得到法律支持,因此不宜采用。此外,以5%葡萄糖或葡萄糖鹽水作為青霉素鈉鹽溶劑的不合理使用也存在。青霉素鈉鹽在近中性溶液中較為穩(wěn)定,酸性或堿性增強(qiáng)則降解加速,療效降低,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率增加,而5%葡萄糖或葡萄糖鹽水pH為~,偏酸性,不宜作為青霉素鈉鹽的載體,宜將一次藥量溶于約100ml生理鹽水中,于h~1h內(nèi)滴完[1]。
2給藥途徑不當(dāng)
主要表現(xiàn)在對(duì)于婦科的各類陰道炎癥的治療,臨床上常以滅滴靈片、制霉菌素片、紅霉素腸溶片等臨睡前陰道給藥??诜瑒└鶕?jù)治療需要設(shè)計(jì),在胃液、腸液等不同生理環(huán)境中崩解釋放,而陰道的生理環(huán)境有別于胃腸道,普通口服片劑在陰道內(nèi)崩解慢,生物利用度低,如紅霉素腸溶片在陰道pH為4~5的生理狀態(tài)下,幾乎不崩解,藥物最終以原型隨著陰道分泌物排出體外,達(dá)不到治療目的。目前陰道給藥的劑型常見(jiàn)的有栓劑、泡騰片劑、膜劑、雙層陰道片等,臨床應(yīng)根據(jù)陰道局部用藥的特殊性,選擇合適的劑型,既可取得最佳療效,又可防止細(xì)菌耐藥。
3不能根據(jù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)特點(diǎn)確定給藥方案
β內(nèi)酰胺類抗生素給藥時(shí)間間隔太長(zhǎng)
β內(nèi)酰胺類抗生素靜脈滴注,1d給藥1次。青霉素鈉鹽等β內(nèi)酰胺類抗生素半衰期短小于h,為時(shí)間依賴型抗生素,決定其臨床療效的是血清藥物濃度高于最低抑菌濃度的持續(xù)時(shí)間,一般要求達(dá)到給藥間歇時(shí)間的40%以上才能產(chǎn)生療效。因此β內(nèi)酰胺類抗生素原則上應(yīng)增加給藥次數(shù),縮短給藥間隔時(shí)間,即1d總量分3次~4次給予,使藥物增加與細(xì)菌的接觸時(shí)間,充分發(fā)揮殺菌效力[2]。
喹諾酮類藥物給藥時(shí)間間隔太短
喹諾酮類藥物1d/3次口服和1d/2次靜脈點(diǎn)滴。臨床上喹諾酮類藥物靜脈點(diǎn)滴兩組之間只間隔250ml~500ml的液體,并且是采用接瓶的方式,因此按正常滴速1d/2次用藥總量,往往在4h之內(nèi)滴完。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,喹諾酮類藥物為濃度依賴型抗生素,其抗菌效果依賴于給藥劑量而不是頻繁給藥,且多數(shù)具有比較明顯的抗菌后效應(yīng),因此,在確定給藥間隔時(shí),可根據(jù)血藥濃度MIC的時(shí)間,加上抗菌后效應(yīng)的持續(xù)時(shí)間。目前較為提倡:喹諾酮類、氨基苷類等具有抗菌后效應(yīng)的抗生素,采用1日1次的給藥方案。
3.3超劑量給藥
如頭孢曲松鈉、頭孢哌酮/舒巴坦等β內(nèi)酰胺類抗生素每次用藥4g,一方面,頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦后,抵抗多種β內(nèi)酰胺酶降解的能力大大提高,另一方面,頭孢曲松等頭孢菌素類抗生素為時(shí)間依賴型而非濃度依賴型抗生素,當(dāng)達(dá)到最大治療濃度后,即使血藥濃度再增加,也不增加抗菌效力,因此,頭孢三代一次用藥1g~2g即可。
[1]楊寶峰.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:393435.
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